Тербинафин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки; спрей для наружного применения; крем для наружного применения
Отпуск из аптек:
по рецепту; без рецепта
ФТГ:
Противогрибковое средство
АТХ:
Terbinafine, противогрибковые препараты для системного применения, противогрибковые препараты для системного применения, противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи, дерматология
АТХ:
Terbinafine, прочие противогрибковые препараты для наружного применения, противогрибковые препараты для наружного применения, противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи, дерматология
EphMRA:
противогрибковые препараты системные; противогрибковые дерматологические препараты для местного применения
Действующее вещество:
Тербинафин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: тербинафин 250 мг
Вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, кукурузный крахмал, кальция стеарат, кремнезем коллоидный безводный, тальк очищенный, парафин легкий жидкий, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, крахмал гликолата натрия.
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: тербинафина гидрохлорид в пересчете на тербинафин — 0,25 г.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 0,08 г, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,025 г, кроскармеллоза натрия — 0,025 г, кремния диоксид коллоидный — 0,01 г, кальция стеарат — 0,005 г, лактозы моногидрат — до получения таблетки массой 0,5 г.
активное вещество: тербинафина гидрохлорида – 281,0 мг, в пересчете на тербинафин – 250,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 19,97 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 61,43 мг, крахмал картофельный - 2,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 24,60 мг, тальк - 12,30 мг, магния стеарат - 4,10 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,10 мг.
Состав на одну таблетку:
Активное вещество: тербинафина гидрохлорид 140,625 мг или 281,250 мг (в пересчете на тербинафин 125 мг или 250 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 18,375 мг или 36,750 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 21,25 мг или 42,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 9,00 мг или 18,00 мг, гипромеллоза 4,00 мг или 8,00 мг, магния стеарат 1,75 мг или 3,50 мг.
1 таблетка 125 мг содержит:
Активное вещество: тербинафина гидрохлорид 140,7 мг, в пересчете на тербинафин 125 мг;
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 5,5 мг, кальция стеарат 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг.
1 таблетка 250 мг содержит:
Активное вещество: тербинафина гидрохлорид 281,4 мг, в пересчете на тербинафин 250 мг;
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 11 мг, кальция стеарат 3,6 мг, кремния диоксид коллоидный 4 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг.
Состав на 1 таблетку:
активное вещество: тербинафина гидрохлорид (в пересчёте на тербинафин) – 140,5 мг (125 мг) или 281,0 мг (250 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 43 мг или 86 мг; гидроксипропилцеллюлоза 1,8 мг или 3,6 мг; крахмал картофельный 14,2 мг или 28,4 мг; кроскармелоза натрия 4,2 мг или 8,4 мг; тальк 4,2 мг или 8,4 мг; магния стеарат 2,1 мг или 4,2 мг.
Описание: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
В 1 г препарата содержится:
активное вещество: тербинафина гидрохлорид - 10 мг;
вспомогательные вещества: макрогол-400 – 100 мг; пропиленгликоль – 50 мг; повидон-К17 – 50 мг; макрогола глицерилгидроксистеарат – 5 мг; этанол 95% (в пересчете на безводный) – 330 мг; вода очищенная – до 1 г.
Описание: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом этанола. Допускается слабая опалесценция.
1 г крема содержит:
Активное вещество — 10 мг тербинафина гидрохлорида.
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 60 (твин 60), сорбитана моностеарат, цетиловый спирт, изопропилмиристат, цетилпальмитат, натрия гидроксид, вода очищенная.
Описание: Однородный крем белого цвета со слабым характерным запахом.
Активное вещество – тербинафина (в пересчете на 100 % вещество) 1 г.
В 100 г крема содержится:
Активное вещество: тербинафина гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) - 1,0 г.
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, глицерин дистиллированный (глицерол), вазелин, стеариновая кислота, троламин (триэтаноламин), эмульгатор № 1, вода очищенная.
Описание: крем белого цвета со слабым специфическим запахом.
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый - 1,0 г, глицерин дистиллированный (глицерол) - 18 г, вазелин - 15 г, кислота стеариновая - 5 г, триэтаноламин - 0,5 г, эмульгатор № 1 - 8,0 г, вода очищенная - до получения 100 г крема.
Описание
Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с фаской и риской.
Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
Дозировка 125 мг: круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «D» нa одной стороне и «56» - на другой.
