Ирунин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки вагинальные; капсулы
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противогрибковое средство
АТХ:
Itraconazole, производные триазола, противогрибковые препараты для системного применения, противогрибковые препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
гинекологические противогрибковые препараты; противогрибковые препараты системные
Действующее вещество:
Итраконазол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка вагинальная содержит:
активное вещество: итраконазол - 200 мг;
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, натрия лаурилсульфат, повидон (поливинилпирролидон), тальк, магния стеарат.
Состав на одну капсулу
Итраконазола пеллет - 464 мг [итраконазол - 100 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 130,17 мг, сополимер метакриловой кислоты (эудрагит) - 16,26 мг, метилпарагидроксибензоат (нипагин) - 0,08 мг, пропилпарагидроксибензоат (нипазол) - 0,01 мг, сахарная крупка - 163,17 мг, сахароза (сахар) - 54,31 мг].
Капсулы твердые желатиновые № 0 желтого цвета:
Титана диоксид - 1,3333 %, краситель хинолиновый желтый - 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый - 0,0044 %, желатин - до 100 %.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета в форме кольца.
Капсулы желтого цвета № 0. Содержимое капсул - сферические пеллеты белого или почти белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ирунин:
Фармакодинамика
Итраконазол - производное триазола. Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов. Активен в отношении инфекций вызываемых дрожжеподобными грибами и дрожжами: Candida spp. включая C. albicans, C. glabrata и C. Krusei и пр.
Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton ftoccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С. albicans, C. giabrata и C. krusei); Aspergius spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.
Фармакокинетика
При интравагинальном введении создается эффективная местная концентрация интраконазола. Системная абсорбция минимальна.
При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приеме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы.
Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме крови, а его скорость выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выводится через желудочно-кишечный тракт от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Показания
Местное лечение вульвовагинального кандидоза (в т.ч. рецидивирующего).
дерматомикозы;
грибковый кератит;
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
глубокие висцеральные кандидозы;
отрубевидный лишай.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к интраконазолу и другим компонентам препарата; беременность (I триместр).
С осторожностью: беременность II и III триместр (препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода; период лактации (при необходимости назначения итраконазола грудное вскармливание следует прекратить).
Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.
Одновременный прием препаратов, метаболизирующихся с участием фермента
СУР3Л4: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, нгибиторы редуктазы ГМК-КоА такие, как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам (см. также раздел “Взаимодействия с другими лекарственными средствами”).
С осторожностью: детский возраст, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью), хроническая почечная недостаточность.
С осторожностью
Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров.
В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов.
Для предотвращения реинфекции следует соблюдать правила гигиены.
Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.
При возникновении аллергической реакции лечение следует прекратить. При необходимости препарат может быть удален путем промывания влагалища кипяченой водой.
Женщинам детородного возраста, принимающим Ирунин®, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании внутривенной лекарственной формы препарата итраконазол отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Ирунина®. Ирунин® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, что может потребовать коррекции дозы.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Ирунина®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2 -гистамин блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Ирунина® с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Ирунина® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в первый месяцтерапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом Ирунина®.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Ирунин® в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы Ирунина®.
Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой
Не наблюдалось.
Беременность и лактация
Беременным женщинам Ирунин® следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, в период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Интравагинально. Вагинальные таблетки вводят во влагалище однократно вечером перед сном, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах. Курс лечения 7-14 дней. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом.
Внутрь, после еды.
| Показание | Доза | Продолжительность |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки | 1 день 3 дня |
| Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз в сутки | 7 дней |
| Дерматомикозы гладкой кожи | 200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки | 7 дней 15 дней |
| Грибковый кератит | 200 мг 1 раз в сутки | 21 день |
| Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких, как кисти рук и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг в сутки. | ||
| Оральный кандидоз | 100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
| Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы. | ||
Онихомикоз
Пульс-терапия (см. таблицу).
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы Ирунина® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
| Локализация | 1-я | 2-я | 3-я | 4-я | 5-я | 6-я | 7-я | 8-я | 9-я |
| онихомикозов | нед. | нед. | нед. | нед. | нед. | нед. | нед. | нед. | нед. |
| Поражение | 1-й | Недели, | 2-й | Недели, свободные | 3-й | ||||
| ногтевых | курс | свободные | от | курс | от приема Ирунина® | курс | |||
| пластинок стоп с | приема Ирунина® | ||||||||
| поражением или | |||||||||
| без поражения | |||||||||
| ногтевых | |||||||||
| пластинок кистей | |||||||||
| Поражение | 1-й | Недели, | 2-й | ||||||
| ногтевых | курс | свободные | от | курс | |||||
| пластинок кистей | приема Ирунина® | ||||||||
ИЛИ
Непрерывное лечение:
По две капсулы в день (по 200 мг один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.
Выведение Ирунина® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.
Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)
| Показание | Доза | Средняя продолжительность | Замечания |
| Аспергиллез | 200 мг 1 раз в | 2-5 месяцев | Увеличить дозу до 200 |
| сутки | мг 2 раза в сутки в | ||
| случае инвазивного или | |||
| Кандидоз | 100-200 мг 1 | от 3 недель до 7 | диссеминированного |
| раз в сутки | месяцев | заболевания | |
| Криптококкоз (кроме | 200 мг 1 раз в | Поддерживающая | |
| менингита) | сутки | от 2-х месяцев до 1 | терапия (случаи |
| года | менингита) |
| Криптококковый | 200 мг два | 200 мг 1 раз в сутки | |
| менингит | раза в сутки | ||
| Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки | 8 месяцев | |
| Споротрихоз | 100 мг 1 раз в сутки | 3 месяца | |
| Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев | |
| Хромомикоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев | |
| Бластомикоз | от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки | 6 месяцев |
Побочные эффекты
Редко - зуд, ощущение жжения во влагалище, кожная сыпь в области наружных половых органов, не требующие отмены препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия. В очень редких случаях при применении Ирунина® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом;
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия;
Со стороны сердечно - сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность и
отек легких;
Со стороны других органов и систем: нарушения менструального цикла, аллергические реакции (такие, как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
Передозировка
Применение препарата в повышенных дозах не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни.
В случае непредусмотренного применения препарата (внутрь) необходимо провести промывание желудка и назначить внутрь активированный уголь. Специфического антидота нет
Данные отсутствуют. В течение первого часа провести промывание желудка, и, если это необходимо, назначить активированный уголь, симптоматическое лечение.
Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.
Взаимодействие
Ирунин взаимодействует с СОРАФЕНИБ-НАТИВ
другие противоопухолевые препараты
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися мощными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими, как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол в основном метаболизируется ферментом СУР3А4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом СУР3Л4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов.
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие, как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме и действием, побочными эффектами.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:
Пероральные антикоагулянты;
Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие, как ритонавир, индинавир, саквинавир;
Некоторые противоопухолевые препараты, такие, как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие, как верапамил;
Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадимидин при связывании с белками плазмы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций (управление автомобилем и пр.).
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.
При температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.