Проверить совместимость лекарств с конвулекс: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#37004]

Одна таблетка содержит: активное вещество - натрия вальпроат 300 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная - 39,0/65,0 мг, этилцеллюлоза - 60,0/100,0 мг, метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, этилакрилата сополимер (1 : 2 : 0,1) (Эудрагит RS30D) - 20,1/33,5 мг, тальк - 8,1/13,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 6,0/10,0 мг, магния стеарат - 6,0/10,0 мг; оболочка: метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, этилакрилата сополимер (1 : 2 : 0,2) (Эудрагит RL30D тип А) - 2,25/3,2 мг, метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида, этилакрилата сополимер (1 : 2 : 0,1) (Эудрагит RS30D) - 2,25/3,2 мг, триэтилцитрат - 0,9/1,28 мг, кармеллоза натрия - 1,27/1,8 мг, титана диоксид - 1,06/1,5 мг, тальк - 2,02/2,87 мг, ванилин - 0,11/0,15 мг.

Описание. Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома и гравировкой "СС3" (для таблеток 300 мг) и "СС5" (для таблеток 500 мг) с одной стороны, с запахом ванилина. На изломе: белого или почти белого цвета.

1 мл сиропа содержит: действующее вещество: вальпроат натрия 50 мг; вспомогательные вещества: малтитол жидкий (ликазин 80/55) 0,8 г, метилпарагидроксибензоат 1,0 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,4 мг, натрия сахаринат 1,0 мг, натрия цикламат 3,0 мг, натрия хлорид 0,4 мг, ароматизатор малиновый 9/372710 0,4 мг, ароматизатор персиковый 9/030307 1,25 мг, вода очищенная до 1,0 мл.

5 мл раствора (1 ампула) содержит:

активное вещество – вальпроат натрия 500,0 мг (эквивалент вальпроевой кислоты 433,9 мг);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 117,0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат 71,8 мг, вода для инъекций до 5,0 мл/

Одна капсула содержит: действующее вещество: вальпроевая кислота 150 мг, 300 мг, 500 мг;

вспомогательные вещества: состав тела капсулы: *карион 83 (сухое вещество) 15,14/24,94/40,97 мг, глицерол 85 % 21,63/35,63/58,53 мг, желатин 71,56/117,86/193,64 мг, титана диоксид 0,67/1,10/1,81 мг, краситель железа оксид красный 0,17/0,28/0,46 мг, хлористоводородная кислота 25 % 0,57/0,94/1,54 мг,

кишечнорастворимая оболочка капсулы: **метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30 % сухая 17,55/28,83/47,62 мг, триэтилцитрат 2,81/4,61/7,62 мг, макрогол 60000,88/1,44/238 мг, глицфилмоностеарат 45-55 тип II 0,53/0,86/1,43 мг;

* Карион 83 состоит из: 2-4 % маннитол, 27-35 % сорбитол, 61-71 % крахмал гидрогенизированный.

** Содержит так же 0,7 % натрия лаурилсульфата, соответствует 0,12 мг/капсула или 0,04 % в/в от массы капсулы и 2,3 % полисорбата 80 соответствует 0,4 мг/капсула или 0,14 % в/в от массы капсулы

Капли для приема внутрь в виде бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл (30 кап.)
натрия вальпроат	300 мг

Вспомогательные вещества: вода очищенная.

100 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.

Бесцветный или слегка желтоватый сироп с фруктовым запахом.

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Мягкие желатиновые капсулы розового цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Содержимое капсул – бесцветная или бесцветная со слегка желтоватым оттенком жидкость, со слабым характерным запахом.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Конвулекс:

Все взаимодействующие медикаменты

Фармакологическое действие КОНВУЛЕКС® – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A (активации ГАМК-ергической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 4 ч после приема таблеток пролонгированного действия. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы - 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гемато-энцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (T1/2) препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, T1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушениями функции печени и пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией между 4 и 14 ч.

Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-3 ч после приема сиропа. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты, в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей – 6-10 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.

Равновесная концентрация при внутривенном введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения.

Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50–150 мг/л.

Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90–95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80–85% при концентрации 50–100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связь с белками плазмы снижена. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от сывороточного значения.

Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч после приема капсул. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.

Эпилепсия различной этиологии - идиопатическая, криптогенная и симптоматическая. Генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические. Парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей с вторичной генерализацией или без нее. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто). Расстройства характера и поведения, обусловленные эпилепсией. Фебрильные судороги у детей, детский тик Биполярные аффективные расстройства, не поддающиеся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами - лечение и профилактика.

Эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая. Генерализованные эпилептические припадки у детей: клонические, тонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы. Синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто. Парциальные эпилептические припадки у детей: с вторичной генерализацией или без нее. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Эпилептический статус.

Эпилепсия различной этиологии – идиопатическая, криптогенная и симптоматическая. Генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические. Парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без нее. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто) Поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией Фебрильные судороги у детей, детский тик Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы

с угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

с почечной недостаточностью;

с врожденными ферментопатиями;

детям с умственной отсталостью;

с органическими заболеваниями головного мозга;

при гипопротеинемии;

беременность (особенно I триместр)

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата

Печеночная недостаточность

Острый и хронический гепатит

Нарушения функции поджелудочной железы

Порфирия

Геморрагический диатез

Выраженная тромбоцитопения

Комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином

Нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе)

Период лактации

Во время лечения целесообразен контроль активности "печеночных" трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими средствами).

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени. Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени - активность „печеночных“ трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови. Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота, до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспептических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема КОНВУЛЕКСА® может привести к учащению эпилептических припадков.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

у детей при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами;

у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;

при нарушениях функции почек;

у больных с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;

при угнетении костномозгового кроветворения: лейкопении, анемии, тромбоцитопении;

при врожденных энзимопатиях;

при органических поражениях мозга;

при гипопротеинемии;

детский возраст (до 3-х лет);

беременность (особенно I триместр).

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;

в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;

недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Во время лечения следует предохраняться от беременности.

В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первом триместре беременности, составляет 1–2%.

Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. В первом триместре беременности не следует начинать лечения КОНВУЛЕКСОМ®.

Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

КОНВУЛЕКС® принимают внутрь, не разжевывая, 1-2 раза в день, во время или сразу после еды, с небольшим количеством жидкости.

Взрослые. Начальная суточная доза составляет 600 мг, с постепенным увеличением на 150-250 мг каждые три дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).

Взрослые. Начальная доза при монотерапии - 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед.

Рекомендованная суточная доза - около 1000-2000 мг, т.е. 20-25 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2500 мг в сутки (30 мг/кг массы тела). Максимальная доза 30 мг/кг/сут (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут). При комбинированной терапии - 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг/нед.

Дети с массой тела более 25 кг. Начальная суточная доза составляет 300 мг (5-15 мг/кг/сут), с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), что обычно составляет 1000-1500 мг в сутки (20-30 мг/кг/сут). Максимальная доза 30 мг/кг/ (у пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты, выявленным при контроле за концентрацией препарата в плазме крови, максимальная доза может быть увеличена до 60 мг/кг/сут).

Дети с массой тела 20-25 кг. Средняя суточная доза при монотерапии - 15-45 мг/кг, максимальная - 50 мг/кг. При комбинированной терапии - 30-100 мг/кг/сут. Детям с массой тела менее 20 кг следует рекомендовать для приема другие формы препарата.

Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрасте может иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

КОНВУЛЕКС® принимают внутрь, независимо от приема, пищи, с небольшим количеством жидкости. Режим дозирования подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела пациента. Начальная суточная доза для детей с массой тела менее 20 кг при всех рекомендуемых состояниях составляет 10-15 мг/кг/сут, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков). Для детей с массой тела более 20 кг при всех рекомендуемых состояниях начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта. Средняя суточная доза 30 мг/кг может быть увеличена под контролем за концентрацией препарата в плазме крови до 40-60 мг/кг. Средняя суточная доза для детей при монотерапии – 30 мг/кг, для подростков – 20-30 мг/кг. Суточную дозу рекомендуется разделить на два приема пациентам в возрасте до 1 года, на три приема пациентам в возрасте старше 1 года. Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым, снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по клиническому состоянию, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

КОНВУЛЕКС® раствор для инъекций применяют для внутривенного (в/в) введения.

При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза составляет 5–10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза составляет 0,5–1 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела в час.

При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяются, первое в/в введение рекомендуется через 12 часов после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 часов после последней инъекции.

При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 минут, через 30 минут начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/час при постоянном мониторировании концентрации до достижения концентрации в плазме около 75 мкг/мл. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.

Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг – у подростков, 30 мг/кг – у детей.

В качестве инфузионного раствора для Конвулекса® может использоваться изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера.

Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 часов, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие препараты, Конвулекс® должен вводиться по отдельной системе вливания.

КОНВУЛЕКС^® принимают внутрь, не разжевывая, 2-3 раза в день, во время или сразу после еды, с небольшим количеством воды.

При комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.

Дети с массой тела 7,5-25 кг: средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.

Средние суточные дозы:

Масса пациента, кг	Доза, мг/сутки	Количество капсул 150 мг	Количество капсул 300 мг	Количество капсул 500 мг
7,5-14	150-450	1-3
14-21	300-600	2-4	1-2
21-32	600-900	4-6	2-3
32-50	900-1500	3-5	2-3
50-90	1500-2500	3-5

Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, вне связи с едой, с небольшим количеством жидкости.

Средняя суточная доза - 20-30 мг/кг массы тела.

Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови.

Дети до 6 летнего возраста. Средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50мг/кг. При комбинированной терапии -30-100 мг/кг/сут.

Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 5-15 мг/кг с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сут. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сут, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры.

Вес ребенка, подростка или взрослого	Доза мг/сут
7.5 - 14 кг	150-450
14 - 21 кг	300-600
21 - 32 кг	600-900
32 - 50 кг	900-1500
50 - 90 кг	1500-2500

В целом, КОНВУЛЕКС® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Центральная нервная система: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами.

Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели:

гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Со стороны центральной нервной системы: атаксия, случаи когнитивных нарушений с прогрессированием вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата), состояния спутанности сознания или конвульсий, ступор и летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), обратимый паркинсонизм, головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения, или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, запор, диарея (которые обычно проходят в течении нескольких дней без отмены препарата), нарушение функции печени, гепатит, панкреатит вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцитопиния) тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляций (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны мочевыводящей системы: энурез, случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы.

Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется), возможна гипераммониемия; связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование), возможно повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение содержания фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), гипонатриемия.

Прочие: тератогенный риск (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью), диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, обратимая или необратимая потеря слуха, периферические отеки, увеличение массы тела, нарушения со стороны иммунной системы, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

В целом, КОНВУЛЕКС® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание „мушек“ перед глазами.

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, гиперглицинемия, незначительное повышение активности „печеночных“ трансаминаз, лактатдегидрогиназы (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение грудных желез, галакторея.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, гемодиализ, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций организма.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, описаны, случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в том числе и побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотрилжин), антидепрессантов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме крови. Увеличивает Т1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего Т1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей).

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата. При одновременном приеме препарата Конвулекс® с этанолом и другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС) возможно усиление угнетения ЦНС.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс® усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;

Вальпроевая кислота не вызывает индукции «печеночных» ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени.

этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости;

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Противопоказанные сочетания:

мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме с другой стороны, противосудорожного эффекта мефлохина;

зверобой продырявленный – риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Не рекомендуемые сочетания:

ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей:

карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок;

фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня противоэпилептических средств в крови;

фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости;

топирамат – повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии;

фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35–50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;

нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, также бензодиазепинов;

циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме;

зидовудин – вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;

карбапенемы, монобактамы – меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Сочетания, которые следует принимать во внимание:

ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;

непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;

нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;

Прочие сочетания:

пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.

Срок годности. 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения.

В сухом месте, в плотно закрытой упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре не выше 30 °С

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Конвулекс

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения

Срок годности