Навельбин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
концентрат для приготовления раствора для инфузий; капсулы
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - алкалоид
АТХ:
Vinorelbine, алкалоиды барвинка и его аналоги, алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
алкалоиды барвинка противоопухолевые
Действующее вещество:
Винорелбин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество:
винорелбина тартрат - 13,85 мг
в пересчете на винорелбин основание - 10,0 мг
вспомогательные вещества:
вода для инъекций - до 1 мл
азот (инертный газ) - ск. требуется
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета
1 капсула содержит:
| Дозировка | ||
| 20 мг | 30 мг | |
| Активное вещество: | ||
| винорелбина тартрат | 27,70 мг | 41,55 мг |
| в пересчете на винорелбин основание | 20,00 мг | 30,00 мг |
| Вспомогательные вещества: | ||
| этанол безводный | 5,00 мг | 7,50 мг |
| вода очищенная | 12,50 мг | 18,75 мг |
| глицерин | 2,00 мг | 3,00 мг |
| макрогол 400 | q.s. 175,00 мг (теоретически: 127,80 мг) | q.s. 262,50 мг |
| Оболочка капсулы | ||
| желатин | 67,31 мг | 101,89 мг |
| глицерин 85 % | 37,98 мг | 55,63 мг |
| анидрисорб 85/70, | 10,54 мг | 15,96 мг |
| триглицериды средней цепи | q.s.* | q.s.* |
| PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, | q.s.* | q.s.* |
| железа оксид красный Е172 | - | 0,050 мг |
| железа оксид желтый Е172 | 0,55 мг | - |
| Титана диоксид Е171 | 1,16 мг | 1,50 мг |
* Максимальное содержание любриканта - 0,1 мг/см2
Описание
Капсулы 20 мг
Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
Капсулы 30 мг
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.
Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Навельбин:
Фармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов.
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.
Абсорбция
После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.
Распределение
Показания
немелкоклеточный рак легкого;
распространенный рак молочной железы;
гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).
Противопоказания
повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
исходное абсолютное число нейтрофилов
исходное число тромбоцитов
инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. При возникновении беременности в период применения препарата пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике.
Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препаратом Навельбин.
заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
С осторожностью
Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При экстравазации следует прекратить вливание, остаток дозы ввести в другую вену.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.
Влияние на фертильность
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами
С учетом профиля побочных эффектов, в период лечения препаратом Навельбин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9% раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения.
Интратекальное введение может привести к летальному исходу.
Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.
Приготовление раствора для инфузий
Препарат Навельбин вводится внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.
Предварительно концентрат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы до концентрации 1,0-2,0 мг/мл (в среднем в 50 мл).
После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Хранение готового раствора для инфузий
После разведения концентрата в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы готовый раствор для инфузий должен быть введен немедленно. Если введение препарата не было проведено немедленно, длительность хранения раствора не должна превышать 24 часа при температуре от 2° С до 8° С. Медицинский работник берет на себя ответственность за соблюдение условий хранения раствора до введения.
Немелкоклеточный рак легкого и рак молочной железы
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
При полихимиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается (например, день 1 и день 5 каждые 3 недели или день 1 и день 8 каждые 3 недели) в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в день 1 и день 8 каждые 3 недели в комбинации с ежедневным приемом малых доз пероральных кортикостероидов (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
Для пациентов с площадью поверхности тела > 2 м2 разовая доза препарата Навельбин не должна превышать 60 мг.
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений, применение препарата Навельбин рекомендуется прекратить.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены
Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
В режиме монотерапии:
Первые три введения
Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м2 один раз в неделю.
Последующие введения
В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м2 один раз в неделю.
Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):
| BSA (м2) | Рекомендованная доза | Рекомендованная доза |
| доза (мг) | доза (мг) | |
| От 0,95 до 1,0 | 60 | 80 |
Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м2.
Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2 соответственно.
В режиме полихимиотерапии:
доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м2 в неделю для трех последующих введений.
| Абсолютное число нейтрофилов | Рекомендованная доза для начала следующего введения (мг/м2) |
| >1000 | 80 |
| ≥500 и | 80 |
| ≥500 и | 60 |
|
| 60 |
Повторное увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.
Побочные эффекты
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:
очень частые – 1/10 назначений (≥10%);
частые – 1/100 назначений (≥1% но нечастые – 1/1000 назначений (≥0,1% но редкие – 1/10000 назначений (≥0,01% но очень редкие – менее 1/10000 назначений (
Инфекции и инвазии:
очень часто – бактериальные, вирусные, грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций;
часто - бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении;
очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
Со стороны органов кроветворения:
очень часто -миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;
часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;
нечасто – сепсис, септицемия.
Со стороны кожных покровов:
очень часто – алопеция;
редко – кожные высыпания, эритема на ладонях и стопах.
Со стороны нервной системы:
очень часто – различные неврологические нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;
нечасто – парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера (данные реакции обычно являются обратимыми).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы жара или похолодание конечностей;
редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная артериальная гипотензия, коллапс;
очень редко - тахикардия, ощущение сердцебиения, фибрилляция и нарушения сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто – одышка, бронхоспазм;
редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор;
часто – диарея;
редко – динамический парез кишечника, панкреатит.
Со стороны обмена веществ:
редко – гипонатриемия;
очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Местные реакции:
очень часто – эритема, жгучая боль в месте введения, изменение цвета вен, флебит;
редко - при экстравазации – воспаление подкожной жировой клетчатки, возможно, некроз окружающих тканей.
Аллергические реакции:
редко – анафилактический шок или ангионевротический отек.
Лабораторные показатели:
очень часто - преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); повышение уровня билирубина.
Прочие:
часто - повышенная утомляемость, анорексия, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований.
часто – кожные высыпания, эритема.
часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;
нечасто – атаксия.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрительного восприятия.
часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;
часто – одышка, кашель.
очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;
часто – эзофагит, дисфагия;
нечасто – динамическая кишечная непроходимость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.
очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;
часто - миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела
Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
Специфический антидот не известен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.
Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие:
не следует использовать щелочные растворы для разбавления препарата Навельбин (возможно выпадение осадка);
не следует смешивать препарат Навельбин с другими лекарственными препаратами при внутривенном введении (возможно выпадение осадка).
Нежелательные комбинации:
ингибиторы изофермента CYP 3A4(например итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени;
индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его метаболизма в печени;
индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;
митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии);
паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности;
пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку возможно взаимное усугубление побочных эффектов;
фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина;
циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином;
цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;
Другие виды взаимодействия
Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами
Условия хранения
Условия хранения
При температуре от 2° С до 8° С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.