Сероквель

Со стороны центральной нервной системы:

Головокружение^{1, 4, 17}, сонливость^2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы^{1, 13}

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

сухость во рту

Общие расстройства:

синдром "отмены"^{1, 10}

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

^{Повышение концентрации триглицеридов1, 11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1, 18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23}

Часто (≥1/100, <1>

Со стороны системы кроветворения:

лейкопения^{1, 25}

Со стороны центральной нервной системы:

дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия^1,4, сердцебиение¹⁹, ортостатическая гипотензия^{1, 4, 17}

Со стороны органа зрения:

нечеткость зрения

Со стороны дыхательной системы:

одышка¹⁹

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, диспепсия, рвота²¹

Общие расстройства:

незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

повышение активности АЛТ³, повышение активности ГГТ³, снижение количества нейтрофилов^1,22, повышение количества эозинофилов²⁴, гипергликемия^1,7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови¹⁶, снижение концентрации общего и свободного Т4²⁰, снижение концентрации общего Т3²⁰, повышение концентрации ТТГ²⁰

Нечасто (≥1/1000, <1>

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

брадикардия²⁶

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности

Со стороны центральной нервной системы:

судороги¹, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия¹, обморок^1,4,17

Со стороны дыхательной системы:

ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

дисфагия^{1, 8}

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

задержка мочи

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

повышение активности ACT³, тромбоцитопения¹⁴, удлинение интервала QT^1,13, снижение концентрации свободного Т3²⁰

Редко (≥1/10000, <1>

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

желтуха⁶

Со стороны репродуктивнойсистемы:

приапизм, галакторея

Общие расстройства:

злокачественный нейролептический синдром¹, гипотермия

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

повышение активности креатинфосфокиназы¹⁵, агранулоцитоз²⁷

Со стороны центральной нервной системы:

сомнамбулизм и схожие явления

Со стороны желудочно- кишечного тракта:

непроходимость кишечника/илеус

Очень редко (<1>

Со стороны иммунной системы:

Метаболические нарушения:

сахарный диабет^1,5,6

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит⁶

Со стороны кожи и подкожных тканей:

ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса- Джонсона⁶

Со стороны системы кроветворения:

нейтропения¹

Общие расстройства:

синдром "отмены" у новорожденных²⁸

1. См. раздел "Особые указания"
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел "Особые указания").
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х109/л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: >20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечнососудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего ТЗ, свободного ТЗ до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 109 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 109 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но < 1,0 х 109 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 109 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 х 109 /л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 х 109 /л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел "Беременность и лактация".

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего ТЗ - 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо; для свободного ТЗ -0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации ТЗ и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.