Галантамин канон
Лекарственное средство
Форма выпуска:
капсулы пролонгированного действия; таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Деменции средство лечения
АТХ:
Galantamine, ингибиторы холинэстеразы, препараты для лечения деменции, психоаналептики, нервная система
EphMRA:
препараты для лечения болезни альцгеймера (деменции): ингибиторы холинэстеразы
Действующее вещество:
Галантамин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 капсула пролонгированного действия 8 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 100 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 10,254 мг, в пересчете на галантамин 8 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,46 мг, диэтилфталат 0,57 мг, целлюлоза микрокристаллическая 84,43 мг, этилцеллюлоза 2,29 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,5 мг, тальк 0,5 мг.
Капсула твердая желатиновая №3:
корпус - желатин 29,6341 мг, краситель индигокармин 0,0207 мг, титана диоксид 0,6052 мг;
крышечка - желатин 17,3731 мг, краситель индигокармин 0,0121 мг, титана диоксид 0,3548 мг.
1 капсула пролонгированного действия 16 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 200 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 20,508 мг, в пересчете на галантамин 16 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,92 мг, диэтилфталат 1,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 168,86 мг, этилцеллюлоза 4,58 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, тальк 1 мг.
Капсула твердая желатиновая №2:
корпус - желатин 37,2416 мг, краситель индигокармин 0,1062 мг, краситель патентованный синий V 0,7622 мг;
крышечка - желатин 22,3684 мг, краситель патентованный синий V 0,0638 мг, титана диоксид 0,4578 мг.
1 капсула пролонгированного действия 24 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 300 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 30,761 мг, в пересчете на галантамин 24 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 7,38 мг, диэтилфталат 1,71 мг, целлюлоза микрокристаллическая 253,29 мг, этилцеллюлоза 6,87 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,5 мг, тальк 1,5 мг;
Капсула твердая желатиновая №1:
корпус - желатин 45,2956 мг, титана диоксид 0,9244 мг;
крышечка - желатин 29,1844 мг, титана диоксид 0,5956 мг.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 3, крышечка и корпус голубого цвета (дозировка 8 мг); твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус синего цвета (дозировка 16 мг); твердые желатиновые капсулы № 1, крышечка и корпус белого цвета (дозировка 24 мг). Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.
Дозировка 4 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: галантамина гидробромид 5,127 мг в пересчете на галантамин 4 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 8,173 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, лактоза безводная 60 мг, магния стеарат 0,7 мг, повидон К-30 2,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 3 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 0,84 мг, лактозы моногидрат 1,08 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,3 мг, титана диоксид 0,729 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0471 мг, железа оксид черный 0,0039 мг.
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 12,046 мг, кремния диоксид коллоидный 2,25 мг, кроскармеллоза натрия 9 мг, лактоза безводная 76 мг, магния стеарат 1 мг, повидон К-30 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,95 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 4 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,12 мг, лактозы моногидрат 1,44 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,4 мг, титана диоксид 0,972 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0628 мг, железа оксид черный 0,0052 мг.
Дозировка 12 мг
активное вещество: галантамина гидробромид 15,38 мг в пересчете на галантамин 12 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 17 мг, кремния диоксид коллоидный 3,15 мг, кроскармеллоза натрия 12,6 мг, лактоза безводная
106,6 мг, магния стеарат 1,4 мг, повидон К-30 4,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 48,97 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,68 мг, лактозы моногидрат 2,16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,6 мг, титана диоксид 1,458 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0942 мг, железа оксид черный 0,0078 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Средство лечения деменции. Ингибитор холинэстеразы.
Код АТХ: N06DA04
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Галантамин канон:
Фармакодинамика
Галантамин (третичный алкалоид) - селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Кроме этого, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, за счет связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.
Фармакокинетика
Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (pKa 8.2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (рН 12) равным 1,09. Растворимость в воде (рН 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-конфигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях in vitro, но не имеют существенного значения в условиях in vivo.
Всасывание
Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь высокая - 88,5 ± 5,4%. Показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC24ч) и минимальной концентрации (Сmin) в плазме крови аналогичны таковым при приеме галантамина немедленного высвобождения два раза в сутки. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 4,4 ч. Cmax галантамина пролонгированного действия на 24 % ниже, чем после приема галантамина немедленного высвобождения. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC, при этом, вызывает увеличение Cmax примерно на 12% и удлинение времени достижения Cmax (TCmax) - примерно на 30 минут. Однако эти изменения не имеют клинического значения.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая и составляет (18%).
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются - CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с «медленным» и «быстрым» метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6 соответственно). В плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и O-десметилноргалантамин) не определялись в неконъюгированной форме в плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после длительного приема препарата, при этом его концентрация составляла не более 10% от концентрации галантамина. Исследования в условиях in vitro свидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека ингибировать галантамин.
Выведение
Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т/1/2) у здоровых добровольцев составляет 8-10 ч. По результатам изучения галантамина немедленного высвобождения в популяционных исследованиях клиренс при приеме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30%.
Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2-6,3% - через кишечник. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина через почки в течение 24 ч. Почечный клиренс составил 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).
Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 8 мг до 24 мг при приеме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц. Основываясь на анализе данных популяционной фармакокинетики, клиренс у женщин на 20% ниже по сравнению с мужчинами. Клиренс галантамина у пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25% ниже по сравнению с пациентами с «быстрым» метаболизмом, при этом, бимодальность в популяции не наблюдается. Таким образом, метаболический статус пациента не считается клинически значимым в общей численности населения.
Нарушение функции печени: у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры галантамина были сходны с таковыми у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.
Нарушение функции почек: у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь
В крупных исследованиях III фазы с режимом дозирования галантамина 12 мг и 16 мг два раза в день не наблюдалось видимой корреляции между средними концентрациями в плазме крови и показателями эффективности (изменения по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog/11) и шкале оценки состояния пациента на основании впечатлений врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC-plus) на 6-ом месяце терапии).
Концентрации в плазме крови у пациентов с обмороками были в том же диапазоне, что и у других пациентов, принимающих ту же дозу. Возникновение тошноты коррелирует с более высоким пиком концентрации в плазме крови.
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз
4 -16 мг 2 раза в сутки.
После однократного приема препарата внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,2 часа и составляет около 43 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) –
427 нг х ч/мл.
Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmax уменьшается на 25%), но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmax в плазме крови варьируют от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объем распределения – 175 мл. Связывание галантамина с белками плазмы около 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4%.
Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, является изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-деметилгалантамина, и изофермент CYP3А4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и
О-деметилноргалантамин) не присутствует в неконъюгированной форме. Норгалантамин обнаруживается в плазме крови пациентов после многократного приема галантамина, но его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галантамина.
Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 7-8 часов. Плазменный клиренс галантамина составляет около 200 мл/мин. 18-22% галантамина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Почечный клиренс составляет около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса плазмы. В течение 7 дней после однократного приема внутрь 3Н-галантамина в дозе 4 мг 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% с калом.
Фармакокинетика отдельных групп
У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с умеренным нарушением функции печени
Пациентам с болезнью Альцгеймера с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин коррекция дозы галантамина не требуется.
Показания
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести.
Противопоказания
Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 9 мл/мин), детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
Синдром слабости синусового узла (СССУ), в т.ч. брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости, период после острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипокалиемия, атриовентрикулярная блокада II - III степени, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYNA, впервые выявленная мерцательная аритмия, одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом; артериальная гипертензия, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма (БА), хроническая, обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), острые инфекционные заболевания легких, общая анестезия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет клинических данных о применении галантамина у беременных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у беременных женщин.
Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования на женщинах, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение галантамина в период грудного вскармливания.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, бронхиальная астма, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые почечные (клиренс креатинина – менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов по шкале
Чайлд-Пью) нарушения, механическая кишечная непроходимость, хроническая обструктивная болезнь легких, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы, детский возраст до 18 лет, беременность и период лактации.
С осторожностью
Препарат Галантамин Канон капсулы пролонгированного действия показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или средней тяжести. Эффективность применения галантамина у пациентов с другими типами деменции и другими расстройствами памяти не установлена. Так же не установлено положительного влияния применения галантамина (в течение 2-х лет) на замедление когнитивных нарушений и замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом «мягкого» когнитивного снижения («мягкие» типы нарушения памяти, не соответствующие критериям деменции альцгеймеровского типа). Смертность в группе галантамина была значительно выше, чем в группе плацебо, 14/1026 (1,4%) пациентов, получавших галантамин, и 3/1022 (0,3%) пациентов, получавших плацебо. Причины летальных исходов были различны. Около половины случаев летальных исходов в группе галантамина были в результате различных сосудистых причин (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть).
Значимость полученных данных для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Плацебо-контролируемые исследования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа проводились только в течение
6 месяцев. В этих исследованиях смертность в группе галантамина не увеличивалась.
Лечение препаратом Галантамин Канон должно проводиться только под контролем врача и под контролем человека, обеспечивающим уход за пациентом.
У пациентов с болезнью Альцгеймера снижается масса тела. Лечение холиномиметическими средствами, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела, поэтому во время терапии следует контролировать этот показатель.
Как и другие холиномиметические средства, препарат Галантамин Канон следует применять осторожно при следующих заболеваниях:
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Вследствие фармакологического действия холиномиметические средства могут вызывать ваготонические эффекты (например, брадикардия). Следует применять с осторожностью у пациентов с СССУ и другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС (дигоксин и бета-адреноблокаторы) и у пациентов с нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия), в период после перенесенного острого инфаркта миокарда; при впервые выявленной мерцательной аритмии; у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II-III степени, нестабильной стенокардией или хронической сердечной недостаточностью, особенно III-IV функционального класса по классификации NYHA.
На фоне терапии препаратом Галантамин Канон деменции альцгеймеровского типа может увеличиться риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Заболевания пищеварительной системы
У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, терапия НПВП) необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Препарат Галантамин Канон не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ или после недавно перенесенного хирургического вмешательства на ЖКТ.
Заболевания нервной системы
Применение холиномиметических средств может вызвать судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях усиление холинергического тонуса может вызвать ухудшение течения болезни Паркинсона.
У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, применяющих галантамин, нечасто отмечали развитие цереброваскулярных событий. Это следует учитывать при назначении галантамина пациентам с цереброваскулярной патологией.
Заболевания дыхательной системы
Препарат Галантамин Канон следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой БА, ХОБЛ, острыми инфекционными заболеваниями легких (например, пневмонией).
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Препарат Галантамин Канон не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, недавно перенесших хирургическое вмешательство на мочевом пузыре.
Общая анестезия
Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.
При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическим вмешательством) синдром «отмены» не развивается.
Влияние на способность управления транспортом и другими техническими устройствами
Препарат Галантамин Канон, как и другие холиномиметические средства, может вызвать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на управлении транспортом и другими механизмами, особенно в первые недели после начала лечения.
Легкие и умеренные нарушения функции почек или печени; синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости;
одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы); общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Беременность и лактация
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки (утром), предпочтительно во время приема пищи. Капсулу проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Капсулы не следует разжевывать или разламывать.
Пациенты, которые испытывают трудности при глотании капсул, могут извлечь содержимое из капсулы и проглотить целиком, запивая водой. Содержимое капсулы не следует разжевывать или разламывать.
Начальная доза составляет 8 мг/сутки в течение 4-х недель.
Поддерживающая доза составляет 16 мг/сутки в течение не менее 4-х недель.
Следует регулярно контролировать состояние пациента в течение 3-х месяцев от начала терапии. В дальнейшем регулярно оценивают эффективность препарата и состояние пациента в соответствии с клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект и при хорошей переносимости терапии. При отсутствии терапевтического эффекта или плохой переносимости терапии, препарат следует отменить.
Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сутки. Пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сутки следует решать на основании анализа клинической ситуации, терапевтической эффективности и переносимости проводимой терапии.
Если повышение дозы до 24 мг/сутки не приводит к повышению эффективности лечения или сопровождается ухудшением переносимости, возможно снижение дозы до 16 мг в сутки.
При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическим вмешательством) синдром «отмены» не развивается.
Переход от терапии галантамина в таблетках с немедленным высвобождением на терапию капсулами пролонгированного действия.
При переходе с галантамина в таблетках с немедленным высвобождением, принимаемых 2 раза в сутки, на терапию капсулами пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, суточная доза должна остаться неизменной. Пациенту следует принять последнюю таблетку с немедленным высвобождением вечером и на следующий день, утром начать прием капсул пролонгированного действия 1 раз в сутки.
В случае перерыва в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Галантамин Канон капсулы пролонгированного действия и затем повышать дозу по указанной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Нарушение функции печени
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени и/или почек концентрация галантамина в плазме крови может повышаться.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза - 8 мг 1 раз в сутки через день, предпочтительно утром, в течение одной недели. В дальнейшем дозу повышают до 8 мг/сутки в течение 4-х недель. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 16 мг.
У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с КК более 9 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Комбинированная терапия
При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы галантамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Внутрь, во время еды, запивая водой.
Взрослые
Суточная доза составляет 8-32 мг, разделенная в 2-4 приема.
При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приема.
При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приема таблеток по 4 мг 2 раза в сутки. В течение 4 недель суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг – по 1 таблетке по 8 мг 2 раза в сутки – утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.
Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек
Начальная доза – 4 мг 1 раз в сутки, которую принимают утром, в течение не менее 1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение 4 недель.
Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота и рвота. В основном, нежелательные явления были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы препарата и продолжались, в большинстве случаев, менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить адекватное потребление жидкости. Частота и характер нежелательных явлений при применении галантамина в виде твердых желатиновых капсул пролонгированного действия один раз в сутки сопоставимы с таковыми при приеме таблеток с немедленным высвобождением.
| Классификация | Частота | ||||
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны | Гиперчувствительность | ||||
| Нарушения со стороны | Обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности) | ||||
| Нарушения психики: | Зрительные галлюцинации, слуховые галлюцинации, агрессия, ажитация | ||||
| Нарушения со стороны | Обморок, головокружение, | Парестезия, извращение вкуса, | Обострение | ||
| Нарушения со стороны | Нечеткость зрительного | ||||
| Нарушения со стороны | Шум в ушах | ||||
| Нарушения со стороны | Брадикардия | Суправентрикулярная экстрасистолия, | |||
| Нарушения со стороны | Артериальная | Артериальная гипотензия, | |||
| Нарушения со стороны | Рвота, | Боль в животе, боль в | Позывы на рвоту | Дисфагия, | |
| Нарушения со стороны | Гепатит | ||||
| Нарушения со стороны | Гипергидроз | Кожная | |||
| Нарушения со стороны | Спазмы мышц | Мышечная слабость | |||
| Общие расстройства | Повышенная | ||||
| Лабораторные и | Снижение массы тела | Повышение активности | |||
| Травмы, интоксикации и | Падение, | ||||
*Потенциально холиномиметические препараты могут вызвать судороги.
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
Нарушение со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, анорексия.
Нечасто: обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности).
Нарушение психики
Часто: галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом).
Нечасто: зрительные галлюцинации, агрессия, ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги (потенциально холиномиметические препараты могут вызвать судороги), цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа.
Очень редко: обострение течения болезни Паркинсона, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткость зрительного восприятия.
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах.
Нарушение со стороны сердца
Часто: брадикардия.
Нарушение со стороны сосудов
Часто: артериальная гипертензия.
Нечасто: артериальная гипотензия, ощущение «приливов».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: рвота, тошнота.
Часто: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе.
Нечасто: позывы на рвоту.
Очень редко: Дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: гипергидроз.
Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Нечасто: мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная усталость, астения, недомогание, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: снижение массы тела.
Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: падение, травматизм.
Передозировка
Симптомы: возможно, симптомы передозировки галантамином подобны симптомам передозировки другими холиномиметиками. Обычно отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечных синапсов. Возможны мышечная слабость или фасцикуляция, а также некоторые или все симптомы холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом могут привести к угрожающему жизни нарушению проходимости дыхательных путей.
В постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы сообщения о двунаправленно-веретенообразной (полиморфной) желудочковой тахикардии типа «пируэт», удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при непреднамеренной передозировке галантамина. В одном из этих случаев пациент за один день принял внутрь 32 мг галантамина.
Дополнительно описаны два случая случайного применения галантамина в дозе 32 мг (тошнота, рвота и сухость слизистой оболочки полости рта; тошнота, рвота и загрудинная боль) и один случай – в дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У одного пациента с галлюцинациями в анамнезе в течение предыдущих двух лет (которому было назначено 24 мг/сутки галантамина) при преднамеренном применении галантамина в дозе 24 мг дважды в сутки в течение 34 дней развились галлюцинации, требующие госпитализации. У другого пациента (которому было назначено 16 мг/сутки галантамина, раствора для приема внутрь) через час после случайного применения галантамина в дозе 160 мг (40 мл раствора для приема внутрь) развились повышенная потливость, рвота, брадикардия и состояние близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки исчезли в течение 24 ч.
Лечение: симптоматическая терапия. В тяжелых случаях в качестве антидота необходимо внутривенно ввести атропин в дозе 0,5-1,0 мг, далее дозу подбирают с учетом состояния пациента.
Передозировка
Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов, выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желез слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота – в/в введение атропина в дозах 0,5-1 мг. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.
Взаимодействие
Одновременное применение с другими холиномиметическими препаратами (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано.
Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина возможно усиление эффекта галантамина. Как и при лечении другими холиномиметическими средствами, возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, способствующими снижению ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и амиодароном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». В таких случаях необходимо проводить лечение под контролем ЭКГ.
Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.
При одновременном применении галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет - недеполяризующих миорелаксантов, является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов.
Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарина бромид и др.).
М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы – никотиноподобные эффекты галантамина.
Фармакокинетическое взаимодействие
Выведение галантамина происходит путем метаболических реакций и выведения почками. Риск развития клинически значимого фармакокинетического взаимодействия низкий. Однако в отдельных случаях клинически значимое взаимодействие возможно. Прием пищи замедляет всасывание галантамина, при этом не влияет на степень всасывания. Капсулы Галантамин Канон рекомендуется принимать во время еды, чтобы уменьшить возможные холинергические побочные эффекты.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина
При одновременном применении с пароксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) или с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) повышается биодоступность галантамина (величина AUC) примерно на 40% или 30% и 12%, соответственно. Поэтому в начале лечения мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином или флуоксетином) или ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом или ритонавиром) возможно увеличение частоты развития холинергических нежелательных реакций, главным образом тошноты и рвоты. В этих случаях целесообразно снижение поддерживающей дозы препарата Галантамин Канон (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Одновременное применение антагониста рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) мемантина в дозе 10 мг один раз в сутки в течение 2-х дней, а затем 10 мг два раза в сутки в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема 16 мг в виде капсул пролонгированного действия один раз в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других лекарственных средств (ЛС)
Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сутки) не влиял на фармакокинетику дигоксина; при этом не исключается фармакодинамическое взаимодействие.
Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сутки) так же не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает слабой ингибирующей способностью в отношении основных изоферментов цитохрома Р450.
Фармакодинамические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Все препараты, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.
Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на
25-30%. По этой причине галантамин не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином. Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.
Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику дигоксина, при этом не исключается фармакодинамичекое взаимодействие.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы изофермента Р 450 человека.
Условия хранения
Форма выпуска
Капсулы пролонгированного действия, 8 мг, 16 мг и 24 мг.
По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, пленки ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг и 12 мг.
По 7, 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или по 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.