Дозировка 250 мг: круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки белого или почти белого цвета, с риской и гравировкой «D» нa одной стороне и «74» - на другой.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Тербинафин:
Фармакодинамика
Тербинафин – активное вещество тербинокса, представляет собой аллиламин и обладает широким спектром противогрибкового действия. Активен в отношении таких дерматофитов, как Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis и др.) и некоторых диморфных грибов. Действие на дрожжевые грибы рода Candida и его мицелиальные формы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида гриба. Тербинафин активен также в отношении Pityrosporum – возбудителя разноцветного (отрубевидного) лишая Pityriasis versicolor, вызванного Pityrosporum ovale.
Тербинафин нарушает происходящий в грибах биосинтез эргостерола путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенной на клеточной мембране гриба. Это ведет к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (например, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При приеме Тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.
При пероральном применении не эффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum spp., Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton floccosum); в отношении дрожжевых грибов (в основном Candida albicans) активность в зависимости от вида носит фунгицидный или фунгистатический характер. Механизм действия тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба (не относится к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Тербинафин не оказывает существенного влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.
Тербинафин представляет собой аллиламин, обладающий широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Тrychophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, a также дрожжевых грибов рода Candida (в основном С. albicans) и Pityrosporum. B низкой концентрации тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Механизм действия связан с подавлением биосинтеза стеролов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trychophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans), Microsporum(M. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, С. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин, ингибируя фермент скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, (не относящуюся к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.
При применении тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации, обеспечивающие фунгицидное действие.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), а также дрожжевых грибов рода Candida (например, C. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Противогрибковый препарат для наружного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном C. albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare).
Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов.
Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или др. ЛС.
Противогрибковый препарат для местного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. Даже в небольших концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном C.albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare). Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфическим образом изменяет ранний этап биосинтеза стеролов, происходящего в грибах. Это ведет к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенного на клеточной мембране гриба.
Тербинафин не оказывает влияния на систему цитохрома Р450 у человека и, соответственно, на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
Тербинафин относится к синтетическим противогрибковым средствам класса аллиламинов. Обладает широким спектром действия. Ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.
Оказывает действие на дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в том числе Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis). При местном применении тербинафин активен также в отношении Pityrosporum orbiculare. Действие на дрожжевые грибы рода Candida может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида гриба.
Тербинафин, в отличие от производных азола, незначительно ограничивает функцию цитохрома Р450 и на метаболизм стероидных гормонов или других лекарственных препаратов.
Противогрибковый препарат для наружного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В небольших концентрациях тербинафин оказывает фунги-цидное действие в отношении дерматофитов {Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном С.albicans) и определенных диморфных грибов {Pityrosporum orbiculare). Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунги-цидной или фунгистатической.
Противогрибковый препарат для наружного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В небольших концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов (в основном Candida albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare).
Минимальная подавляющая концентрация для Trychophyton rubrum - 0,001-0,06 мкг/мл. При онихомикозах кистей эффективность лечения составляет 95 %, при онихомикозах стоп - более 90 %. При хронических дерматофитиях гладкой кожи ремиссия достигается у 75-95 % больных. Субъективное улучшение при лечении прогрессирующего кандидоза гладкой кожи и поражения крупных и межпальцевых складок, паронихии, обусловленных Candida albicans и резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, наступает на 3-4 сутки, а полное разрешение процесса - через 3-5 недель.
Фармакокинетика
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа и составляет 0,97 мкг/мл. Препарат хорошо абсорбируется при пероральном приеме (около 70 %), биодоступность составляет 40 %. Тербинафин хорошо связывается с белками плазмы крови (99 %), быстро проникает в дермальный слой кожи и накапливается в роговом слое кожи и ногтевых пластинках, обеспечивая фунгицидное действие. Быстро проникает в секрет сальных желез, приводя к созданию высокой концентрации в волосяных фолликулах, волосах, в коже, подкожной клетчатке.
Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; около 70% принятой дозы выводится с мочой.
Период полувыведения препарата составляет около 17 часов. Не кумулируется в организме. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в зависимости от возраста, однако у больных с почечной недостаточностью (при КК < 50 мл/мин.) или у больных циррозом печени скорость выведения препарата может быть замедлена, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в плазме крови.
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа и составляет (Cmax) - 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 часа, период полураспределения — 4,6 часа. Связь с белками плазмы крови - 99 %. При одновременном приеме с пищей коррекция дозы препарата не требуется.
Тербинафин быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает в ногтевые пластинки. Накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2 день после приема 250 мг, в 70 раз — на 12 день) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Тербинафин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 16-18 часов. Период полувыведения терминальной фазы — 200-400 часов. Выводится в основном почками (70 %) в виде метаболитов, а также через кожу. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется. Выделяется с грудным молоком. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедленная скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.
При пероральном приеме хорошо абсорбируется более 70 %; абсолютная биодоступность вследствие эффекта "первого прохождения" снижается на 40 %. После однократного приема внутрь в дозе 250 мг время достижения максимальной концентрации (ТCmax) около 2 ч; максимальная концентрация (Cmax) - 1 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация – время» (АUС) - 4,56 мкг*ч/мл, при одновременном приеме с пищей АUС увеличивается на 20 %. При длительном приеме Cmax увеличивается на 25 %, АUС - в 2,5 раза. Эффективный период полувыведения (Т 1/2) - около 36 ч, терминальный Т 1/2 200-400 ч (указывает на длительное выведение из кожи и жировой ткани). Равновесная концентрация (Сss) не зависит от возраста. Концентрация тербинафина в плазме не зависит от пола. Связь с белками плазмы - более 99 %. Быстро распределяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клеткатке. Подвергается значительной биотрансформации, образующиеся метаболиты не обладают противогрибковой активностью. 70 % выводятся почками.
Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови. Выделяется с грудным молоком.
После приема внутрь хорошо абсорбируется ( > 70 %). Абсолютная биодоступность вследствие эффекта «первого прохождения» снижается на 40 %. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2 ч и составляет 1 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) - 4,56 мкг·ч/мл. При одновременном приеме с пищей AUC меняется незначительно (увеличивается на 20 %). При длительном приеме Cmax увеличивается на 25 %, AUC - в 2,5 раза. Не требуется коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей. Эффективный период полувыведения (T1/2) составляет около 36 ч. Терминальный T1/2 составляет 200-400 ч (говорит о длительном выведении из кожи и жировой ткани). Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высокой концентрации в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин быстро метаболизируется. В значительной степени за счет участия как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. B результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не отмечают. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафин в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высокой концентрации тербинафина в крови. Тербинафин проникает в грудное молоко. Пища не влияет на биодоступность тербинафина.
После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (более 70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" составляет примерно 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Сmах увеличивается в среднем на 25% по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов).
Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), коррекции дозы препарата Тербинафин Канон при одновременном приеме с пищей не требуется.
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии, как минимум, семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками.
Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток.
В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.
Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей.
При местном применении абсорбция менее 5%, оказывает незначительное системное действие.
При местном применении абсорбция — 5 %, оказывает незначительное системное действие.
При наружном применении препарат быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в роговом слое, в ногтях и волосах. При однократном нанесении 100 мкл крема на поверхность кожи площадью 30 см2 в моче обнаруживается 3,5-5 % дозы препарата, поэтому системное действие минимально. При наружном применении не исключена потенциальная возможность поступления препарата в грудное молоко.
При местном применении абсорбция – менее 5 %, оказывает незначительное системное действие.
Показания
онихомикозы;
микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);
грибковые заболевания гладкой кожи - лечение распространенных дерматомикозов туловища и конечностей;
кандидозы кожи и слизистых, вызванные грибами рода Candida – в тех случаях, когда локализация или распространенность процесса обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Примечание: в отличие от Тербинафин для местного применения, Тербинафин таблетки не эффективен при разноцветном лишае.
грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trychophyton spp.(Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violacium), Microsporum spp. (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum;
тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;
- Кандидозы кожи и слизистых оболочек, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
- Грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trychophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum spp. (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccocum.
Поверхностные микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами: онихомикоз, вызванный грибами-дерматофитами; микозы волосистой части головы; дерматомикозы туловища, голеней, стоп, а также дрожжевые инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida (например, С. albicans), в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Онихомикоз, вызванный дерматофитами;
Грибковые инфекции кожи – лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida(например, С. Albicans) – в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.
- грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в том числе микозов стоп («грибок» стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в том числе, Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).
Дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например, Candida albicans), в частности опрелость.
Микозы кожи, вызванные дерматофитами; кандидоз кожи; разноцветный (отрубевидный) лишай.
Профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в том числе микозов стоп («грибок стопы»), паховой эпидермофитии {tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела {tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в том числе, Т. rub-rum, Т. mentagrophytes, T. verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
Грибковые заболевания кожи, вызванные чувствительными возбудителями (трихофития, микроспория, эпидермофития, руброфития, кандидоз кожи), разноцветный лишай.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тербинафину или любому другому компоненту, входящему в состав Тербинафин.
повышенная чувствительность к тербинафину или другим компонентам препарата;
Гиперчувствительность, к какому-либо компоненту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность, период лактации, детьми с массой тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы). Таблетка содержит 250 мг тербинафина, без риски, следовательно, невозможно выполнить режим дозирования для детей с массой тела менее 40 кг. Хронические или активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
детский возраст (до 3-х лет) и с массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы);
Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации (кормление грудью на период лечения следует прекратить).
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция.
- период грудного вскармливания;
- детский возраст (до 3-х лет или при массе тела менее 20 кг);
- хроническая почечная недостаточность (ХПН) (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин);
- беременность.
повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата;
детский возраст до 3 лет, при массе тела менее 20 кг (нет данных о применении);
тяжелое, хроническое или активное заболевание печени;
нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), т.к. применение препарата у данной категории пациентов недостаточно изучено.
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 12 лет).
Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата. Детский возраст (до 12 лет), беременность, женщины, кормящие грудью.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей, детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта).
Беременность и лактация. В экспериментальных исследованиях тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении Тербинафина крема. Однако, поскольку типический опыт применения Тербинафина крема у беременных женщин очень ограничен, его следует применять только по строгим показаниям.
Тербинафин выделяется с грудным молоком. Однако, в случае применения кормящей матерью Тербинафина крема через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.
С осторожностью
Тербинафин взаимодействует с ДАФНЕДЖИН
прочие противогрибковые препараты для наружного применения
Следует соблюдать осторожность при назначении Тербинафин внутрь больным с нарушениями функции печени и (или) почек. Больным с хроническими нарушениями функции печени и почек следует назначать половину обычной рекомендуемой дозы препарата и контролировать показатели функций печени и почек в процессе лечения.
Влияние на способность водить автомобиль и работать с механизмами
Данные о влиянии Тербинафин на способность водить автомобиль и работать с механизмами отсутствуют.
почечной недостаточности (с клиренсом креатинина более 50 мл/мин);
алкоголизме;
Печеночная и/или почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), алкоголизм, опухоли, болезни обмена веществ, патология сосудов конечностей, псориаз, угнетение костномозгового кроветворения, кожная красная волчанка или системная красная волчанка, беременность.
опухолях;
болезнях обмена веществ;
окклюзионных заболеваниях сосудов конечностей;
кожная красная волчанка или системная красная волчанка.
Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей при онихомикозах в начале курса лечения.
Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.
При лечении онихомикоза клинический ответ, подтвержденный лабораторно, обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя.
В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как, например, наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.
При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен.
Во время лечения необходимо проводить контроль показателей активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, снижение аппетита, чрезмерная боль в животе, желтуха, потемнение мочи или обесцвеченный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует осторожности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза.
При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на управление транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии Тербинафина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
В отличие от тербинафина для наружного применения тербинафин для приема внутрь не эффективен при разноцветном (отрубевидном) лишае.
Перед началом и в процессе лечения необходим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, чрезмерная утомляемость), необходимо отменить препарат.
Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит.
При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение.
Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики реинфицирования (через белье, обувь). Избегать попадания на слизистую оболочку глаз, носа, рта.
Назначение тербинафина больным псориазом требует особой осторожности, так как в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза.
ХПН (КК > 50 мл/мин), угнетение костномозгового кроветворения, кожная красная волчанка или системная красная волчанка, псориаз, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.
Тербинафин не рекомендуется пациентам с хроническими или острыми заболеваниями печени. Перед началом терапии препаратом следует оценить предшествующие заболевания печени. Контроль показателей функции печени необходим перед началом терапии и во время лечения. Существует риск развития гепатотоксичности у пациентов c заболеваниями печени в анамнезе или без таковых. Пациент должен быть предупрежден о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у него таких симптомов, как необъяснимая постоянная тошнота, анорексия, усталость, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или обесцвеченный кал. При появлении подобных симптомов лечение препаратом Тербинафин должно быть прекращено и проведены соответствующие тесты печеночной функции.
При наличии у больного в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять Тербинафин, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6. нед не требуется.
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями, как псориаз и красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.
Нерегулярное применение или досрочное прекращение лечения повышает риск развития рецидива заболевания.
До начала применения тербинафина в таблетках необходимо провести анализ функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4-6 недель после начала лечения). Лечение немедленно должно быть прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают препарат, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.
Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.
При применении препарата в таблетках отмечались крайне редкие изменения клеточного состава крови (нейтропепия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом.
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность пациентам с нарушениями функции печени.
Тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6), поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с тербинафином лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса 1С и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Почечная/печеночная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта применения).
Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива инфекции. В том случае, если через неделю лечения не отмечается признаков улучшения, следует верифицировать диагноз.
Следует соблюдать осторожность при нанесении Тербинафина спрея на поврежденные участки кожи, так как спирт может вызвать раздражение.
Тербинафин крем предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания его в глаза, так как он может вызвать раздражение. При случайном попадании препарата в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом. При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.
Если препарат был случайно введен в дыхательные пути при ингаляции, то, в случае появления каких-либо симптомов и, особенно при их стойком сохранении, необходимо проконсультироваться с врачом.
Тербинафин спрей содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.
Влияние на управление автотранспортом и механизмами
После наружного применения тербинафина не сообщалось о каких-либо эффектах, влияющих на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Нерегулярное применение препарата и преждевременное прекращение лечения приводят к рецидиву заболевания.
При применении крема следует соблюдать правила личной гигиены для предотвращения повторного инфицирования через белье или обувь. В процессе и в конце лечения необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков, белья.
Крем тербинафина предназначен только для наружного применения.
Следует избегать попадания препарата на слизистую глаз, носа, рта. При попадании крема в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и, в случае стойкого раздражения, следует обратиться к врачу.
Беременность и лактация
Опыт применения препарата при беременности ограничен, поэтому не следует применять Тербинафин при беременности. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Поскольку исследования по безопасности применения Тербинафина у беременных женщин не проводились, препарат не следует назначать при беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Приём тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат перорально, не должны кормить грудью.
Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод.
Клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин ограничен, вследствие чего не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери от проведения терапии превышает потенциальный риск для плода.
Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявили нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную способность.
В экспериментальных исследованиях тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении тербинафина. Однако, поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, его следует применять только по строгим показаниям.
Тербинафин выделяется с грудным молоком. Однако, в случае применения кормящей матерью Тербинафина спрея, через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.
Крем нельзя наносить на молочные железы в период грудного вскармливания.
При беременности и в период грудного вскармливания применять только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается индивидуально и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослым обычно назначают Тербинафин по 1 таблетке (250 мг) один раз в сутки.
Микозы кожных покровов
Рекомендуемая продолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 недели; кандидоз кожи - 2-4 недели. Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.
Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков»): 2-6 недель;
Дерматомикоз туловища, конечностей – 2-4 недели;
Кандидоз кожи и слизистой – 2-4 недели.
Полное исчезновение клинических проявлений заболевания наблюдается как правило через несколько недель после микологического излечения.
Микозы волосистой части головы
Микоз волосистой части головы – около 4 недель.
Микозы волосистой части головы наблюдаются преиммущественно у детей.
Онихомикозы
Продолжительность курса лечения Тербинафином у большинства больных составляет 6-12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев составляет 6 недель, а при онихомикозе стоп - 12 недель. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Применение препарата у детей. Не рекомендуется применение данного препарата у детей до 12 лет.
Детям препарат назначают с двух лет. Доза Тербинафина зависит от массы тела ребенка и составляет:
для детей с массой тела до 20 кг – 62,5 мг/сутки (1/4 таблетки);
от 20 кг до 40 кг – 125 мг/сутки (1/2 таблетки);
более 40 кг – 250 мг/сутки (1 таблетка).
Данных о применении препарата у детей в возрасте до двух лет (с массой тела менее 12 кг) не имеется.
Взрослые и дети с 12 лет:
Внутрь, после еды. Обычная доза: 250 мг 1 раз в сутки.
Детям старше 3-х лет:
При массе тела от 20 до 40 кг — 125 мг 1 раз в сутки.
При массе тела более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Онихомикоз: продолжительность терапии в среднем 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточно 3-месячного курса лечения.
Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевой, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель, при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 недели, при кандидозе кожи - 2-4 недели, при микозе волосистой части головы - 4 недели, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения, при онихомикозе стоп – 12 недель. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.
Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 недель; при микозах других участков тела: голеней — 2-4 недели, туловища — 2-4 недели; при микозах, вызванных грибами рода Candida — 2-4 недели; при микозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Microsporum — более 4 недель.
Продолжительность лечения микозов волосистой части головы составляет около 4-х недель, при заражении Microsporum canis — может быть более длительной.
Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью — 125 мг 1 раз в день.
Внутрь, после еды, взрослым по 0,25 г 1 раз в сутки.
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг 1 раз в сутки, после еды.
Примерная продолжительность лечения инфекций кожи: дерматомикоз стоп (межпальцевой, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 недели; кандидоз кожи - 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования.
Примерная продолжительность лечения инфекций волосистой части головы: грибковое поражение волосистой части головы - 4 недели.
Примерная продолжительность лечения онихомикозов составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. Можно ожидать, что для лечения инфекций ногтей пальцев рук и ног (за исключением ногтей больших пальцев ног) понадобится 6 нед. Для лечения онихомикозов больших пальцев ног необходимо 12 недель.
Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, можетпотребоваться более длительное лечение.
При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект отмечают через несколько месяцев после излечения, подтвержденного результатами микологического исследования, и прекращения терапии. Это соответствует тому периоду, который требуется для формирования здорового ногтя.
Дети (3-12 лет или с массой тела более 20 кг)
Данные применения препарата у детей в возрасте младше 3 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) отсутствуют. Применение препарата для лечения у детей с массой тела менее 20 кг не рекомендуется в виду невозможности адекватного подбора дозы. Применение у детей от 3 до 12 лет при массе тела более 20 кг целесообразно только в том случае, когда положительный ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск развития побочного действия. Длительность лечения и дозы зависят от массы тела ребенка. У детей старше 3-х лет препарат назначают 1 раз в сутки. Разовая доза составляет: для детей с массой тела от 20 до 40 кг - 125 мг; более 40 кг - 250 мг.
Длительность лечения и дозы в этом случае зависят от массы тела ребенка и составляют для ребенка с массой 20-40 кг - 125 мг/сут, более 40 кг - 250 мг/сут.
Применение при нарушении функции почек
Пациентам с нарушением функции печени и/или почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови > 300 мкмоль/л) необходимо принимать половину обычной дозы, а именно: по 125 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Нет данных о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Необходимо учитывать возможность сниженной функции печени и почек.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Желательно принимать препарат в одно и то же время. Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Инфекции кожных покровов
Инфекции волос и волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения: микоз волосистой части головы – 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Применение у детей
Применение у пациентов пожилого возраста
Нет оснований предполагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них, отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Рекомендуемая продолжительность лечения: микоз волосистой части головы - 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Наружно. Спрей наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения.
Взрослым и детям старше 12 лет: крем наносят на пораженные участки кожи и прилежащие области тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 раза в день. Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Курс лечения - в среднем 2-4 недели. Продолжительность и кратность применения: дерматомикоз туловища, голеней, стоп - 1 раз в сутки в течение 1 недели; кандидоз кожи - 1-2 раза в сутки в течение 1-2 недель; разноцветный лишай - 1-2 раза в сутки в течение 2 недель.
дерматомикоз туловища, голеней - 1 раз в сутки в течение 1 нед.;
дерматомикоз стоп -1 раз в сутки в течение 1 нед.;
разноцветный лишай - 1 нед, 2 раза в сутки.
Режим дозирования Тербинафина спрея у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.
Наружно.
Взрослые и дети с 12 лет:
Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят один или два раза в сутки тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь. При обширных грибковых поражениях тела рекомендуется применять крем в тубах по 30 г.
Средняя продолжительность лечения:
Дерматомикоз туловища, голеней: 1 неделя 1 раз в день
Дерматомикоз стоп: 1 неделя 1 раз в день
Кандидоз кожи: 1-2 недели 1 или 2 раза в день
Разноцветный лишай: 2 недели 1 или 2 раза в день
Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции. В случае, если через одну-две недели лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.
Режим дозирования препарата у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.
Крем наносят тонким слоем, слегка втирая, на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие пораженные участки 1-2 раза в сутки.
Обычно средняя продолжительность лечения при дерматомикозе туловища, голеней, стоп составляет 1 неделю, при кандидозе кожи – 1-2 недели, при разноцветном лишае – 2 недели.
Режим дозирования Тербинафина крема у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.
Побочные эффекты
Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер.
Однако при приеме внутрь препарата могут наблюдаться:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: диспепсия, боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея; иногда нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения).
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах, суставные боли.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, редко – лимфопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь в виде пятен, волдырей, редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции.
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая отдельные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — чувство переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, диарея; редко — нарушение функции печени; очень редко — печеночная недостаточность, вплоть до летального исхода.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение вкуса, включая агевзию.
Со стороны кожных покровов: очень часто — кожные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобная сыпь, обострение имеющегося псориаза, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия, миалгия.
Прочие: очень редко — усталость; кожная красная волчанка, СКВ или их обострение.
Частота: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая отдельные случаи.
Прочие: очень редко – усталость, кожная красная волчанка, системная красная волчанка или их обострение.
Препарат обычно хорошо переносится. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
Проявления гиперчувствительности: возможны крапивница, сыпь, анафилактические проявления (одышка, тошнота, головокружение, снижение артериального давления (АД)), тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, фотосенсибилизация, усугубление течения системной красной волчанки.
Со стороны ЖКТ: изжога, тяжесть в желудке, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, слабо выраженные боли в животе, расстройства вкуса, включая его временную потерю.
Гепатобилиарная система: гепатобилиарная дисфункция (включая тяжелую печеночную недостаточность, вплоть до случаев с летальным исходом или требующих трансплантации печени), гепатит, желтуха, повышение печеночных ферментов.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения или тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, гипестезии, парестезии, нарушения чувствительности. Очень редко наблюдается чувство страха, депрессия.
Прочие: артралгии, миалгии, нарушения менструального цикла, обострение псориаза, псориазоподобные высыпания, панцитопения, нарушение слуха, выпадение волос.
Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период. Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100); редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (частоту возникновения побочных эффектов невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.
нечасто - анемия;
очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение), частота неизвестна - анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.
очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).
Нарушения психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность.
часто - депрессия;
нечасто - тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения), нечасто – парестезии, гипестезии; частота неизвестна – потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.
очень часто - головная боль;
часто - головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения. Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений). В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение;
нечасто - парестезии, гипестезии.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения; частота неизвестна – затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
нечасто - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах; частота неизвестна – тугоухость, нарушение слуха.
нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея, частота неизвестна – панкреатит.
очень часто - вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени); гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз. В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной;
редко - гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом препарата была сомнительной); гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, крапивница, нечасто – реакции фоточувствительности; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, алопеция; частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка, и увеличение лимфатических узлов).
очень часто - сыпь, крапивница;
нечасто - реакции фоточувствительности;
очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия, частота неизвестна – рабдомиолиз.
очень часто - артралгия, миалгия.
Общие расстройства: часто – чувство усталости, нечасто – повышение температуры тела, частота неизвестна – гриппоподобный синдром.
часто - чувство усталости;
нечасто - повышение температуры тела.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений), частота неизвестна – повышение активности креатинфосфокиназы.
нечасто - снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).
На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена:
Анафилактические реакции, синдром, подобный сывороточной болезни.
Затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).
Тугоухость, нарушение слуха.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.
Васкулит.
Потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.
Панкреатит.
Рабдомиолиз.
Гриппоподобный синдром.
Повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); редко ( > 1/10000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения побочных эффектов невозможно оценить на основании имеющихся данных).
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: часто - 1-10%; не часто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно установить частоту возникновения).
Частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: раздражение глаз.
Общие нарушения и реакции в месте нанесения
Не часто: боль, боль и раздражение в месте нанесения.
Редко: ухудшение состояния.
В единичных случаях возможны аллергические реакции (широко распространенные зуд, сыпь, буллезные высыпания и крапивница), требующие отмены препарата.
В местах нанесения препарата может появиться покраснение, ощущение зуда или жжение. Аллергические реакции.
Кожные аллергические реакции; ощущение жжения, покраснение и зуд кожи в месте нанесения препарата.
Зуд и жжение кожи, гиперемия в месте нанесения, возможны аллергические реакции.
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки Тербинафина при приеме внутрь в рекомендуемых дозах не описано. При острой передозировке препарата возможно развитие тошноты, рвоты, болей в эпигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля; в случае необходимости – симптоматическая поддерживающая терапия.
Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание, сыпь.
Лечение: мероприятия по выведению препарата (промывание желудка, прием активированного угля); при необходимости — симптоматическая поддерживающая терапия.
Симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, учащенное мочеиспускание, сыпь.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Дозы препарата Тербинафин до 5 г (в 20 раз выше рекомендованной дозы), не сопровождается серьезными побочными эффектами.
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастральной области, головокружение, учащенное мочеиспускание, сыпь.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.
Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Вследствие низкой системной абсорбции передозировка спрея крайне маловероятна. Если же случайно Тербинафин спрей будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение). Следует также учитывать содержание в препарате этилового спирта (33% по массе).
Лечение: активированный уголь, при необходимости — симптоматическая поддерживающая терапия.
О случаях передозировки препарата не сообщалось. Если же случайно тербинафин крем будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение).
О случаях передозировки препарата при местном применении не сообщалось.
Лечение: активированный уголь, при необходимости - симптоматическая поддерживающая терапия.
При наружном применении - маловероятна.
Симптомы при случайном приеме внутрь: головная боль, тошнота, гастралгия, головокружение, учащенное мочеиспускание, сыпь.
Взаимодействие
Тербинафин in vitro обладает крайне малой способностью подавлять или увеличивать клиренс большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, циклоспорина, терфенадина, толбутамида, триазолама или оральных контрацептивов).
У пациенток, одновременно принимающих Тербинафин и пероральные контрацептивы, может наблюдаться нарушение менструального цикла. Общий клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые вызывают индукцию ферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин) и может замедляться лекарственными препаратами – ингибиторами цитохромной системы Р450 (например, циметидин). Поэтому при необходимости одновременного применения этих препаратов с Тербинафином может потребоваться коррекция дозы Тербинафина.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Ингибирует изофермент СYP2D6 и нарушает метаболизм таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), ингибиторы моноаминоксидазы В (например, селегилин) и антипсихотические (например, хлорпромазин, галоперидол) средства.
Лекарственные препараты-индукторы изоферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин) могут ускорять метаболизм и выведение тербинафина из организма. Лекарственные препараты-ингибиторы изоферментов цитохрома P450 (например, циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препартов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Тербинафин снижает клиренс кофеина на 21 % и продлевает время его полувыведения на 31 %. Не влияет на клиренс феназона, дигоксина, варфарина.
При совместном применении с этанолом или препаратами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск развития лекарственного поражения печени.
Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут снижать или повышать концентрацию тербинафина в плазме, что может потребовать коррекции режима дозирования последнего.
Циметидин снижает плазменный клиренс тербинафина на 33 % и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности последнего).
Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100 % и снижает его концентрацию в плазме (снижение эффективности тербинафина).
При одновременном приеме тербинафина с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин снижает клиренс кофеина на 19 % и повышает его концентрацию в плазме крови (повышение токсичности кофеина).
Ингибирует изофермент CYP2D6, что может повысить токсичность субстратов этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические лекарственные средства I класса, ингибиторы моноаминооксидазы В) с узким терапевтическим диапазоном.
Повышал Cmax и биологическую доступность дезипрамина в 2 и 5 раз соответственно у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6.
Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме крови; повышает клиренс циклоспорина на 15 %.
Тербинафин снижает протромбиновое время при одновременном применении с варфарином (причинно-следственная связь не установлена).
Тербинафин является мощным ингибитором изофермента CYP2D6. Это необходимо иметь в виду при применении тербинафина вместе с лекарственными средствами, имеющими малый диапазон терапевтической концентрации, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические лекарственные средства 1А, 1В и 1С классов, ингибиторы моноаминооксидазы типа В), а также блокаторы β-адренорецепторов.
Поэтому, если пациент принимает лекарственные средства против депрессии (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы моноаминооксидазы типа В), а также блокаторы β-адренорецепторов, назначать тербинафин следует с осторожностью или же необходима коррекция дозы.
Тербинафин повышает Сmах и AUC дезипрамина в 2 и 5 раз соответственно и снижает клиренс дезипрамина на 82 % у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6.
Тербинафин в отличие от азоловых противогрибковых препаратов при пероральном применении почти не влияет на способность тормозить или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р450 (например, циклосерина, триазолама, терфенадина, толбутамида, пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6. Однако при одновременном применении с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла.
Тербинафин не влияет на клиренс дигоксина или антипирина.
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов – индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.
Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.
Флуконазол увеличивает Сmах и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, в связи с угнетением изофермента CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникнуть при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона.
Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (1А, 1В и 1C класса) и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.
В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрофеторфана (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6) тербинафин увеличил метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфан в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего.
Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%.
Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние
Тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.
Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами котримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.
Тербинафин может уменьшать концентрацию в сыворотке крови или выраженность клинических эффектов следующих препаратов
Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%.
Взаимодействие с продуктами питания и напитками
Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC < 20%), что не требует изменения дозы препарата.
Какие-либо лекарственные взаимодействия для Тербинафина спрея не известны. Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется применять препарат совместно с другими средствами для наружного применения.
Какие-либо лекарственные взаимодействия для Тербинафина крема не известны.
Лекарственное взаимодействие тербинафина в виде крема не описано.
Не выявлено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии тербинафина на способность водить автомобиль и работать с механизмами отсутствуют.
При применении препарата Тербинафин может возникать головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами.
В период лечения препаратом возможно управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30º С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
B защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
При температуре от 2 до 20°C в сухом, защищенном от света месте.
В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Срок годности
2 года. По истечении срока годности не применять.
Условия хранения
В защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не ниже 0 °С и не выше 25 °С. Не допускать замораживания.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
2 года.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять после истечения срока годности.