Билумид
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой; таблетки покрытые оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - антиандроген
АТХ:
Bicalutamide, антиандрогены, антагонисты гормонов и их аналоги, противоопухолевые гормональные препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
цитостатики антиандрогены
Действующее вещество:
Бикалутамид
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
| Таблетка 50 мг | Таблетка 150 мг | |
| Активное вещество | ||
| Бикалутамид | 50 мг | 150 мг |
| Вспомогательные вещества | ||
| Лактозы моногидрат (сахар молочный) | 55,7 мг | 167,1 мг |
| крахмал картофельный | 30,8 мг | 92,4 мг |
| целлюлоза микрокристаллическая | 8 мг | 24 мг |
| примогель (натрий карбоксиметилкрахмал) | 4,8 мг | 14,4 мг |
| повидон (поливинилпирролидон) | 8,0 мг | 24,0 мг |
| магния стеарат | 1,6 мг | 4,8 мг |
| кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 1,1 мг | 3,3 мг |
| Оболочка | ||
| гипромеллоза | 2, 15 мг | 6,45 мг |
| (гидроксипропилметилцеллюлоза) | ||
| повидон (поливинилпирролидон) | 1,35 мг | 4,05 мг |
| полисорбат (твин-80) | 0,45 мг | 1,35 мг |
| тальк | 0,6 мг | 1,8 мг |
| титана диоксид | 0,4 мг | 1,2 мг |
| краситель хинолиновый желтый (Е 104) | 0,05 мг | 0,15 мг |
1 таблетка содержит:
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, повидон, полисорбат, тальк, титана диоксид, желтый водорастворимый краситель или хинолиновый желтый.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Билумид:
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (Я)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического “синдрома отмены антиандрогенов”.
Фармакокинетика
После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. (8)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Я)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида равновесная концентрация (Я)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Я)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, при приеме в дозе 150 мг - около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (Я)-энантиомер.
Фармакокинетика (Я)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, нарушения функции печени (легкой или средней степени). Имеются данные о том, что у
больных с тяжелым нарушением функции печени элиминация (Я)-энантиомера из плазмы замедляется. Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96 %, для (Я)-энантиомера 99,6 %). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, легкого или среднего нарушения функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.
Показания
Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией.
Местнораспространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая К, М0; Т1-Т2, К+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
Местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бикалутамиду или любым другим компонентам препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Билумид® не должен назначаться женщинам и детям.
Повышенная чувствительность к бикалутамиду или любым другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата;
С осторожностью
при нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести;
у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала РТ или принимающими препараты, удлиняющими интервал РТ;
При одновременном применении с:
циклоспорином;
блокаторами «медленных» кальциевых каналов;
препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол);
препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента СУР3А4;
при дефиците лактазы, непереносимости лактозы;
при глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.
В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Билумид® необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Билумид®.
При назначении препарата Билумид® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (ЄУР3Л4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата
Билумид® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием ЄУР3Л4.
При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала РТ. Перед назначением препарата следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала РТ или принимающих препараты, удлиняющие интервал РТ.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Билумида®необходимо прекратить.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Билумида® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP 3А4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Билумида® по 50 мг содержит 55,2 мг лактозы и таблетка по 150 мг содержит 165,6 мг лактозы.
Беременность и лактация
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые мужчины:
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг (1 таблетка по 50 мг) один раз в сутки.
хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг (1 таблетка по 50 мг) один раз в сутки. Лечение Билумидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг (1 таблетка по 150 мг или 3 таблетки по 50 мг) один раз в сутки. Билумид® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Билумида.
Лечение Билумидом® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Билумида®.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида - таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 50 мг:
- очень часто (>1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь;
- часто (>1/100 -
- редко (>1/10 000 -
Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако причинно следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.
* При приеме препарата в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)
побочный эффект наблюдался очень часто.
** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата.
- нечасто (>1/1 000 -
* По данным пострегистрационного применения бикалутамида.
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
- часто (>1% и <10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались, как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, прибавка в весе;
- редко (>0,1% - <1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг - боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия;
- очень редко (>0,01% - <0,1%): рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные явления с частотой > 1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.
Со стороны кроветворной системы: анемия.
Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.
Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно-важными функциями организма.
Взаимодействие
Нет данных о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (Я)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияет на активность CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивалась на 80 %. Не совместим с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).
Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала РТ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала РТ или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3А4, в меньшей степени влияет на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Несовместим с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Билумид® не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет .
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.