Солиан
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой; таблетки; раствор для приема внутрь
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:
Amisulpride, бензамиды, антипсихотические препараты, психолептики, нервная система
EphMRA:
атипичные нейролептики
Действующее вещество:
Амисульприд
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой Солиан 400 мг:
| Действующее вещество: | амисульприд 400 мг |
| Вспомогательные вещества: | натрия амилопектина гликолят, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, полиоксил 40 стеарат, диоксид титана (Е171). |
Таблетки Солиан 100 мг и 200 мг:
| Действующее вещество: | амисульприд | 100 мг |
| амисульприд | 200 мг | |
| Вспомогательные вещества: | крахмал картофельный, лактозы моногидрат, метилцеллюлоза, коллоидная водная двуокись кремния, магния стеарат. | |
В 100 мл раствора содержится действующее вещество: амисульприд - 10,0 г;
вспомогательные вещества: Гесвит ®* 4 г, 3 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH = 4,5-6,5 (около 8,4 мл), метилпарагидроксибензоат - 0,1 г, пропилпарагидроксибензоат - 0,05 г, калия сорбат-0,2 г, ароматизатор карамельный - 1,0 г, вода-до 100 мл.
* - Гесвит ® содержит натрия сахаринат (75 - 85 %), глюкуролактон (15-20 %), натрия глюконат (
Описание
Таблетки Солиан 400 мг:
Продолговато-овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой "AMI 400" и делительной риской между «AMI» и 400 на одной стороне. Вид на изломе - однородная масса белого или почти белого цвета.
Таблетки Солиан 100 мг и 200 мг:
Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой на другой "AMI 100" (Солиан 100 мг) / "SOLIAN 200"(Солиан 200 мг).
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Солиан:
Фармакодинамика
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1 D4 и D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина H1, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же, амисульприд не связывается с сигма-участками. При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличии аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты. Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульпридне имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.
В исследованиях на животных было показано, что при приеме в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектам и.
При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй - между 3 и 4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл, после приёма 50 мг.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизирует слабо: (около 4%, идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз.
Период полувыведения (Т1/2) амисульприда равен примерно 12 часам после приема пероральной дозы.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/час или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация/время), время достижения максимальной концентрации и саму максимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Печеночная недостаточность. В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями работы печени.
Почечная недостаточность. Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной недостаточности почти десятикратно (см. раздел Способ применения и дозы). Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подвергается диализу.
Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых (старше 65 лет) пациентов свидетельствует о том, что после однократного приёма внутрь 50 мг Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%, чем у более молодых людей. Данные по фармакокинетике препарата в ходе длительного лечения отсутствуют.
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй - между 3 и 4 часом после приема препарата. Соответствующие концентрации в плазме после приёма препарата в дозе 50 мг составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл, соответственно.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16 %), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48 %.
Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4 %), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме накопления амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (Т1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC (площадь под кривой "концентрация/время"), время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) и саму максимальную концентрацию амисульприда в плазме крови (Сmах), в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Почечная недостаточность
Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5 - 3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести - почти десятикратно (см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста
При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приёма , внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, Т1/2 и AUC выше на 10-30 %. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Показания
Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим компонентам.
Сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез.
Феохромоцитома.
Детский возраст (до 14 лет).
Кормление грудью.
Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии: хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, а также с бепридилом, цизапридом, сультопридом, тиоридазином, эритромицином, винкамином, галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином.
Комбинация с леводопа. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью - беременность, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.
Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата.
Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
Феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая).
Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).
Период грудного вскармливания.
Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта).
Сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел
антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно вин камин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам).
С осторожностью
Как и при использовании других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем креатининфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая Амисульприд, должны быть отменены.
Выведение Амисульприда осуществляется почками. В случае серьезных нарушений функции почек следует снизить дозу и использовать схемы терапии описанные в разделе «Дозировка и способ применения».
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (CRCL !! 10 мл/мин), то в их случае требуется особая осторожность.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии Амисульпридом.
В пожилом возрасте Амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При болезни Паркинсона, при назначении антидофаминергических препаратов и Амисульприда, следует соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния.
Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, и он усиливается в присутствие брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
До назначения препарата, и, при возможности, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма:
Брадикардия ниже 55 ударов/мин,
Гипокалиемия,
Врожденное удлинение интервал QT,
Одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд.>
Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
У пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт") (см. разделы "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;
у пациентов с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе "Противопоказания") (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;
у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;
у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.
У пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
По данным контролируемого двойного слепого исследования по сравнению амисульприда и галоперидола у пациентов с острой шизофренией (191 пациент) при применении амисульприда наблюдалось достоверно большее уменьшение вторичных негативных симптомов. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.
Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальное осложнение, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствам и, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в крови. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Следует соблюдать осторожность при назначении блокаторов дофаминовых рецепторов и, в частности, амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его назначении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.
Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов). В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт". Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется снять ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и, по возможности, скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению таких опасных нарушений ритма (такие, как брадикардия менее 55 ударов в минуту; гипокалиемия; гипомагниемия; врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов и минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и содержащие этанол лекарственные препараты.
Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при назначении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или развития чрезмерного седативного эффекта.
В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения), по сравнению с приемом плацебо. Механизм этого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов.
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4,5 %, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна. При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома "отмены". При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при назначении амисульприда следует тщательно контролировать состояние пациентов, имеющих указания в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) на рак молочной железы.
Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. раздел "Способ применения и дозы"). При применении нейролептиков, включая Солиан®, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. раздел "Побочное действие") и требуют немедленного гематологического обследования. Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, так как это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
У пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта.
У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности.
У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы "Побочное действие", "Особые указания").
У пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови).
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Женщинам репродуктивного возраста при приеме амисульприда следует применять контрацепцию. Новорожденные, которые подвергались во время третьего триместра беременности, внутриутробному воздействию нейролептиков, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидный синдром или синдром "отмены", которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел "Побочное действие"). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Данные доклинических исследований
В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал репродуктивной токсичности. Отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность Амисульприда в течение беременности не установлена. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск.
Лактация
Неизвестно, проникает ли Амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное кормление противопоказано.
Способ применения и дозы
При острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь в дозе от 400 до 800 мг в сутки. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг в сутки.
Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости.
Безопасность доз, превышающих 1200 мг в сутки, не была в достаточной мере исследована, поэтому их применять не следует.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг в сутки. Подбор доз должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг в сутки, Амисульприд следует назначать в 2 приема.
Пациенты пожилого возвраста: Амисульприд следует назначать с особыми предосторожностями из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
Почечная недостаточность: Выведение Амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (CRCL) 30-60 мл/мин следует снизить на половину и до 1/3 для пациентов с CRCL от 10 до 30 мл/мин.
Препарат предназначен для приема внутрь.
Для того чтобы открыть флакон с устройством "защита от детей" необходимо надавить на крышку флакона и провернуть ее.
Назначенная доза набирается с помощью шприца (1 мл содержит 100 мг амисульприда).
Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
При преобладании негативной симптоматики
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.
При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой
Острые психотические эпизоды
Начало лечения
Для приема внутрь применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Впоследствии подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
У пациентов с почечной недостаточностью
Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует снижать наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин - в три раза.
Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
У пациентов с печеночной недостаточностью
В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
У пациентов пожилого возраста
При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. раздел "Особые указания").
Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. У детей и подростков до 18 лет применение амисульприда противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.
Побочные эффекты
Частые побочные эффекты (5-10%):
бессонница, тревога, возбуждение
Менее частые побочные эффекты (0,1-5%):
Сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Как и другие нейролептики: Амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме крови, который возвращается к прежнему значению после отмены препарата. Это может вызывать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, импотенцию, а также увеличение массы тела.
Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм). Это состояние является обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов, которые зависят от дозы, остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50 - 300 мг/сутки.
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата.
Антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
В редких случаях возможно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, а также удлинение интервала QT, очень редко - мерцательная аритмия.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, 0,1 %, 0,01 %,
Ниже перечислены HP, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата (частота развития HP, наблюдавшихся при постмаркетинговом применении препарата, указана как "частота неизвестна").
Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать HP от симптомов основного заболевания.
Нарушения со стороны нервной системы
Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.
Часто
Острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Дневная сонливость.
Нечасто
Поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями, преимущественно, языка и/или мышц лица и возникающие обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсоиические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику. Приступы судорог.
Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания"), который является потенциально летальным осложнением.
Нарушения психики
Бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма (оргазмическая дисфункция).
Спутанность сознания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нарушения со стороны эндокринной системы
Амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных (грудных) железах и эректильной дисфункции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипергликемия (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы
Снижение артериального давления.
Брадикардия.
Удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. раздел "Особые указания").
Венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел "Особые указания").
Нарушении со стороны лабораторных показателей
Увеличение активности "печеночных" ферментов в крови, главным образом, трансаминаз.
Нарушении со стороны иммунной системы
Аллергические реакции.
Ангионевротический отек, крапивница.
Нарушении со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания").
Беременность, послеродовые и перинатальные состоянии
Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Передозировка
Опыт, связанный с передозировкой Амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Они включают сонливость и седацию, кому, артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Специфического противоядия для Амисульприда не существует. Лечение симптоматическое, рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ не эффективен.
В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства.
Симптомы
При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно, о развитии сонливости, седации, снижении артериального давления, развитии экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными препаратами. Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.
Лечение
Специфического антидота для амисульприда нет.
В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма, вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. раздел "Побочное действие").
В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.
Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»:
Антиаритмические препараты Iа класса, такие как хинидин, дизопирамид.
Антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол.
Другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации
Амисульприд усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт»:
Препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые вызывают брадикардию, (дилтиазем и верапамил), клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды (гипокалиемия должна быть скорректирована).
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; антидепрессанты типа имипрамина; литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитические препараты, выраженное усиление угнетающего действия. С антигипертензивными препаратами - усиление антигипертензивного действия.
С препаратами, способными удлинять интервал ОТ и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт":
с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином;
с циталопрамом, эсциталопрамом.
Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Противопоказания").
С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона.
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
С леводопой (см. раздел " Противопоказания ")
Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
Риск развития артериальной гипотензии, в частности, ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами ", подраздел "Нерекомендуемые комбинации".
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"
с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клопидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галаптамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабiительными, симулирующими перистальтику кишечника; внутривенно вводимым амфотерицином В; глюкокортикостероидами; тетракозактидами) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;
с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сулътопридом, сулытридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми препаратами.
Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности, желудочковой тахикардии типа "пируэт".
С этанолом
Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.
С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания")
Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
С препаратами, угнетающими ЦНС:
производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными препаратами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами Н2 гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном
Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
С гипотензивными препаратами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Амисульприд влияет на скорость реакции, в результате чего способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°С. В сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок годности 3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности
3 года
Не принимайте лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке!