Проверить совместимость лекарств с ивисел: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36740]

РАСТВОР ФИБРИНОГЕНА

Действующее вещество: человеческий коагулирующий белок, состоящий в основном из фибриногена и фибронектина*- 70 мг;

Вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид 20,5 мг, глицин 8,0 мг, натрия цитрат 2,65 мг, натрия хлорид 7,0 мг, кальция хлорид 0,15 мг, вода для инъекций до 1,0 мл

* общее количество белка от 80 до 120 мг/мл

РАСТВОР ТРОМБИНА

Действующее вещество: тромбин человеческий - 1000 ME;

Вспомогательные вещества: кальция хлорид 5,9 мг, альбумин человека сывороточный 5,75 мг, маннитол 19,5 мг, натрия ацетат 2,6 мг, вода для инъекций до 1,0 мл

РАСТВОР ФИБРИНОГЕНА

Непрозрачная от белого до слегка желтоватого цвета замороженная масса. После размораживания опалесцирующий слегка желтоватого цвета раствор без видимых волокон или посторонних частиц

РАСТВОР ТРОМБИНА

Непрозрачная от белого до слегка желтоватого цвета замороженная масса. После размораживания прозрачный бесцветный раствор без видимых волокон или посторонних частиц

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ивисел:

Все взаимодействующие медикаменты

Гемостатики местные в комбинации

Превращение фибриногена в фибрин происходит путем расщепления фибриногена на фибрин-мономеры и фибринопептиды. Адгезивная система фибрина инициирует последнюю стадию физиологического свертывания крови. Агрегация фибрин-мономеров приводит к образованию фибринового сгустка. Фактор ХШа. активированная иод действием тромбина форма фактора XIII. связывает между собой нити фибрина. Ионы кальция необходимы как для превращения фибриногена, так и для перекрестного соединения фибрина. По мере заживления раны плазмин индуцирует повышенную фибринолитическую активность плазмы, в результате которой инициируется разложение фибрина до продуктов деградации фибрина.

Результаты клинических исследований, подтвердивших эффективность препарата И висел® как вспомогательного средства для обеспечения гемостаза при наложении швов, были получены у 147 пациентов (у 75 пациентов применяли И висел®, 72 пациента входили в контрольную группу), которым выполняли установку нолитетрафторэти- леновых сосудистых стентов, а также у 135 пациентов, которым были выполнены ретроперитонеальные и интраабдоминаль- ные оперативные вмешательства (у 66 пациентов применяли Ивисел®, 69 пациентов входили в контрольную группу).

Клинический опыт применения препарата Ивисел у детей очень ограничен. Из 135 пациентов, которым были выполнены ретроперитонеальные и интраабдоминальные оперативные вмешательства, только 4 пациента, у которых применяли Ивисел®, были в возрасте 16 лет и младше, а именно, 2 ребенка в возрасте 16 лет и 2 ребенка в возрасте 2 и 5 лет. До настоящего времени нс получено данных о применении препарата Ивисел у детей младше 2 лет.

Доклинические данные по безопасности

В бактериальном тесте на мутагенность были получены отрицательные результаты для самого тромбина, биологически активного компонента (содержащего фибриноген, цитрат, глицин, транексамовую кислоту и аргинина гидрохлорид), отдельно для три-н-бутил фосфата (ТnВР) и отдельно для Тритона X-100 во всех изученных концентрациях. Все протестированные концентрации комбинации ТnВР и Тритона Х-100 также дали негативный ответ в исследовании мутагенности на клетках млекопитающих и в тестах по учету хромосомных аберраций и микро-ядерной индукции.

При местном применении всасывание тромбина происходит медленно и сводится, главным образом, к появлению в плазме продуктов его распада, которые выводятся из организма. Вероятность токсического воздействия растворителей-детергентов (ТnВР и Тритона Х-100), которые используют для инактивации вирусов, пренебрежимо мала, так как их остаточное содержание не превышает 5 мкг/мл.

При субдуральном введении кроликам было продемонстрировано отсутствие у препарата Ивисел нейротоксичности. В течение всего периода наблюдения (14±1 дней) у животных нс отмечалось нейроповеденческих отклонений. Также отсутствовали видимые признаки местной непереносимости и ассоциированные с введением препарата макроскопические изменения. При анализе спинномозговой жидкости признаки воспаления отсутствовали.

