Небиволол
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Бета1-адреноблокатор селективный
АТХ:
Nebivolol, селективные бета1-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
бeta-адреноблокаторы простые
Действующее вещество:
Небиволол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Состав на одну таблетку 2,5 мг:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 2,73 мг, что соответствует небиволола основанию - 2,50 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза - 74,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,0 мг, повидон-К25 - 2,50 мг, кроскармеллоза натрия - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,82 мг, магния стеарат - 0,95 мг.
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, что соответствует небиволола основанию - 5,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза - 148,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,0 мг, повидон-К25 - 5,00 мг, кроскармеллоза натрия - 8,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,65 мг, магния стеарат - 1,90 мг.
Состав на одну таблетку 10 мг:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 10,90 мг, что соответствует небиволола основанию - 10,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза - 296,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40,0 мг, повидон-К25 - 10,00 мг, кроскармеллоза натрия - 16,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,30 мг, магния стеарат - 3,80 мг.
Одна таблетка содержит:
активное вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол - 5.0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139.91 мг, крахмал кукурузный - 46.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 16,10 мг, кроскармеллоза натрия - 13,80 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,60 мг, иолисорбаг 80 - 2,30 мг, магния стеарат -1.15 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,69 мг.
Описание:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
1 таблетка содержит:
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 55,5 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 0,7 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 3 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 33,75 мг, масло растительное гидрогенизированное 0,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг, магния стеарат 1 мг.
Активное вещество: небиволола гидрохлорид – 5,45 мг (в пересчете на небиволол –
Вспомогательные вещества: бетадекс – 23,00 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный – 38,40 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 108,55 мг; кросповидон – 1,90 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,90 мг; магния стеарат – 1,80 мг.
Описание
Дозировка 2,5 мг. Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.
Дозировка 5 мг. Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти цвета, с фаской и крестообразной риской.
Дозировка 10 мг. Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и крестообразной риской.
Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.
Фармакотерапевтическая группа: β1-адреноблокатор селективный.
Код АТХ: C07АB12.
Таблетки круглой, двояковыпуклой формы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с крестообразной риской на одной стороне.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Небиволол:
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.
Небиволол является липофильным, кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам);
L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
В терапевтических дозах небиволол не блокирует альфа-адренорецепторы.
Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата внутрь, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительной терапии.
Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:
благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором β 1 -адренорецепторов;
благодаря L-энантиомера он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO).
При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено вследствие увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с таковой при применении других блокаторов β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.
Фармакодинамика
D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов (сродство к β1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β2-адренорецепторам).
L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
ьное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаитические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небнволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия: - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1 -адренорецепторов; - L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов. Аптигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиогензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение предиагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Гипотензивный эффект развивается через 2‑5 дней регулярного приема препарата. Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1‑2 мес.
Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает аптигипертензивное, аитиангинал
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9%.
Концентрации небиволола в плазме крови составляет 1-30 мкг/л и пропорциональны дозе. Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток.
Метаболизм
Небиволол метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования изоферментами семейства CYP2D6, имеющего генетический полиморфизм. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуроидов.
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и амииопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
После приема одинаковой дозы небиволола и достижения Css, пиковая концентрация неизмененного небиволола в 23 раза выше у "медленных" метаболизаторов по сравнению с "быстрыми" метаболизаторами.
О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально - пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза.
Выведение
Выводится небиволол в виде О- и N-глюкуронидов. Через неделю после приема 38% (количество неизмененного действующего вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы препарата, принятого внутрь.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) для гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 2-5 раз увеличиваются, составляя для гидроксиметаболитов - 48 ч, для энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.
Всасывание
После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь исбиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98.1 %, для L-небиволола - 97.9 %.
Метаболизм
Выведение
38 % дозы препарата, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5 %) и 48 % через кишечник.
У пациентов с "быстрым" метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гпдрокси- метаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Всасывание
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.
Распределение
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Выведение
После введения, 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.
На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность составляет около 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и может быть практически полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Связывание с белками плазмы крови для D-небиволола составляет – 98,1 %, для
L-небиволола – 97,9 %.
Метаболизм
Выводится почками (38 %) и через кишечник (48 %). Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов –
48 ч, энантиомеров небиволола – 30‑50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести в дополнение к стандартным методам лечения больных пожилого возраста (более 70 лет).
- ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стенокардии напряжения;
хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения ЧСС
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма);
выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
- кардиогенный шок;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
- миастения;
- депрессия;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие");
- противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола (см. раздел "Взаимодействие");
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата, а также к другим β-адреноблокаторам;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
депрессия;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
миастения;
одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
феохромоцима (без одновременного применения a-адреноблокаторов);
брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин);
тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
С осторожностью
нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин);
Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действие небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. У пациентов сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы следует проводить 1 раз в 4-5 мес.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
Следует применять препарат при почечной недостаточности (клиренс креатинина более 20 мл/мин), нарушениях функции печени, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), отягощенный аллергологический анамнез.
псориаз;
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможно усиление бронхоспазма.
- с атриовентрикулярной блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса;
- со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.
применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, атриовентрикулярная блокада I степени, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз, аллергические заболевания в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких, нарушения периферического кровообращения, стенокардия Принцметала, возраст старше 65 лет.
пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) вследствие потенциального обострения указанных заболеваний;
нарушения функции печени;
нарушения периферического кровообращения легкой или умеренной степени тяжести.
Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома "отмены"), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (1-2 недели у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.).
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев). При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах
При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин. (см. раздел "Противопоказания").
Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у следующих групп пациентов:
Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.
Лечение хронической сердечной недостаточности небивололом проводят на фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы не ранее чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной недостаточности одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием могут маскироваться клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Применение небиволола у пациентов с феохромоцитомой возможно только при совместном приеме альфа-адреноблокаторов.
Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
При решении вопроса о применении препарата Небиволол Канон пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Если во время терапии Небивололом пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время введения наркоза и интубации. Если подготовка к операции подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24 часа до хирургического вмешательства.
Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.
Общими для блокаторов b-адренорецепторов является нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.
анестезия
Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 часа следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система
Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до стабилизации их состояния.
Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и / или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:
пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на сердечную проводимость;
больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через a-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).
Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.
Обмен веществ и эндокринная система
Небиволол-Тева не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако препарат следует применять с осторожностью таким больным, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
дыхательная система
Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью из-за возможного усиления констрикции дыхательных путей.
Другое
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.
Больным с наличием в анамнезе псориаза β-адреноблокаторы применяют только после тщательной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фармакологические свойства небиволола могут вызывать негативное влияние на течение беременности, плод и младенца, поэтому его применяют только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. В общем блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоснабжение, в связи с чем возможна задержка развития, внутриутробная смерть, прерывание беременности или преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного младенца. Если лечение с применением β-блокаторов необходимо, желательно использовать селективные блокаторы β 1 -адренорецепторов.
Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдения за маточно-плацентарного кровообращения и за ростом плода. При подтверждении негативного влияния препарата на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем необходимо тщательно наблюдать и учитывать, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, возможны в течение первых 3 суток.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Неизвестно, выделяется этот препарат в грудное молоко. Большинство β-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются в грудное молоко, хотя в разном количестве. Поэтому, при лечении небивололом кормить грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Никаких исследований влияния небиволола на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Исследования фармакодинамики обнаружили, что небиволол в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда при применении препарата могут возникать головокружение и чувство усталости.
Недопустимо резкое прекращение приема β-адреноблокаторов.
Отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке – не более 110 уд/мин.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает небиволол.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных сахарным диабетом).
Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных с сахарным диабетом).
β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.
β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
55-60 ударов/мин, при нагрузке – не более 110 ударов/мин.
β-адреноблокаторы могут вызвать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 ударов/мин (см. раздел «Противопоказания»).
При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже по сравнению с некурящими пациентами.
Беременность и лактация
Беременность
При беременности препарат Небиволол назначают только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Прием препарата Небиволол необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточноплацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о том, выделяется ли небиволол с грудным молоком отсутствуют. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или иной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение беременности, на плод и новорожденного. Уменьшение плацентарной перфузии под действием β-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды.
При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48-72 часов после родоразрешения.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. Данные о том, выделяется ли, небиволол с грудным молоком у человека отсутствуют. Однако большинство β-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому прием препарата Небиволол Канон не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если применение препарата Небиволол Канон в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
β-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды. У новорожденных может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием препарата Небиволол необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Способ применения и дозы
Внутрь, желательно в одно и то же время суток, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетку 5 мг или 10 мг можно разделить на две или четыре равные части по крестообразной риске.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1-2 таблетки по 2,5 мг; 1/2-1 таблетка по 5 мг) 1 раз в сутки. Оптимальный антигипертензивный эффект достигается через 1-2 недели лечения, в отдельных случаях - через 4 недели.
При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг.
Возможно применение препарата Небиволол в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Пациенты пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше лет. У пациентов пожилого возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая ее до максимально переносимой дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин): начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Увеличение дозы у таких пациентов надо проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Лечение стабильной ХСН необходимо начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.
Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии препаратом Небиволол.
Начинать лечение ХСН блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель.
Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая интервалы от 1 до 2 недель: доза, составляющая 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг или 1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена сначала до 2,5 мг в сутки (1 таблетка по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5-10 мг в сутки.
Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 1-2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2-х часов находится под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).
Максимальная суточная доза небиволола составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Во время титрации рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов хронической сердечной недостаточности.
Во время титрования в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиволол или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).
Лечение стабильной ХСН обычно является длительным. Лечение препаратом Небиволол не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), поскольку это может привести к временному обострению течения ХСН. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение недели, вдвое.
Применяют внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Взрослым пациентам рекомендуется принимать 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время.
Оптимальный гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Небиволол-Тева можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.
Больные пожилого возраста (> 65 лет) применяют начальную дозу 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 5 мг. Однако, поскольку опыт применения препарата у пациентов в возрасте от 75 лет недостаточный, лечение больных этой возрастной категории нужно проводить с повышенной осторожностью и под наблюдением врача.
Больные с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Больные с печеночной недостаточностью опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применять небиволол противопоказано.
Хроническая сердечная недостаточность.
Начало лечения хронической сердечной недостаточности с применением небиволола требует регулярного мониторинга состояния больного.
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения оптимальной поддерживающей индивидуальной дозы. Таким больным назначают в случае хронической сердечной недостаточности без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Больные, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечения небиволол-Тева. Исходное титрования дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола 1 раз в сутки до 5 мг 1 раз в сутки - потом, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг небиволола. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2:00 находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить применение препарата (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, дозу следует снижать поэтапно, еженедельно уменьшая ее на половину.
Больные пожилого возраста (> 65 лет): коррекция дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной дозы, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально.
Больные с почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной дозы, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 250 мкмоль / л) отсутствует. Поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать небиволол.
Препарат Небиволол Канон следует принимать внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза – 10 мг.
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиволол Канон (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 – 5 мг препарата Небиволол Канон (1/2 таблетки по 5 мг – 1 таблетка), а затем – до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиволол Канон 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиволол Канон или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять терапию под тщательным наблюдением врача. Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотезину II дозирование препаратов должно быть стабилизированно за 2 недели до начала терапии препаратом Небиволол Канон.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза небиволола составляет 2,5‑5 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов старше 65 лет рекомендуется начальная доза небиволола 2,5 мг/сутки.
При необходимости суточную дозу небиволола можно увеличить до 10 мг (в один прием). Оптимальный терапевтический эффект становится выраженным после 1-2 недель приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели. Небиволол может применяться в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими АД.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу небиволола подбирают постепенно до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Начинать лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами β-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии на протяжении последних двух недель.
Лечение начинают с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки с постепенным повышением (с интервалом не менее 2 недель) до 2,5‑5 мг 1 раз в сутки, при необходимости до максимальной дозы - 10 мг 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2-х часов после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Во время подбора режима дозирования в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу небиволола или прекратить его прием. Прием небиволола не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), поскольку это может привести к временному обострению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят постепенно, в два раза снижая дозу еженедельно.
Пациенты с почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин)
Начальная доза составляет 2,5 мг/сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) увеличение дозы надо проводить с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны психики:
нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, психоз;
очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение1;
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость, парестезия; очень редко - обморок.
Очень редко - обморок, галлюцинации.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто - нарушение зрения, "сухость" глаз.
редко: сухость глаз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто: брадикардия1;
часто: усугубление течения ХСН1, атриовентрикулярная блокада I степени1, ортостатическая гипотензия1;
нечасто: периферические отеки, брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей "перемежающей" хромоты;
очень редко: синдром Реино.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).
нечасто - бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто -тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диарея; нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Со стороны репродуктивной системы Нечасто - эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера, фотодерматоз, гипергидроз;
очень редко: усугубление течения псориаза, крапивница;
частота неизвестна: алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: повышенная утомляемость;
очень редко: похолодание/цианоз конечностей1;
Общие расстройства: очень часто – головокружение (у пациентов с ХСН); часто – повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата; нечасто - фотодерматоз, гипергидроз (у пациентов с ХСН); очень редко - похолодание/цианоз конечностей.
1 - у пациентов с ХСН.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям
очень часто - >= 1/10 (> 10 %);
часто - от >= 1/100 до < 1/10 (> 1 % и < 10 %);
нечасто- от >= 1/1000 до < 1/100 (> 0,1 %и< 1 %);
редко - от >= 1/10000 до < 1/1000 (> 0,01 % и < 0,1 %);
очень редко - < 1/10000 (< 0,01 %);
частота неизвестна - частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Со стороны нервной системы
Часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия. Нечасто - депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы
Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто - периферические отеки.
Нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение "перемежающейся" хромоты, синдром Рейно.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – отеки; нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко - усугубление течения псориаза; частота неизвестна – алопеция.
Очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение. Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.
Со стороны органов чувств
Прочие
Частота побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Нарушения психики
нечасто - депрессия, «кошмарные» сновидения;
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны сердца
нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, AV блокада, одышка, нарушения ритма сердца, периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения ХСН (данный побочный эффект преимущественно возникает во время титрации дозы препарата).
Нарушения со стороны сосудов
нечасто - ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно.
очень редко - обострение течения псориаза;
частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, алопеция.
Прочие
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения – очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Со стороны психики: нечасто – «кошмарные» сновидения, депрессия; очень редко – галлюцинации, психоз, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна – нарушение зрения, сухость глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление течения ХСН, атриовентрикулярная блокада I степени, ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей «перемежающейся» хромоты; очень редко – синдром Рейно.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. Может понадобиться искусственная вентиляция легких.
При выраженной брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка искусственного водителя ритма.
При атриовентрикулярной блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенное введение бета-адреномиметиков. Эффект бета-адреноблокаторов может быть нейтрализован медленным в/в введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не дают желаемого эффекта, следует рассмотреть вопрос о в/в введении 50-100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 ч с последующим в/в введением 70 мкг/кг/ч глюкагона. При их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.
Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или виутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенное введение Р-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно Рг-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин(нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии - внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах - внутривенно диазепам.
При бронхоспазме применяют внутривенно бета2-адреномиметики.
При желудочковой экстрасистолии – лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).
При судорогах - внутривенное введение диазепама.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз.
Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют в/в β2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии возможно назначение лидокаина (антиаритмические средства IA класса не применяются). При судорогах рекомендуется в/в введение диазепама. При гипогликемии показано в/в введение декстрозы (глюкозы).
При выраженной брадикардии вводят в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.
При атриовентрикулярной (AV) блокаде (II-III ст.) рекомендуется применение β-адреномиметиков. Эффект β-адреноблокаторов может быть нейтрализован медленным внутривенным введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не дают желаемого эффекта следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении 50-100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 ч с последующим внутривенном введением 70 мкг/кг/ч глюкагона. При неэффективности применения β-адреномиметиков следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно β2-адреномиметики.
При судорогах рекомендуется в/в введение диазепама.
При гипогликемии показано в/в введение раствора декстрозы (глюкозы).
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца, гипогликемия, судороги.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Противопоказано одновременное применение с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как при их одновременном применении отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Нерекомендуемые комбинации
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приема небиволола.
При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома "отмены").
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведения через атриовентрикулярный узел.
При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).
Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином, с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов.
Теоретически, совместное применение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT.
Фармакокинетические взаимодействия
При применении небиволола в сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается концентрация небиволола в плазме крови, что может привести к риску возникновения брадикардии и других побочных эффектов.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).
Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови незначительно увеличиваются без изменения клинического эффекта.
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.
Противопоказано одновременное применение небиволола и сульгоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".
При одновременном применении (3-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (всрапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.
Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
При одновременном применении небиволола с антиарнтмическими препаратами I класса (хииидин, гидрохиниднн, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетии, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AVпроводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола не выявлено указаний на данное взаимодействие.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Ацетилсалициловая кислота в качестве аптиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.
При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксстин, флуоксетин, тиоридазин, хииидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.
При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небнволола в плазме крови увеличивается.
Одновременное применение небиволола и ранитидииа не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза развития артериальной гипотензии или шока.
Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда в связи с увеличением риска развития желудочковой тахикардии.
Не рекомендованные комбинации
При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.
Одновременное применение инсулина и гипогликемических препаратов для приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).
Одновременное применение с сердечными гликозидами может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
При одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается его концентрация в плазме крови, что может приводить к повышению риска появления выраженной брадикардиии и нежелательных явлений.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови без изменения клинического эффекта.
При одновременном применении с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное воздействие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила не рекомендуется на фоне применения небиволола.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами, нитроглицерином может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при одновременном применении с празозином).
Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лицидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, флекаинид, дизопирамид, микселитин) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление атриовентрикулярной проводимости.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Не установлено клинически значимого взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами.
Одновременное применение небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).
Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.
При одновременном применении с сультопридом отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии по типу «пируэт».
Фармакокинетическое взаимодействие.
Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакологические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивается, однако это не имеет клинического значения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния небиволола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Фармакологические исследования показали, что небиволол не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и повышенная утомляемость, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 5 мг.
По 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Не применять после истечения срока годности.
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.