Зеникс

Лекарственное средство
Это описание является автоматическим обобщением нескольких описаний медикамента.
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой; раствор для инфузий
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Антибиотик-оксазолидинон
АТХ: Linezolid, другие антибактериальные препараты, другие антибактериальные препараты, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA: прочие антибактериальные препараты
Действующее вещество: Линезолид

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
действующее вещество: линезолида - 600 мг;
вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 88,375 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 79,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53,000 мг, повидон-К 90 - 17,500 мг, магния стеарат - 11,625 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза - 16,783 мг, пропиленгликоль - 3,350 мг, титана диоксид Е171 - 3,312 мг, тальк - 1,517 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0,038 мг.
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: линезолид - 2,00 мг;
Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 50,24 мг, натрия цитрат - 1,64 мг, лимонная кислота - 0,85 мг, 1 М раствор натрия гидроксида до pH 4,6 - 5,0, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,6 - 5,0, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на изломе от белого до почти белого цвета.
Прозрачный раствор от бесцветного до желтого с коричневатым оттенком цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-оксазолидинон
Фармакодинамика
Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов; Enterococcus faecalis (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы Viridians; грамотрицательных аэробов: Pasteurella multocida.
Устойчивые к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК.
Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства обратимого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО).
Синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность
Линезолид активен in vitro и in vivo
Грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes
Линезолид активен in vitro
Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus spp. группы viridans Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1x10-11 .
Фармакокинетика
Всасывание. Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 12,70 мкг/мл и 21,2 мкг/мл соответственно; время достижение максимальной концентрации (ТСmах) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 91,4 и 138 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т/г) - 4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2-3 день применения.
Распределение. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм. Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) - образуется в меньших количествах. Описаны также другие "малые" неактивные метаболиты.
Выявлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4.
Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизменённого препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В.
Фармакокинетика у отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, находящихся на гемодиализе, линезолид следует назначать после диализа.
Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Дети и подростки. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых.
Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Всасывание
Максимальная концентрация (Сmах) и минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.
Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1.3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса), и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного введения 600 мг препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после введения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой или среднетяжелой печёночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 часов концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.
У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при применении в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю применения при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.
Пожилые
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины
У женщин объём распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae {включая полирезистентные штаммы);
- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания
Гиперчувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими МАО А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.
Одновременное применение с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения применения названных препаратов. При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 -рецепторов (триптаны), петидин или буспирон.
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
С осторожностью
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, тяжёлой печёночной недостаточностью (только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск).
У пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, препарат должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать препарат у таких пациентов, только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Препарат должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Зеникс при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи. Взрослые и дети старше 12 лет: по 600 мг каждые 12 ч.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность:
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes - 10-14 дней;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией - 14-28 дней.
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нём.
Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить препарат с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.
Несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактибионат, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), цефтриаксон.
Совместимые растворы для инфузий:
5% раствор декстрозы для инъекций;
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;
Раствор Рингера-Локка для инъекций.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (iвключая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. 600 мг в/в каждые 12 часов


10-14 дней
- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией 600 мг в/в каждые 12 часов


14-28 дней


Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; 10 мг/кг в/в каждые 8 часов 10-14 дней
- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией 10 мг/кг в/в каждые 8 часов 14-28 дней
*У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значение AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью:
коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен вводиться после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печёночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
Классификация нежелательных реакций по частоте развития: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, редко - 0,01-0,1%, очень редко - менее 0,01%. Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.
Взрослые пациенты
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.
Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги, бессонница; нечасто - извращение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Прочие: часто - лихорадка; нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.
Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.
Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Прочие: часто - лихорадка, боль неуточнённой локализации.
Постмаркетинговый опыт.
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень часто: ≥10%

Часто: ≥1% и <10%

Нечасто: ≥0,1% и <1%

Редко: ≥0,01% и <0,1%

Очень редко: <0,01%

Взрослые пациенты

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:

Часто: тромбоцитопения.

Нечасто: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы), повышение концентрации общего билирубина и креатинина, повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, судороги (см. раздел "Особые указания").

Нечасто: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:

Часто: сыпь.

Прочие:

Часто: лихорадка.

Нечасто: оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Дети и подростки

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), желудочно-кишечные кровотечения, кандидоз слизистой оболочки полости рта, жидкий стул.

Лабораторные показатели:

Часто: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитемия.

Нечасто: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, судороги (см. раздел "Особые указания"), вертиго.

Со стороны кожных покровов:

Часто: сыпь.

Нечасто: зуд (не в месте введения).

Со стороны дыхательной системы:

Часто: нарушение дыхания, апноэ, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, пневмония, кашель.

Прочие:

Часто: лихорадка, сепсис, генерализованные отеки, реакции в месте введения.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные.

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения (см. раздел "Особые указания").

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. раздел "Особые указания").

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел "Особые указания").

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

Передозировка
О случаях передозировки линезолида не сообщалась. Рекомендуется симптоматическая терапия (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
Взаимодействие
Зеникс взаимодействует с ДУЛОКСЕТИН КАНОН
антидепрессант, обратного захвата серотонина, антидепрессанты, прочие антидепрессанты
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется уменьшить начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов допаминовых рецепторов (допамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.
Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата сероторина (СИОЗС) - риск развития серотонинового синдрома.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Таким образом, не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении препарата и (8)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с препаратом без коррекции дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, применяющих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Особые указания
При установленной инфекции (или подозрению на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в период лечения необходимо контролировать показатели крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов в крови и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне применения линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонатанионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.
При необходимости применения линезолида в сочетании с СИОЗС следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
При необходимости применения линезолида в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата.
Раствор следует использовать сразу после вскрытия флакона. Не допускается хранение открытых флаконов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Во время лечения препаратом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 600 мг.
Раствор для инфузий 2 мг/мл.
Упаковка
По 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.
Оригинальная упаковка:
100 мл во флакон бесцветного нейтрального стекла или 300 мл во флакон бесцветного нейтрального стекла. Флакон укупорен бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пломбой. На флакон наклеивают этикетку и пластиковую ленту для подвешивания флакона.
1 флакон в пакет из алюминиевой фольги. На пакет наклеивают этикетку.
1 пакет вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров: 1 пакет вместе с инструкцией по применению в пачку из картона или 10 пакетов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из трехслойного картона с разделительными вкладышами из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.
3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту