Козэнтикс

Всасывание

После однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг при бляшечном псориазе максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла соответственно 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.

После первоначального еженедельного введения во время первого месяца, время достижения максимальной концентрации было между 31 и 34 днем.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии (C_max,ss) после подкожного введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл соответственно. Равновесное состояние достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное повышение максимальной концентрации и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии. Секукинумаб абсорбируется со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.

Распределение

Средний объем распределения в терминальной фазе (V_z) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом; вероятно, секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.

Концентрации секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1-2 неделе после однократного подкожного введения секукинумаба в дозе 300 мг.

Выведение

Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сутки. Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgGl моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.

Средний период полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Период полувыведения у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в отдельных исследованиях с внутривенным введением доз, варьировавших от 1x0,3 мг/кг до 3x10 мг/кг и с подкожным введением доз, варьировавших от 1x25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующим артритом и бляшечным псориазом одинаковы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Всасывание

После однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг при бляшечном псориазе, максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла, соответственно, 13,7 ± 4,8 мкг/мл или 27,3 ± 9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.

После первоначального еженедельного введения во время первого месяца, время достижения максимальной концентрации было между 31 и 34 днем.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии (C_max,ss) после подкожного введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл, соответственно. Равновесное состояние достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы, отмечено двукратное повышение максимальной концентрации и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии. Секукинумаб абсорбируется со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.

Распределение

Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, вероятно, что секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.

Концентрации секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1-2 неделе после однократного подкожного введения секукинумаба в дозе 300 мг.

Выведение

Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сутки. Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgGl моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.

Средний период полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Период полувыведения у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в отдельных исследованиях с внутривенным введением доз, варьировавших от 1 x 0,3 мг/кг до 3 х 10 мг/кг и с подкожным введением доз, варьировавших от 1 х 25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующим артритом и бляшечным псориазом одинаковы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты старше 65 лет

Беременность

Резюме рисков

Нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин.

Исследования у лабораторных животных не показали прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Так как отсутствуют адекватные данные применения препарата Козэнтикс у беременных женщин, его применение у данной категории пациентов не рекомендовано.

Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко у человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком человека, не рекомендуется применять препарат Козэнтикс в период грудного вскармливания.

Препарат Козэнтикс вводится путем подкожной инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участков кожи, пораженных псориазом.

Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе в виде подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов, при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Для пациентов с неадекватным ответом на терапию анти-ФНОа (фактор некроза опухоли а) препаратами или для пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели.

Особые группы пациентов

После того, как препарат был введен, автоматическое защитное устройство шприца активируется и скрывает иглу. Данный предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы обеспечивает дополнительную защиту от случайных уколов иглой медицинских работников, пациентов, которые самостоятельно вводят препарат по предписанию врача, а также лиц, помогающих осуществлять введение препарата пациентам.

Что нужно дополнительно для проведения инъекции:

- Спиртовой тампон.

- Ватный или марлевый тампон.

- Контейнер для утилизации острых предметов.

Важная информация по безопасности

Внимание: храните препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы в недоступном для детей месте.

Колпачок иглы шприца может содержать сухой каучук (латекс), который не рекомендовано использовать лицам с гиперчувствительностью к этому веществу.

Не открывайте запечатанную пачку, пока Вы не будете готовы использовать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы.

Не используйте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы при нарушении целостности пачки или блистера, поскольку применение в этом случае небезопасно.

Никогда не оставляйте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы, в местах, доступных для других лиц.

Не встряхивайте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы.

Будьте осторожны и не прикасайтесь к защитным лапкам шприца до использования. Прикосновение к ним может вызвать преждевременную активацию автоматического защитного устройства шприца.

Не снимайте колпачок с иглы до непосредственно момента введения препарата.

Препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы, не должен использоваться повторно. Утилизируйте использованный предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы сразу после использования в контейнер для острых предметов.

Хранение препарата Козэнтикс предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы

Препарат Козэнтикс вводится путем подкожной инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.

Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия: рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Для пациентов с неадекватным ответом на терапию анти-ФНОα (фактор некроза опухоли α) препаратами или для пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуемая доза составляет 300 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели. Каждая доза 300 мг вводится в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза составляет 150 мг в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе путем подкожной инъекции, которая в последующем вводится ежемесячно в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4-й недели.

Особые группы пациентов

- Рекомендуемые зоны для инъекций располагаются на передней поверхности бедер. Вы также можете вводить препарат в нижнюю треть живота, избегая пятисантиметровой области вокруг пупка. Если инъекцию проводит лицо, осуществляющее уход за больным, инъекция может быть проведена в наружную поверхность плеча.

Каждый раз меняйте места инъекции.

Не следует проводить инъекции в места с поражением кожных покровов (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Избегайте введения в места с наличием шрамов и растяжек.

Подготовка к использованию препарата Козэнтикс предварительно заполненного шприца с устройством для пассивной защиты иглы

Достаньте упаковку с препаратом из холодильника, и оставьте его, не вскрывая, на 15-30 минут, чтобы он согрелся до комнатной температуры.

Вымойте тщательно руки водой с мылом перед использованием.

Протрите место инъекции спиртовым тампоном.

Извлеките предварительно заполненный шприце устройством для пассивной защиты иглы из пачки, а затем из блистера.

Осторожно снимите колпачок иглы с предварительно заполненного шприца и выбросьте его. Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально.

Аккуратно соберите кожную складку между пальцами в месте инъекции и введите иглу, как показано на рисунке. Введите иглу на всю длину, чтобы гарантировать, что препарат будет введен полностью.

Придерживая шприц, как указано на рисунке, медленно нажимайте на поршень до тех пор, пока основание поршня не окажется между защитными боковыми лапками.

Удерживайте нажатый до упора поршень вместе со шприцем в течение 5 секунд.

Инструкции по утилизации

Удерживайте нажатый до упора поршень, пока Вы извлекаете иглу из места инъекции. Медленно отпустите поршень и позвольте автоматическому защитному устройству скрыть иглу.

В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови. Вы можете приложить ватный или марлевый тампон к месту инъекции и удерживать его в течение 10 секунд. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем.

Поместите использованный предварительно заполненный шприц в контейнер для острых предметов (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер). В целях Вашей безопасности и здоровья других, иглы и использованные шприцы ни в коем случае не должны использоваться повторно.

Инструкция по применению препарата Козэнтикс предварительно заполненного шприца в автоинжекторе

Перед инъекцией:

Предварительно заполненный шприц в автоинжекторе изображен со снятым колпачком - см. рис. 8.

Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Храните упаковку препарата Козэнтикс предварительно заполненного шприца в автоинжекторе в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С, в местах, не доступных для детей.

Не замораживать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в авто инжекторе.

Не встряхивать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе. Не используйте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в авто инжекторе, если при вскрытии упаковки крышка снята.

Во избежание дискомфорта при введении, предварительно достаньте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе из холодильника и оставьте ее при комнатной температуре в течение 15-30 минут перед введением.

Что Вам необходимо для инъекции:

Включено в упаковку:

- Новый препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе (см. рис. 9).

Не включено в упаковку:

- Спиртовой тампон.

- Ватный или марлевый тампон.

- Контейнер для утилизации острых предметов.

Что необходимо проверить для безопасного проведения инъекции:

Жидкость должна быть прозрачной. Ее цвет может варьировать от бесцветного до слегка желтоватого.

Не используйте препарат, если жидкость содержит легко видимые частицы, мутная или очевидно коричневая. Вы можете увидеть небольшой пузырек воздуха, что является нормальным.

Не используйте препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, если срок годности истек.

Не используйте, если целостность предохранительного затвора нарушена.

Обратитесь к фармацевту, если имеется хотя бы одно из выше перечисленных нарушений.

2а. Выберите место для инъекции:

Рекомендуемые места располагаются на передней поверхности бедер. Вы также можете вводить препарат в нижнюю треть живота, избегая пятисантиметровой области вокруг пупка.

Каждый раз меняйте места инъекции.

Не следует проводить инъекции в места с поражением кожных покровов (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Избегайте введения в места с наличием шрамов и растяжек.

2b. Только для лиц, осуществляющих уход за больным, и медицинских работников:

Если инъекцию проводит медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за больным, инъекция может быть проведена в наружную поверхность плеча.

3. Обработка места инъекции:

Вымойте руки горячей водой с мылом.

Круговыми движениями протрите место инъекции спиртовым тампоном. Оставьте его сохнуть перед инъекцией.

Не касайтесь предварительно обработанной области до инъекции.

Инъекция:

4. Снятие колпачка:

Когда Вы будете готовы использовать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, снимите только колпачок.

Отверните колпачок в направлении, указанном стрелкой.

После снятия, выбросите колпачок. Не пытайтесь повторно надеть колпачок.

Используйте препарат в течение 5 минут после удаления колпачка.

5. Положение препарата Козэнтикс предварительно заполненного шприца в автоннжекторе:

Держите препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, под углом 90 градусов к обработанному месту инъекции.

ВЫ ДОЛЖНЫ ПРОЧИТАТЬ ЭТО ПЕРЕД ИНЪЕКЦИЕЙ:

Во время инъекции Вы услышите 2 громких щелчка.

1-й щелчок означает начало инъекции. Через несколько секунд 2-й щелчок укажет на то, что инъекция почти закончилась.

Вы должны продолжать удерживать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, плотно прилегающим к коже, пока не увидите зеленый индикатор смотрового окна, и прекратить манипуляцию.

Прижмите препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, плотно к коже, чтобы начать введение.

1-й щелчок означает, что инъекция началась.

Продолжайте удерживать препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, плотно прилегающим к коже.

Зеленый индикатор показывает ход выполнения инъекции.

7. Завершение инъекции:

Прислушивайтесь ко 2-му щелчку. Он указывает на то, что инъекция почти завершена.

Проверьте, чтобы зеленый индикатор заполнил окно и перестал двигаться.

Теперь препарат Козэнтикс предварительно заполненный шприц в автоинжекторе, может быть удален.

После инъекции:

8. Проверьте, чтобы зеленый индикатор заполнил окно:

Это означает, что лекарство было введено. Обратитесь к врачу, если зеленый индикатор не виден.

В месте инъекции может присутствовать небольшое количество крови. Вы можете приложить ватный или марлевый тампон к месту инъекции и удерживать его в течение 10 секунд. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем.

9. Утилизация:

Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями (НЯ) на фоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей (наиболее часто назофарингит, ринит). Большинство из них были слабо или умеренно выражены.

НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит, инфекция верхних отделов дыхательных путей; часто - ринит, фарингит, герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта; нечасто - синусит, тонзиллит, кандидозная инфекция полости рта, грибковое поражение кожи, воспаление наружного уха.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - конъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница; редко - анафилактические реакции.

Иммуногенность

По данным клинических исследований препарата Козэнтикс в <1% случаев наблюдалось образование антител к секукинумабу, что не отразилось на эффективности терапии и фармакокинетических параметрах.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Инфекции

Препарат Козэнтикс может повышать риск развития инфекций. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Козэнтикс, наблюдались случаи развития инфекции, большинство которых были легкой или средней степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении препарата Козэнтикс у пациентов с хроническими инфекциями или с наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, предполагающих развитие инфекции. В случае развития тяжелой инфекции пациент должен находиться под наблюдением, препарат Козэнтикс не должен вводиться до разрешения инфекции.

В клинических исследованиях не сообщалось о повышенной восприимчивости к туберкулезу, тем не менее, препарат Козэнтикс не следует назначать пациентам с активной формой туберкулеза. До начала лечения препаратом Козэнтикс должно быть принято решение о проведении противотуберкулезной терапии у пациентов с латентными формами туберкулеза.

Болезнь Крона

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Козэнтикс пациентам с обострением болезни Крона, поскольку в клинических исследованиях наблюдалось усугубление течения болезни Крона, в некоторых случаях тяжелое. Пациенты с обострением болезни Крона на фоне лечения препаратом Козэнтикс должны тщательно наблюдаться.

Реакции гиперчувствительности

При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций, применение препарата Козэнтикс следует немедленно прекратить, необходимо немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Пациенты с гиперчувствительностью к латексу

Съемный колпачок предварительно заполненного шприца с устройством для пассивной защиты иглы/предварительно заполненного шприца в автоинжекторе содержит производные натурального каучукового латекса. Хотя натуральный каучуковый латекс не обнаруживается в колпачке, безопасность применения препарата Козэнтикс в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы/предварительно заполненном шприце в автоинжекторе у пациентов с гиперчувствительностью к латексу не изучалась.

Вакцинация

Вакцинация живыми вакцинами не должна проводиться на фоне лечения препаратом Козэнтикс.

Пациенты, получающие препарат Козэнтикс, могут быть вакцинированы инактивированными или убитыми вакцинами. После вакцинации инактивированной менингококковой и гриппозной вакциной, у пациентов, получавших препарат Козэнтикс, отмечался адекватный иммунный ответ в виде как минимум четырехкратного повышения титра антител к менингококковой и гриппозной вакцине. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат Козэнтикс не подавляет развитие иммунного ответа на введение менингококковой и гриппозной вакцины.