Проверить совместимость лекарств с изониазид: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36747]

Активный компонент: изониазид… 0,1 г или 0,3 г

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат.

действующее вещество : isoniazid;

1 таблетка содержит изониазида 100 мг или 300 мг

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, натрия эдетат, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Активное вещество: изониазид - 100 мг, 200 мг или 300 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарата моногидрат - 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,15 мг, 0,3 мг или 0,5 мг, кросповидон (коллидон CL-М) - 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, крахмал картофельный - достаточное количество.

1 литр инъекционного раствора содержит 100 г изониазида.

1 мл 100 мг изониазида;

Вспомогательные вещества: натрия, кислота лимонная моногидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью и фаской, для таблеток с дозировкой 0,3 г - с риской.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Изониазид:

Все взаимодействующие медикаменты

Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат в лечении клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 - ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида по отношению к принятой дозе больные принадлежат к "быстрым" и "медленным инактиваторам". К первой категории относят больных, выделяющих с мочой до 10% Изониазида в сутки, ко второй - более 10%.

Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразы и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг / мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Абсорбция - высокая (прием во время еды снижает всасывание). Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Связь с белками плазмы - 80%. Период полувыведения 3 ч (внутрь - 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спиномозговую. Проникает через гемато-энцефалический барьер. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов. Выводится около 30% дозы (половина - в неизмененном виде) почками, с желчью.

Изониазид хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови составляет 1-4 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет до 10%. Объем распределения - 0,56-0,76 л / кг. Туберкулостатических концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитической жидкости, кожу, легкие, мокрота, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена уровнем активности N-ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилирования больных делят на «быстрых» и «медленных» инактиваторов. В «быстрых» инактиваторов период полувыведения изониазида составляет 0,5-1,6 часа, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, менее 10% в сутки. В «медленных» инактиваторов - соответственно 2-5 часов и более 10% в сутки.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Период максимальной концентрации - 1 - 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг - 3 - 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57 - 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для "быстрых" ацетиляторов - 0,5 - 1,6 часа; для "медленных" - 2 - 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3 - 4,9 часа, а у новорожденных - 7, 8 - 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 - 3 часов.

Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 - 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых" ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза, он задерживает рост микобактерий туберкулеза в концентрации 0,03 мкг/мл и слабо влияет на возбудителей известных инфекционных заболеваний.

При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени в зависимости от генетических особенностей человека с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5-1,5 часа с более низкой - 4-6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30% дозы выводится с мочой.

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии).

Лечение туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза.

Изониазид применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей, причем препарат наиболее эффективен при "свежих" острых процессах. Изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и т. д.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда

Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, гепатит, цирроз печени, флебит.

Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия, склонность к судорожным припадкам.

Тяжелые психозы (в т. Ч. В анамнезе).

Полиомиелит (в т. Ч. Ранее перенесенный).

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид т.д.), выраженный атеросклероз, острая печеночная и / или почечная недостаточность, острые заболевания печени любой этиологии.

Применение Изониазида противопоказано независимо от пути введения при непереносимости препарата, эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам, в случае ранее перенесенного полиомиелита, при нарушениях функции почек и печени, выраженном атеросклерозе.

Острая печеночная и / или почечная недостаточность.

Применение изониазида в дозе выше 10 мг / кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения , циррозе печени, псориазе, экземе в острой форме, микседеме, гипотиреозе.

Чувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Применение препарата в дозе свыше 10 мг/кг противопоказано при беременности, легочно-сердечной недостаточности III степени, гипертонической болезни II-III степени, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, циррозах печени, микседеме. Внутривенное введение Изониазида недопустимо также при флебитах.

Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью - тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространенный атеросклероз, заболевание нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными препаратами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в возможности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Учитывая, что при монотерапии изониазидом к препарату быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70% случаев), для замедления этого процесса изониазид назначают только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и др.

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц терапии обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.

Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения.

Следует принимать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения. Если уровень аспартатрансаминазы (АСТ) в сыворотке крови возрастет более чем в 3 раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.

Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты и страдающих сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, с нарушениями функции печени или почек.

Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Также риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин).

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментозноиндуковани заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам с риском развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больным диабетом, хроническим алкоголизмом, пациентам с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременным, ВИЧ-инфицированным), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при его применении вместе с пищей.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорогам.

Возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность управления автотранспортом или другими механизмами.

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 - 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У "быстрых" ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 - 25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг / кг в сутки. При применении изониазида беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг / кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо прекратить и кормления грудью, или применения препарата.

дети

Препарат назначают детям с периода новорожденности.

Особенности применения.

Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применяют пиридоксин (внутримышечно по 1-2 мл 5% раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5% раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовая кислота, натриевая соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсического воздействия изониазида на печень его назначают в сочетании с гепатопротекторами.

Во время лечения желательно не употреблять алкогольных напитков.

Не рекомендуется применять препарат в дозе, превышающей 10 мг / кг, при сердечно-легочной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III степеней, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, хронической почечной недостаточности, циррозе печени, гипотиреозе, микседеме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции.

Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.

С целью профилактики - внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в два приема в сутки, в течение 2 мес. В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Перорально.

Изониазид, таблетки, следует глотать не разжевывая, запивая водой.

Таблетки следует принимать натощак (не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи).

активный туберкулез

Для лечения активного туберкулеза изониазид всегда следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Ежедневная терапия: дети - 10-15 мг / кг массы тела в сутки взрослые - 5 мг / кг массы тела в сутки максимальная суточная доза - не более 300 мг.

Таблетки Изониазид 100 мг

Дозировка для детей

Масса тела (кг)	Рекомендуемая доза (мг)	Количество таблеток в сутки
3,5 до <7	50	½
7 до <10	100	1
10 до <15	150	1½
15 до <20	200	2
20 до <30	250	2½

Дозировка для взрослых

Масса тела (кг)	Рекомендуемая доза (мг)	Количество таблеток в сутки
30 до 45	200	2
> 45	300	3

Изониазид, таблетки 100 мг, не назначают детям с массой тела менее 3,5 кг.

Изониазид, таблетки 300 мг, не назначают пациентам с массой тела менее 45 кг.

Длительность терапии зависит от показаний, а также комбинации препаратов, которые применяются вместе с изониазидом.

Латентный туберкулез (монотерапия)

Взрослые 300 мг в сутки в течение не менее 6 месяцев

Дети: 10 мг / кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза - 300 мг) в течение не менее 6 месяцев.

Масса тела (кг)	Количество препарата Изониазид таблетки 100 мг для применения одной дозы (суммарная доза 10 мг / кг / сут)	Доза (мг)
<5	½ таблетки	50
5,1-9,9	1 таблетка	100
10-13,9	1½ таблетки	150
14-19,9	2 таблетки	200
20-24,9	2½ таблетки	250
> 25	3 таблетки по 100 мг или 1 таблетка 300 мг	300

Изониазид, таблетки 300 мг, не применяют детям для лечения латентного туберкулеза. В этих случаях применяют изониазид в меньшей дозировке.

В случае пропуска приема эта доза должна быть принята как можно скорее, если следующая очередная доза не планируется в течение 6:00.

Применяют детям в возрасте от 4 лет. (См. Раздел «Способ применения и дозы»).

С целью профилактики - по 5 - 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 месяцев.

Изониазид применяют внутривенно, внутримышечно, в виде ингаляций, возможно интракаверное введение. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости препарата.

Внутривенно Изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющимся от приема препарата внутрь. Взрослым и подросткам вводят медленно капельно по 10-15 мг на 1 кг массы тела в сутки. Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-50 вливаний. Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно 100 - 125 мг через 30 минут после введения Изониазида, или назначают внутрь 60-100 мг через каждые 2 часа после внутривенных введений Изониазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. После внутривенного введения препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-1,5 часов.

Внутримышечно взрослым и подросткам вводят в 10% растворе по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом пути введения, внутрь одновременно с введением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).

С целью уменьшения побочного действия, кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6% раствор) или тиамина хлорида (5% раствор), назначают натриевую соль АТФ.

Ингаляционно Изониазид назначают в 1-2 приема в виде готового неразбавленного 10% раствора. Суточная доза - 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Суточная доза 5-10 мг на 1 кг массы тела. Ингаляции применяют ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза, при бактериовыделении и в предоперационном периоде 10% раствор препарата в суточной дозе 10-15 мг/кг вводят внутрикавернозно.

Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрикавернозно.

Внутривенно изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопроводительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющихся от приема внутрь, в случае неэффективности при пероральном введении.

Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых - 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг / кг массы тела), для новорожденных - 3-5 мг / кг, но не более 10 мг / кг массы тела в сутки. Вводят в виде 2,5-10% раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида) в течение 30-60 сек 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата и составляет - 30-150 инъекций. С целью предотвращения побочным явлениям при внутривенном введении Изониазид применяют витамин ₆ (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 мин после Изониазид или назначают внутрь (60-100 мг) через каждые 2:00 после внутривенных введений Изониазид. Глутаминовая кислота принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 часа.

Внутримышечно и детям вводят в виде готового неразбавленного 10% раствора Изониазид по 5-12 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления побочных эффектов при этом способе введения одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг внутрь (можно вводить внутримышечно через 30 мин после Изониазид в дозе 100-125 мг / кг).

Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период назначают в виде готового неразбавленного 10% раствора препарата Изониазид в суточной дозе 10-15 мг / кг однократно, которую вводят преимущественно внутрикавернозно, путем Интратрахеально вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, психозы. У больных эпилепсией могут учащаться судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия.

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в животе, анорексия, острый панкреатит, метеоризм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. Ч. Реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожные высыпания (кореподобная макулопапулезный дерматит, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия / невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушение сна, психотические реакции (токсические психозы ), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста.

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание; задержка мочи нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазидасоцийований гепатит (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем) фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени (особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); билирубинемия; временное увеличение сывороточных трансаминаз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.

Со стороны крови: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластная анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Со стороны костно-мышечной системы: ревматоидный синдром, мышечные подергивания, артрит.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит (аллергический).

Другие: недомогание, слабость, синдром отмены, включая головную боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Прочие: очень редко - меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

При применении Изониазида возможны головокружение, головные боли, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты с атрофией мышц и параличом конечностей, редко - психозы, учащение припадков у больных эпилепсией, сердцебиение, боли за грудиной, нарушения функции печени, аллергические реакции (эозинофилия, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела и др.). Весьма редки гинекомастии и меноррагии.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты, психозы, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти.

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластические анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.

Аллергические реакции: кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (ексофолиативни, макулопапулезные, пурпура, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром).

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном прекращении приема препарата.

Симптомы: периферическая полинейропатия (лечение - витамины Вб, Вь Вп, АТФ, глютаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры); судороги (лечение - в/м витамин Вб - 200-250 мг, в/в 40% раствор глюкозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата -10 мл, диазепам); нарушение функции печени (лечение - метионин, липамид, АТФ, витамин В12).

Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, смутное речи; галлюцинации и / или зрительные галлюцинации, возникающие из-за период от 30 минут до 3:00 после приема препарата. Передозировка изониазида (≥ 80 мг / кг массы тела) приводит к дыхательной недостаточности и угнетение центральной нервной системы, быстро прогрессируют от ступора до глубокой комы, наряду с тяжелыми судорогами. Типичным результатом лабораторных исследований есть серьезный метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия.

Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля может иметь значение лишь в течение нескольких часов после передозировки. Впоследствии пиридоксин (внутривенно грамм на грамм основы, эквивалентно дозе изониазида; если последняя доза неизвестна, то начальная доза следует считать 5 г у взрослых или 80 мг / кг массы тела у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судом пиридоксин бездействует) и возможно проведение гемодиализа. Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание мониторингу / поддержки вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота нет.

Симптомы проявляются в течение 0,5 - 3 часов после приема: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30 - 60 минут.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 - 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

При передозировке через 0,5-3 часа после приема препарата могут появиться нарушения функции пищеварительного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, смутное речи и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновение судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом является метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, внутривенно - высокие дозы пиридоксина. Эффективным является гемодиализ.

Совместим со всеми противотуберкулезными средствами (кроме циклосерина); вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с витаминами Вб и глутаминовой кислотой, увеличивают - ингибиторы МАО.

Антацидные средства: уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00).

Антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО: изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. Ч. Токсичные).

Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинов (например диазепама, флуразепаму, триазолама, мидазолама ), что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Пациентов следует тщательно проверить на наличие признаков бензодиазепинов токсичности, а дозы бензодиазепинов нужно скорректировать соответствующим образом.

Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в т. Ч . Этанол, рифампицин, парацетамол ): повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичнои действия).

Вальпроат: при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин: повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Поскольку клиренс изониазида удваивается при применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

Витамин В ₆ и глутаминовая кислота при одновременном применении снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Для усиления эффективности изониазид применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (например рифампицин, этамбутол, пиразинамидом ), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (такими как офлоксацин, ципрофлоксацин ), сульфаниламидами (в частности Бисептол ), макролидами (например с кларитромицином, азитромицином, рокситромицином ).

Усиливает антиаритмические свойства дифенина .

Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу .

ГКС: при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , концентрация в тканях может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазону, дисульфирама , что может привести к усилению токсичности.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы .

Одновременное применение с итраконазолом не рекомендуется из-за возможного существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.

Изониазид при одновременном применении с кетоконазолом может снижать уровень последнего в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости увеличить дозу.

Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.

Одновременное применение изониазида с фенобарбиталом может привести к усилению гепатотоксичности.

Аминазин: одновременное применение может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует контролировать по токсического действия со стороны изониазида.

Галоперидол: одновременное применение может повысить плазменные уровни галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола.

Антикоагулянты (кумарин- или индандионпохидни ), например варфарин ): одновременное применение может подавлять ферментативный метаболизм антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Энфлюран: при совместном применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов - метаболитов энфлюран.

Теофиллин: растет концентрация теофиллина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозу препарата.

Прокаинамид: увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов по токсического действия со стороны изониазида.

Кортикостероиды (например преднизолон ): необходимо корректировать дозу изониазида.

Гидроксид алюминия: ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотопригничувальни препараты или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при чрезмерном употреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин(сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.

Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).

При необходимости Изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами - антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При одновременном применении Изониазида с препаратами обладающими гепатотоксическими свойствами - увеличивается вероятность появления гепатотоксических реакций. При одновременном применении с рифампицином возрастает риск развития этих реакций (особенно у людей, имеющих нарушения функции печени и у больных алкоголизмом). При одновременном применении с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия. При одновременном применении Изониазида с карбамазепином или фенитоином, метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия. Для предотвращения развития этих явлений назначают пиридоксин и глутаминовую кислоту.

Предостережения

Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Глюкокортикостероиды - при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин - изониазид угнетает метаболизм этих препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсического действия.

Дифенин - изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.

Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) - повышает вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

Для усиления эффективности Изониазид применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами, сульфаниламидами, макролидами и тому подобное.

С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме. Назначение Изониазида в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Список Б.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 1 до 10 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.Применение в период беременности или кормления грудью

Срок годности 4 года.

Условия хранения:

Срок годности:

6 лет

В защищенном от света месте при температуре от 1 до 10 °С.

Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг / кг в сутки. При применении изониазида беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг / кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо прекратить и кормления грудью, или применения препарата.

дети

Препарат назначают детям с периода новорожденности.

Особенности применения.

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц лечения обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.