Маверекс
Лекарственное средство
Форма выпуска:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - алкалоид
АТХ:
Vinorelbine, алкалоиды барвинка и его аналоги, алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
алкалоиды барвинка противоопухолевые
Действующее вещество:
Винорелбин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество: винорелбина дитартрат 13,85 мг, эквивалентно винорелбина - 10 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.
активное вещество: винорелбин дитартрат - 13,85 мг, что соответствует 10 мг винорелбина основания;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Маверекс:
Фармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) -противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах 62 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2 %. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа 1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.
Показания
распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;
распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины.
Противопоказания
повышенная чувствительность к винкаалкалоидам;
выраженные нарушения функции печени;
тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель;
исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток>
лучевая терапия гепатобилиарной области;
беременность и период лактации;
детский возраст (данных о применении у детей недостаточно).
С осторожностью — дыхательная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатия в анамнезе.
Дыхательная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатия в анамнезе; одновременный прием ингибиторов изофермента СУР3А4.
исходное число нейтрофилов <1000 клеток>
С осторожностью
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг: определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
В случае развития динамической кишечной непроходимости следует прекратить ведение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.
Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
Винорелбин следует применять с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента С¥Р3Л4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуироваиными вакцинами не рекомендуется.
Винорелбин должен применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов
Подготовка к введению и введение препарата Маверекс должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук.
Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата.
При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Лечение винорелбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.
При нарушении функции печени дозы винорелбина следует снизить При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
При попадании винорелбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.
Беременность и лактация
Прием препарата противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Винорелбин вводится строго внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии.
Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!
Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом. Препарат вводят в виде 6-10 минутной внутривенной болюсной инъекции или 20-30 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20 - 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены.
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет
25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитов >100 000 клеток/мкл.
| Число гранулоцитов в день введения препарата (клетки/мкл) | Процент от стартовой дозы винорелбина |
| >/= 1500 | 100% |
| 1499-1000 | 50% |
| <1000 | Препарат не вводится. Повторяют определение числа гранулоцитов через 1 неделю. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить |
| У пациентов с гипертермией и/или сепсисом на фоне гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2-х еженедельных введений препарата подряд из-за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях должны составлять в процентном соотношении к предыдущим дозам: | |
| >/= 1500 | 75% |
| 1499-1000 | 37,5 % |
| препарат не вводится. | |
| >1500 | 75 % |
| 1499-1000 | 37,5 % |
|
| препарат не вводится. |
Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых
пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2 м2 разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.
Винорелбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5-3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Коррекция режима дозирования винорелбина в зависмости от гематологических показателей:
Коррекция режима дозирования винорелбина при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью винорелбин должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения винорелбином последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:
| Концентрация общего билирубина (мкмоль/л) | Процент от стартовой дозы винорелбина |
| 100% | |
| 35,9-51,3 | 50% |
| > 51,3 | 25% |
Для пациентов с площадью поверхности тела > 2 м² разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.
Дети: безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.
Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению винорелбина у пожилых людей отсутствуют.
Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, анемия, редко - тромбоцитопения.
Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7-14 дней.
Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперстезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника, редко паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение артериального давления, тахикардия, редко - инфаркт миокарда, отек легких
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, кожные высыпания, аллергические реакции, приливы жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Передозировка
Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.
последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.
Часто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.
Частота неизвестна: синдром Гийена-Барре при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: повышение артериального давления, снижение артериального давления, ощущение «приливов», похолодание конечностей.
Редко: тяжелое снижение артериального давления, вплоть до коллапса.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, бронхоспазм.
Редко: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор.
Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).
Редко: паралитическая кишечная непроходимость и панкреатит.
Частота неизвестна: эзофагит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).
Редко: генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: артралгия, боль в височно -нижнечелюстном суставе, миалгия.
Лабораторные расстройства: повышение концентрации креатинина.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.
Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
Редко: некроз тканей в месте введения.
Взаимодействие
Маверекс взаимодействует с АСПИРИН КАРДИО
антикоагулянты
Фармацевтическое взаимодействие
Не следует применять щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Маверекс с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Фармакодинамическое взаимодействие
Вакцины: в связи с иммуносупрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.
Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени. Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.
Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.
Цитостатики: при одновременном применении винорелбина с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.
Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов,
следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.
Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента СУР3Л4 (например, кетоконазол): увеличение
Индукторы изофермента СУР3Л4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.
Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).
Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, имеющими функцию данного транспортного белка.
При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450-ЗА.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния винорелбина на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием не проводилось.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).
Условия хранения
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.