Ивисел® предназначен только для непосредственного нанесения на ткани во время операции и противопоказан для внутрисосудистого введения, поэтому фармакокинетические исследования препарата у человека не проводились.

В доклинических исследованиях на кроликах была проведена оценка абсорбции и элиминации тромбина при нанесении его на поверхность разреза печени после частичной гепатэктомии. С помощью тромбина, меченного I¹²⁵, продемонстрирована медленная абсорбция биологически неактивных пептидов, образовавшихся в результате распада тромбина. Их максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигалась через 6-8 часов и составляла всего 1-2% от использованной дозы.

Фибриновый клей/гемостатическое средство метаболизируется так же как эндогенный фибрин, за счет фибринолиза и фагоцитоза.

В качестве вспомогательного средства для поддержания гемостаза при хирургических операциях в случаях, когда стандартные хирургические методы недостаточно эффективны, в том числе для поддержания гемостаза при наложении швов при оперативных вмешательствах на сосудах.

Внутрисосудистое введение препарата Ивисел® запрещено.

Повышенная чувствительность к активным компонентам или любому вспомогательному веществу.

При эндоскопических процедурах не следует наносить Ивисел® с помощью распыляющего устройства.

Применение препарата Ивисел® при лапароскопии обсуждается в разделе "Особые указания".

Контролируемые клинические исследования безопасности применения фибринового клея/гемостатического средства во время беременности или в период лактации не проводились. Экспериментальных данных недостаточно для оценки репродуктивной безопасности препарата Ивисел®, влияния препарата на эмбриональное развитие и внутриутробное состояние плода, течение беременности и пери- и постнатальный период.

Поэтому, у беременных и кормящих грудью препарат можно применять только в случае крайней необходимости.

Только для нанесения на раневую поверхность.

Для того чтобы уменьшить риск развития жизнеугрожающей газовой эмболии для распыления препарата Ивисел® может быть использован только сжатый газ СО2.

Перед нанесением препарата Ивисел® необходимо высушить поверхность раны с помощью общепринятых методов (например, путем повторного наложения компрессов, использования тампонов или отсосов).

Ивисел® может применяться только опытными хирургами, имеющими подготовку в применении препарата. Приготовление препарата Ивисел® и его применение должно осуществляться строго в соответствии с инструкцией по применению и со специальным устройством, рекомендованным для нанесения препарата.

Ивисел® наносят только с применением специального устройства, поставляемого отдельно, а при необходимости - и специального наконечника. К устройству прилагается инструкция, содержащая подробное описание устройства и наконечника, а также схему его использования совместно с растворами. Специальный наконечник может быть применен только специально обученным персоналом, имеющим опыт проведения лапароскопических, вспомогательных лапароскопических процедур или открытых хирургических вмешательств.

Объем препарата Ивисел® и частота его нанесения зависит от конкретных клинических нужд пациента.

Доза препарата определяется, но не ограничивается, следующими обстоятельствами - типом хирургического вмешательства, размером области применения, типом нанесения и количеством применений. В ходе клинических исследований при операциях на сосудах индивидуальная доза препарата доходила до 4 мл, тогда как при ретроперитонеальных или внутрибрюшных хирургических вмешательствах индивидуальная максимальная доза составляла 10 мл. Однако для некоторых процедур (например, при травме печени) может потребоваться больший объем препарата.

Индивидуальный объем препарата должен определять лечащий врач. Первоначальный объем препарата, который необходимо нанести на выбранный анатомический участок или поверхность, должен полностью покрыть обрабатываемую область. При необходимости можно повторить нанесение препарата.

Подготовка

Содержимое флаконов размораживают, используя любой приведенный ниже способ: при 2-8°С (в холодильнике): содержимое флаконов размораживают в течение 1 суток, или при 20-25°С (комнатная температура): содержимое флаконов размораживают в течение 1 часа, или при 37°С (на водяной бане с соблюдением правил асептики или нагревая флакон в руках): содержимое флаконов размораживают в течение не более 10 минут. Не следует держать флаконы при этой температуре дольше 10 минут или после полного размораживания.

Температура не должна превышать 37°С.

Перед применением температура препарата должна достигнуть 20-30°С.

Растворы должны быть прозрачными или слегка опалесцировать. Не допускается использование мутных или содержащих осадок растворов.

Содержимое двух флаконов помещают в устройство для нанесения согласно инструкции по применению, вложенной в упаковку с этим устройством. Оба шприца устройства должны быть заполнены равными объемами растворов и не содержать пузырьков воздуха. В процессе приготовления препарата Ивисел®иглы не используются.

Нанесение препарата капельно

Во время использования препарата следует держать наконечник устройства как можно ближе к раневой поверхности, но не касаться ткани и наносить Ивиселй по одной капле на обрабатываемую поверхность.

Если отверстие наконечника забивается, каждый раз его можно отрезать примерно на 0,5 см.

Нанесение препарата распылением

Для того, чтобы снизить риск жизнеугрожающей газовой эмболии Ивисел должен распыляться только с помощью сжатого газа СО2.

Соединяют короткую трубку аппликатора с "мужским" концом люэровского замка длинной газовой трубки. Соединяют "женский" конец люэровского замка газовой трубки (снабженный 0,2 мкм бактериостатическим фильтром) с регулятором давления. Регулятор давления должен использоваться в соответствии с инструкцией производителя.

При нанесении препарата Ивисел® с помощью распыления нужно удостовериться, что давление и расстояние между насадкой и поверхностью ткани находится в пределах, рекомендованных производителем.

Хирургические вмешательства	Устройство для распыления	Тип наконечника для устройства	Регулятор давления	Рекомендованное расстояние до ткани	Рекомендованное давление для распыления
Открытые операции	Аппликатор препарата Ивисел®	Желтый гибкий наконечник длиной 6 см	Регулятор давления Омрикс	10-15 см	20-25 пси (1,4-1,7 бар)
		Черный жесткий наконечник длиной 35 см
Лапароскопические процедуры		Желтый гибкий наконечник длиной 45 см		4 - 10 см
					15-20 пси (1,0-1,4 бар)
		Черный жесткий наконечник длиной 35 см
		Желтый гибкий наконечник длиной 45 см			20 - 25 пси (1,4-1,7 бар)

Препарат следует распылять короткими струями (0,1-0,2 мл) для формирования тонкого, ровного слоя. Ивисел® образует прозрачную пленку на обрабатываемой поверхности. При распылении препарата Ивисел® необходимо контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщение кислородом и конечного содержания СО2, учитывая возможность развития воздушной или газовой эмболии.

При использовании наконечников следует руководствоваться инструкцией по применению наконечников.

Утилизация

Любое количество неиспользованного препарата или отходы при его применении подлежат утилизации в соответствии с локальными правилами.

Жизнеугрожающая газовая или воздушная эмболия развивалась при использовании распылителей, имеющих регуляторы давления для нанесения препарата Ивисел®. Это нежелательное явление (НЯ), скорее всего, было обусловлено распылением препарата под большим, чем рекомендовано, давлением, либо при сокращении дистанции до обрабатываемой поверхности, которую было рекомендовано соблюдать.

Нижеперечисленные НЯ, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, имели возможную причинную связь с применением препарата Ивисел®.

Частота развития всех перечисленных ниже НЯ оценивалась как часто (> 1/100, < 1/10).

Нежелательные явления при ретроперитонеалъных или внутрибрюшных хирургических вмешательствах

Инфекционные и паразитарные заболевания: абдоминальный абсцесс.

Нежелательные явления в исследовании препарата при операциях на сосудах

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекция трансплантата, стафилококковая инфекция;

Нарушения со стороны сосудов: гематома;

Общие расстройства и осложнения в месте введения: периферические отеки; Лабораторные и инструментальные данные: снижение концентрации гемоглобина;Травмы, интоксикации и осложнения, связанные с различными манипуляциями: кровотечение в месте разреза, окклюзия сосудистого трансплантата, рана, гематома после процедуры, послеоперационное осложнение раны.

Дополнительная информация

НЯ, которые могут развиваться на фоне применения фибринового клея, описаны ниже. Так как данные НЯ не были отмечены во время клинических исследований препарата Ивисел®, частота развития этих НЯ при использовании препарата Ивисел® не установлена. В редких случаях при применении фибринового клея/гемостатического средства могут развиться реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение и боль в месте нанесения препарата, бронхоспазм, озноб, "приливы" крови к коже, генерализованная крапивница, головная боль, аллергическая сыпь, снижение артериального давления, летаргия, тошнота, возбуждение, тахикардия, стеснение в груди, свистящее дыхание, рвота, покалывание). В отдельных случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии. Такие реакции, главным образом, могут наблюдаться в случае повторного применения препарата или если у пациента имеется повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В очень редких случаях к компонентам фибринового клея / гемостатического средства могут развиваться антитела.

При случайном внутрисосудистом введении препарата возможно развитие тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, а также существует риск развития анафилактической реакции.

Нежелательные явления в исследовании препарата при ретроперитонеалъных или внутрибрюшных хирургических вмешательствах

Согласно оценкам исследователей ни одно НЯ у 135 пациентов, подвергшихся ретроперитонеальным и внутрибрюшинным хирургическим вмешательствам (67 пациентов получали лечение препаратом Ивисел®, а 68 пациентов были включены в контрольную группу), не имело причинно-следственной связи с исследуемой терапией. Однако, по оценке спонсора, 3 серьёзных НЯ (один абдоминальный абсцесс в группе терапии препаратом Ивисел®, один абдоминальный абсцесс и один абсцесс в области таза - в контрольной группе) были, возможно, связаны с исследуемой терапией.

Нежелательные явления - при операциях на сосудах

В ходе контролируемого исследования с участием 147 пациентов, которым была выполнена трансплантация сосудов (75 больных в группе терапии препаратом Ивисел®, 72 пациента в контрольной группе), у 16 больных развился тромбоз/окклюзия трансплантата

в период исследования. Эти НЯ равномерно распределялись между группами пациентов, по 8 явлений в каждой группе.

Данные о безопасности в отношении передачи возбудителей с препаратами крови указаны в разделе "Особые указания".

Легкие реакции можно купировать путем назначения антигистаминных препаратов, тяжелые гипотензивные реакции требуют немедленного использования противошоковой терапии.

О случаях передозировки препарата Ивисел® не сообщалось.

Специальных исследований взаимодействия препарата Ивисел® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Тем не менее, по аналогии с препаратами или растворами, содержащими тромбин, компоненты препарата Ивисел® могут быть денатурированы при взаимодействии со спиртовыми растворами, растворами, содержащими йод или тяжелые металлы (например, антисептические растворы). Подобные вещества необходимо полностью удалить перед нанесением препарата Ивисел®.

Ивисел® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Только для нанесения на раневую поверхность. Запрещается внутрисосудистое введение.
Отсутствуют статистически достоверные результаты исследований, поддерживающие применение данного препарата для соединения тканей в нейрохирургии, при введении через гибкий эндоскоп для остановки кровотечения или при желудочно-кишечных анастомозах.
При внутрисосудистом введении препарата возможно развитие тромбоэмболических осложнений, угрожающих жизни пациента.

Препарат Ивисел® следует наносить тонким слоем. Чрезмерное утолщение сгустка может негативно влиять на гемостатическую эффективность препарата и процесс заживления раневой поверхности.

Жизнеугрожающая газовая или воздушная эмболия могут развиваться при использовании распылителей, имеющих регуляторы давления для нанесения препарата Ивисел®. Это осложнение, скорее всего, связано с использованием в устройстве более высокого давления распыления препарата и (или) более близкого расстояния от кончика распылителя до раневой поверхности.

Наносить препарат Ивисел® с помощью распыления следует только в тех случаях, когда возможно точно контролировать расстояние, с которого проводится распыление, особенно во время лапароскопии. Расстояние от кончика распылителя до раневой поверхности и давление должны соответствовать нормам, рекомендованным производителем (см. Таблицу в разделе "Способ применения и дозы").

Во время распыления препарата Ивисел® необходимо контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщение крови кислородом и парциального давления СО2 в выдыхаемом воздухе в связи с возможным развитием воздушной или газовой эмболии. При использовании наконечников распылителя для нанесения препарата необходимо соблюдать инструкции по применению наконечников. Устройство для нанесения препарата и специальные наконечники поставляются раздельно.

Перед применением препарата Ивисел® следует принять меры предосторожности для защиты участков, которые не должны обрабатываться препаратом, с целью предотвращения нежелательной адгезии тканей в этих участках.

Как при использовании любого, содержащего белок, препарата, могут развиться реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, включая: крапивницу, генерализованные высыпания на коже, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. При появлении данных симптомов применение препарата должно быть немедленно прекращено. В случае развития шока должна быть назначена стандартная противошоковая терапия.

Для предотвращения передачи инфекции вследствие применения препаратов, полученных из крови или плазмы человека, предприняты стандартные меры, а именно: отбор доноров, скрининг заготовленной плазмы крови на специфические маркеры инфекции, и включение в производство эффективных этапов инактивации/удаления вирусов. Однако при использовании препаратов из крови или плазмы крови, нельзя полностью исключить вероятность переноса инфекции. Это относится и к неизвестным, и к уже известным вирусам и другим возбудителям. Предпринятые в ходе производства препарата Ивисел® меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как: ВИЧ, вирус гепатита С и вирус гепатита В, а также безоболочечного вируса гепатита А. В то же время, стандартных мер может быть недостаточно для профилактики передачи безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19, который может представлять опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

При каждом применении препарата Ивисел® настоятельно рекомендуется записывать ФИО пациента и серию препарата для сохранения взаимосвязи между пациентом и номером серии препарата.

Специальные указания по хранению препарата

Флаконы хранить в вертикальном положении.

В замороженном состоянии продукт хранить при температуре не выше минус 18 °С. Хранить флаконы в пачке для защиты от света. Повторно не замораживать.

После размораживания закрытые флаконы хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте не более 30 дней без повторного замораживания в течение этого периода. Сразу после размораживания дата размораживания и информация о новом сроке годности при температуре от 2 до 8 °С должна быть нанесена на флакон. Продукт должен быть использован или утилизирован в течение 30 дней.

Растворы тромбина и фибриногена, входящие в состав препарата Ивисел®, стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов, однако, как только растворы переносят в устройство для нанесения препарата, они должны быть использованы немедленно.

Растворов набор для приготовления хирургического клея.

Раствор фибриногена: по 1, 2 или 5 мл раствора фибриногена во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа 1 (Евр. Ф.) вместимостью 7 мл (для 1 и 2 мл) и 10 мл (для 5 мл) с бромбутиловой пробкой (Евр.Ф.) и алюминиевым колпачком под обкатку с отрывающейся пластиковой крышечкой типа "flip-off".

Раствор тромбина: по 1, 2 или 5 мл раствора тромбина во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа 1 (Евр. Ф.) вместимостью 7 мл (для 1 и 2 мл) и 10 мл (для 5 мл) с бромбутиловой пробкой (Fkirotcc®) (Евр.Ф.) и алюминиевым колпачком под обкатку с отрывающейся пластиковой крышечкой типа "flip-off".

1 флакон с замороженным раствором тромбина и 1 флакон с замороженным раствором фибриногена с инструкцией по применению в пачке картонной.

Флаконы хранить в вертикальном положении.

В замороженном состоянии хранить при температуре не выше минус 18 °С.

Не использовать препарат Ивисел® по истечении срока годности. Датой истечения срока годности следует считать последний день месяца, указанного на упаковке. Хранить флаконы в пачке для защиты от света. Повторно не замораживать.

После размораживания закрытые флаконы хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте не более 30 дней.

Растворы тромбина и фибриногена, входящие в состав препарата Ивисел® после размораживания, стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов, однако, как только растворы переносят в устройство для нанесения препарата, они должны быть использованы немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года при температуре не выше минус 18 °С.

После размораживания закрытые флаконы хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте не более 30 дней.

После размораживания растворы тромбина и фибриногена, входящие в состав препарата Ивисел®, стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов.

По рецепту

Ивисел

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Форма выпуска/дозировка

Упаковка

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек