Сиофор 500

Лекарственное средство
Это описание является автоматическим обобщением нескольких описаний медикамента.
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой; таблетки покрытые оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
АТХ: Metformin, бигуаниды, пероральные гипогликемические препараты, препараты для лечения сахарного диабета, пищеварительный тракт и обмен веществ
EphMRA: бигуаниды простые
Действующее вещество: Метформин

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
Состав на 1 таблетку:
Ядро:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,0 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 17,6 мг, повидон - 26,5 мг, магния стеарат - 2,9 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 6,5 мг, макрогол 6000 - 1,3 мг, титана диоксид, Е 171 - 5,2 мг.
Ядро:
действующее вещество: метформина гидрохлорид – 500,0 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза – 17,6 мг, повидон – 26,5 мг, магния стеарат – 2,9 мг.
Оболочка: гипромеллоза – 6,5 мг, макрогол 6000 – 1,3 мг, титана диоксид, Е 171 – 5,2 мг.
Описание: белые, круглые, двояковыпуслые таблетки, покрытые оболочкой.
Описание
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Метформин относится к группе бигуанидов. Обладает гипогликемическим действием. Обеспечивает снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в плазме крови. Нe стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.
Действие метформина основывается на следующих механизмах:
снижение выработки глюкозы в печени вследствие угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения глюкозы на периферии и утилизации глюкозы на периферии;
угнетение всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин посредством действия на гликогенсинтазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Повышает транспортную емкость всех известных до настоящего времени мембранных транспортных протеинов глюкозы.
Обладает, независимо от его влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови, благоприятным действием на липидный обмен, приводит к снижению концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне применения метформина у пациентов с сахарным диабетом масса тела либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь, метформин практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 2,5 ч и при максимальной дозе не превышает 4 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень всасывания (Сmax снижается на 40 %, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25 %) и слегка замедляет всасывание метформина из желудочно-кишечного тракта (время достижения Сmах снижается на 35 минут). При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 - 60 %.
Распределение
Практически не связывается с белками плазмы крови. Проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже Сmах л плазме крови и достигается примерно за то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компаргмент распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Метаболитов в организме человека не обнаружено. Почечный клиренс составляет > 400 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 6,5 ч. При снижении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения удлиняется и концентрация метформина в плазме крови повышается.
Дети
При однократном применении метформина у детей в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у взрослых.
Всасывание
После приема препарата внутрь, метформин практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 2,5 ч и при максимальной дозе не превышает 4 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень всасывания (Cmax снижается на 40%, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25%) и слегка замедляет всасывание метформина из желудочно-кишечного тракта (время достижения Cmax снижается на 35 минут). При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50-60 %.
Распределение
Метаболизм и выведение
Дети
Показания
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для контроля концентрации глюкозы в плазме крови.
у взрослых в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами и/или инсулином.
у детей старше 10 лет в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
Лечение сахарного диабета 2 типа должно сопровождаться коррекцией диеты и повышением физической активности (при отсутствии противопоказаний).
Противопоказания
гиперчувствительность к метформину или вспомогательным веществам препарата;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (например, при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
острые или хронические состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
период в течение 48 ч до начала и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (в т.ч. ангиография или урография) (внутривенное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может приводить к нарушению функции почек);
период в течение 48 ч до начала и 48 ч после проведения хирургических вмешательств;
печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
лактоацидоз (в том числе, в анамнезе);
острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки);
детский возраст до 10 лет;
беременность.
острые или хронические состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (сердечно-сосудистая недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
С осторожностью
детский возраст от 10 до 12 лет;
период грудного вскармливания;
лица старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза).
Лактоацидоз - серьезное патологическое состояние, встречающееся крайне редко, связанное с накоплением в крови лактата, причиной которого может стать кумуляция метформина (симптомы лактоацидоза – см. раздел «Передозировка»). Диагностическими лабораторными показателями лактоацидоза являются снижение pH крови менее 7,25, содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. Описанные случаи развития лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, наблюдались преимущественно у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактоацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как декомпенсированный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Поскольку метформин выводится почками, при применении препарата Сиофор® 500 должен регулярно осуществляться контроль концентрации сывороточного креатинина:
- не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
- не менее 2-4 раз в год у пациентов с концентрацией сывороточного креатинина близкой к верхней границе нормы, а также у пожилых пациентов.
Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале терапии гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Лечение препаратом Сиофор® 500 необходимо временно заменить терапией другими гипогликемическими средствами (например, инсулином) за 48 ч до и 48 ч после рентгенологического исследования с внутривенным введением йодсодержащих контрастных рентгеноконтрастных веществ.
Применение препарата Сиофор® 500 необходимо прекратить за 48 ч до плановой хирургической операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной почечной функции.
Препарат Сиофор® 500 не заменяет диету и ежедневные физические упражнения - эти виды терапии необходимо сочетать в соответствии с рекомендациями врача. Во время лечения препаратом Сиофор® 500 всем пациентам следует придерживаться диетического питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.
Стандартные для пациентов с сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
Перед применением препарата Сиофор® 500 у детей от 10 до 18 лет следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание детей не наблюдалось, данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль соответствующих параметров у детей, получающих метформин, особенно в препубертатный период (10-12 лет).
Монотерапия препаратом Сиофор® 500 не приводит к гипогликемии, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах (600 мг/кг/сут), втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Беременность и лактация
Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности может приводить к увеличению риска возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидельствует о том, что применение метформина у беременных женщин нс увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
Данные, полученные в исследованиях на животных, не выявили отрицательного воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие плода, течение родов или постнатальное развитие.
При планировании беременности при сахарном диабете , а также в случае се наступления, рекомендуется применение инсулина для поддержания концентрации глюкозы плазмы крови на уровне, наиболее близком к нормальным значениям, для снижения риска развития пороков развития плода.
Пациентку с сахарным диабетом следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае наступления беременности.
Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали метформин, никаких отрицательных эффектов метформина отмечено не было. Однако, учитывая ограниченность данных, применение метформина не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Доза и режим дозирования препарата, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови.
Взрослые
Монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами для перорального применения
Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг (1 таблетка препарата Сиофор® 500) 2-3 раза в сутки во время или после еды.
Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови до средней суточной дозы 3-4 таблетки препарата Сиофор® 500. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Максимальная доза метформина составляет 3000 мг в сутки в 3 приема.
В случае перевода пациента на лечение препаратом Сиофор® 500 с терапии другими гипогликемическими лекарственными препаратами, следует прекратить прием последнего и начать принимать препарат Сиофор® 500 в указанных выше дозах.
Одновременное применение с инсулином
Препарат Сиофор® 500 и инсулин можно комбинировать для улучшения гликемического контроля. Стандартная начальная доза составляет 500 мг (1 таблетка препарата Сиофор® 500) 2-3 раза в сутки, с постепенным повышением дозы с интервалом приблизительно в одну неделю до средней суточной дозы 3-4 таблетки; дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови.
Пожилые пациенты
Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата Сиофор® 500 подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек.
Дети от 10 до 18 лет
Монотерапия и одновременное применение с инсулином
Максимальная доза метформина для детей составляет 2000 мг в сутки в 2 - 3 приема.
При одновременном применении с инсулином дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови.
Внутрь.
Взрослые
Совместное применение с инсулином
Пожилые пациенты
Монотерапия и совместное применение с инсулином
Побочные эффекты
Нарушения со стороны перепой системы:
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита.
Эти нежелательные явления часто возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Для предотвращения симптомов дозу препарата рекомендуется распределять на 2-3 приема во время или после еды. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны кожu покровов и подкожных тканей:
Очень редко: кожные реакции, например, эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень редко: лактоацидоз (требует прекращения лечения). Симптомы лактоацидоза - см. раздел "Передозировка".
При длительном применении наблюдается уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в плазме крови. Это следует учесть при наличии у пациента мегалобластной анемии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: обратимые нарушения функции печени, выражающиеся в повышении активности печеночных трансаминаз, или гепатит, проходящие после прекращения приема метформина.
Дети:
Согласно данным, полученным в ходе пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, при применении метформина в течение 1 года у детей в возрасте 10-16 лет частота возникновения и выраженность побочных эффектов была сопоставима с таковыми для взрослых.
Возможные побочные эффекты при применении препарата приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного системы:
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:
Очень редко: кожные реакции, например, гиперемия, зуд, сыпь.
Очень редко: лактоацидоз (требует прекращения лечения). Симптомы лактоацидоза – см. раздел «Передозировка».
Дети:
Передозировка
При применении метформина в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось.
При значительной передозировке возможно развитие лактоацидоза, симптомами которого являются выраженная слабость, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия. Могут отмечаться мышечные судороги, спутанность и потеря сознания. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина из организма - гемодиализ.
Взаимодействие
Одновременное применение противопоказано
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств у пациентов с сахарным диабетом может осложниться почечной недостаточностью, вследствие чего метформин кумулирует и повышается риск развития лактоацидоза. Применение препарата Сиофор 500 следует отменить в течение 48 ч до и не возобновлять ранее, чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при условии нормальной концентрации сывороточного креатинина.
Одновременное применение не рекомендуется
Алкоголь и этанолсодержащие препараты
Риск развития лактоацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации или одновременном применении с этанолсодержащими препаратами, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Одновременное применение требует осторожности
Одновременное применение метформина с даназолом может привести к развитию гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.
Хлорпромазин: при применении в больших дозах (100 мг вдень) повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения применения последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.
При одновременном применении с пероральными контрацептивными средствами, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, никотиновой кислотой возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию метформина в плазме крови, пролонгирует его выведение.
Катионные препараты (амилорид, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин) секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина в плазме крови. Метформин уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида; может ослабить эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета2-адреномиметики (в виде инъекций) обладают гипергликемической активностью. Следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу метформина следует скорректировать па период одновременного применения, а также после отмены этих препаратов.
При одновременном применении с диуретиками, особенно "петлевыми", возможно повышение риска развития лактоацидоза, ввиду потенциальной способности диуретиков снижать функцию почек.
Ингибиторы АПФ и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в плазме крови. При необходимости доза метформина может быть скорректирована.
Субстраты транспортера органических катионов 2 (ОСТ2)
При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно.
При одновременном применении 400 мг циметидина два раза в сутки у 7 здоровых добровольцев AUC и Сmах метформина увеличились на 50 % и на 81 % соответственно. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение не рекомендуется
Одновременное применение требует осторожности
Хлорпромазин: при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения применения последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.
При одновременном применении с пероральными контрацептивными средствами, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, никотиновой кислотойвозможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию в плазме крови метформина, пролонгирует его выведение.
При одновременном применении 400 мг циметидина два раза в сутки у 7 здоровых добровольцев AUC и Cmax метформина увеличились на 50% на 81% соответственно.
Особые указания
Лактоацидоз - серьезное патологическое состояние, встречающееся крайне редко, связанное с накоплением в крови лактата, причиной которого может стать кумуляция метформина (симптомы лактоацидоза - см. раздел "Передозировка"). Диагностическими лабораторными показателями лактоацидоза являются снижение pH крови менее 7,25, содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. Описанные случаи развития лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, наблюдались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактоацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Поскольку метформин выводится почками, при применении препарата Сиофор® 500 должен регулярно осуществляться контроль концентрации сывороточного креатинина:
не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
не менее 2-4 раз в год у пациентов с концентрацией сывороточного креатинина близкой к верхней границе нормы, а также у пожилых пациентов.
Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале терапии гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Лечение препаратом Сиофор® 500 необходимо временно заменить терапией другими гипогликемическими средствами (например, инсулином) в течение 48 ч до и 48 ч после рентгенологического исследования с внутривенным введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.
Применение препарата Сиофор® 500 необходимо прекратить в течение 48 ч до плановой хирургической операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной почечной функции.
Препарат Сиофор® 500 не заменяет диету и ежедневные физические упражнения - эти виды терапии необходимо сочетать в соответствии с рекомендациями врача. Во время лечения препаратом Сиофор® 500 всем пациентам следует придерживаться диетического питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.
Стандартные для пациентов с сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
Перед применением препарата Сиофор® 500 у детей от 10 до 18 лет следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание детей не наблюдалось, данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль соответствующих параметров у детей, получающих метформин, особенно в препубертатный период (10-12 лет).
Монотерапия препаратом Сиофор® 500 не приводит к гипогликемии, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах (600 мг/кг/сут), втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Применение препарата Сиофор® 500 не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
При одновременном применении препарата Сиофор® 500 с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид), возможно развитие гипогликемических состояний, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.