Проверить совместимость лекарств с зеникс: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36696]

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

действующее вещество: линезолида - 600 мг;

вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 88,375 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 79,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53,000 мг, повидон-К 90 - 17,500 мг, магния стеарат - 11,625 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза - 16,783 мг, пропиленгликоль - 3,350 мг, титана диоксид Е171 - 3,312 мг, тальк - 1,517 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0,038 мг.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: линезолид - 2,00 мг;

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 50,24 мг, натрия цитрат - 1,64 мг, лимонная кислота - 0,85 мг, 1 М раствор натрия гидроксида до pH 4,6 - 5,0, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,6 - 5,0, вода для инъекций до 1 мл.

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на изломе от белого до почти белого цвета.

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого с коричневатым оттенком цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Зеникс:

Все взаимодействующие медикаменты

Антибиотик-оксазолидинон

Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов; Enterococcus faecalis (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы Viridians; грамотрицательных аэробов: Pasteurella multocida.

Устойчивые к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК.

Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства обратимого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО).

Синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность

Линезолид активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes

Линезолид активен in vitro

Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus spp. группы viridans Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10^-9 - 1x10^-11 .

Всасывание. Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 12,70 мкг/мл и 21,2 мкг/мл соответственно; время достижение максимальной концентрации (ТСmах) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 91,4 и 138 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т/г) - 4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2-3 день применения.

Распределение. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) - образуется в меньших количествах. Описаны также другие "малые" неактивные метаболиты.

Выявлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4.

Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизменённого препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика у отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, находящихся на гемодиализе, линезолид следует назначать после диализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Дети и подростки. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) и минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1.3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса), и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного введения 600 мг препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после введения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой или среднетяжелой печёночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 часов концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при применении в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю применения при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объём распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae {включая полирезистентные штаммы);

- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

Гиперчувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими МАО А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.

Одновременное применение с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения применения названных препаратов. При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 -рецепторов (триптаны), петидин или буспирон.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, тяжёлой печёночной недостаточностью (только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск).

У пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, препарат должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать препарат у таких пациентов, только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Препарат должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Зеникс при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи. Взрослые и дети старше 12 лет: по 600 мг каждые 12 ч.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность:

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes - 10-14 дней;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией - 14-28 дней.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нём.

Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить препарат с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактибионат, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий:

5% раствор декстрозы для инъекций;

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

Раствор Рингера-Локка для инъекций.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза	Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (iвключая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.	600 мг в/в каждые 12 часов	10-14 дней
- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией	600 мг в/в каждые 12 часов	14-28 дней

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза	Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;	10 мг/кг в/в каждые 8 часов	10-14 дней
- инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией	10 мг/кг в/в каждые 8 часов	14-28 дней

*У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значение AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью:

коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен вводиться после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печёночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Классификация нежелательных реакций по частоте развития: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, редко - 0,01-0,1%, очень редко - менее 0,01%. Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги, бессонница; нечасто - извращение вкуса.

Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Прочие: часто - лихорадка; нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.

Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Прочие: часто - лихорадка, боль неуточнённой локализации.

Постмаркетинговый опыт.

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень часто: ≥10%

Часто: ≥1% и <10%

Нечасто: ≥0,1% и <1%

Редко: ≥0,01% и <0,1%

Очень редко: <0,01%

Взрослые пациенты

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:

Часто: тромбоцитопения.

Нечасто: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы), повышение концентрации общего билирубина и креатинина, повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, судороги (см. раздел "Особые указания").

Нечасто: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:

Часто: сыпь.

Прочие:

Часто: лихорадка.

Нечасто: оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Дети и подростки

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), желудочно-кишечные кровотечения, кандидоз слизистой оболочки полости рта, жидкий стул.

Лабораторные показатели:

Часто: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитемия.

Нечасто: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, судороги (см. раздел "Особые указания"), вертиго.

Со стороны кожных покровов:

Часто: сыпь.

Нечасто: зуд (не в месте введения).

Со стороны дыхательной системы:

Часто: нарушение дыхания, апноэ, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, пневмония, кашель.

Прочие:

Часто: лихорадка, сепсис, генерализованные отеки, реакции в месте введения.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные.

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения (см. раздел "Особые указания").

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. раздел "Особые указания").

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел "Особые указания").

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

О случаях передозировки линезолида не сообщалась. Рекомендуется симптоматическая терапия (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется уменьшить начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов допаминовых рецепторов (допамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата сероторина (СИОЗС) - риск развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_m_ах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Таким образом, не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении препарата и (8)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с препаратом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, применяющих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

При установленной инфекции (или подозрению на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в период лечения необходимо контролировать показатели крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов в крови и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне применения линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонатанионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.

При необходимости применения линезолида в сочетании с СИОЗС следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

При необходимости применения линезолида в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата.

Раствор следует использовать сразу после вскрытия флакона. Не допускается хранение открытых флаконов.

Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения препаратом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 600 мг.

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

По 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.

Оригинальная упаковка:

100 мл во флакон бесцветного нейтрального стекла или 300 мл во флакон бесцветного нейтрального стекла. Флакон укупорен бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пломбой. На флакон наклеивают этикетку и пластиковую ленту для подвешивания флакона.

1 флакон в пакет из алюминиевой фольги. На пакет наклеивают этикетку.

1 пакет вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Для стационаров: 1 пакет вместе с инструкцией по применению в пачку из картона или 10 пакетов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из трехслойного картона с разделительными вкладышами из картона.

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

По рецепту

Зеникс

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска/дозировка

Упаковка

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек