Проверить совместимость лекарств с моксифлоксацин штада: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#37349]

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит моксифлоксацина гидрохлорида эквивалентно моксифлоксацина 400 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172).

действующее вещество : moxifloxacin ;

1 мл моксифлоксацина гидрохлорида в пересчете на моксифлоксацин 1,6 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Моксифлоксацин штада:

Все взаимодействующие медикаменты

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат фторхинолонового ряда широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибиторной действием моксифлоксацина на бактериальные топоизомеразы II и IV, к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, гибель микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом соотносятся с его минимальными ингибиторной концентрациями.

Механизмы, которые вызывают развитие резистентности к пенициллину, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор не наблюдалось случаев плазмидной резистентности. Общая частота развития резистентности очень незначительная (10 ^-7 -10 ^-10 ). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем многочисленных мутаций.

Многократная действие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях, ниже МПК (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной резистентности к хинолонов. Однако некоторые резистентные к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацина.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении M. Tuberculosis, широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых и нетипичных бактерий ( Mycoplasma , Chlamidia , Legionella ). Моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидных антибиотиков.

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

грамположительные - Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, резистентные к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milleri , Streptococcus mitior , Streptococcus agalactiae , Streptococcus dysgalactiae , Staphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus cohnii , Staphylococcus epidermidis (в том числе чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ,Staphylococcus simulans , Corynebacterium diphtheriae ;

грамотрицательные - Haemophilus influenzae (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы), Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Bordetella pertussis , Klebsiella oxytoca , Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter intermedius ,Enterobacter sakazaki , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Providencia rettgeri ,Providencia stuartii ;

анаэробы - Bacteroides distasonis , Bacteroides eggerthii , Bacteroides fragilis , Bacteroides ovatus ,Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides uniformis , Fusobacterium spp ., Porphyromonas spp .,Porphyromonas anaerobius , Porphyromonas asaccharolyticus , Porphyromonas magnus , Prevotella spp .,Propionibacterium spp ., Clostridium perfringens , Clostridium ramosum ;

нетипичные - Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Legionella pneumophila , Сохiella burnettii .

Моксифлоксацин менее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas fluorescens , Burkholderia cepacia , Stenotrophomonas maltophilia .

резистентность

Механизмы резистентности, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не наблюдалось. До сих пор не наблюдалось резистентности, опосредованной плазмиды.

Считается, что С8-метокси остаток вносит вклад в улучшение активности и низкую селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, механизма резистентности к фторхинолонам.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентости (10 ^-7 - 10 ^-10 ). При серийном разведении микроорганизмов показано лишь незначительный рост величин МПК моксифлоксацина.

Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонов, чувствительные к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору у людей

Снижалась количество E.coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp ., А также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus . Их количество возвращалась в пределы нормы на протяжении двух недель. Токсин Clostridium difficile не был выявлен.

Данные по чувствительности in vitro

Моксифлоксацин - противомикробное средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также нетипичных бактерий (например, Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.). Установлено, что антибиотик эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидных препаратов.

Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов:

грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной угнетающее активности > 2 мг / мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол)

Streptococcus pyogenes (группа А)

Streptococcus milleri

Streptococcus mitior

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Streptococcus anginosus

Streptococcus constellatusStaphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность)

Staphylococcus cohnii

Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность)

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus simulans

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)

грамотрицательные бактерии

Gardnerella vaginalis

Haemophilus parainfluenzae

Bordetella pertussis

Escherichia coliKlebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Enterobacter intermedius

Enterobacter sakazaki

Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность)

Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность)

Burkholderia cepacia (умеренная чувствительность)

Stenotrophomonas maltophilia (умеренная чувствительность)

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoea (умеренная чувствительность)

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Bacteroides distasonis

Bacteroides eggerthii

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovatus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Fusobacterium spp

Peptostreptococcus spp

Porphyromonas spp

Porphyromonas anaerobius

Porphyromonas asaccharolyticus

Porphyromonas magnus

Prevotella spp

Propionibacterium spp

Clostridium perfringens

Clostridium ramosum

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalum

Legionella pneumophila

Сохiella burnettii

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика линейная. Устойчивое состояние параметров достигается в течение трех дней.

После однократного приема 400 мг максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг / л.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения C _max (на 2:00) и незначительное снижение C _max (приблизительно на 16%), при этом продолжительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения и препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет примерно

2 л / кг. Высоких концентраций, превышающих концентрации в плазме, препарат достигает в тканях легких (в т. Ч. В альвеолярных макрофагах), слизистой бронхов, в носовых пазухах и очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин оказывается в свободном, не связанных с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не поддается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Период полувыведения препарата составляет около 12:00. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179-246 мл / мин. Примерно 19% однократной дозы

(400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой и 25% - с калом.

