Стокрин
Лекарственное средствоПроверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Способ применения и дозы
Масса тела, кг | Доза препарата Стокрин, мг |
13-15 | 200 |
15-20 | 250 |
20-25 | 300 |
25-32,5 | 350 |
32,5-10 | 400 |
От 40 и более | 600 |
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза) | Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, Cmax, Cmin, (%) и доверительные интервалы, если применимоа(механизм) | Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом | |
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
Антиретровирусные лекарственные средства | |||
Ингибиторы протеазы ВИЧ | |||
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: (от 9 до 10) Cmax: (от 8 до 27) Cmin: 42% (от 31 до 51) | Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга. | |
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: (от 10 до 26) Сmах: (от 5 до 26) Cmin: 12% (от 16 до 49) (индукция CYP3A4). При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. **основано на историческом сравнении. | ||
Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) * ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах. | Дарунавир: AUC: 13% Cmin: 31% Cmax: 15% (индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC: 21% Cmin: 17% Сmах: 15% (ингибирование СYP3A4) | Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cminдарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинациюдарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз (700 мг 2 раза в сутки/100мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. | |
Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ. | |
Индинавир/эфавиренз (800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки) | Индинавир: AUC: 31% (от ↓8 до ↓47) Cmin: 40% Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки). (индукция CYP3A4) Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. | Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром. См. также ниже сведения по ритонавиру. | |
Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Индинавир: AUC: 25% (от 16 до 32) Cmax: 17% (от 6 до 26) Сmin: 50% (от 40 до 59) Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия йе наблюдалось. Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч(Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n= 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев. | ||
Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз | Существенное снижение экспозиции лопинавира. | При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз (400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) (500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Концентрации лопинавира: 30-40% Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза. | ||
Нелфинавир/эфавиренз (750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки) | Нелфинавир: AUC: 20% (от 8 до 34) Cmax: 21% (от 10 до 33) Данная комбинация обычно хорошо переносится. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. | |
Ритонавир/эфавиренз (500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Ритонавир: AUC утром: 18% (6 - 33) AUC вечером: Сmах утром: 24% (12 - 38) Сmах вечером: Cmin утром: 42% (9 - 86) Cmin вечером: 24% (3 - 50) Эфавиренз: AUC: 21 % (10-34) Сmах: 14% (4 - 26) Cmin: 25% (7 - 46) (ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма) При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдалисьголовокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печеночных" ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют. | При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия. | |
Саквинавир/ритонавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется. | |
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | |||
Маравирок/эфавиренз (100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки) | Маравирок: AUC12:↓45%(38- 51) Сmax: 51% (37-62) Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается. | См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок. | |
Ингибитор интегразы ВИЧ | |||
Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/-) | Ралтегравир: AUC: 36% С12: 21% Сmах: 36% (индукция фермента УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы ралтегравира не требуется. | |
Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ | |||
НИОТ/эфавиренз | Исследованиявзаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
ННИОТ/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности,одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется. | |
Лекарственные средства против вируса гепатита С | |||
Боцепревир/эфавиренз (800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки) | AUC: 19% Сmax: 8% Cmin: 44% Эфавиренз: AUC: 20% Сmax 11% Cmin: 12% (24% - 1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир) 0-8 ч Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не> чем на 20% или увеличению не> чем на 25%. | Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена. | |
Телапревир/эфавиренз (1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз всутки) | Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч): AUC: ↓18% (↓8 - ↓27) Сmax: ↓14% (↓3 - ↓24) Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)% Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10 - ↓26) Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32) Cmin: ↓10% (↑1-↓19)% (индукция CYP3A4) | При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч. | |
Антибиотики | |||
Азитромицин/эфавиренз (600 мг в виде однократной дозы/400 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки) | Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30 - ↓46) Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35) 14-Гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ↑34% (↑18 - ↑53) Сmax: ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↑11% (↑3- ↑19) (индукция CYP3A4) Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин. | Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. | |
Противотуберкулезные лекарственные средства | |||
Рифабутин/эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Рифабутин: AUC: ↓38% (↓28 - ↓47) Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46) Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1) (индукция CYP3A4) | Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. | |
Рифампицин/эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки) | Эфавиренз: AUC: ↓26% (↓15 - ↓36) Cmax: ↓20% (↓11 - ↓28) Cmin: ↓32% (↓15 - ↓46) (индукция CYP3A4 иCYP2B6) | Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Коррекция дозы рифампицина не требуется. | |
Противогрибковые лекарственные средства | |||
Итраконазол/эфавиренз (200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки) | Итраконазол: AUC: ↓39%(↓21 -↓53) Сmах: ↓37%(↓20-↓51) Cmin: ↓44%(↓27-↓58) (снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14-↓55) Cmax: ↓35% (↓12-↓52) Cmin: ↓43% (↓18 - ↓60) Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений. | Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств. | |
Позаконазол/эфавиренз -/ 400 мг 1 раз в сутки | Позаконазол: AUC:↓50% Сmах- ↓45% (индукция УДФ-глюкуронирования) | Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск. | |
Вориконазол/эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 разв сутки) | Вориконазол: AUC: ↓77% Сmах: ↓61% Эфавиренз: AUC: ↑44% Сmах: ↑38% | При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы. | |
Вориконазол/эфавиренз (400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 разв сутки) | Вориконазол: AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)* Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)* Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6 - ↑29) Cmax: ↔** по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма) | ||
Флуконазол/эфавиренз (200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 разв сутки) | Клинически значимого взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. | |
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Атовахон/прогуанил/эфавиренз (250 мг/100мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Атовахон: AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84) Сmах: 144% (от ↓20 до ↓61) Прогуанил: AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65) Сmах:↔ | По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом. | |
Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки) | Артеметер: AUC: ↓51% Сmах: ↓21% Дигидроартемизинин AUC: ↓46% Сmах: ↓38% Люмефантрин AUC: ↓21% Сmах: ↔ Эфавиренз AUC: ↓17% Сmах: ↔ (индукция CYP3A4) | Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином. | |
АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Антациды, содержащие алюминиягидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз (30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза) Фамотидин/эфавиренз (40 мг однократная доза/400 мгоднократная доза) | Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. | Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза. | |
АНКСИОЛИТИКИ | |||
Лоразепам/эфавиренз (2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Лоразепам: AUC: ↑7%(↑1 - ↑14) Сmах:↑16%(↑2-↑32) Эти изменения не расцениваются как клинически значимые. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
АНТИКОАГУЛЯНТЫ | |||
Варфарин/эфавиренз Аценокумарол/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза. | Может потребоваться коррекция дозы варфарина/ аценокумарола. | |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Карбамазепин/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Карбамазепин: AUC: ↓27% (↓20 - ↓33) Сmах: ↓20% (↓15-↓24) Cmin: ↓35% (↓24 - ↓44) Эфавиренз: AUC: ↓36% (↓32 - ↓40) Сmах: ↓21% (↓15-↓26) Cmin: ↓47% (↓41-↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствиеиндукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значенияAUC, Сmах и Cmin активногометаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось. | Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другогопротивосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. | |
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450 | Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом). | Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450,необходимо осуществлятьпериодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови. | |
Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. | Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков. | |
Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентинвыводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
АНТИДЕПРЕССАНТЫ | |||
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | |||
Сертралин/эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Сертралин: AUC: ↓39% (↓27 - ↓50) Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40) Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↑11%(↑6-↑16) Cmin: ↔ (индукция CYP3A4). | Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Пароксетин/ эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Флуоксетин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6,можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина) | |||
Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки) | Бупропион: AUC: ↓55% (↓48 - ↓62) Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47) Гидроксибупропион: AUC: ↔ Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукция CYP2B6) | Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | |||
Цетиризин/эфавиренз (10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Цетиризин: AUC: ↔ Сmах: ↓24% (↓18% - ↓30%) Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | |||
Дилтиазем/эфавиренз (240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки) | Дилтиазем: AUC: ↓69% (↓55 - ↓79) Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68) Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75) Деацетилдилтиазем: AUC: ↓75% (↓59 - ↓84) Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69) Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75) N-монодеметилдилтиазем: AUC: ↓37% (↓17 - ↓52) Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44) Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5 - ↑18) Cmax:↑16% (↑6-↑26) Cmin: ↑13% (↑1 -↑26) (индукция CYP3A4) Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое. | Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин | Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изоферментаCYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови. | Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов). | |
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |||
Аторвастатин/эфавиренз (10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34 - ↓50) Cmax:↓12% (↓1-↓26) 2-Гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13 - ↓40) Сmax: ↓13% (↓0- ↓23) 4-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0 - ↓31) Сmах: ↓47% (↓ 9 - ↓ 51) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы: AUC: ↓34% (↓21 - ↓41) Сmах: 120% (12 -126) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Правастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Правастатин: AUC: ↓40% (↓26 - ↓57) Сmах: ↓18% (↓59-↑12) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Симвастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62 - ↓73) Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79) Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (↓39 - ↓68) Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы: AUC: ↓60% (↓52 - ↓68) Сmах: ↓62% (↓55 - ↓78) (индукция CYP3A4) При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значенияAUC и Сmах эфавиренза не изменяются. | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Розувастатин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | |||
Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз (0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Сmах:↔ Cmin: ↓8% (↑14 - ↓25) Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓62 - ↓67) Сmах: ↓46% (↓39 - ↓52) Сmin: ↓82% (↓79 - ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (↓79 - ↓87) Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83) Cmin: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов не известна. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно) | В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметровмедроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрациимедроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
Имплантат: Этоногестрел/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукцияCYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
ИММУНОДЕ |
Лекарственные препараты, разделенные по фармакотерапевтическим группам (доза) | Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, Cmax, Cmin, (%) и доверительные интервалы, если применимоа(механизм) | Рекомендации, касающиеся возможности одновременного применения с эфавирензом | |
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
Антиретровирусные лекарственные средства | |||
Ингибиторы протеазы ВИЧ | |||
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: ↔* (от ↓9 до ↑10) Cmax: ↔*/** (от ↑8 до ↑27) Cmin: ↓42%* (от ↓31 до ↓51) | Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга. | |
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/200 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приема пищи) | Атазанавир (после полудня): AUC: ↔*/** (от ↓10 до ↑26) Сmах: ↔*/** (от ↓5 до ↑26) Cmin: ↑12%*/** (от ↓16 до ↑49) (индукция CYP3A4). * При сравнении с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. **основано на историческом сравнении. | ||
Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) * ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах. | Дарунавир: AUC: ↓13% Cmin: ↓31% Cmax: ↓15% (индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC: ↑21% Cmin: ↑17% Сmах: ↑15% (ингибирование СYP3A4) | Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cminдарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинациюдарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз (700 мг 2 раза в сутки/100мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Фосампренавир/нелфинавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. | |
Фосампренавир/саквинавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ. | |
Индинавир/эфавиренз (800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки) | Индинавир: AUC: ↓31% (от ↓8 до ↓47) Cmin: ↓40% Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки). (индукция CYP3A4) Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. | Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром. См. также ниже сведения по ритонавиру. | |
Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Индинавир: AUC: ↓25% (от ↓16 до ↓32)b Cmax: ↓17% (от ↓6 до ↓26)b Сmin: ↓50% (от ↓40 до ↓59)b Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия йе наблюдалось. Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в монотерапии по 800 мг к8ч(Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n= 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев. | ||
Лопинавир/ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь/ эфавиренз | Существенное снижение экспозиции лопинавира. | При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру. | |
Лопинавир/ритонавир в таблетках/ эфавиренз (400/100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) (500/125 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Концентрации лопинавира: ↓30-40% Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза. | ||
Нелфинавир/эфавиренз (750 мг к8ч/600 мг 1 раз в сутки) | Нелфинавир: AUC: ↑20% (от ↑8 до ↑34) Cmax: ↑21% (от ↑ 10 до ↑33) Данная комбинация обычно хорошо переносится. | Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. | |
Ритонавир/эфавиренз (500 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) | Ритонавир: AUC утром: ↑ 18% (↑6 - ↑33) AUC вечером: ↔ Сmах утром: ↑24% (↑12 - ↑38) Сmах вечером: ↔ Cmin утром: ↑42% (↑9 - ↑86)b Cmin вечером: ↑24% (↑3 - ↑50) b Эфавиренз: AUC: ↑21 % (↑10-↑34) Сmах: ↑ 14% (↑4 - ↑26) Cmin: ↑25% (↑7 - ↑46)b (ингибирование CYP-опосредованного окислительного метаболизма) При приеме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдалисьголовокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печеночных" ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют. | При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия. | |
Саквинавир/ритонавир/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется. | |
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | |||
Маравирок/эфавиренз (100 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки) | Маравирок: AUC12: ↓45%(↓38- ↓51) Сmax: ↓51% (↓37-↓62) Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается. | См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок. | |
Ингибитор интегразы ВИЧ | |||
Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/-) | Ралтегравир: AUC: ↓36% С12: ↓21% Сmах: ↓36% (индукция фермента УДФ-ГТ1А1) | Коррекция дозы ралтегравира не требуется. | |
Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ | |||
НИОТ/эфавиренз | Исследованиявзаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
ННИОТ/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности,одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется. | |
Лекарственные средства против вируса гепатита С | |||
Боцепревир/эфавиренз (800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 разв сутки) | AUC: ↔19%* Сmax: ↔8% Cmin: ↓44% Эфавиренз: AUC: ↔20% Сmax ↔11% Cmin: ↓12% (↓24% - ↑1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир) *0-8 ч Отсутствие эффекта (↔) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%. | Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена. | |
Телапревир/эфавиренз (1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 раз всутки) | Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 ч): AUC: ↓18% (↓8 - ↓27) Сmax: ↓14% (↓3 - ↓24) Сmin: ↓25% (↓14 - ↓34)% Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10 - ↓26) Сmах: ↓24% (↓15 - ↓32) Cmin: ↓10% (↑1-↓19)% (индукция CYP3A4) | При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг каждые 8 ч. | |
Антибиотики | |||
Азитромицин/эфавиренз (600 мг в виде однократной дозы/400 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Кларитромицин/эфавиренз (500 мг к12ч/400 мг 1 раз в сутки) | Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30 - ↓46) Сmах: ↓26% (↓15 - ↓35) 14-Гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ↑34% (↑18 - ↑53) Сmax: ↑49% (↑32 - ↑69) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↑11% (↑3- ↑19) (индукция CYP3A4) Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин. | Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. | |
Противотуберкулезные лекарственные средства | |||
Рифабутин/эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Рифабутин: AUC: ↓38% (↓28 - ↓47) Сmах: ↓32% (↓15 - ↓46) Cmin: ↓45% (↓31 - ↓56) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓12% (↓24 - ↑1) (индукция CYP3A4) | Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. | |
Рифампицин/эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки) | Эфавиренз: AUC: ↓26% (↓15 - ↓36) Cmax: ↓20% (↓11 - ↓28) Cmin: ↓32% (↓15 - ↓46) (индукция CYP3A4 иCYP2B6) | Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы до сих пор не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Коррекция дозы рифампицина не требуется. | |
Противогрибковые лекарственные средства | |||
Итраконазол/эфавиренз (200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки) | Итраконазол: AUC: ↓39%(↓21 -↓53) Сmах: ↓37%(↓20-↓51) Cmin: ↓44%(↓27-↓58) (снижение концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14-↓55) Cmax: ↓35% (↓12-↓52) Cmin: ↓43% (↓18 - ↓60) Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений. | Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств. | |
Позаконазол/эфавиренз -/ 400 мг 1 раз в сутки | Позаконазол: AUC:↓50% Сmах- ↓45% (индукция УДФ-глюкуронирования) | Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск. | |
Вориконазол/эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 разв сутки) | Вориконазол: AUC: ↓77% Сmах: ↓61% Эфавиренз: AUC: ↑44% Сmах: ↑38% | При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы. | |
Вориконазол/эфавиренз (400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 разв сутки) | Вориконазол: AUC: ↓7% (↓23 - ↑13)* Сmах: ↑23% (↓1 - ↑53)* Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6 - ↑29) Cmax: ↔** * по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии ** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма) | ||
Флуконазол/эфавиренз (200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 разв сутки) | Клинически значимого взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола | Взаимодействие не изучалось. | Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. | |
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Атовахон/прогуанил/эфавиренз (250 мг/100мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Атовахон: AUC: ↓75% (от ↓62 до ↓84) Сmах: 144% (от ↓20 до ↓61) Прогуанил: AUC: ↓43% (от ↓7 до ↓65) Сmах:↔ | По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/ прогуанила с эфавирензом. | |
Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки) | Артеметер: AUC: ↓51% Сmах: ↓21% Дигидроартемизинин AUC: ↓46% Сmах: ↓38% Люмефантрин AUC: ↓21% Сmах: ↔ Эфавиренз AUC: ↓17% Сmах: ↔ (индукция CYP3A4) | Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином. | |
АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Антациды, содержащие алюминиягидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз (30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза) Фамотидин/эфавиренз (40 мг однократная доза/400 мгоднократная доза) | Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. | Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза. | |
АНКСИОЛИТИКИ | |||
Лоразепам/эфавиренз (2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Лоразепам: AUC: ↑7%(↑1 - ↑14) Сmах:↑16%(↑2-↑32) Эти изменения не расцениваются как клинически значимые. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
АНТИКОАГУЛЯНТЫ | |||
Варфарин/эфавиренз Аценокумарол/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза. | Может потребоваться коррекция дозы варфарина/ аценокумарола. | |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Карбамазепин/эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Карбамазепин: AUC: ↓27% (↓20 - ↓33) Сmах: ↓20% (↓15-↓24) Cmin: ↓35% (↓24 - ↓44) Эфавиренз: AUC: ↓36% (↓32 - ↓40) Сmах: ↓21% (↓15-↓26) Cmin: ↓47% (↓41-↓53) (снижение концентраций карбамазепина вследствиеиндукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6). Равновесные значенияAUC, Сmах и Cmin активногометаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось. | Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другогопротивосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. | |
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450 | Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP450 (при одновременном применении с эфавирензом). | Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450,необходимо осуществлятьпериодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови. | |
Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. | Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков. | |
Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентинвыводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
АНТИДЕПРЕССАНТЫ | |||
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | |||
Сертралин/эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Сертралин: AUC: ↓39% (↓27 - ↓50) Сmах: ↓29% (↓15 - ↓40) Cmin: ↓46% (↓31 - ↓58) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↑11%(↑6-↑16) Cmin: ↔ (индукция CYP3A4). | Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Пароксетин/ эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Флуоксетин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP2D6,можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина) | |||
Бупропион/эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки) | Бупропион: AUC: ↓55% (↓48 - ↓62) Сmах: ↓34% (↓21 - ↓47) Гидроксибупропион: AUC: ↔ Сmах: ↑50% (↑20 - ↑80) (индукция CYP2B6) | Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | |||
Цетиризин/эфавиренз (10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) | Цетиризин: AUC: ↔ Сmах: ↓24% (↓18% - ↓30%) Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз: Клинически значимого взаимодействия не выявлено. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | |||
Дилтиазем/эфавиренз (240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 разв сутки) | Дилтиазем: AUC: ↓69% (↓55 - ↓79) Сmах: ↓60% (↓50 - ↓68) Сmin: ↓63% (↓44 - ↓75) Деацетилдилтиазем: AUC: ↓75% (↓59 - ↓84) Сmах: ↓64% (↓57 - ↓69) Сmin: ↓62% (↓44 - ↓75) N-монодеметилдилтиазем: AUC: ↓37% (↓17 - ↓52) Сmах: ↓28% (↓7 - ↓44) Сmin: ↓37% (↓17 - ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5 - ↑18) Cmax:↑16% (↑6-↑26) Cmin: ↑13% (↑1 -↑26) (индукция CYP3A4) Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое. | Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин | Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изоферментаCYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови. | Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов). | |
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | |||
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |||
Аторвастатин/эфавиренз (10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34 - ↓50) Cmax:↓12% (↓1-↓26) 2-Гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13 - ↓40) Сmax: ↓13% (↓0- ↓23) 4-гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0 - ↓31) Сmах: ↓47% (↓ 9 - ↓ 51) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы: AUC: ↓34% (↓21 - ↓41) Сmах: 120% (12 -126) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Правастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Правастатин: AUC: ↓40% (↓26 - ↓57) Сmах: ↓18% (↓59-↑12) | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Симвастатин/эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз всутки) | Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62 - ↓73) Сmах: ↓76% (↓63 - ↓79) Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (↓39 - ↓68) Сmах: ↓51% (↓32 - ↓58) Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы: AUC: ↓60% (↓52 - ↓68) Сmах: ↓62% (↓55 - ↓78) (индукция CYP3A4) При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значенияAUC и Сmах эфавиренза не изменяются. | Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется. | |
Розувастатин/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается. | Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется. | |
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | |||
Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз (0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) | Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Сmах:↔ Cmin: ↓8% (↑14 - ↓25) Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (↓62 - ↓67) Сmах: ↓46% (↓39 - ↓52) Сmin: ↓82% (↓79 - ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (↓79 - ↓87) Сmах: ↓80% (↓77 - ↓83) Cmin: ↓86% (↓80 - ↓90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов не известна. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно) | В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметровмедроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрациимедроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
Имплантат: Этоногестрел/эфавиренз | Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукцияCYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. | В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). | |
ИММУНОДЕ |