Проверить совместимость лекарств с верапамил: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36290]

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид 240,00 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 4,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,20 мг, лактозы моногидрат - 5,30 мг, натрия альгинат - 114,75 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 сР (гипромеллоза) - 38,25 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза 5 сР (гипромеллоза) - 9,00 мг.

Оболочка: Опадрай синий OY-L-30944 - 7,00 мг [гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сР (гипромеллоза) - 4,3750 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,4518 мг, тальк - 0,7000 мг, макрогол 400 - 0,4375 мг, краситель индигокарминовый (Е 132) - 0,0210 мг, железа оксид черный (Е 172) - 0,0140 мг, железа оксид желтый (Е 172) - 0,0007 мг].

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) - 40 мг или 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 20,87 мг или 41,74 мг, крахмал картофельный - 12,87 мг или 25,74 мг, коповидон - 4,80 мг или 9,60 мг, тальк - 0,73 мг или 1,46 мг, кальция стеарат - 0,73 мг или 1,46 мг,

оболочка: Опадрай II (серия 85) - 2,00 мг или 4,00 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный - 40,00 %, макрогол-3350 - 20,20 %, тальк - 14,80 %, титана диоксид Е 171 - 19,50 %, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,10 %, лак алюминиевый на основе красителя хинолинового желтого Е 104 - 5,40 %.

1 таблетка содержит:

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон), кальция стеарат, тальк.

Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), глицерол (глицерин), тальк, титана диоксид, лактоза (сахар молочный), тропеолин О.

Каждая таблетка содержит активного вещества - верапамила гидрохлорида 0,04 г или 0,08 г и вспомогательные вещества: кальция фосфат двузамещенный, крахмал, бутилгидроксианизол, тальк очищенный, магния стеарат, желатин, метилпарабен, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, тальк очищенный, индиго кармин.

Каждая таблетка 40 мг содержит

активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40,90 мг, крахмал картофельный - 5,00 мг, повидон - 3,10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, кальция стеарат - 1,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,80 мг, полисорбат-80 - 0,35 мг, титана диоксид - 0,80 мг, тальк - 0,05 мг.

Каждая таблетка 80 мг содержит

активное вещество: верапамила гидрохлорид 80 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 81,80 мг, крахмал картофельный - 10,00 мг, повидон - 6,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, кальция стеарат - 2,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 3,60 мг, полисорбат-80 - 0,70 мг, титана диоксид - 1,60 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,10 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 20,87 мг или 41,74 мг, крахмал картофельный - 12,87 мг или 25,74 мг, коповидон - 4,80 мг или 9,60 мг, тальк - 0,73 мг или 1,46 мг, кальция стеарат - 0,73 мг или 1,46 мг,

активного вещества: верапамила гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) - 40 мг

вспомогательные вещества: ядро - лактоза (сахар молочный), кальций стеарат, крахмал картофельный, тальк, полисорбат (твин-80), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный); оболочка - Опадрай II (серия 85) (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол (полтэтиленгликоль 3350), титана диоксид, краситель железа оксид, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат, алюминиевый лак на основе индигокармина).

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активного вещества - верапамила гидрохлорида 0,04 г (40 мг) или 0,08 г (80 мг)

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества - верапамила гидрохлорида 0,04 г (40 мг) или 0,08 г (80 мг) и вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, сахароза, тальк, натрия лаурил сульфат, натрия кроскармелоза, аравийская камедь, титана диоксид, макроголь, краситель: хинолиновый желтый (Е 104).

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид 40,000 мг или 80,000 мг.

Ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, тальк, гипролоза;

Оболочка: сахароза, титана диоксид (Е 171), повидон, макрогол 6000, акации камедь, тальк, краситель хинолин желтый (Е 104); средство для полировки: опаглос белый 6000 [этанол; шеллак (Е 904); карнаубский воск желтый (Е 903); отбеленный пчелиный воск (Е 901)].

Состав на одну таблетку:

Активное вещество: верапамила гидрохлорид - 40,0 мг или 80,0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат - 16,75 мг или 33,50 мг, крахмал картофельный - 16,89 мг или 33,78 мг, повидон - 3,64 мг или 7,28 мг, тальк - 1,90 мг или 3,80 мг, магния стеарат - 0,82 мг или 1,64 мг; вспомогательные вещества (оболочка): макрогол-4000 - 0,29 или 0,72 мг, тальк - 0,29 мг или 0,72 мг, титана диоксид - 0,16 мг или 0,42 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,01 мг или 0,02 мг, гипромеллоза - 1,25 мг или 3,12 мг.

Состав на 1 таблетку:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 26,12 мг/52,24 мг, крахмал картофельный - 9,5 мг/19,0 мг, тальк - 0,375 мг/0,75 мг, кальция стеарат - 0,375 мг/0,75 мг, повидон К 17 - 3,63 мг/7,26 мг;

Вспомогательные вещества оболочки: полисорбат-80 (твин-80) - 0,2 мг/0,4 мг,титана диоксид - 0,614 мг/1,228 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1,06 мг/2,12 мг, воск пчелиный желтый - 0,002 мг/0,004 мг, парафин жидкий - 0,12 мг/0,24 мг, тропеолин О - 0,004 мг/0,008 мг.

Описание: Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой желтого цвета.

1 мл раствора содержит активного вещества верапамила гидрохлорида - 2,5 мг (на 1 ампулу - 5 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная, натрия гидроксид 1 М раствор, хлористоводородная кислота 0,1 М раствор, вода для инъекций.

Активное вещество: верапамила гидрохлорид - 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,5 мг, лимонной кислоты моногидрат - 18,49 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - 0,175 мл, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты - 0,120 мл, вода для инъекций - до 1 мл.

Состав на 1 мл:

действующее вещество: верапамила гидрохлорид - 2,500 мг;

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 18,490 мг; натрия хлорид - 8,500 мг; 1М раствор натрия гидроксида - 0,175 мл; 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты - 0,120 мл; вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Каждая ампула с 2 мл препарата содержит:

активное вещество: верапамила гидрохлорид 5,00 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 17,00 мг, лимонная кислота моногидрат - 42,00 мг, натрия гидроксид - 16,80 мг, хлористоводородная кислота концентрированная - 0,0054 мл, вода для инъекций - до 2,00 мл.

Описание: Прозрачный бесцветный раствор.

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серовато-голубого цвета, с риской на одной стороне.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки дозировкой 40 мг

Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, на изломе ядро и оболочка однородного цвета.

Таблетки дозировкой 80 мг

Двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на изломе видны два слоя - ядро белого цвета и пленочная оболочка желтого цвета.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые глянцевой оболочкой желтого цвета.

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Верапамил:

Все взаимодействующие медикаменты

Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и анти гипертензивной активностью.

Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, подавляет автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий.

Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма.

Верапамил - блокатор "медленных" кальциевых каналов (тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление).

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сопротивление сосудов).

Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях аденозинтрифосфата (АТФ) энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла.

Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии).

Начало эффекта через 1-2 часа, максимальный эффект развивается через 30-90 минут (обычно в течение 24-48 часов), длительность эффекта - 8-10 часов. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действия. Существенно снижает атриовентрикулярную (АV) проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла.

Оказывает эффект при стенокардии напряжения, а также при лечении стенокардии с суправентрикулярными нарушениями ритма. Подавляет метаболизм с участием цитохрома Р450.

Начало эффекта при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 8-10 ч. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.

Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений. Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление. Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий. Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала). Оказывает эффект при стенокардии напряжения.

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца.

Верапамил обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного узла в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя поступление кальция верапамила замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узла в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в АV узле пропорционально частоте сердечных сокращений. Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в плазме крови. Максимум терапевтического действия отмечается через 3-5 минут после болюсного внутривенного введения верапамила.

Верапамил не оказывает влияние на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведение в измененных волокнах предсердий. Не вызывает спазм периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация ХСН. Максимум терапевтического действия отмечается через 3-5 минут после болюсного внутривенного введения верапамила. Стандартные терапевтические дозы верапамила 5-10 мг при внутривенном введении вызывают транзиторное, обычно бессимптомное, снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается.

Действие верапамила начинается через 1-2 часа после приема внутрь, максимальное действие развивается в большинстве случаев через 48 часов.

Верапамил относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.

Всасывание: При приеме внутрь около 90-92% верапамила всасывается в желудочно- кишечном тракте, однако биодоступность невысокая и составляет приблизительно 20 % из-за интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Концентрация верапамила в плазме крови увеличивается постепенно. Максимальные концентрации в плазме крови составляют 81,34 нг/мл. Т_m_ах составляет в среднем 4,75 часа. Относительно высокие терапевтические концентрации в плазме крови (51,6 нг/мл) обнаруживаются и через 24 часа после приема препарата внутрь. С белками плазмы крови связывается около 90 % препарата.

Распределение: Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет в среднем 2,8-7,4 часа; при приеме повторных доз - 4,5-12 часов. Период полувыведения из плазмы крови у лиц пожилого возраста увеличивается. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм: Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Обнаружены 12 метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.

Выведение: Около 70 % принятой дозы препарата выводится с мочой, а примерно 16 % или более выводится с калом в течение пяти дней при применении препарата внутрь. Около 3-4 % выводится из организма в неизмененном виде.

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 24-35% (вследствие интенсивного метаболизма при "первичном прохождении" через печень). При длительном применении (в том числе с увеличением дозы) биодоступность может повышаться в 1,5-2 раза. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови после приема внутрь (80-400 нг/мл) достигается через 1-2 часа. Связывание с белками плазмы крови - 90%.

Проникает через гематоэнцефалический барьер, гематоплацентарный барьер (20-92% от концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека идентифицировано 12 метаболитов). Накопление верапамила и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (обеспечивает 20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме верапамила участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (Т1/2) при однократном приеме внутрь составляет 3-7 часов, при приеме повторных доз Т1/2 увеличивается до 4-12 часов (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций верапамила). При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается Т1/2. Выводится преимущественно почками - 70% (3-5% в неизмененном виде) и 16-25% - с желчью. Гемодиализ не эффективен.

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92 %, биодоступность после однократного приема - 24-35 % вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень и увеличивается в 1,5-2 раза при длительном применении. При длительном применении в увеличивающихся дозах биодоступность может повышаться.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 1-2 ч при приеме внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (C_max)- 80-400 нг/мл. Связь с белками плазмы крови - 90 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека индентифицировано 12). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения препарата - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций период полувыведения препарата увеличивается почти в 2 раза). При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается период полувыведения препарата. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизмененном виде), 16-25 % - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

При приеме внутрь всасывается более 90% от принятой дозы. Подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Связывание с белками - 90%. Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8- 7,4 часа; при приеме повторных доз - 4,5-12 часов. Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник. Основным метаболитов являектся норверапамил,который обладает менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

При приеме внутрь всасывается боле 90 % от принятой дозы. Биодоступность - 10-20 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80-400 мг/мл). Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связь с белками плазмы крови - 90 %. Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8-7,4 часа; при приеме повторных доз - 4,5-12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизменном виде (3-4 %), остальная часть - в виде метаболитов (70 %) почками, около 25 % - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая.

При приеме внутрь всасывается более 90% от принятой дозы. Биодоступность - 10-20%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80-400 нг/мл). Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилверапамил и N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8-7,4 часа; при приеме повторных доз - 4,5-12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизмененном виде (3-4%), остальная часть - в виде метаболитов (70%) почками, около 25% - с желчью. Секреция с грудным молоком низкая.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

Всасывание

Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь.

Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (V_d) y здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования іn vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов верапамила только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т_1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего V_d.

Подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень. Связывается с белками плазмы крови на 90 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и в грудное молоко (в незначительных количествах).

Связывается с белками плазмы крови на 90%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и в грудное молоко (в незначительных количествах). Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с образованием нескольких метаболитов. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Наиболее значимый метаболит - фармакологически активный норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвует ферментная система CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения двухфазный: около 4 мин - ранний и 2-5 ч - конечный. Выводится почками 70% (в неизмененном виде 3-5%), с желчью 25%. Не выводится при гемодиализе.

Наиболее значимый метаболит - фармакологически активный норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты система CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения двухфазный: около 4 минут - ранний и 2-5 часов - конечный. Выводится почками 70 % (в неизменном виде 3-5 %), с желчью 25 %. Не выводится при гемодиализе.

В условиях внутривенного введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. Антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое - 10-20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16 %). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту. Быстрое внутривенное введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном применении понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени (при печеночной недостаточности) плазменный клиренс уменьшается на 70 % и период полувыведения увеличивается до 14-16 ч.

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения у здоровых добровольцев составляет 1,6-1,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%.

При внутривенном введении кривая изменения концентрации верапамила в крови носит биэкспоненциальный характер с быстрой ранней фазой распределения (период полувыведения (Т_1/2) - около 4 минут) и более медленной терминальной фазой выведения (Т_1/2 - 2-5 часов). В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение 5 дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Нарушение функции почек

3. Лечение артериальной гипертензии.

профилактика приступов стенокардии (в том числе стенокардия Принцметала);

профилактика наджелудочковых тахикардий.

- ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);

- восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных, проводящих путей при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL);

- мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

1. Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:

хронической формы трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант);

наджелудочковой экстрасистолии.

2. Лечение и профилактика:

вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

нестабильной стенокардии (стенокардия покоя);

ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);

Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина);

Купирование приступов суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии; пароксизмов мерцания и трепетания предсердий, предсердной экстрасистолии; гипертонического криза.

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, в том числе:

- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы WPW и LGL).

При наличии клинических показаний целесообразно перед применением препарата Верапамил попытаться провести воздействие на блуждающий нерв (например, маневр Вальсальвы).

- временного контроля частоты желудочков при трепетании и фибрилляции предсердий (тахиаритмический вариант), за исключением случаев, когда трепетание или фибрилляция предсердий связаны с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы WPW и LGL).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), синоатриальная блокада, выраженная артериальная гипотензия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, острая фаза осложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность и период лактации.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы.

Повышенная чувствительность к верапамилу и другим компонентам препарата, выраженная дисфункция левого желудочка, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла (кроме больных с кардиостимулятором), трепетание и фибрилляция предсердий и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременный прием колхицина.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия (ниже 100/60 мм рт. ст, у мужчин и 95/60 мм рт.ст. у женщин), кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма); острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, одновременное применение бета-адреноболокаторов (внутривенно); синдром Лауна-Ганонга-Левина, одновременный прием колхицина, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Противопоказаниями к применению Верапамила являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма); синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов внутривенно, детский возраст до 18 лет.

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, AV блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с кардиостимулятором), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме пациентов с кардиостимулятором);

Повышенная чувствительность к верапамилу и другим компонентам препарата, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма), острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, выраженная дисфункция левого желудочка, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременный прием колхицина.

- беременность;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

С осторожностью необходимо назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью I и II степени, артериальной гипотензией (систолическое давление ниже 100 мм рт.ст.), брадикардией, выраженными нарушениями функции печени.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма); острый инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью необходимо назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени, почечной недостаточностью, в пожилом возрасте, мягкой или умеренной степенью артериальной гипотензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, брадикардия.

острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью;

беременность;

С осторожностью необходимо назначать больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью I-II стадии, выраженными нарушениями функции печени и/или почек, артериальной гипотензии, брадикардии, в пожилом возрасте, с замедленной нервно-мышечной передачей.

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Гиперчувствительность, выраженная дисфункция левого желудочка (ЛЖ), атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии) за исключением пациентов с искусственным водителем ритма, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), хроническая сердечная недостаточность (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS ( > 0,12 сек.), одновременное применение с колхицином, с бета-адреноблокаторами внутривенно, применение дизопирамида за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила, беременность, период лактации.

Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.

Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае према верапамила.

Одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие»);

Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью назначают препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, выраженными нарушениями функции печени и почек, в пожилом возрасте, с брадикардией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, с заболеваниями, касающимися нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III степени, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, дигиталисная интоксикация, атриовентрикулярная блокада II и III степени, желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), порфирия, беременность, период лактации, парентеральное введение в течение предыдущих 2 часов какого-либо бета-адреноблокатора, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность I и IIА степени, выраженными нарушениями функции печени и почек.

- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в том числе фибрилляции желудочков в случае применения верапамила;

- желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (более 0,12 сек);

- одновременное применение с бета-адреноблокаторами, внутривенно. Верапамил и бета-адреноблокаторы не следует вводить одновременно (в течение нескольких часов), так оба препарата могут снижать сократимость миокарда и AV проводимость (cм. раздел "Взаимодействие");

- применение дизопирамида за 48 часов до и 24 часа после приема верапамила;

Атриовентрикулярная блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), мерцание/трепетание предсердий с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск возникновения желудочковой тахикардии), нарушение функции печени.

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания, касающиеся нейро-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), пожилой возраст (старше 60 лет).

При повышении артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин. Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, концентрации глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.

У пациентов с нарушениями функции почек необходим контроль функции почек.

Верапамил нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены верапамила.

Синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), хроническая сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст.

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.

Не рекомендуется прекращать лечение внезапно, препарат нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за уровнем сахара и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь компенсированного состояния.

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, АV-блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.

Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.

Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), одновременное применение с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействие").

Острый инфаркт миокарда

Препарат Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие АV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанивливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (АV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

Дигоксин

В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 %, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Нарушения нервно-мышечной передачи

Нарушение функции почек

Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако, некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

При повышении артериального давления у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин.

Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации. При лечении необходим контроль функции сердечнососудистой и дыхательной систем, за концентрацией глюкозы и содержанием электролитов крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

При приеме препарата необходимо контролировать функции почек у пациентов с нарушением функции почек.

При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Может удлинять интервал PQ при концентрации в плазме крови выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.

Артериальная гипотензия, снижение нервно-мышечной передачи (например, мышечная дистрофия Дюшена), атриовентрикулярная (AV) блокада I ст., брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (ИГСС), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ритонавиром, ловастатином, симвастатином, аторвастатином; пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы), хроническая сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность.

Редко возможно развитие угрожающих жизни побочных эффектов (мерцание/трепетание предсердий с высокой частотой сокращения желудочков, с наличием дополнительных проводящих путей, тяжелая артериальная гипотензия или выраженная брадикардия/асистолия).

Острый инфаркт миокарда

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

Дигоксин

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом применения препарата Верапамил и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Артериальная гипотензия

Внутривенное введение препарата Верапамил часто вызывает снижение АД ниже исходных значений, обычно кратковременное и протекающее бессимптомно, однако может сопровождаться головокружением.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Нарушения нервно-мышечной передачи

Нарушения функции почек

Нарушения функции печени

Желудочковая тахикардия

Внутривенное введение препарата Верапамил пациентам с желудочковой тахикардией с широкими комплексами QRS (более 0,12 сек.) может привести к выраженному ухудшению показателей гемодинамики и фибрилляции желудочков. Перед началом лечения обязательным является проведение надлежащей диагностики и исключение желудочковой тахикардии с широкими комплексами QRS.

Атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность I и IIА степени, выраженные нарушения функции печени и почек.

Установлено, что верапамил проникает через гематоплацентарный барьер. Применение верапамила во время беременности противопоказано. При необходимости применения верапамила в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери, превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления следует учитывать, что верапамил выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.

Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключить риск для новорожденного и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных нежелательных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Верапамил противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Данных о применении препарата Верапамил у беременных нет.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Верапамил можно применять при беременности только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Принимать во время еды или сразу после еды, запивая небольшим количеством воды. Таблетки не разжевывают. Дозы препарата подбирают индивидуально.

Артериальная гипертензия

У больных с артериальной гипертензией доза препарата варьирует от 240 мг до 360 мг. В случае пациентов, которым показано медленное снижение артериального давления, лечение следует начинать с ½ таблетки пролонгированного действия, утром.

Максимальная суточная доза 360 мг.

Увеличение суточной дозы до 480 мг должно проводится только в стационаре.

Обычно Верапамил пролонгированного действия назначают в средней суточной дозе 240 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки утром, при необходимости 240 мг утром и 120 мг (½ таблетки) вечером с интервалом в 12 часов.

Более низкие начальные дозы 120 мг назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек, пожилым больным.

Профилактика приступов стенокардии

В начале лечения препарат назначают по 120 мг с кратностью приема 1-2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Максимальная суточная доза 240 мг.

Профилактика наджелудочковых тахиаритмий

Средняя разовая доза составляет 120 мг с кратностью приема 1-2 раза в сутки.

У пациентов с нарушенной функцией печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным (в результате замедленного метаболизма лекарственного средства, что зависит от степени выраженности нарушений, функции печени). В таких случаях, следует устанавливать дозу осторожно и лечение начинать с более низких доз верапамила, используя верапамил в других лекарственных формах (таблетки по 40 мг).

Артериальная гипертензия

Профилактика приступов стенокардии

Профилактика наджелудочковых тахиаритмий

Внутрь, не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды.

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.

Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг.

При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. Максимальная суточная доза верапамила составляет 480 мг. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо принимать только в стационаре.

При стенокардии и суправентрикулярной тахикардии суточную дозу рекомендуется принимать в 3 приема, при артериальной гипертензии - в 2 приема.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедлено, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

По 40-80 мг 3 раза в сутки - при стенокардии и суправентрикулярной тахикардии в 3 приема, при артериальной гипертензии - в 2 приема, суточная доза при артериальной гипертензии - до 480 мг. Максимальная суточная доза 480 мг.

Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Верапамил принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.

Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг.

При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. Максимальная суточная доза верапамила составляет 480 мг. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо принимать только в стационаре.

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.

Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.

Средняя суточная доза для всех рекомендованных показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил.

Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Препарат Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушениями функции печени и пожилые пациенты).

Нарушение функции почек

Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Верапамил принимают внутрь во время или после еды не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480мг. В максимальной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре.

Вводить внутривенно, медленно, на протяжении по крайней мере 2 минут, при непрерывном контроле электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений и артериального давления. У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3-х минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.

Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца или гипертонического криза вводят внутривенно, струйно (под контролем ЭКГ и АД) по 2-4 мл 0,25% раствора (5-10 мг). При отсутствии эффекта возможно повторное введение через 30 минут в той же дозе. Раствор верапамила готовят путем разведения 2 мл 0,25% раствора препарата в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Начальная доза составляет 5-10 мг (0,075-0,15 мг/кг массы тела).

Повторная доза составляет 10 мг (0,15 мг/кг массы тела), вводится через 30 минут после первого введения при неадекватном ответе на первое введение.

Препарат Верапамил совместим с наиболее широко распространенными растворами для парентерального введения большого объема и химически стабилен в них, по крайней мере, в течение 24 часов при 25 °С в защищенном от света месте.

Перед применением лекарственную форму для парентерального введения следует оценить визуально на наличие осадка и изменение цвета. Не применять, если раствор мутный.

Оставшийся неиспользованный раствор должен быть уничтожен немедленно после забора порции содержимого любого объема.

Во избежание нарушения стабильности не рекомендуется разводить Верапамил растворами натрия лактата для инъекций в пакетах из поливинилхлорида. Следует избегать смешивания с растворами альбумина, амфотерицина В, гидралазина гидрохлорида или триметопринема и сульфаметоксазола.

Верапамил преципитирует в любых растворах с pH более 6,0.

Раствор верапамила готовят путем разведения 2 мл раствора препарата 2,5 мг/мл в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия,, синоатриальная блокада, асистолия, AV блокада I, II и III степени, брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности, снижение артериального давления, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: редко - головокружение, сонливость, заторможенность, головная боль, чувство усталости, повышенная возбудимость, тремор, эритромелалгия или парестезии.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, боль или чувство дискомфорта в животе.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфатазы, увеличение уровня пролактина.

Аллергические реакции: экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: приливы, периферические отеки, очень редко - миалгия и артралгия. Сообщалось о случаях галактореи и импотенции, гинекомастия, гиперплазия десен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, "приливы" крови к коже лица, ощущение сердцебиения.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), единичный случай развития паралича (тетрапареза) при условии совместного применения верапамила и колхицина.

Со стороны пищеварительной системы: боль и дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, тошнота, запор, диарея, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения (без клинических проявлений), периферические отеки, пурпура, алопеция, мышечная слабость, миалгия, артралгия, эректильная дисфункция, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков).

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Сmах, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.

При применении Верапамила возможны:

- со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных, тахикардия; редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков);

- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, повышение аппетита, редко - диарея; в отдельных случаях - транзиторное повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови;

- со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, повышенная утомляемость.

- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона);

- прочие: развитие периферических отеков.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен, повышение аппетита; в отдельных случаях - транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови.

- со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, утомляемость;

- прочие: гинекомастия, гиперпролактинемия, гиперплазия десен, увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, повышение аппетита; в отдельных случаях - транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов и щелочной фосфатазы в плазме крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), очень редко - агранулоцитоз.

Прочие: развитие периферических отеков, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, гиперплазия десен, увеличение массы тела.

Побочные эффекты верапамила спонтанно сообщались в течении длительного времени применения оральной формы верапамила. Ниже приведена частота их возникновения: очень часто ( > 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: нарушение переносимости глюкозы;

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гиперкалиемия.

Нарушения психики:

часто: нервозность;

редко: сонливость.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - парестезия, тремор, сонливость; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.

редко: парестезия, тремор;

частота неизвестна: периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)¹‚ судорожные припадки, обморок, тревожность, заторможенность, астения, депрессия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах; частота неизвестна - вертиго.

частота неизвестна: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: выраженная брадикардия;

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

частота неизвестна: АV-блокада I, II, III степени, развитие или усугубление сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение артериального давления и/или ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, тошнота;

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор; нечасто - боль в животе; редко - рвота; частота неизвестна - дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

редко: рвота, диарея, повышение аппетита;

частота неизвестна: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: аллергический гепатит с обратимым увеличением специфических ферментов печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: эритромелалгия;

редко: гипергидроз;

очень редко: фотосенситивная реакция;

частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, кожный зуд, пурпура, пруритус, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редко: ухудшение состояния при миастении гравис, синдром Ламберга-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

Общие расстройства: часто - периферические отеки; нечасто - повышенная утомляемость.

нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

очень редко: агранулоцитоз, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах), отек легких, тромбоцитопения (без клинических проявлений);

частота неизвестна: увеличение массы тела, повышенный порог стимуляции².

¹ в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), свзязанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие»).

² это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли и дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, запоры, диарея, гиперплазия десен, повышение аппетита; транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови;

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, звон в ушах, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения, парастезии, тремор.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин.), выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; возможно развитие стенокардии, вплоть до - инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром введении - атриовентрикулярная блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия. гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки (отечность лодыжек, стоп и голеней).

Часто - 1-10%; иногда - 0,1-1%; редко - 0,01-0,1%; очень редко - менее 0,001%, включая отдельные случаи.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - тахикардия, ощущения сердцебиения; частота неизвестна - атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; развитие или усугубление течения сердечной недостаточности, остановка синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.

Лабораторные данные: частота неизвестна - повышение концентрации пролактина, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение; частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница.

¹ - в период пострегистрационного применения сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина, что могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие").

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи лица, мультиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Выраженное снижение артериального давления (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV блокада I, II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV блокада с полной атриовентрикулярной диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, сердечная недостаточность, асистолия, синоатриальная блокада.

Оказание помощи: при раннем выявлении (необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 часов после приема препарата внутрь) - промывание желудка рекомендуется во всех случаях, если с момента приема препарата прошло не менее 12 часов, а также в более поздние сроки при сниженной моторике ЖКТ (отсутствие кишечных шумов при аускультации).

При возникновении артериальной гипотензии и/или полной AV блокады - внутривенное введение жидкости, дофамина (допамина), кальция глюконата, изопротеренола или норадреналина. Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки. Гемодиализ не эффективен.

Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10 % раствора кальция глюконата в виде внутривенной инъекции (2,25-4,5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).

В случае атриовентрикулярной блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляция сердца.

В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин). Гемодиализ не эффективен.

Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, переходящая в AV блокаду высокой степени, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Сообщалось о летальных случаях в результате передозировки.

Лечение: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля, парентеральное введение препаратов кальция и бета-адреномиметиков. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, асистолия, синоатриальная блокада.

Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Большие дозы (прием до 6 г препарата) могут вызывать глубокую потерю сознания, артериальную гипотензию, синусовую брадикардию, переходящую в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию.

Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду высокой степени, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз.

Лечение при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Оказание помощи: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию.

Специфический антидот - кальций, например, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата вводят внутривенно (2,25-4,5 ммоль), при необходимости повторить или в виде непрерывной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час). Следующие меры могут быть необходимы также:

- при AV блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, асистолии: атропин или кардиостимуляция соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию.

- при артериальной гипотензии: дофамин, добутамин, норэпинефрин.

- если существуют какие-либо признаки продолжающейся сердечной недостаточности: дофамин, добутамин, при необходимости повторные инъекции кальция, и, возможно, другие препараты, которые увеличивают сократимость миокарда.

Лечение при раннем выявлении - промывание желудка, прием активированного угля, постановка искусственного водителя ритма; при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен.

Для повышения артериального давления у больных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ не эффективен.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, гипергликемия, ступор, синоатриальная блокада, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о летальных исходах в результате передозировки.

Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Для повышения артериального давления назначают вазопрессорные препараты, при атриовентрикулярной блокаде - искусственный водитель ритма, при асистолии - внутривенное введение вазопрессорных препаратов или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.

Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду и остановку синусового узла ("синус-арест"), выраженное снижение артериального давления; гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия.

При клинически выраженных гипотензивных реакциях или AV блокаде следует назначать вазопрессоры или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессоры или реанимационные мероприятия. Гемодиализ неэффективен.

Оказание помощи: при брадикардии и нарушении проводимости - внутривенное введение изопреналина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов.

При одновременном назначении препарата Верапамила с карбамазепином, происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения токсических поражений нервной системы.

Назначение Верапамила пациентам, длительно получающим препараты лития, увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

Одновременное применение с рифапицином или фенобарбиталом, приводит к уменьшению эффективности Верапамила.

Циметидин усиливает действие Верапамила.

Сочетанное применение с другими антигипертензивными средствами, диуретиками, вазодилататорами приводит к взаимному усилению их действия.

Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

При одновременном приеме препарата Верапамил и дигоксина, теофиллина, циклоспорина или хинидина, возможно повышение концентрации в крови вышеуказанных препаратов на фоне терапии Верапамилом.

С гиполипидемическими средствами: аторвастатин (повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови), крови), ловастатин (повышение уровня ловастатина в сыворотке крови), симвастатин (увеличение AUC приблизительно в 2,6 раза и максимальной концентрации приблизительно в 4,6 раз симвастатина).

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы следует начинать с возможно более низких доз, которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3А4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

С алмотриптаном - увеличение AUC приблизительно на 20% и максимальной концентрации алмотриптана приблизительно на 24%.

Грейпфрутовый сок - увеличение AUC и максимальной концентрации верапамила.

Зверобой продырявленный - уменьшается AUC верапамила с соответствующим снижением максимальной концентрации.

Доксорубицин - уменьшается период полувыведения доксорубицина (приблизительно на 27%) и максимальной концентрации (приблизительно на 38%).

У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает период полувыведения и максимальную концентрацию доксорубицина.

Гипогликемические средства (глибурид) - увеличение максимальной концентрации глибурида (приблизительно на 28%), AUC (приблизительно на 26%).

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - увеличение кровоточивости.

При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).

При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения артериального давления особенно у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией).

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента CYP3А и Р-гликопротеина).

При одновременном применении верапамила с доксорубицином увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном применении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).

При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концентрация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов).

Ингибиторы CYP3A4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови R- и S-изомера верапамила.

Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).

Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз. Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.

Препараты Зверобоя продырявленного снижают концентрацию R- и S-изомера верапамила в плазме крови.

При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности.

Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект верапамила.

При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила.

Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).

При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.

Увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия, головокружение).

Повышает AUC, равновесную концентрацию (C_ss) и максимальную концентрацию (C_max) циклоспорина в плазме крови.

Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения АД, особенно у пациентов с ИГСС).

Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина при одновременном применении.

Значимо повышает AUC и C_max симвастатина.

Повышает AUC и C_max алмотриптана.

Повышает AUC и C_max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией. Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина). Значимо повышает AUC и C_max доксорубицина.

Незначительно повышает AUC имипрамина, не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина.

Повышает C_max празозина и теразозина и AUC теразозина.

Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

Грейпфрутовый сок повышает AUC и C_max R- и S-изомеров верапамила.

Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50 % (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и C_max верапамила.

Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).

Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомеров верапамила и соответственно C_max.

При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.

Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее повышение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.

- антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления);

- антигипертензивными средствами и диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта верапамила;

- дигоксином возможно повышение уровня концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации); циметидином и ранитидином повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови;

- рифампицином, фенобарбиталом возможно снижение концентрации в плазме крови и ослабление действия верапамила;

- теофиллином, празозином, циклоспорином возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови;

- миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующего действия; ацетилсалициловой кислотой усиливается возможность возникновения кровотечений;

- хинидином повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения артериального давления, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии;

- карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

При одновременном приеме верапамила с:

Повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.

- препараты кальция снижают эффективность применения верапамила;

- никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови;

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск значительного удлинения последнего. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме;

- симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила; дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов до или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода);

- экстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме;

- возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

- повышает AUC, Css (клиренс) и Сmax (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.

- повышает AUC и Сmax глибенкламида.

- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.

- значимо повышает AUC и Сmax буспирона и мидазолама.

- повышает значимо AUC и Сmax симвастатина.

- повышает AUC и Сmax алмотриптана.

- повышает AUC и Сmax метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

- при приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmax доксорубицина.

- повышает Сmax празозина и теразозина и AUC теразозина.

- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmax R- и S-изомера верапамила.

- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта,увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)

- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК.

Одновременное применение верапамила внутривенно с препаратами, которые подавляют адренергическую функцию, может привести к усилению антигипертензивного действия. Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 системы цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновремнном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
*Альфа-адреноблокаторы*
Празозин	Увеличение С_mах празозина (40%), не влияет на Т_1/2 празозина	Усиление антигипертензивного действия
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (24%) и С_mах (25%)
*Антиаритмические средства*
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови	см. раздел "Взаимодействие"
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (35%)	Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией
*Средства для лечения бронхиальной астмы*
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (20%)	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%)
*Противосудорожные/противоэпилептические средства*
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови
*Антидепрессанты*
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (15%)	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина
*Гипогликемические средства*
Глибенкламид	Увеличение С_mах глибенкламида (28%), AUC (26%)
*Противоподагрические средства*
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и С_mах (в 1,3 раза)	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)
*Противомикробные средства*
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Рифампицин	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры	Антигипертензивное действие может уменьшаться
Телитромицин	Возможно повышение концентрации в плазме крови
*Противоопухолевые средства*
Доксорубицин	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина
*Барбитураты*
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз)
*Бензодиазепины и другие транквилизаторы*
Буспирон	Увеличение AUC и С_mах буспирона в 3,4 раза
Мидазолам	Увеличение AUC (в 3 раза) и С_mах (в 2 раза) мидазолама
*Бета-адреноблокаторы*
Метопролол	Увеличение AUC (32,5%) и С_mах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией
Пропранолол	Увеличение AUC (65%) и С_mах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией
*Сердечные гликозиды*
Дигитоксин	Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина
Дигоксин	Увеличение С_mах (на 44%), С_12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев	Снизить дозу дигоксина
*Антагонисты Н2 рецепторов*
Циметидин	Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила	Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила
*Иммунологические/иммуносупрессивные средства*
Циклоспорин	Увеличение AUC, Css, С_mах (на 45%) циклоспорина
Эверолимус	Увеличение AUC (в 3,5 раза) и С_mах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза)	Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса
Сиролимус	Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза)	Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса
Такролимус	Возможно повышение концентрации такролимуса
*Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)*
Аторвастатин	Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%)	Дополнительная информация представлена ниже
Ловастатин	Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и С_mах (32%) в плазме крови
Симвастатин	Увеличение AUC (в 2,6 раз) и С_mах симвастатина (в 4,6 раз)
*Агонисты рецепторов серотонина*
Алмотрнптан	Увеличение AUC (20%) и С_mах (24%) алмотриптана
*Урикозурические средства*
Сульфинпиразон	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику	Антигипертензивное действие может уменьшаться
*Другие*
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и С_mах R-(75%) и S-(51%)верапамила	Т_1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом
Зверобой продырявленный	Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением С_mах

Другие лекарственные взаимодействия

Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

Литий

Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость

Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризирующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

Повышение риска кровоточивости.

Этанол (алкоголь)

Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

- повышает AUC, Css (клиренс) и Сmах (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.

- повышает AUC и Сmах глибенкламида.

- значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама.

- повышает значимо AUC и Сmах симвастатина.

- повышает AUC и Сmах алмотриптана.

- повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

- при приёме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина.

- повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина.

- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах R- и S-изомера верапамила.

Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40% (за счет снижения метаболизма в печени), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки ионов натрия и жидкости в организме.

Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы сердечных гликозидов).

Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

Лекарственные средства, снижающие артериальное давление, усиливают гипотензивный эффект верапамила.

Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).

Альфа-адреноблокаторы

- Празозин: увеличение Сmax празозина (~40%), не влияет на период полувыведения празозина.

- Теразозин: увеличение AUC теразозина (~24%) и Сmах (~25%).

Антиаритмические средства

- Флекаинид: минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови ( < ~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

- Хинидин: уменьшение перорального клиренса хинидина (~35%).

Средства для лечения бронхиальной астмы

- Теофиллин: уменьшение перорального и системного клиренса теофиллина (~20%). У курящих пациентов уменьшение на ~11%.

Противосудорожные средства

- Карбамазепин: увеличение AUC карбамазепина (~46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией.

Антидепрессанты

- Имипрамин: увеличение AUC имипрамина (~15%). Не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.

Гипогликемические средства

- Глибурид: увеличивается Сmах глибурида (~28%), AUC (~26%).

Противомикробные средства

- Рифампицин: уменьшение AUC верапамила (~97%), Сmах (~94%), биодоступность ~92%.

Противоопухолевые средства

- Доксорубицин: увеличение AUC доксорубицина (89%) и Сmах (61%) при приеме верапамила внутрь у больных мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила внутривенно у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на фармакокинетические параметры доксорубина.

Барбитураты

- Фенобарбитал: увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.

Бензодиазепины и другие транквилизаторы

- Буспирон: увеличение AUC буспирона, Сmах ~ в 3,4 раза

- Мидазолам: увеличение AUC мидазолама (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза).

Бета-адреноблокаторы: одновременное внутривенное введение верапамила и бета адреноблокаторов приводило к серьезным побочным эффектам (выраженная брадикардия), особенно у больных с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда. Бета-адреноблокаторы нужно назначать за несколько часов до или через несколько часов после применения верапамила. Не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила. При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, удлинением АV проводимости и реполяризации миокарда.

- Метопролол: увеличениеAUC метопролола (~32,5%) и Сmах (~41%) у больных стенокардией.

- Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmах (~94%) у больных стенокардией.

Сердечные гликозиды

- Дигитоксин: уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина.

- Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличиваются Сmах дигоксина на ~45-53%, Сss дигоксина на ~42% и AUC дигоксина на ~52%.

Иммунологические средства

- Циклоспорин: увеличение AUC, Сss, Сmах циклоспорина на ~45%.

- Эверолимус: возможно повышение уровня эверолимуса в плазме крови.

- Сиролимус: возможно повышение уровня сиролимуса в плазме крови.

- Такролимус: возможно повышение уровня такролимуса в плазме крови.

- Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина в плазме крови.

- Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина в плазме крови.

- Симвастатин : увеличение AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина.

Агонисты рецепторов серотонина

- Алмотриптан: увеличение AUC (~20%) и Сmах (~24%) алмотриптана.

Урикозурические средства

- Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила (~ в 3 раза) и снижение его биодоступности (~60%).

Другие виды взаимодействия

- Грейпфрутовый сок: увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и Сmах R- (~75%) и S- (~51%) верапамила. Время полувыведения и почечный клиренс не изменялись.

- Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~78%) и S-(~80%) верапамила с соответствующим понижением Сmах.

- Циметидин: уменьшает клиренс верапамила при внутривенном введении.

Верапамил, как средство, в высокой степени связывающееся белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном применении с другими препаратами, обладающими подобной способностью. При совместном применении средств для ингаляционной общей анестезии и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу средства для ингаляционной общей анестезии до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы. Верапамил может усиливать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому следует снижать дозу верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Возможно повышение нейротоксичности лития. Верапамил также может снижать содержание лития в сыворотке крови у больных, длительно получающих литий. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

- Празозин, теразозин: аддитивное антигипертензивное действие.

- Ритонавир и другие: могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит противовирусные (ВИЧ) к увеличению его концентрации в плазме крови, поэтому средства дозы верапамила должны быть снижены.

- Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина в плазме крови и появление побочных реакций, как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

- Рифампицин: может снижать антигипертензивное действие верапамила.

- Колхицин: является субстратом для изоферментов CYP3A и P-гликопротеина, которые в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повышаться.

- Сульфинпиразон: может снижать антигипертензивное действие верапамила.

- Ацетилсалициловая кислота: увеличение кровоточивости (аспирин).

- Гипотензивные средства: усиление антигипертензивного действия (диуретики, вазодилататоры).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

- Симвастатин/ловастатин/аторвастатин: одновременное применение с верапамилом может привести аторвастатин к увеличению сывороточных концентраций симвастатина или ловастатина. Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином, ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином, хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих их взаимодействие.

- Флувастатин, правастатин: не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, и розувастатин поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Хотя внутривенный верапамил и применялся совместно с препаратами дигиталиса без серьезных побочных эффектов, но, учитывая то, что эти препараты замедляют АV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления АV блокады или выраженной брадикардии.

- Хинидин: возможно развитие артериальной гипотензии при совместном применении хинидина и верапамила внутривенно, поэтому эту комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.

У пациентов с тяжелой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда одновременное введение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьезных нежелательных явлений.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
*Альфа-адреноблокаторы*
Празозин	Увеличение С_mах празозина (40%), не влияет на Т_1/2 празозина	Усиление антигипертензивного действия
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (24%) и С_mах (25%)
*Антиаритмические средства*
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови	см. раздел "Взаимодействие"
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (35%)	Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией
*Средства для лечения бронхиальной астмы*
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (20%)	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%)
*Противосудорожные/противоэпилептические средства*
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови
*Антидепрессанты*
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (15%)	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина
*Гипогликемические средства*
Глибенкламид	Увеличение С_mах глибенкламида (28%), AUC (26%)
*Противоподагрические средства*
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и С_mах (в 1,3 раза)	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)
*Противомикробные средства*
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Рифампицин	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры	Антигипертензивное действие может уменьшаться
Телитромицин	Возможно повышение концентрации в плазме крови
*Противоопухолевые средства*
Доксорубицин	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина
*Барбитураты*
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз)
*Бензодиазепины и другие транквилизаторы*
Буспирон	Увеличение AUC и С_mах буспирона в 3,4 раза
Мидазолам	Увеличение AUC (в 3 раза) и С_mах (в 2 раза) мидазолама
*Бета-адреноблокаторы*
Метопролол	Увеличение AUC (32,5%) и С_mах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией
Пропранолол	Увеличение AUC (65%) и С_mах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией
*Сердечные гликозиды*
Дигитоксин	Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина
Дигоксин	Увеличение С_mах (на 44%), С_12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев	Снизить дозу дигоксина
*Антагонисты Н2 рецепторов*
Циметидин	Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила	Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила
*Иммунологические/иммуносупрессивные средства*
Циклоспорин	Увеличение AUC, Css, С_mах (на 45%) циклоспорина
Эверолимус	Увеличение AUC (в 3,5 раза) и С_mах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза)	Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса
Сиролимус	Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза)	Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса
Такролимус	Возможно повышение концентрации такролимуса
*Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)*
Аторвастатин	Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%)	Дополнительная информация представлена ниже
Ловастатин	Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и С_mах (32%) в плазме крови
Симвастатин	Увеличение AUC (в 2,6 раз) и С_mах симвастатина (в 4,6 раз)
*Агонисты рецепторов серотонина*
Алмотрнптан	Увеличение AUC (20%) и С_mах (24%) алмотриптана
*Урикозурические средства*
Сульфинпиразон	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику	Антигипертензивное действие может уменьшаться
*Другие*
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и С_mах R-(75%) и S-(51%)верапамила	Т_1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом
Зверобой продырявленный	Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением С_mах

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Повышение нейротоксичности лития наблюдалось при одновременном применении верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих препараты лития внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Клинические данные и результаты доклинических исследований позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). В связи с этим может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость при их одновременном применении.

Средства, связывающиеся с белками плазмы крови

Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками крови (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона), должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью.

Средства для ингаляционной общей анестезии

При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и блокаторами "медленных" кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу каждого средства до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.

Верапамил для внутривенного введения применялся совместно с сердечными гликозидами. Поскольку эти препараты замедляют AV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления AV блокады или выраженной брадикардии.

Хинидин

Верапамил для внутривенного введения назначался небольшой группе пациентов, получающих хинидин внутрь. Имеются несколько сообщений о случаях выраженного снижения АД при одновременном применении хинидина внутрь и верапамила внутривенно, поэтому данную комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.

Флекаинид

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением AV проводимости и реполяризации миокарда.

Дизопирамид

До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила (см. раздел "Противопоказания").

Дабигатран

При одновременном применение с дабигатраном - увеличение (С_mах до 90% до 70% дабигатрана. Может увеличиваться риск кровотечений.

Ивабрадин

Одновременное применение с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину.

Верапамил для внутривенного введения назначался пациентам, получающим бета-адреноблокаторы внутрь. Необходимо учитывать возможность возникновения неблагоприятных взаимодействий, поскольку оба лекарственных средства могут снижать сократимость миокарда или AV-проводимость. Одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов внутривенно приводило к развитию серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда (см. раздел "Противопоказания").

В зависимости от индивидуального ответа на лечение способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена, что особенно важно в начале терапии.

Учитывая возможное возникновение побочных эффектов следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Верапамил может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).

В защищенном от света месте, при температуре 15-25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Список Б.

Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

В защищенном от света месте, при температуре от +8 до +30°С.

Не допускать замораживания.

Не замораживать.

В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °С.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности,указанного на упаковке.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

He применять по истечении срока годности.

2 года.

Верапамил

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности