Проверить совместимость лекарств с низорал: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#37453]

Активное вещество (на 1 г шампуня): кетоконазол, 20 мг.

Вспомогательные вещества (на 1 г шампуня): натрия лаурилсульфат 380 мг, динатрия лаурилсульфосукцинат 150 мг, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла 20 мг, коллагена гидролизат 10 мг, макрогола метилдекстрозы диолеат 10 мг, натрия хлорид 5 мг, хлористоводородная кислота 4 мг, имидомочевина 2 мг, ароматизатор 2 мг, натрия гидроксид 1 мг, краситель «красный очаровательный» (Е 129) 30 мкг, вода до 1 г.

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Активное вещество (на 1 г крема): кетоконазол 20 мг.

Вспомогательные вещества (на 1 г крема): пропиленгликоль 200 мг (экв. 193 мкл), стеариловый спирт 75 мг, цетиловый спирт 20 мг, сорбитана стеарат 20 мг,полисорбат 60 15 мг, изопропилмиристат 10 мг, натрия сульфит безводный 2 мг, полисорбат 80 1 мг, вода очищенная до 1 г (637 мкл).

Красно-оранжевая жидкость.

Белый однородный крем.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Низорал:

Все взаимодействующие медикаменты

Кетоконазол, синтетическое производное имидазол-диоксолана, обладает противогрибковым действием в отношении дерматофитов, таких как Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp., и дрожжей, таких как Candida spp. и Malassezia spp. (Pityrosporum spp.). Низорал^®шампунь 2% быстро уменьшает шелушение и зуд, которые обычно сопутствуют себорейному дерматиту, перхоти, отрубевидному лишаю.

Кетоконазол - синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 - 12 мсек наблюдалось спустя 1 - 4 часа после приема препарата Низорал^®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения "кортизолового ответа" на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, таких как Trichophyton sp., Epidermophyton floccosum, и Microsporum sp., и против дрожжей, особенно против Malassezia spp.

НИЗОРАЛ^® крем 2% очень быстро воздействует на зуд при дерматофитных и дрожжевых инфекциях, при этом симптоматическое улучшение наблюдается еще до появления первых признаков выздоровления.

Концентрации кетоконазола не определяются в плазме крови после местного нанесения Низорал^®шампуня 2% на волосистую часть кожи головы, однако определяются после местного нанесения шампуня на все тело в концентрации 11,2 нг/мл – 33,3 нг/мл. Маловероятно, что такие концентрации могут вызвать какие-либо лекарственные взаимодействия, однако возможно усиление аллергических реакций.

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.

Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови взрослых пациентов после местного нанесения на кожу НИЗОРАЛ^® крема 2%.

В исследовании с участием 19 детей с себорейным дерматитом, в котором около 40 г НИЗОРАЛ^® крема 2% наносили ежедневно на поверхность кожи площадью более 40% от поверхности тела, концентрации кетоконазола в плазме определялись у 5 детей и составили от 32 до 133 нг/мл.

При многократном применении у детей крема в больших количествах (более 3 г) существует вероятность возникновения лекарственных взаимодействий - ингибирования метаболизма препаратов, метаболизируемых ферментами системы CYP3A4, в частности цисаприда, также возможно усиление аллергических реакций.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных дрожжами Malassezia spp. (Pityrosporum spp.), таких как отрубевидный лишай (локальный), себорейный дерматит и перхоть.

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

дерматофития;

разноцветный лишай;

фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;

хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;

кандидоз рта и глотки;

хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
Системные грибковые инфекции:

паракокцидиоидоз;

гистоплазмоз;

кокцидиоидоз;

бластомикоз.
Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал^® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

● Дерматофитовые инфекции кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

● дерматомикоз гладкой кожи,

● паховая эпидермофития,

● эпидермофития кистей и стоп,

● Кандидоз кожи,

● Отрубевидный лишай,

● Себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.

Известная повышенная чувствительность к любому из компонентов шампуня.

Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

Острые или хронические заболевания печени.

Детский возраст до 3 лет.

Дефицит лактазы.

Непереносимость лактозы.

Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу "torsades de pointes", представляющей потенциальную угрозу для жизни):

- Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;

- Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

- Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;

- Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;

- Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);

- Противоопухолевые препараты: иринотекан;

- Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;

- Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

- Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;

- Диуретики: эплеренон;

- Иммунодепрессанты: эверолимус

- Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;

- Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;

- Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек. (См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия").

С осторожностью

Препарат Низорал^® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал^®.

Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторы "протонового насоса"), желательно принимать препарат Низорал^® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал^® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение "кортизолового ответа" при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Низорал^® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал^®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Применение во время беременности и лактации

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал^® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал^® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал^® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

Известная гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.

Для предотвращения синдрома отмены при длительном местном лечении кортикостероидами рекомендуется продолжать местное применение кортикостероидов в сочетании с НИЗОРАЛ^® шампунем 2% с последующей постепенной отменой кортикостероидов в течение 2-3 недель.

Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не выливайте его в сточные воды и не выбрасывайте на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

- Гепатотоксичность

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал^® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение препаратом Низорал^®. Проведение контроля функции печени должно осуществляться перед началом терапии препаратом Низорал^®, (чтобы исключить острые или хронические заболевания печени, см. раздел "Противопоказания"), регулярно во время терапии и при появлении первых признаков или симптомов нарушения функции печени. При получении результатов анализов, указывающих на нарушение функции печени, лечение препаратом Низорал^® должно быть немедленно прекращено.

Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал^® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение "кортизолового ответа" на стимуляцию дренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

- Пониженная кислотность желудка

Абсорбция препарата, принимаемого в форме таблеток, ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, при ахлоргидрии) или приемом лекарственных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, желательно принимать Низорал^®с кислыми напитками. Рекомендуется проводить мониторинг противогрибковой активности с увеличением дозы кетоконазола при необходимости. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия", Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме и раздел "Фармакокинетика", Абсорбция.

- Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.

- Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.

Совместное применение некоторых препаратов с кетоконазолом может привести к изменениям в эффективности кетоконазола и / или других лекарственных стредств, возникновению угрожающих жизни состояний и / или внезапной смерти. Лекарства, которые противопоказаны, не рекомендуется или следует использовать с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Только для наружного применения.

Крем НИЗОРАЛ^® нельзя применять в офтальмологической практике.

Для того чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема НИЗОРАЛ^®вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.

Контролируемых исследований на беременных и кормящих женщинах не проводилось. Нет данных о том, что препарат НИЗОРАЛ^® шампунь 2% может быть опасен при применении у беременных и кормящих женщин.

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка, после консультации с врачом.

Побочные действия

По данным клинических исследований:

Нежелательных реакций, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов после нанесения НИЗОРАЛ^® шампунь 2% на волосистую часть головы или кожу, не выявлено.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≤ 1% пациентов, наносивших НИЗОРАЛ^® шампунь 2% на волосистую часть головы или кожу, приведены ниже:

Со стороны органов зрения:

Раздражение глаз, повышенное слезотечение.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: эритема в месте нанесения, раздражение в месте нанесения, гиперчувствительность, кожный зуд, пустулы, кожные реакции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность Инфекции и инвазии: фолликулит

Со стороны нервной системы: нарушение вкусовой чувствительности Со стороны кожи и подкожной клетчатки: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, нарушение текстуры волос, ощущение жжения, кожная сыпь, шелушение кожи.

По данным постмаркетинговых исследований:

Нежелательные эффекты перечислены ниже в соответствии со следующей классификацией:

Очень часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100, но < 1/10

Нечасто ≥ 1/1000, но < 1/100

Редко ≥ 1/10000, но < 1/1000

Очень редко 1/10000, включая единичные сообщения

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень редко: отек, крапивница, изменение цвета волос.

Хотя при применении крема НИЗОРАЛ^Ò кетоконазол не проникает через кожу, адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и в период грудного вскармливания не проводилось. Плазменные концентрации кетоконазола не были обнаружены после применения крема НИЗОРАЛ^Ò на кожу небеременных женщин. Не известны риски, связанные с применением крема НИЗОРАЛ^Ò 2% во время беременности.

Нет данных о том, что препарат НИЗОРАЛ^Ò крем 2% может быть опасен при применении у беременных женщин и в период грудного вскармливания.

Дети с младенческого возраста, подростки и взрослые.

На пораженные участки нанести НИЗОРАЛ^® шампунь 2% на 3-5 минут, затем промыть водой.

Лечение:

−отрубевидный лишай: один раз в день в течение 5 дней;

−себорейный дерматит и перхоть: два раза в неделю в течение 2-4 недель.

Профилактика:

−отрубевидный лишай: один раз в день в течение 3 дней (разовый курс лечения перед наступлением лета).

−себорейный дерматит и перхоть: еженедельно или 1 раз в две недели. Особенностей применения у детей не имеется.

Препарат Низорал^® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:

Взрослые:

- Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

- Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды

Дети старше 3 лет:

- с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);

- с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

- вагинальный кандидоз - 7 дней;

- кожные микозы, вызванные дерматофитами - около 4 недель;

- разноцветный лишай - 10 дней;

- кандидоз кожи и полости рта - 2-3 недели;

- грибковые поражения волосистой части головы - 1-2 месяца;

- паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз - обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай:

рекомендуется наносить НИЗОРАЛ^® крем один раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.

Себорейный дерматит:

НИЗОРАЛ^® крем наносится на пораженную область один или два раза в день в зависимости от тяжести поражения.

Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения. Следует соблюдать общие меры гигиены для контроля за источниками инфекции и реинфекции.

Обычная продолжительность лечения следующая:

отрубевидный лишай - 2-3 недели, дрожжевые инфекции - 2-3 недели, паховая эпидермофития - 2-4 недели, дерматомикоз гладкой кожи - 3-4 недели, эпидермофития стоп - 4-6 недель.

Обычная продолжительность лечения в случае себорейного дерматита - 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится один или два раза в неделю.

По данным клинических исследований:

Нежелательных реакций, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов после нанесения НИЗОРАЛ^® шампунь 2% на волосистую часть головы или кожу, не выявлено.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≤ 1% пациентов, наносивших НИЗОРАЛ^® шампунь 2% на волосистую часть головы или кожу, приведены ниже:

Со стороны органов зрения:

Раздражение глаз, повышенное слезотечение.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: эритема в месте нанесения, раздражение в месте нанесения, гиперчувствительность, кожный зуд, пустулы, кожные реакции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность Инфекции и инвазии: фолликулит

Со стороны нервной системы: нарушение вкусовой чувствительности Со стороны кожи и подкожной клетчатки: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, нарушение текстуры волос, ощущение жжения, кожная сыпь, шелушение кожи.

По данным постмаркетинговых исследований:

Нежелательные эффекты перечислены ниже в соответствии со следующей классификацией:

Побочные эффекты сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения). Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о побочных эффектах поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновения не представляется возможным, в связи с чем для данных побочных эффектов указано «частота неизвестна».

Часто ≥ 1/100, но < 1/10

Нечасто ≥ 1/1000, но < 1/100

Редко ≥ 1/10000, но < 1/1000

Очень редко 1/10000, включая единичные сообщения

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Очень редко: отек, крапивница, изменение цвета волос.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны нервной системы:

головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

гинекомастия.

Нарушения со стороны органов чувств:

фотофобия.

рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы:

псевдоанафилактический шок.

головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы:

миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

нарушение менструального цикла.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

носовое кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, "приливы" крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

ортостатическое понижение артериального давления.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

уменьшение числа тромбоцитов.

Нарушения со стороны общих показателей:

лихорадка, периферический отек, озноб.

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1>

Очень редко: тромбоцитопения.

Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Очень редко: недостаточность функции надпочечников.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.

Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день.

Прочие:

Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Приведенные ниже данные суммируют информацию по побочным эффектам, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – жжение кожи; нечасто – буллезная сыпь, контактный дерматит, сыпь, шелушение кожи, липкость кожи; частота неизвестна – крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте применения: часто – эритема и зуд в месте нанесения; нечасто – кровотечение, дискомфорт, сухость кожи, воспаление, раздражение, парестезия, реакции в месте нанесения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

При использовании НИЗОРАЛ^®^® шампуня 2% развития передозировки не предполагается, так как препарат предназначен только для наружного применения. При случайном приеме внутрь следует назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Для предотвращения аспирации запрещается вызывать рвоту или использовать промывание желудка.

Специфический антидот кетоконазола не известен.

Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2%), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2%), рвота (12,6%), боль в животе (12,0%), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4%), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).

Лечение

При передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка.

Нанесение излишнего количества крема может вызвать развитие эритемы, отека и ощущения жжения, которые исчезают после прекращения терапии.

При случайном приеме внутрь проводится поддерживающая и симптоматическая терапия.

Данные по взаимодействию с другими лекарственными средствами отсутствуют.

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и P-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.

Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей.

Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.

1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме

Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н₂-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:

- В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).

- Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал^®.

- В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.

В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают:

Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин

Противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе "Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом"), фенитоин

Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин

Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.

2. Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.

У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме

Не изучалось.

НИЗОРАЛ^® шампунь 2% не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Не изучалось.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить при температуре от 15 °С до 30 °С.

Не применять по истечении срока годности.

Низорал

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения