Рифампицин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антибиотик-рифамицин
АТХ:
Rifampicin, антибиотики, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
рифампицины и рифамицины
Действующее вещество:
Рифампицин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 ампула содержит
активное вещество – рифампицин (в пересчете на активное вещество) 0.150 г,
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, натрия сульфит, натрия гидроксид.
Описание
Пористая масса кирпичного или коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски, без запаха. Чувствителен к воздействия света, кислорода и влаги.
1 капсула содержит:
Активное вещество: рифампицин (в пересчете па 100 % вещество) - 150 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат - 0,9 мг, магния гидроксикарбоната гидрат - 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 15 мг, лактозы моногидрат - до массы содержимого капсулы 300 мг.
Состав капсулы.
Корпус: титана диоксид - 2 %, азорубин - 0,0328 %. солнечный закат желтый - 0,2190 %. желатин до 100 %.
Крышечка: титана диоксид - 2 %, азорубин - 0,0328 %. солнечный закат желтый - 0,2190 %, желатин до 100 %.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Рифампицин:
Фармакодинамика
Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное рифампицина. Оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез РНК за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы, а в больших дозах – бактерицидное. Обладает активностью в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и грамотрицательных кокков (Neisseria meningitides, Heamophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila). Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Chlamidia trachomatis.
К нему чувствительны многие неспорообразующие анаэробы, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий (E.coli, K.pneumoniae, Salmonella, Shigella, Proteus, P.aeruginosa и др.), не действует на грибы. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибактериальными препаратами (кроме других рифампицинов) не выявлено. Кроме того, рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства и препятствует развитию рабического энцефалита.
Полусинтетический антибиотик широкою спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство 1 ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Ha грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.
Фармакокинетика
При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. Концентрация препарата на терапевтическом уровне при внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей – в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Связь с белками плазмы – 80-90%. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 3-5 ч. Из организма выводится с желчью и мочой, частично бронхиальными, слюнными железами и грудным молоком. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.
Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг максимальная концентрация - 10 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 2-3 ч. Связь с белками плазмы - 84-91 %.
Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг - у детей.
Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита -25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.
Период полувыведения после приема внутрь 300 мг - 2,5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается и период полувыведения после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.
Выводится преимущественно с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет от 4 до 20 %.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение периода полувыведения.
Показания
В составе комбинированной терапии: туберкулез (все формы)
Лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания).
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).
Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).
Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).
Противопоказания
гиперчувствительность
желтуха
инфекционный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года)
беременность и период лактации
Повышенная чувствительность к рифампицину и/или другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II-III степени, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, Глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 3-х лет, период лактации. Противопоказан одновременный прием с ритонавиром, саквинавиром, атазанавиром, дарунавиром, фосампренавиром, типрановиром.
тяжелая легочно-сердечная недостаточность
детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью: порфирия.
С осторожностью
Рифампицин взаимодействует с КАНДИЗОЛ
антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний (исключая комбинации с кортикостероидами)
На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.
Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо надежная контрацепция.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения следует избегать управления автотранспортом и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
При беременности препарат назначают только по "жизненным" показаниям.
Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Возможен ложно-положительный результат при иммунологическом определении опиатов в моче. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований.
Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.
В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифамницину.
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторожность при управлении транспортом, при работе с механизмами.
Беременность и лактация
Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по "жизненным" показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
Способ применения и дозы
Рифампицин вводят внутривенно капельно. Для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 г препарата растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения, полученный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения 60-80 капель в минуту.
Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септичесих процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови, а также в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными. Препарат применяется только в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами.
При внутривенном введении суточная доза составляет 0.45 г, при тяжелых
быстро прогрессирующих формах (у пациентов с массой тела более 50 кг) – 0.6 г и вводится в один прием в течение 45-50 мин. Продолжительность внутривенного способа введения зависит от переносимости препарата и может составлять 1 месяц и более с последующим переходом на прием внутрь. При лечении туберкулеза у больных сахарным диабетом, внутривенное введение рифампицина сочетают с введением инсулина (на каждые 4-5 г глюкозы (растворителя) – 2 ЕД инсулина).
Принимают внутрь, натощак (за 0.5-1 час до еды).
При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых 450 мг 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела больше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Средняя суточная доза для детей старше 3-х лет 10 мг/кг (но не более 450 мг в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.
Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует назначать в сочетании с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицином, изониазидом, этамбутолом и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.
При лепре применяют рифампицин по следующим схемам:
а) суточную дозу 300-450 мг вводят в 1 прием; при плохой переносимости - в 2 приема. Длительность лечения 3-6 месяцев. Курсы повторяют с интервалом 1 месяц;
б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 450 мг в 2-3 приема в течение 2-3 недель с интервалом 2-3 месяца в течение 1 года - 2 лет или в той же дозе 2-3 раза в 1 неделю в течение 6 месяцев.
Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.
Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки). Минимальная продолжительность лечения - 2 года.
Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения - 6 месяцев.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры), назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза 600-1200 мг, для детей старше 3-х лет 10-20 мг/кг. Кратность приема 2 раза в сутки.
Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином в течение 45 дней.
Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых 600 мг. для детей старше 3-х лет 10 мг/кг.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, Гипербилирубинемия, гепатит, острый панкреатит.
псевдомембранозный колит, кандидоз
повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, дисфункция поджелудочной железы
крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, анафилактический шок, зуд, кожная сыпь
головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дизориентация, сонливость, утомляемость
нефронекроз, интерстициальный нефрит, гематурия
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Прочие
лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, боль в конечностях, гиперурикемия, обострения подагры
гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия)
кожные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоцитопеническая пурпура, тромбопения и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.
тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз в плазме крови; коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, мочи, слюны, пота, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата.
Лечение: прекращение приема препарата. Симптоматическая терапия (специфического антидота нет). Поддержание жизненно-важных функций.
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность липа, «синдром красного человека» (краснооранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер)», отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; промывание желудка, прием активированного угля; форсированный диурез.
Взаимодействие
Рифампицин в комбинации с изониазидом повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени у больных с заболеваниями печени в анамнезе.
При одновременном применении с изониазидом следует принимать во внимание аддитивный гепатотоксический эффект. Может быть замедлена экскреция с желчью рентгеноконтрастных веществ; изменяются результаты определения фолиевой кислоты и витамина В12 с помощью микробиологических методов.
Пиразинамид задерживает выведение рифампицина.
Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома Р450, ускоряет метаболизм многих лекарственных препаратов.
Не рекомендуется одновременный прием рифампицина с непрямыми антикоагулянтами в связи с ослаблением их эффекта.
При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами снижается надежность последних.
Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов.
Рифампицин снижает концентрацию в плазме крови и укорачивает время действия пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в меньшей степени – флуконазола.
Снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя их метаболизм),
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови. При одновременном применении рифампнцина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжёлой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности.
Рифампицин ускоряет метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.).
Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.
Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени.
Препараты пара-аминосалицилата натрия следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения 4 года
Не применять по истечении срока годности.
Срок годности 4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.