Изониазид-ферейн

Лекарственное средство
Это описание является автоматическим обобщением нескольких описаний медикамента.
Форма выпуска: раствор для инъекций; таблетки; раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противотуберкулезное средство
АТХ: Isoniazid, производные гидразида изоникотиновой кислоты, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA: противотуберкулезные препараты однокомпонентные
Действующее вещество: Изониазид

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
1 мл раствора для инъекций содержит:
Активное вещество: изониазид (в пересчете на 100 % вещество) - 100 мг
Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл
Описание: прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.
действующее вещество : isoniazid;
1 таблетка содержит изониазида 100 мг или 300 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, натрия эдетат, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
1 мл 100 мг изониазида;
Вспомогательные вещества: натрия, кислота лимонная моногидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат в лечении клинических заболеваний, вызванных микобактериями.
Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразы и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг / мл. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.
Фармакокинетика
Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения- 0,57-0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансфераза с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СУР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6; для «медленных» - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 ч до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником.
При гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 %); эффективность перитонеального диализа ограничена.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у больных с печеночной недостаточностью.
Изониазид хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови составляет 1-4 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет до 10%. Объем распределения - 0,56-0,76 л / кг. Туберкулостатических концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитической жидкости, кожу, легкие, мокрота, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена ​​уровнем активности N-ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилирования больных делят на «быстрых» и «медленных» инактиваторов. В «быстрых» инактиваторов период полувыведения изониазида составляет 0,5-1,6 часа, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, менее 10% в сутки. В «медленных» инактиваторов - соответственно 2-5 часов и более 10% в сутки.
При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени в зависимости от генетических особенностей человека с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5-1,5 часа с более низкой - 4-6 часов. Выводится преимущественно с желчью, 30% дозы выводится с мочой.
Показания
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Лечение туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза.
Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда
Противопоказания
Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата, лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
C осторожностью: алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, медленные ацетиляторы, женский пол.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания: изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат противопоказан в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.
Эпилепсия, склонность к судорожным припадкам.
Тяжелые психозы (в т. Ч. В анамнезе).
Полиомиелит (в т. Ч. Ранее перенесенный).
Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам, тяжелые психозы, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), токсический гепатит в анамнезе результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид т.д.), выраженный атеросклероз, острая печеночная и / или почечная недостаточность, острые заболевания печени любой этиологии.
Выраженный атеросклероз.
Острая печеночная и / или почечная недостаточность.
Применение изониазида в дозе выше 10 мг / кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения , циррозе печени, псориазе, экземе в острой форме, микседеме, гипотиреозе.
Повышенная чувствительность к изониазиду или вспомогательных веществ препарата.
С осторожностью
Даже через несколько месяцев после окончания применения может возникнуть фатальный лекарственный гепатит. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - АСТ) в 4 и более раз или повышение концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период, женский пол, медленные ацетиляторы, истощение, ВИЧ-инфекция; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
B связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У "быстрых ацетиляторов" изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, ХПН, алкоголизм, гиповитаминоз B6 вследствие неполноценного питания, сопутствующая противосудорожная терапия, ВИЧ-инфицированные) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией.
Препарат следует применять с осторожностью при: алкоголизме, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, судорожных припадках, возраст старше 35 лет‚ длительном приеме других ЛС, отмене терапии изониазидом в анамнезе, периферической нейропатии, ВИЧ-инфекции, декомпенсированных заболеваниях сердечнососудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреозе.
Одновременное употребление изониазида с алкоголем может привести к необратимой побочной реакции, вызывающей тяжелейшую форму лекарственного гепатита с быстрым развитием печеночной недостаточности.
Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.
В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в возможности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Учитывая, что при монотерапии изониазидом к препарату быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70% случаев), для замедления этого процесса изониазид назначают только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и др.
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц терапии обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.
Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения.
Следует принимать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения. Если уровень аспартатрансаминазы (АСТ) в сыворотке крови возрастет более чем в 3 раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.
Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты и страдающих сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, с нарушениями функции печени или почек.
Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Также риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин).
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментозноиндуковани заболевания печени.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам с риском развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больным диабетом, хроническим алкоголизмом, пациентам с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременным, ВИЧ-инфицированным), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при его применении вместе с пищей.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорогам.
Возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.
Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность управления автотранспортом или другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг / кг в сутки. При применении изониазида беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг / кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.
Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо прекратить и кормления грудью, или применения препарата.
дети
Препарат назначают детям с периода новорожденности.
Особенности применения.
Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применяют пиридоксин (внутримышечно по 1-2 мл 5% раствора в сутки), тиамина хлорид (внутримышечно 1 мл 5% раствора в сутки) или тиамина бромид (внутримышечно 1 мл 6 % раствора в сутки), глутаминовая кислота, натриевая соль АТФ.
Для предупреждения возможного токсического воздействия изониазида на печень его назначают в сочетании с гепатопротекторами.
Во время лечения желательно не употреблять алкогольных напитков.
Не рекомендуется применять препарат в дозе, превышающей 10 мг / кг, при сердечно-легочной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III степеней, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, хронической почечной недостаточности, циррозе печени, гипотиреозе, микседеме.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции.
Способ применения и дозы
Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в каверну. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, скорости ацетилирования и переносимости препарата.
Внутримышечно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 5-12 мг/кг в сутки. Препарат вводится в 1-2 введения. Продолжительность курса внутримышечного введения изониазида составляет 2-6 месяцев в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата.
С целью профилактики - внутримышечно - до 300 мг 1 раз в сутки в течение 2-х месяцев. Внутримышечное введение изониазида комбинируют с применением пиридоксина (витамин В6). Пиридоксин принимают внутрь 60-100 мг одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции.
Внутривенно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 10-15 мг/кг в сутки в течение 30-60 с. Для взрослых: 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных - 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения состоит из 30-150 вливаний в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 ч.
Внутривенное введение изониазида комбинируют с применением витамина В6 и глютаминовой кислоты (с целью предупреждения побочных явлений). Витамин B6 принимают внутрь 60 мг через 2 часа после внутривенного введения изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после иньекции. Глютаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г.
Изониазид внутривенно можно назначать со всеми противотуберкулезными препаратами, кроме циклосерина.
В каверну изониазид вводят путем инстилляции 10 % раствора в суточной дозе 10-15 мг/кг. Пункции каверны проводят 2-3 раза в неделю, а при дренировании каверны инстилляцию следует проводить ежедневно. Инстилляции осуществляются в условиях хирургического стационара.
В период беременности, при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Пациентам с почечной недостаточностью: рекомендованные дозы и частота применения изониазида для больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печеночной недостаточностью: изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге печеночных ферментов и использовании гепатопротекторов. Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. При беременности препарат противопоказан в дозах выше 10 мг/кг.
Перорально.
Изониазид, таблетки, следует глотать не разжевывая, запивая водой.
Таблетки следует принимать натощак (не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи).
активный туберкулез
Для лечения активного туберкулеза изониазид всегда следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Ежедневная терапия: дети - 10-15 мг / кг массы тела в сутки взрослые - 5 мг / кг массы тела в сутки максимальная суточная доза - не более 300 мг.
Таблетки Изониазид 100 мг
Дозировка для детей
Масса тела (кг)
Рекомендуемая доза (мг)
Количество таблеток в сутки
3,5 до <7
50
½
7 до <10
100
1
10 до <15
150
15 до <20
200
2
20 до <30
250
Дозировка для взрослых
Масса тела (кг)
Рекомендуемая доза (мг)
Количество таблеток в сутки
30 до 45
200
2
> 45
300
3
Изониазид, таблетки 100 мг, не назначают детям с массой тела менее 3,5 кг.
Изониазид, таблетки 300 мг, не назначают пациентам с массой тела менее 45 кг.
Длительность терапии зависит от показаний, а также комбинации препаратов, которые применяются вместе с изониазидом.
Латентный туберкулез (монотерапия)
Взрослые 300 мг в сутки в течение не менее 6 месяцев
Дети: 10 мг / кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза - 300 мг) в течение не менее 6 месяцев.
Масса тела (кг)
Количество препарата Изониазид таблетки 100 мг для применения одной дозы (суммарная доза 10 мг / кг / сут)
Доза (мг)
<5
½ таблетки
50
5,1-9,9
1 таблетка
100
10-13,9
1½ таблетки
150
14-19,9
2 таблетки
200
20-24,9
2½ таблетки
250
> 25
3 таблетки по 100 мг или 1 таблетка 300 мг
300
Изониазид, таблетки 300 мг, не применяют детям для лечения латентного туберкулеза. В этих случаях применяют изониазид в меньшей дозировке.
В случае пропуска приема эта доза должна быть принята как можно скорее, если следующая очередная доза не планируется в течение 6:00.
Применяют детям в возрасте от 4 лет. (См. Раздел «Способ применения и дозы»).
Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутрикавернозно.
Внутривенно изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопроводительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, уклоняющихся от приема внутрь, в случае неэффективности при пероральном введении.
Внутривенная суточная доза составляет: для взрослых - 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг / кг массы тела), для новорожденных - 3-5 мг / кг, но не более 10 мг / кг массы тела в сутки. Вводят в виде 2,5-10% раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида) в течение 30-60 сек 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата и составляет - 30-150 инъекций. С целью предотвращения побочным явлениям при внутривенном введении Изониазид применяют витамин 6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 мин после Изониазид или назначают внутрь (60-100 мг) через каждые 2:00 после внутривенных введений Изониазид. Глутаминовая кислота принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 часа.
Внутримышечно и детям вводят в виде готового неразбавленного 10% раствора Изониазид по 5-12 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления побочных эффектов при этом способе введения одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг внутрь (можно вводить внутримышечно через 30 мин после Изониазид в дозе 100-125 мг / кг).
Ингаляционно Изониазид назначают в 1-2 приема в виде готового неразбавленного 10% раствора. Суточная доза - 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1-6 месяцев.
Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период назначают в виде готового неразбавленного 10% раствора препарата Изониазид в суточной дозе 10-15 мг / кг однократно, которую вводят преимущественно внутрикавернозно, путем Интратрахеально вливаний.
Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.
Побочные эффекты
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( ≥ 1/10, часто ( ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
B основном обратимые: гиперфункция надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания

В основном обратимые: гиперфункция надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин) (частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия (очень редко ( < 1/10000); гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту

Нарушения психики
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные)‚ эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение Судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны органа зрения
Атрофия зрительного нерва Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны сердца
Аритмия, повышение или снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности печеночных трансаминаз Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз Гепатит Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит
У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в животе, анорексия, острый панкреатит, метеоризм.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. Ч. Реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожные высыпания (кореподобная макулопапулезный дерматит, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия / невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушение сна, психотические реакции (токсические психозы ), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.
Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.
Со стороны органов слуха: звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста.
Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание; задержка мочи нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазидасоцийований гепатит (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем) фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени (особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); билирубинемия; временное увеличение сывороточных трансаминаз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.
Со стороны крови: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластная анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.
Со стороны костно-мышечной системы: ревматоидный синдром, мышечные подергивания, артрит.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит (аллергический).
Другие: недомогание, слабость, синдром отмены, включая головную боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты, психозы, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Со стороны крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластические анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.
Аллергические реакции: кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, кожная сыпь (ексофолиативни, макулопапулезные, пурпура, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром).
Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном прекращении приема препарата.
Передозировка
Симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после введения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: при применении в дозе более 80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза применяемого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин. При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечнососудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза применяемого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазилом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам. Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, смутное речи; галлюцинации и / или зрительные галлюцинации, возникающие из-за период от 30 минут до 3:00 после приема препарата. Передозировка изониазида (≥ 80 мг / кг массы тела) приводит к дыхательной недостаточности и угнетение центральной нервной системы, быстро прогрессируют от ступора до глубокой комы, наряду с тяжелыми судорогами. Типичным результатом лабораторных исследований есть серьезный метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия.
Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля может иметь значение лишь в течение нескольких часов после передозировки. Впоследствии пиридоксин (внутривенно грамм на грамм основы, эквивалентно дозе изониазида; если последняя доза неизвестна, то начальная доза следует считать 5 г у взрослых или 80 мг / кг массы тела у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судом пиридоксин бездействует) и возможно проведение гемодиализа. Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание мониторингу / поддержки вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота нет.
При передозировке через 0,5-3 часа после приема препарата могут появиться нарушения функции пищеварительного тракта, тошнота, рвота, нейротоксические проявления, головокружение, ухудшение зрения, смутное речи и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к угнетению дыхания и ЦНС, возникновение судорог и комы. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом является метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, внутривенно - высокие дозы пиридоксина. Эффективным является гемодиализ.
Взаимодействие
Изониазид-ферейн взаимодействует с ЭСЦИТАЛОПРАМ
антидепрессант, антидепрессанты
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих парааминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие
Альфа-1-адреноблокаторы
Алфофузозин Повышение концентрации алфофузозина в крови
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
Дисульфирам Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислота Возможно ослабление эффекта изониазида Совместное применение не рекомендуется
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфетанил, бупренорфин, метадон, кодеин) Изониазид замедляет метаболизм опиоидов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекции дозы опиоидов
Парацетамол Изониазид усиливает гепатотоксичность изониазида Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени
Анестетики

Изофлуран

Энфлуран

Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»)‚ усиление нефрототоксичности Контроль функции почек, особенно y «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства
Общие анестетики Возможно усиление гепатотоксичности изониазида Мониторинг функции печени
Антиастматические средства
Теофиллин Изониазид замедляет метаболизм теофиллина Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина
Антибиотики
Циклосерин/теризидон Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона
Пиразинамид Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида Мониторинг функции печени
Рифампицин Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина Мониторинг функции печени
Этионамид/протионамид Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/протионамида Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС
Противогрибковые средства
Итраконазол Снижение концентрации итраконазола в крови Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется
Кетоконазол Снижение концентрации кетоконазола в крови Необходим мониторинг эффективности флуконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола
Антихолинергические средства
Атропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекомендуется
Толтеродин Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг
Симпатомиметики
Адреналин, норадреналин Усиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Клопидогрел Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2С19 и тем самым снижает эффект клопидогрела Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов
Витамины
Витамин В6 Изониазид усиливает выведение пиридоксина Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии
Витамин D Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D
Никотиновая кислота Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидаденинди-нуклеотид)
Цитостатики
Бендамустин Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейропения, при необходимости - коррекция дозы бендамустина
Клофарабин Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени
Гефитиниб Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба
Метотрексат Усиление гепатотоксичности иетотрексата и изониазида Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени
Пазопаниб Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитову, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба
Тиогуанин Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида Тестирование функции печени
Антациды
Антациды Снижение абсорбции Следует до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

Ставудин

Увеличение риска перифирической нейропатии засчет изониазида, диданозина и ставудина Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина
Залцитабин Повышение клиренса изониазида в 2 раза Необходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налтрексон Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида Следует избегать совместного применения необходимо тестирование функции печени
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Рофлумиласт Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта Возможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
Торемифен Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени
Миорелаксанты
Тизанидин Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина
Хлорзоксазон Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125% хлорзоксазона) Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Нейролептики
Галоперидол Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола
Пимозид Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренц Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренца и изониазида Необходимо тестирование функции печени
Противопротозойные
Хлорохин Увеличение периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Галофантрин Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии
Бета-адреноблокаторы
Пропранолол Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
Маравирок Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока При необходимости коррекция дозы маравирока
Глюкокортикостероиды
Будесонид Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии
Преднизолон Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида
Антагонисты серотонтновых 5-НТЗ-рецепторов
Алосетрон Повышение концентрации алостетрона в плазме Совместное применение не рекомендуется
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) Совместное применение не рекомендуется
Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а‚ которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Иммунодепрессанты
Циклоспорин Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина
Лефлуномид/терифлуномид Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида Повышенный риск гепатотоксичности, активность печеночных ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терафлуномид. При АЛТ в 3 paзa > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов
Талидомид Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии
Гиполипидемические средства

Флувастатин

Симвастатин

Правастатин

Аторвастатин

Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Ингибиторы МАО

Транилципромион

Моклобемид

Изониазид снижает метаболизм транилципромиона и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов") Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов»
Дарифенацин Изониазид может замедлять выведение дарифенацина Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина
Антидепрессанты
Циталопрам Изониазид может замедлять выведение циталопрама Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения регулярно контролироваться
Противодиабетические средства

Инсулин и производные ингибиторы альфа-глюкозидазы

Производные сульфанилмочевина, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Нарушение эффекта противодиабетических препаратов Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности противодиабетических препаратов, при необходимости коррекция дозы
Противоэпилептические средства
Карбамазепин Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина
Фенитоин Изониазид замедляет метаболизм фенитоина Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида
Примидон Изониазид замедляет метаболизм примидона Необходим мониторинг побочных эффектов‚ при необходимости коррекция дозы примидона
Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия Необходим мониторинг побочных эффектов‚ особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы
Этосуксимид Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этоксуксимида
Антикоагулянты

Варфарин и другие кумарины

Производные индандиона

Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению

При одновременнои применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов

Противопаркинсонсонические средства
Леводопа (особенно алюминийсодержащие) Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида

Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Избегать совместного применения

Другие
Хенодезоксихолиевая кислота Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены Совместное применение не рекомендуется
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Во время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Влияние на лабораторные показатели: изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.
Антацидные средства: уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00).
Антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО: изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. Ч. Токсичные).
Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинов (например диазепама, флуразепаму, триазолама, мидазолама ), что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Пациентов следует тщательно проверить на наличие признаков бензодиазепинов токсичности, а дозы бензодиазепинов нужно скорректировать соответствующим образом.
Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в т. Ч . Этанол, рифампицин, парацетамол ): повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичнои действия).
Вальпроат: при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин: повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Поскольку клиренс изониазида удваивается при применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.
Витамин В 6 и глутаминовая кислота при одновременном применении снижается вероятность побочных эффектов изониазида.
Для усиления эффективности изониазид применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (например рифампицин, этамбутол, пиразинамидом ), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (такими как офлоксацин, ципрофлоксацин ), сульфаниламидами (в частности Бисептол ), макролидами (например с кларитромицином, азитромицином, рокситромицином ).
Усиливает антиаритмические свойства дифенина .
Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу .
ГКС: при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , концентрация в тканях может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазону, дисульфирама , что может привести к усилению токсичности.
Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы .
Одновременное применение с итраконазолом не рекомендуется из-за возможного существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.
Изониазид при одновременном применении с кетоконазолом может снижать уровень последнего в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости увеличить дозу.
Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.
Одновременное применение изониазида с фенобарбиталом может привести к усилению гепатотоксичности.
Аминазин: одновременное применение может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует контролировать по токсического действия со стороны изониазида.
Галоперидол: одновременное применение может повысить плазменные уровни галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола.
Антикоагулянты (кумарин- или индандионпохидни ), например варфарин ): одновременное применение может подавлять ферментативный метаболизм антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время.
Энфлюран: при совместном применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов - метаболитов энфлюран.
Теофиллин: растет концентрация теофиллина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозу препарата.
Прокаинамид: увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов по токсического действия со стороны изониазида.
Кортикостероиды (например преднизолон ): необходимо корректировать дозу изониазида.
Гидроксид алюминия: ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотопригничувальни препараты или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.
Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при чрезмерном употреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.
Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин(сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.
Глюкокортикостероиды - при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
Фенитоин, теофиллин, карбамазепин - изониазид угнетает метаболизм этих препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсического действия.
Дифенин - изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.
Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) - повышает вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).
Для усиления эффективности Изониазид применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами, сульфаниламидами, макролидами и тому подобное.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения препарата рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре от 0 до 25°С.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 1 до 10 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Срок годности 4 года.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.