Фармакокинетика у пациентов особых групп.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т. Ч. С клиренсом креатинина <30 мл >² ) и у тех, кто находится на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (стадия А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. Данных о фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) нет.

Всасывания и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 максимальная концентрация достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг / л. Экспозиция препарата определяется показателем AUC (площадь под кривой «концентрация - время»), составляет 39 мг * ч / л.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 один раз в сутки максимальная и минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии находятся в интервале от 4,1 мг / л до 5,9 мг / л и от 0,43 до 0, 84 мг / л, соответственно. В равновесном состоянии экспозиция к препарату интервале дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя равновесная концентрация, равная 4,4 мг / л, достигается в конце 1-часовой инфузии.

распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в внесосудистом пространстве. Экспозиция препарата определяется показателем AUC (AUC _норм = 6 кг * ч / л), высока при объеме распределения в равновесном состоянии, равном 2 л / кг. Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), пазухах (верхнечелюстной и решетчатой пазухе, носовых полипах) и в очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, внутримышечной, подкожной) препарат определяется в свободной, несвязанной с белками форме, в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и половой системе у женщин.

Максимальная концентрация и соотношение концентрации в месте введения в плазменной концентрации для различных мишенных тканей дают сравнимые результаты для обоих путей введения препарата после приема однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.

метаболизм

Моксифлоксацин подпадает биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2).

Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 оказываются в плазме в концентрациях более низких, чем изменена соединение.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет около 12:00. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24 - 53 мл / мин. и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.

Пол

Существует 33% разница в некоторых фармакокинетике (AUC, C _макс ) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Эта разница касается скорее массы тела, чем пола и не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у представителей разных этнических групп.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая с клиренсом креатинина <30 мл >² ) и в тех, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых различий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению с пациентами с функцией печени в пределах нормы.

В комбинации с другими противотуберкулезными средствами для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis, исключительно как препарат второй линии, когда применение препаратов первой линии невозможно из-за резистентность или непереносимость.

Препарат назначается согласно официальным схем лечения туберкулеза (в т. Ч. Рекомендованных ВОЗ).

Лечение бактериальных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Внебольничная пневмония (в том числе возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам).

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей (включая инфицированную диабетическую стопу).

Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробной инфекции (такие как абсцедирования).

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонов или любой из вспомогательных веществ препарата.

Беременность или период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанные с лечением хинолонами в анамнезе.

В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказано пациентам с:

врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированный гипокалиемии;

клинически значимой брадикардией;

клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными применения препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Известная гиперчутливось к любому из компонентов препарата или к другим антибиотикам группы хинолонов; период беременности и кормления грудью детский возраст.

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергические реакции на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В таких случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковое).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться увеличение интервала QT на ЭКГ.

У женщин отмечается длиннее интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированных с препаратом эффектов на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия.

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с проаритмогенного состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковой тахикардии ( torsade de pointes ), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Необходимо определить целесообразность лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, учитывая, изложенное в разделе «Особенности применения».

Если во время лечения возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина наблюдались случаи фульминантного гепатита, что приводило к печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если появляются такие симптомы фульминантного гепатита, сопряженное с желтухой астения, быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия

В случаях возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести мониторинг функции печени / обследование.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях буллезный реакций кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и / или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних.

У пациентов, принимавших хинолоны, наблюдались о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводило к парестезий, гипестезий, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу перед тем, как продолжать лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированной колита (ААК), включая псевдомембранозный и диарею, связанную с Clostridium difficile , которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно установить правильный диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтических мероприятий. К тому же необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемических мероприятий с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникнуть воспаление и разрыв сухожилий, в том числе у пациентов пожилого возраста и больных, получающих терапию кортикостероидами. При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином и обеспечить неподвижность пораженных конечностей.

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если невозможно обеспечить прием достаточного количества жидкости, так как обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

При применении хинолонов у пациентов отмечаются фотосенсибилизация. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и / или интенсивного солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты в семейном или личном анамнезе недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при лечении хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеваниям органов малого таза (например ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечения в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae , резистентной к фторхинолонов. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если нельзя полностью исключить риска развития невосприимчивой к моксифлоксацину Neisseria gonorrhoeae .

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, лечение следует пересмотреть.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилино- резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемого или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

дисгликемией

Как и при применении других фторхинолонов, при применении препарата наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемия и гипергликемия. У пациентов, получавших препарат дисгликемией развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. Раздел «Побочные реакции».

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлена.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период кормления грудью. В результате в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его не рекомендуется хранить в холодильнике. При охлаждении в растворе может появиться осадок, однако при комнатной температуре осадок обычно растворяется. В случае комбинированного применения инфузионных растворов Моксифлоксацин и других препаратов для внутривенного введения (см. Также раздел «Несовместимость») каждый из них имеет вводиться отдельно. Допускается введение только прозрачных инфузионных растворов моксифлоксацина.

особенности применения

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Следует немедленно обратиться к врачу. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях применение моксифлоксацина следует прекратить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые). При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение QT интервала на ЭКГ. В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением QT интервала с нескорректированный гипокалиемией, а также лицам, которые применяют антиаритмические препараты класса ИА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт клинического применение моксифлоксацина в этих категориях пациентов отсутствует.

Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью вместе с препаратами, которые удлиняют QT интервал (такими как цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), поскольку возможно их аддитивное действие, а также пациентам, склонным к аритмиям состояниями, как брадикардия, острая ишемия миокарда.

Степень удлинения QT интервала может повышаться с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 мин). Однако, у пациентов, страдающих пневмонией не наблюдалось корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме и удлинением QT интервала. Удлинение QT интервала может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковой тахикардии ( «torsade de pointes»).

Во время лечения хинолонами возможно возникновение судорог, поэтому следует с особой осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с подозреваемыми или имеющимися заболеваниями центральной нервной системы, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних. Пациентов с печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) застосувуваты препарат не рекомендуется из-за ограниченного количества клинических данных на этот счет. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, связано с риском развития псевдомембранозного колита. На этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых во время лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должно быть немедленно назначена соответствующая терапия. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и у тех, которые применяют моксифлоксацин вместе с ГКС, возможно развитие воспаления или разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить поврежденную (и) конечность (ки).

Взрослые, подростки, дети с массой тела более 33 кг.

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям с массой тела менее 33 кг. Корректировка дозы для детей с массой тела менее 33 кг невозможно.

Препарат не рекомендуется применять детям с массой тела менее 33 кг. Корректировка дозы для детей с массой тела менее 33 кг невозможно. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. Также раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. Также раздел «Особенности применения»).

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

взрослые

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг 1 раз в сутки при любых указанных выше инфекциях.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

длительность терапии

Продолжительность лечения определяется степенью тяжести заболевания, а также клиническим эффектом.

На начальных этапах лечения может применяться раствор препарата Моксифлоксацин для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии показаний моксифлоксацин может быть назначен внутрь в таблетированной форме.

Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (введение моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) составляет 7 - 14 дней.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) составляет 7 - 21 день.

Осложненные интраабдоминальные инфекционные заболевания: общая продолжительность ступенчатой терапии (ввод моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) составляет 5 - 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пациенты пожилого возраста

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек (в том числе при КК < 30 мл / мин / 1,73 м ² ), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

способ введения

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин как в чистом виде, так и в сочетании с перечисленными ниже совместимыми с ним растворами.

Вода для инъекций

Раствор натрия хлорида 0,9%

Раствор натрия хлорида 1 молярный

Раствор глюкозы 5%

Раствор глюкозы 10%

Раствор глюкозы 40%

Раствор ксилита 20%

раствор Рингера

Лактатный раствор Рингера

Смесь раствора препарата Моксифлоксацин с вышеприведенными инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.

Инфекционные осложнения: суперинфекция, возникшей вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени / увеличение МНО (международного нормализованного отношения) повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок, включая редкие случаи шока (угрожающее жизни), аллергический отек / ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни).

Нарушение метаболизма и питания: гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия.

Психические расстройства: Реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждение, лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессии, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, деперсонализа-ция, психотические реакции (с возможной самоагрессии, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. парестезии /

дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзия в редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость. Гипоэстезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС), транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно оборотную).

Со стороны сердца: удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией, удлинение QT-интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания).

Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (включая астматический состояние).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Снижение аппетита и уменьшению употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы. Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембраноз ный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз. Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидро-геназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы. Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающих жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия. Тендинит, подергивание мышц, судороги, мышечная слабость. Разрыв сухожилий, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дегидратация, нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность

Общие расстройства: общая слабость (в основном астения или усталость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация.

Побочные реакции.

описание	распространены > 1% <10%	Редко > 0,1% <1%	редко > 0,01% <0,1%	Очень редко <0,01%
инфекционные осложнения
Вызванные антибиотиком суперинфекции	кандидозная суперинфекция
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Изменения показателей анализа крови	Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия
Изменения свертывания крови	Удлинение ПВ / увеличение МНО (международного нормализованного отношения)	Изменение уровня тромбопластина	Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО Изменение уровня протромбина / МНО
Со стороны иммунной системы
Реакции острой гиперчувствительности	Аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия	Анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)	Анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни)
нарушение метаболизма
Изменение лабораторных показателей	гиперлипидемия	Гипергликемия, гиперурикемия
психические расстройства
поведенческие расстройства	Реакции тревожности, повышение психомоторной активности / возбуждения	Лабильность настроения, депрессия ( в единичных случаях с возможной угрожающей поведением ) галлюцинации	деперсонализация, психотические реакции депрессия ( в единичных случаях с возможной угрожающей поведением )
Со стороны нервной системы
Неспецифическая изменение периферической чувствительности	Парестезии / дизестезии	гипоэстезия	гиперестезия
Нарушение обоняния и вкуса	Нарушение вкуса (включая агевзия в крайне редких случаях)	нарушение обоняния (Включая потерю обоняния)
Увеличение неврологической активности	Головная боль, головокружение	Спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна, тремор, вертиго	Патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство ходьбы в результате головокружения или вертиго , в крайне редких случаях такие, которые приводят к травмам вследствие падения, особенно у пожилых пациентов ), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand malприпадки)
сонливость	Нарушение внимания, расстройство речи, амнезия
Со стороны органа зрения
Со стороны органа зрения	Нарушение зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС)
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Со стороны органа слуха	Звон в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Реполяризацийни расстройства	Удлинение QT интервала у больных с гипокалиемией	Удлинение QT интервала
неспецифические аритмии	Усиленное сердцебиение, тахикардия	неспецифические аритмии
желудочковые аритмии	желудочковые тахиаритмии	«Пируэт» желудочковая тахикардия ( «torsade de pointes») * Остановка сердца * * (Особенно у пациентов с тяжелыми Проаритмические состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)
неспецифические симптомы	вазодилатация	обморок, артериальная гипотензия, гипертензия
Со стороны дыхательной системы
Неспецифические респираторные симптомы	Одышка (включая астматический состояние)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости	анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы	Дисфагия, стоматит
Вызванная антибиотиком диарея	диарея	Ассоциированный с применением антибиотика колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)
гепатобилиарной системы
Реакции легкой и средней степени со стороны печени	Повышение уровня трансаминаз	Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в сыворотке уровня щелочной фосфатазы
Реакции тяжелой степени со стороны печени	Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)	Фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Буллезные кожные реакции	Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающих жизни)
Со стороны опорно-двигательной системы
Связанные с сухожилиями нарушения	тендинит	разрыв сухожилий
Неспецифические нарушения со стороны суставов и мышц	артралгия, миалгия	Повышение мышечного тонуса, судороги мышц	Артриты, нарушение походки вследствие развития симптомов со стороны опорно-двигательной системы
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек	Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением потребления жидкости)	Нарушение функции почек, почечная недостаточность (вследствие дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)
Общие расстройства или состояние места введения
общее состояние	Общая слабость, неспецифическая боль гипергидроз
Реакции в месте инфузии	Реакции в месте инъекции и инфузии	Флебит / тромбофлебит в месте инъекции и др фузии
общие расстройства	отек

Частота развития следующих побочных эффектов выше при применении ступенчатой терапии моксифлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим применением перорально):

распространены:

Повышение уровня гамма-глютамил-трансферазы.

Редко:

Желудочковая тахиаритмия, артериальная гипотензия, вазодилатация, ассоциированный с применением антибиотика колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки), галлюцинации, нарушение функции почек (которое в некоторых случаях вследствие дегидратации может привести к развитию почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек).

В случае случайной передозировки Не рекомендуется никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Данные о передозировке ограничены. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Активированный уголь может применяться для лечения передозировки при приеме пути введения препарата.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанная взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковой тахикардии (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. Также раздел «Противопоказания»):

антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)

трициклические антидепрессанты;

некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин)

некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин)

другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих биваленты или трехвалентный катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6:00.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие угнетения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. Также раздел «Передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С _м_ax дигоксина приблизительно 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на более низкие уровни. Следовательно, потребности в меры мероприятиях при одновременном приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида в пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения фармакокинетики, наблюдаемые не приводила к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантной взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает инфицирования или лечение отклонения показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен частый мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащее корректировки дозы приема коагулянта.

Вещества, для которых была доказана отсутствие клинически значимой взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitroферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышесказанное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятна.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приема пищи (включая молочные продукты). Несмотря на это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема пищи.

Не доказана клинически значимое взаимодействие с моксифлоксацином для следующих веществ: атенолол, ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, глибенкламид, итраконазол, дигоксин, морфин, пробенецид. В случае применения этих препаратов коррекция дозы не требуется. варфарин

При совместном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, которые лечились антикоагулянтами в комбинации с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечались случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. У пациентов, получающих совместную терапию этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости изменить дозу перорального антикоагулянта.

дигоксин

Фармакокинетика дигоксина незначительно меняется под влиянием моксифлоксацина.

Активированный уголь

После введения препарата применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию (примерно 20%).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острая временная потеря зрения, см. Раздел «Побочные реакции») или острая кратковременная потеря сознания (обморок см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

На период лечения следует воздерживаться от керувння автотранспортом или работы с механизмами.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

При температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности 2 года.

Моксифлоксацин штада

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения