Проверить совместимость лекарств с симвастатин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#37974]

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: симвастатин - 20,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 17,0 мг, лактозы моногидрат - 146,0 мг, аскорбиновая кислота - 5,0 мг, бутилгидрокситолуол - 0,04 мг, лимонная кислота - 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный - 0,60 мг, повидон - 6,86 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Состав пленочной оболочки: тальк - 0,265 мг, титана диоксид - 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,390 мг, макрогол 4000 - 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) - 0,008 мг.

Состав на одну таблетку:

Активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, коповидон (Коллидон ВА-64), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Состав оболочки: Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171, краситель железа оксид черный Е 172, краситель железа оксид желтый Е 172, лак алюминиевый на основе красителя красный очаровательный Е 129.

Описание: таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.

Одни таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 10 мг, содержит:

Активное вещество: симвастатин в пересчете на 100 % вещество - 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55,95 мг; крахмал кукурузный - 24,47 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 42,91 мг; метилцеллюлоза - 1,25 мг; бутилгидроксианизол - 0,02 мг; аскорбиновая кислота - 2,50 мг; лимонная кислота - 1,50 мг; магния стеарат - 1,40 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай (зеленый) - 6,00 мг.

Состав Опадрай (зеленый): спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 44,000 %; тальк - 20,000 %; макрогол 3350 - 12,350 %; лецитин соевый - 3,500 %; окрашивающий пигмент (зеленый) - 20,150 %; титана диоксид [Е 171] - 17,770 %; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового [Е 104] - 1,300 %; алюминиевый лак на основе индиго кармина [Е 132] - 1,000 %; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат [Е 110] - 0,080 %.

Одни таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 20 мг, содержит:

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111,90 мг; крахмал кукурузный - 48,94 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 85,82 мг; метилцеллюлоза - 2,50 мг; бутилгидроксианизол - 0,04 мг; аскорбиновая кислота - 5,00 мг; лимонная кислота - 3,00 мг; магния стеарат - 2,80 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай (зеленый) - 12,00 мг.

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилксианизол (гваякол), аскорбиновая кислота, лимонная кислота, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый, триэтилцитрат, титана диоксид, повидон.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активного вещества симвастатина 10 мг или 20 мг и вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), кислота лимонная, кислота аскорбиновая, бутилгидроксианизол, крахмал кукурузный, кальция стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 4000, тальк, титана диоксид.

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

Вспомогательные вещества - аскорбиновая кислота 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг, 16,000 мг, лактозы моногидрат 69,970 мг, 139,940 мг, 279,880 мг, 559,760 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,750 мг, 11,500 мг, 23,000 мг, 46,000 мг крахмал прежелатинизированный 10,000 мг, 20,000 мг, 40,000 мг, 80,000 мг, лимонной кислоты моногидрат 1,250 мг, 2,500 мг, 5,000 мг, 10,000 мг, бутилгидроксианизол 0,030 мг, 0,060 мг, 0,120 мг, 0,240 мг, магния стеарат 1,000 мг, 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг;

Опадрай розовый 20А54239 (гипролоза 1,200 мг, 2,400 мг, гипромеллоза-бсР 1,200 мг, 2,400 мг, титана диоксид 1,154 мг, 2,308 мг, тальк 0,440 мг, 0,880 мг, краситель железа оксид красный 0,00456 мг, 0,00912 мг, краситель железа оксид желтый 0,00144 мг, 0,00288 мг) - 4,000 мг, 8,000 мг (для таблеток 10 мг, 20 мг).

Опадрай розовый 20А54211 (гипролоза 4,800 мг, 9,600 мг, гипромеллоза-бсР 4,800 мг, 9,600 мг, титана диоксид 4,479 мг, 8,958 мг, тальк 1,760 мг, 3,520 мг, краситель железа оксид красный 0,01609 мг, 0,3219 мг) - 16,000 мг, 32,000 мг (для таблеток 40 мг, 80 мг).

Таблетки 10 мг

Активное вещество: симвастатин - 10,0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 56,48 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14,5 мг, крахмал кукурузный - 10,0 мг, повидон-К25 - 3,0 мг, бутилгидроксианизол - 0,02 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,65 мг, макрогол-4000 - 0,45 мг, титана диоксид - 0,90 мг.

Таблетки 20 мг

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 112,96 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,0 мг, крахмал кукурузный - 20,0 мг, повидон-К25 - 6,0 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 3,30 мг, макрогол-4000 - 0,90 мг, титана диоксид - 1,80 мг.

Таблетки 40 мг

Активное вещество: симвастатин - 40,0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 225,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 58,0 мг, крахмал кукурузный - 40,0 мг, повидон-К25 - 12,0 мг, бутилгидроксианизол - 0,08 мг, магния стеарат - 4,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 6,60 мг, макрогол-4000 - 1,80 мг, титана диоксид - 3,60 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка. Дозировка 10 мг с риской с одной стороны.

активное вещество: симвастатин — 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 70,00/140,00 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 21,00/42,00 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 33,73/67,46 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,75/1,50 мг, кислота аскорбиновая — 2,50/5,00 мг, бутилгидроксианизол — 0,02/0,04 мг, кислота стеариновая — 1,25/2,50 мг, магния стеарат — 0,75/1,50 мг, поливиниловый спирт — 2,33/4,66 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,18/2,36 мг, краситель железа оксид черный — 0,02/0,04 мг, тальк — 0,86/1,72 мг, краситель железа оксид желтый — 0,28/0,56 мг, краситель железа оксид красный — 0,19/0,38 мг, титана диоксид — 0,97/1,94 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до светло-коричневого с розоватым оттенком цвета.

Активное вещество: симвастатин 0,02 г

Ядро: аскорбиновая кислота, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, бутилата гидрокситалуен (бутилгидрокситолуол), лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), тальк, титана диоксид, краситель кислотный красный 2С для фармацевтических целей.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Одна таблетка, покрытая оболочкой 10 мг, содержит

вспомогательные вещества: лактоза – 74,25 мг, прежeлaтинизирoвaнный крaхмaл – 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 5,0 мг, тальк (магния гидросиликат) – 1,0 мг, магния стеарат – 0,75 мг, бутилгидроксианизол – 0,02 мг; оболочка: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 0,76 мг, гипромеллоза – 0,76 мг, титана диоксид Е-171 – 0,69 мг, тальк (магния гидросиликат) – 0,28 мг.

Одна таблетка, покрытая оболочкой 20 мг, содержит

активное вещество: симвастатина 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза – 148,5 мг, прежeлaтинизирoвaнный крaхмaл – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 10,0 мг, тальк (магния гидросиликат) – 2,0 мг, магния стеарат – 1,5 мг, бутилгидроксианизол – 0,04 мг; оболочка: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 1,65 мг, гипромеллоза – 1,65 мг, титана диоксид Е-171 – 1,5 мг, тальк (магния гидросиликат) – 0,6 мг.

В 1 таблетке, покрытой оболочкой, дозировкой 10 мг, содержится:

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 20 мг, лактозы моногидрат - 95,18 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 10 мг, бутилгидроксианизол - 0,02 мг, аскорбиновая кислота - 2,5 мг, лимонная кислота - 1,3 мг, магния стеарат - 1 мг, Опадрай II белый (макрогол (полиэтиленгликоль), поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид) - 4,2 мг.

В 1 таблетке, покрытой оболочкой, дозировкой 20 мг, содержится:

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 40 мг, лактозы моногидрат - 190,46 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, аскорбиновая кислота - 5 мг, лимонная кислота - 2,5 мг, магния стеарат - 2 мг, Опадрай II желтый (макрогол (полиэтиленгликоль), поливиниловый спирт, алюминиевый лак хинолинового желтого, тальк, титана диоксид, оксид железа желтый) - 8,4 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Круглые двояковыпуклые таблетки‚ покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: пленочная оболочка зеленого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и гравировкой "01" на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и гравировкой "03" на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой розового цвета.

Дозировка 80 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и гравировкой "04" на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой розового цвета.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета с риской с одной стороны.

Таблетки 10 мг - круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг - круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой желтого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Симвастатин:

Все взаимодействующие медикаменты

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ- КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВГ1) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВII. Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходному значению.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска).

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение концентрации холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблюдающейся до начала лечения.

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит подавляет ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию синтеза холестерина - образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизмруется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Значимый терапевтический эффект наблюдается через 2 недели от начала приема препарата, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении терапии; при прекращении терапии концентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся до начала терапии.

После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактонов, гидролизуется в печени до соответствующей формы активной бета-оксикислоты, которая имеет мощную активность в подавлении ГМГ-КоА редуктазы (3 гидрокси - 3 метилглутарил КоА редуктазы). Этот энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - на ранней стадии, которая ограничивает реакцию биосинтеза холестерина.

Симвастатин показал способность снижать концентрации как нормального, так и повышенного холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина включая редукцию концентрации ЛПНП-холестерина и ЛПНП рецепторов, приводя к пониженной продукции и увеличенного катаболизма ЛПНП -холестерину. Аполипопротеин B также существенно снижается при лечении симвастатином. К тому же симвастатин умеренно повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) - холестерина и уменьшает уровень триглицеридов в плазме крови.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы, фермента, катализируюшего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Препарат эффективен в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.

B организме симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы бета-гидроксикислоты симвастатина - основного метаболита, оказывающего ингибирующее воздействие на 3-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) - редуктазу, фермент, катализирующий начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. В результате применения симвастатина снижается содержание общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется до ацетил-Ко-А, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Снижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих пациентов. Симвастатин существенно уменьшает содержание аполипопротеина В,

Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

В проведенном клиническом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП).

Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся до начала лечения.

Всасывание: после приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина.

Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %.

Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т1/2 (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизуется в тканях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и другие неактивные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущественно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Метаболизм: симвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидрокислоту). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3А4, CYP3A5 и CYP3A7.

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.

Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет < 5% от принятой внутрь дозы, 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии.

Результатом активного метаболизма симвастатина в печени ( > 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму - бета-гидроксикислоту). Поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая ( < 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1-2 ч после приема однократной дозы и снижается на 90% через 12 ч. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация - время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью.

При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит.

Период полувыведения (T_1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится кишечником (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводится почками в неактивной форме.

Симвастатин гидролизуется in vivo в соответствующую бета-оксикислоты. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; уровень гидролиза в плазме очень медленный.

В организме человека симвастатин хорошо абсорбируется. Печень является начальным местом действия активной формы. Доступность бета-оксикислоты в систему крови после приема симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови активных ингибиторов достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

После увеличения доз симвастатина аккумуляция препарата не наблюдалось. Связывание с белками плазмы симвастатина и его активного метаболита более 95%.

Период полувыведения для симвастатина составляет 1,3-3 ч.

Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90 % через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654, 969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются [3-гидроксикислота симвастатина (L-654, 969) и его 6’-гидрокси‚ 6’-гидроксиметил и 6’-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2‚4 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением ¹⁴C меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (¹⁴С меченный симвастатин + ¹⁴С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация-время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

Концентрация активного метаболита симвастатина L-654, 969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии.

После приема внутрь меченого симвастатина, около 60% принятой дозы определялось в каловых массах и около 13% - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившихся с желчью, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% - всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.

В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы‚ хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. Противопоказания).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4.

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза.

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и С_mах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови.

Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, Однако можно предположить о наличии взаимодействия межцу фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. Взаимодействие).

Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а так же неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIb типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIЬ по Фредериксону) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС:

Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).

- Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.

Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперхолестеринемия и гиперлипидемия:

снижение повышенной концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеина В (апо В);

повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП);

снижение соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП;

гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);

дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;

первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона);

комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемые специальной диетой и физической нагрузкой.

гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнительное средство к диете, когда реакция организма на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение веса) является неэффективной.

Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнительное средство лечения к диете и других липидоснижающие лекарственных средств (например, аферез ЛПНП липопротеидов низкой плотности) или если такие средства лечения не подходят.

Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом.

комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца: для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС

У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин показан для:

- Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.

- Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:

нефатальный инфаркт миокарда,

коронарная смерть,

инсульт,

Гиперлипидемия

- как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:

снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);

повышения концентрации ХС ЛПВП;

Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Применение препарата Симвастатин одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Гиперхолестеринемия:

Ишемическая болезнь сердца:

применение симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, ТГ, апо B у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

- Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. Взаимодействие).

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, в том числе, к Симвастатину и другим препаратам статипового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы);

- печеночная недостаточность и заболевания печени в активной фазе, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза;

- порфирия;

- беременность и период лактации;

- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. раздел "Взаимодействие");

С осторожностью: пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии. Заболевания печени в анамнезе, одновременный прием с фибратами (кроме гемфиброзила и фенофибрата), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, фузидовой кислотой, грейпфрутовым соком, амлодипином. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; сахарный диабет.

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови неясной этиологии;

беременность и период грудного вскармливания, а также применение у женщин, планирующих беременность и не применяющих надежные методы контрацепции;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом.

Гиперчувствительность к симвастатина или любых других составляющих препарата.

Активная форма заболевания печени или стойкое повышение трансаминаз в сыворотке крови, независимо от этиологии.

Беременность и период кормления грудью, детский возраст.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).

повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинного ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе;

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

- Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. Показания);

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КoA-редуктазы) в анамнезе;

применение при беременности и в период грудного вскармливания;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью: пациенты, злоупотребляющие алкоголем, заболевания печени в анамнезе, пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); одновременное применение с дронедароном, ранолазином, фибратами (кроме гемфиброзила и фенофибрата), амиодароном, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, амлодипин), ломитапидом (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза); пациенты с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); состояния, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, такие, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациенты с сахарным диабетом; пациенты с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсия.

Повышенная чувствительность к симвастатииу и/или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" траисаминаз в плазме крови неясной этиологии;

беременность, период грудного вскармливания, применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

Пациентам, злоупотребляющим алкоголем, заболевания печени в анамнезе, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсия, неконтролируемые судороги; одновременный прием с фибратами (кроме гемфиброзила и фенофибрата), циклоспорином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), никотиновой кислотой и липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, фузидовой кислотой, амлодипином; выраженная тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сахарный диабет.

Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин).

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст ( ≥ 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0%, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки - 0,02%. Примерно половина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1%.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказания" и "Способ применения и дозы").

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Противопоказанные препараты

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, терапию симвастатином следует прервать на период их применения (см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие").

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие").

Другие препараты

Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации холестерина ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации холестерина ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие»).

Амиодарон: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие").

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие").

Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие").

- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействие"). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота ( ≥ 1 г/сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах ( ≥ 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В продолжающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Скандинавии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном независимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в сочетании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национальности в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (примерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг) риск развития миопатии у 8600 пациентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при приёме симвастатина (особенно в дозах ≥ 40 мг) в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах ( ≥ 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах ( ≥ 1 г/сут). Данных об увеличении риска развития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел "Взаимодействие").

Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назначения препарата активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в последующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии.

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности аминотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина.

В процессе лечения препаратом Симвастатин, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 paзa) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симвастатином (см. раздел "Противопоказания", "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Симвастатии эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, далее каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим Симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), терапию отменяют.

У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а таюке при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности "печеночных" трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типа. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или миастении, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изоферменга CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон) могут повысить риск развития миопатии, особенно при высоких дозах симвастатина. При одновременном применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении препаратом Симвасгатин возможно повышение содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК на фоне лечения прием препарата прекращают.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Терапия Симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отмену препарата после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно, строго под контролем врача.

Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

B начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение активности «печеночных» ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить функциональные тесты на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Симвастатин с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.

