Лестродекс
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор
АТХ:
Letrozole, ингибиторы ферментов, антагонисты гормонов и их аналоги, противоопухолевые гормональные препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы ароматазы цитостатической
Действующее вещество:
Летрозол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: летрозол 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,5 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,0 мг, магния стеарат 1,0 мг;
пленочное покрытие: Опадрай II 85F32410 желтый (поливиниловый спирт частично гидролизованный 40%, титана, диоксид (Е 171) 23,50%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 1,50%)-3,5 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Лестродекс:
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения: глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболеваниям в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приёме с пищей; среднее значение1максимальной концентрации (Сmах)составляет 129+20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87+0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания
Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу препарата;
эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
беременность, период лактации;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлены).
С осторожностью
Выраженная печеночная (класс С по шкале Чайлд-Пью) и почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин), недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация
Препарат Лестродекс противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии препаратом Лестродекс, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата Лестродекс - по 2,5 мг 1 раз в сутки.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.
У пациенток с распространенным или метастатическим раком лечение препаратом Лестродекс следует продолжать до явного прогрессирования опухоли.
Не требуется коррекция дозы для пожилых пациенток.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (КК более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Не достаточно данных при применении препарата у пациенток с КК менее 10 мл/мин или пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри разделы Меры предосторожности при применении и Фармакокинетика). При терапии препаратом Лестродекс данной группой пациенток требуется постоянное наблюдение за их состояние.
Побочные эффекты
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов (например, приливы крови к лицу, алопеция и вагинальные кровотечения).
Частота проявления побочных реакций распределяется следующим образом:
Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1>иногда (> 1/1000, <1>редко (> 1/10000, <1>очень редко (<1>частота не известна.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Иногда - инфекции мочевыводящих путей
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, (включая кисты и полипы)
Иногда - боли в опухолевых очагах (не применимо при адъювантном и длительном адъювантном лечении).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Иногда - лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто - анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия;
иногда - генерализованные отеки.
Нарушения психики
Часто - депрессия;
иногда - тревога, включая нервозность и раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - головная боль, головокружение;
иногда - сонливость, бессонница, ухудшение памяти; расстройство чувствительности (дизестезия), включая парестезию; гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны органа зрения
Иногда - катаракта, раздражение глаз, нечёткое зрение.
Нарушения со стороны сердца
Иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Иногда - тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца;
редко - легочная эмболия, артериальный тромбоз, инсульт.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Иногда - одышка, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея;
иногда - боль в животе, стоматит, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Иногда - повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - повышенное потоотделение;
часто - алопеция; сыпь, включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь; псориазоподобные высыпания,
иногда - зуд, сухость кожи, крапивница;
частота не известна - ангионевротический - отек, анафилактические реакции.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто - артралгия;
часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей;
иногда - артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Иногда - учащенное мочеиспускание.
Нарушение со стороны половых органов и молочной железы
Иногда - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто - приливы крови, усталость, включая астению;
часто - недомогание, периферические отеки;
иногда - гипертермия, сухость слизистой оболочки, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто - увеличение массы тела;
иногда - снижение массы тела.
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
Взаимодействие
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2A6 и в умеренной степени - CYP2C19. Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания
У пациенток, у которых не ясен статус постменопаузы, перед началом лечения рекомендуется определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола для подтверждения статуса менопаузы.
Нарушение функции почек
Нет достаточных данных применения летрозола у пациенток с КК менее 10 мл/мин. У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.
Нарушение функции печени
Препарат Лестродекс следует применять с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и возможного риска у пациенток с тяжелыми нарушениями/функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри раздел Фармакокинетика).
Влияние на костную ткань
Летрозол сильно влияет на снижение концентрации эстрогенов. У пациенток с остеопорозом и/или переломами в истории болезни или с повышенным риском развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки (смотри раздел Побочное действие).
Иные меры предосторожности
Поскольку каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, препарата Лестродекс содержит 58,4 мг лактозы в виде лактозы моногидрата, его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку в период терапии препаратом Лестродекс возможно развитие усталости и головокружения, а также сонливости, следует с осторожностью выполнять работу, требующую повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. вождение автомобиля или управление механизмами).
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.