У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы.

Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет), пациентов женского пола, пациентов с неконтролируемым гипертиреозом, а также у пациентов, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, даназол, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетокеназол, интраконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, бопренавир, телапревир) или препараты, содержащие кобицистат (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие").

- Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. Взаимодействие). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие»).

При одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей.

Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК. При лечении Симвастатином возможно возрастание активности сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Миопатия / Острый некроз скелетных мышц.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда может вызывать развитие миопатии, которая проявляется в виде боли в мышцах, чувствительности к нагрузкам или слабости в мышцах. Риск развития миопатии увеличивается при повышении дозы препарата.

Повышение уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с нормой требует немедленной отмены препарата и медицинского наблюдения до полной нормализации показателей.

Риск развития миопатии возрастает при следующих условиях: наличие почечной недостаточности, тяжелые инфекционные болезни, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые хирургические вмешательства, неконтролируемые судороги и т.

Риск развития миопатии повышается при одновременном применении с фибратами (гемфиброзилом), препаратами никотиновой кислоты, циклоспорином.

Гепатотоксичность препарата - холестаз, развитие гепатита, повышение уровня печеночных трансаминаз увеличивается в 3 раза по сравнению с нормой, при таких условиях даже при отсутствии клинической симптоматики нужна немедленная отмена препарата и медицинское наблюдение.

С осторожностью применяют препарат для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме. В процессе лечения необходимо периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты. В случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и / или КФК показана отмена препарата.

С осторожностью рекомендуется применение с препаратами, которые имеют потенциальную нефро- и гепатотоксичность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не установлены. Поэтому симвастатин не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Беременность и кормление грудью.

Применение симвастатина противопоказано в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена.

Симвастатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Однако при управлении транспортными средствами или использовании технических устройств следует учитывать, что были немногочисленные сообщения о случаях головокружение после приема препарата.

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня «печеночных ферментов».

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

У пациентов, принимающих препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Симвастатин или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. Противопоказания; Способ применения и дозы).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3,9 лет), частота развития миопатии была приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности (п=5468) и 0,05% среди пациентов другой национальности (п=7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Симвастатин со следующими лекарственными средствами.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

- Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. Противопоказания; Взаимодействие).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастатин противопоказано (см. разделы «Противопоказания»; «Взаимодействие»).

Другие лекарственные средства

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие»).

- Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении препарата Симвастатин и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. Взаимодействие).

У некоторых взрослых пациентов, принимавших препарат Симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 paзa выше ВГH). При прекращении или прерывании терапии препаратом Симвастатин активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения препаратом Симвастатин и/или злоупотребляли алкоголем.

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин (см. Противопоказания; Применение при беременности и в период грудного вскармливания). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Безопасность и эффективность применения симвастатина изучалась у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией у юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалась y пациентов детского и подросткового возраста. Не таблюдалось значимого влияния применения симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом. Применение симвастатина не изучалось у детей моложе 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня «печеночных» ферментов.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня "печеночных" ферментов.

Миопатия/Рабдомиолиз

У носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 (c.521T > C) гена SLCO1B1 активность транспортных белков, осуществляющих захват статинов из крови, снижена, что может приводить к повышению системной экспозиции симвастатина и увеличению риска развития миопатии и рабдомиолиза. В общей популяции (без генетического тестирования) риск развития миопатии при применении симвастатина в высокой дозе (80 мг) составляет 1%. По данным исследования SEARCH, у гомозиготных носителей аллеля C (CC), получавших симвастатин в дозе 80 мг, риск развития миопатии в течение года составил 15%, в то время как у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) риск развития миопатии составил 1,5%, а у носителей наиболее частого генотипа (TT) - 0,3%. Перед назначением симвастатина в дозе 80 мг желательно проведение генотипирования (как часть оценки пользы и риска терапии) на предмет наличия у пациента аллеля C. Носителям генотипа CC не следует назначать высокие дозы препарата. Следует иметь ввиду, что отсутствие данного аллельного варианта при генотипировании не исключает возможности развития у пациента миопатии.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромнцином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. разделы «Противопоказания»; «Взаимодействие»).

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией холестерина ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействие»).

Влияние на печень

Офтальмологическое обследование

Применение у пациентов пожилого возраста

Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надежных методов контрацепции.

Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.

Симвастатин противопоказан беременным. Женщины детородного возраста, принимающие препарат, должны избегать зачатия. Если в процессе приема препарата беременность наступила, необходимо отменить прием Симвастатина, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина в грудное молоко отсутствуют.

При необходимости назначения препарата Симвастатин в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Симвастатин противопоказан к применению во время беременности, а также женщинам, у которых беременность предполагается или планируется.

Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали препарат при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие Симвастатин, должны избегать зачатия, используя надежные средства контрацепции.

Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение симвастатином во время беременности принесет большую пользу, чем риск для плода, прием препарата следует немедленно прекратить при диагностировании беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Если в процессе лечения беременность все же наступила, то препарат Симвастатин следует отменить, а пациентку необходимо предупредить о возможной опасности для плода.

Неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата Симвастатин в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

Симвастатин противопоказан беременным. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие Симвастатин, должны избегать зачатия. Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Препарат Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата Симвастатин во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Симвастатин должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. Противопоказания).

Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

Данные о выделении Симвастатина с материнским молоком отсутствуют.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения.

Рекомендуемая доза препарата - от 5 до 80 мг в сутки.

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы - от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если прием в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС.

Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска.

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолистеринемией - рекомендуется прием препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастагин принимают внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом нищи.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с выраженной гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем, 20 мг вечером).

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

При лечении больных с ишемической болезнью сердца назначают в начальной дозе 20 мг в сутки вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (1 г/сутки) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. «Взаимодействие).

Для пациентов, принимающих дронедарон одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза Симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Сердечно-сосудистая профилактика

При лечении пациентов с ИБС или высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее - пациенты с сахарным диабетом, пациенты с инсультом или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациенты с заболеваниями периферических сосудов), стандартная начальная доза Симвастатина составляет 40 мг в сутки однократно вечером. Терапия медикаментозная должна быть начата одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение концентрации ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг однократно в сутки вечером. Пациентам, с легкой или умеренной гиперхолестеринемией, можно назначать Симвастатин в начальной дозе 10 мг. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеописанной схемой.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в том случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

При нарушении функции почек

Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки необходимы, следует назначать их с осторожностью.

Сопутствующая терапия

Препарат симвастатин рекомендован к применению как в монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов, принимающих симвастатин совместно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимально рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон, дилтиазем, амлодипин, верапамил, ранолазин, одновременно с симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг.

При одновременном применении с ранолазином, дронедароном - 10 мг.

Для пациентов, принимающих ломитамид одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие»).

Суточная доза составляет 5-80 мг в сутки, которая применяется внутрь однократно вечером. При необходимости дозу можно изменить ранее, чем через 4 недели до максимальной 80 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Пациентам, имеющим тяжелую форму гиперхолестеринемии и пациентам с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется доза 80 мг.

гиперхолестеринемия

Пациенты должны придерживаться стандартной диеты для снижения уровня холестерина и продолжать придерживаться этой диеты во время лечения симвастатином. Начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), могут начать с дозы 20-40 мг в сутки однократно вечером. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза симвастатина составляет 40 мг в сутки, которую применяют вечером, или

80 мг в сутки, которую делят на три приема: 2 раза по 20 мг и дозу 40 мг принимают вечером. Симвастатин рекомендуется для применения в качестве дополнительного средства лечения в другие липидоснижающие средств (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Обычную дозу симвастатина, которая составляет 20-40 мг в сутки, применяют один раз вечером у пациентов с высоким риском развития осложнений ИБС (при наличии или отсутствии гиперлипидемии). Начать применение препарата можно одновременно с диетой или упражнениями. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

сопутствующая терапия

Симвастатин эффективно действует как при применении одного препарата, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты. Препарат следует применять менее чем за 2:00 до или не менее чем через 4:00 после применения секвестрантов желчной кислоты.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести изменения в дозировке необязательны.

Если применение симвастатина считается необходимым у пациентов с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл в минуту), следует соблюдать осторожность при применении доз, превышающих 10 мг в сутки.

Применение препарата людьми пожилого возраста

Регулировать дозировку не рекомендуется.

У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Симвастатина составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов с легкой или умеренной гиперхолестеринемией начальная доза симвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. Способ применения и дозы).

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. Взаимодействия).

У пациентов, принимающих препарат Симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.

При почечной недостаточности

Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Пациенты с гамазиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. П0дбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

У больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг в сутки.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Симвастатин эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот (см. раздел «Взаимодействие»).

При одновременном применении препарата с дронедароном доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

При одновременном применении препарата с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом, верапамилом, ранолазином доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

При одновременном применении препарата с ломитапидом суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие»).

Рекомендуемые дозы Симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьируют от 5 до 80 мг в сутки.

Максимальная суточная доза - 80 мг. Дозу симвастатина 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых значений концентрации липидов, и предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

У пациентов пожилого возраста и/или пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью. Симвастатин выводится почками в незначительном количестве, поэтому при применении у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) нет необходимости в коррекции доз. У пациентов c тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.

У пациентов, получающих верапамил, дилтиазем, дронедарон, фибраты (кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания»), никотиновую кислоту в липидснижающих дозах 1 г/сутки) в комбинации c Симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие»).

Для пациентов, принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие»).

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фотосенсибилизация, гиперемия кожи, "приливы" крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; рабдомиолиз; случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК); редко - острый панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, нечеткостъ зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, миастения; редко - рабдомиолиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, одышка.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Частота развития побочных эффектов: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, но < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, но < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения, частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных).

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия.

Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: редко - боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха; очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: редко - головокружение, периферическая нейропатия, парестезия; очень редко - бессонница; частота не установлена - депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, миалгия, судороги мышц; частота не установлена - тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания: частота не установлена - интерстициальное поражение легких.

Со стороны репродуктивной системы: частота не установлена - эректильная дисфункция.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами.

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомастии.

Лабораторные показатели: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы. Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.

Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК.

Сообщалось о повышении гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.

Возможны головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; анемия запор, боль мышц живота, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит гепатит / желтуха сыпь, зуд, облысение; миопатия, острый некроз скелетных мышц, миалгия, мышечные судороги астения

Редко болезнь Квинке, волчаночноподобный синдром, полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, чувствительность к свету, лихорадка, гиперемия, одышка и недомогание, рост трансаминаз (аланин аминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы, g-глутамил транспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы; рост уровня КФК (КФК).

Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко - рабдомиолиз.

Препарат Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими.

Есть сообщения о возможности развития следуюших нежелательных явлений (редкие: ≥ 0‚01% и < 0,1%, очень редкие: < 0‚01%‚ частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Редкие: анемия.

Редкие: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Очень редкие: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Редкие: головокружение, периферическая нейропатия, парестезии.

Очень редкие: бессонница.

Редкие: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз.

Со стороны органов дыхания: частота не установлена - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).

Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (НbАlс) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов.

Дети и подростки (10-17 лет)

В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Со стороны нервной системы: редко - астенический синдром, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия; очень редко – нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, нарушения памяти; частота не установлена - депрессия.

Прочие: редко – анемия; частота не установлена - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, гинекомастия, интерстициальное заболевание легких.

Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто ( ≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны пищеварительной системы: редко - боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха, очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: редко - астенический синдром, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений; очень редко - бессонница, частота неизвестна - депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, тендинопатии с возможным разрывом сухожилия.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - снижение потенции.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Лабораторные показатели: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при постмаркетинговом применении некоторых статинов:

Со стороны центральной нервной системы: редко - когнитивные нарушения (например, различные нарушения памяти забывчивость, потеря или снижение памяти), нарушения сна, включая «кошмарные» сновидения, очень редко - бессонница.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты - сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови (гипергликемия), повышение гликозилированного гемоглобина (НbАlс), тромбоцитопения.

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.

Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

Длительный прием препарата усиливает вероятность проявления побочных действий.

В случае передозировки необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Противопоказанные комбинации препаратов

Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами:

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противопоказано. (см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

Взаимодействие с другими препаратами

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приеме дронедарона или ранолазина с симвастатином увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (необходим контроль состояния пациентов).

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

При одновременном применении симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Секвестранты желчных кислот. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина; применение симвастатина возможно за 2 часа до или через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами:

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. Противопоказания).

- Гемфиброзил, циклоспорин или даназол (одновременное применмение противопоказано из-за риска развития миопатии/рабдомиолиза).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Увеличивает риск развития миопатии назначение других гиполипидемических средств (которые не являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии), таких, как фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновой кислоты в дозе ≥ 1 г в сутки.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном применении симвастатина с дронсдароном.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении симвастатина с фузидовой кислотой или колхицином.

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол (см. раздел «Противопоказания»).

Другие фибраты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. раздел «Противопоказания»).

Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном приеме амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6%.

Блокаторы «медленных кальциевых каналов»: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон): при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.

Ломитапид: Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. Способ применения и дозы).

Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.

Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии.

Колхицин: при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под наблюдением.

Симвастатин в дозе 20 мг потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО.

Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном, возможно увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц.

Следует избегать одновременного приема сока грейпфрута вместе с симвастатином.

Необходимо избегать одновременного употребления симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только клиническая преимущество не превышает повышенный риск развития миопатии.

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина, время протромбина необходимо устанавливать до начала лечения симвастатином и достаточно часто устанавливать во время начального лечения для того, чтобы гарантировать, что не происходит значительного альтерации времени протромбина.

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, но способные вызвать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе 1 г в сутки.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме Симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. (см. Противопоказания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие фибраты: риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. Противопоказания) и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. Противопоказания).

Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% (см. Способ применения и дозы).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина и ранолазина может потребоваться снижение дозы симвастатина.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. Противопоказания).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатия/рабдомиолиза.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (МНО), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином.

Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.

Дигоксин. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Противопоказанные препараты

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Противопоказано сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат (см. раздел "Противопоказания"). Если избежать лечения указанными препаратами нельзя, лечение симвастатином необходимо прервать на период их применения.

Одновременное применение данных препаратов и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Другие препараты

Цитостатики, иммунодепрессанты, никотиновая кислота в дозе более 1 г/сутки: одновременное применение симвастатина с указанными препаратами повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Другие гиполипидемические препараты, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении Симвастатина с другими гиполипидемическими препаратами, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но способны вызвать миопатию в условиях монотерапии.

Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Никотиновая кислота: у пациентов, принимающих симвастатин и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах ( ≥ 1 г/сутки) рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Амиодарон: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Дронедарон: у пациентов, принимающих дронедарон, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Верапамил и дилтиазем: у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Ранолазин: у пациентов, принимающих ранолазин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Непрямые антикоагулянты (например фенпрокумон, варфарин)

Фузидовоя кислота, колхицин

Одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой или колхицином повышает риск развития миопатии.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение Симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. Однако, учитывая, что препарат может вызывать головокружение, нечеткость зрительного восприятия, следует соблюдать осторожность при осуществлении данных видов деятельности.

Препарат Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует учитывать, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Следует учитывать опасность развития головокружения на фоне приема препарата Симвастатин при управлении транспортными средствами и при выполнении видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты реакции, тем не менее, при управлении транспортными средствами необходимо принимать во внимание, что возможно головокружение в редких случаях.

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.

Срок годности - 3 года.

Список Б.

В сухом, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 15 °С.

При температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат нельзя использовать позже срока, указанного на упаковке.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Не использовать после окончания срока годности.

Симвастатин

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности