Триметазидин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой; таблетки покрытые пленочной оболочкой; таблетки с модифицированным высвобождением покрытые оболочкой; таблетки покрытые оболочкой; капсулы
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антигипоксантное средство
АТХ:
Trimetazidine, прочие препараты для лечения заболеваний сердца, другие препараты для лечения заболеваний сердца, препараты для лечения заболеваний сердца, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
препараты для коронарной терапии, исключая антагонисты кальция и нитриты; прочие сердечные препараты
Действующее вещество:
Триметазидин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
каждая таблетка содержит действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид – 35 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208; повидон K-29/32 (E1201); магния стеарат (E572); кремния диоксид коллоидный безводный (E551); макрогол 4000 (E1521), кальция гидрофосфата дигидрат, Аквариус Преферред HSPBPP310003 розовый;
состав оболочки (Аквариус Преферред HSPBPP310003 розовый):гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350 (E1521), каприлик/каприк триглицериды, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Одна таблетка содержит: активное вещество – триметазидина гидрохлорид 20 мг
Одна таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
активное вещество: триметазидина дигидрохлорид — 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 81,00 мг, повидон — 3,00 мг, кросповидон — 3,00 мг, магния стеарат — 1,00 мг, поливиниловый спирт — 1,80 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,90 мг, тальк — 0,70 мг, титана диоксид — 0,20 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,18 мг, краситель солнечный закат желтый — 0,01 мг, алюминиевый лак — 0,71 мг.
Описание: Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой красного цвета.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: триметазидина дигидрохлорид – 20 мг
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 0,7 мг, крахмал кукурузный 16 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,13 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 89,47 мг, магния стеарат 0,7 мг.
состав пленочной оболочки: селекоат AQ-01673 – 6 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,4 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль-400) 0,6 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль-6000) 0,6 мг, краситель пунцовый [Понсо 4 R] 0,6 мг, титана диоксид 1,8 мг.
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета; на поперечном разрезе – белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антигипоксантное средство
Код АТХ: [C01EB15]
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Триметазидин:
Фармакодинамика
За счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ, тем самым обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует ß-окисление жирных кислот за счет ингибирования длинной цепочки 3-кетоациловой CoA тиолазы (3-КАТ), которая увеличивает окисление глюкозы. В ишемических клетках потребность в энергии удовлетворяется путем окисления глюкозы, которое требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе ß-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует процессы клеточной энергии, и посредством этого поддерживает надлежащий энергетический метаболизм во время ишемии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий миокардиальный внутриклеточный уровень высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без сопутствующего гемодинамического эффекта.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования продемонстрировали эффективность ибезопасность применения триметазидина у пациентов со стенокардией, как в монотерапии,так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальныхпрепаратов.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании (TRIMPOL-II) при применении оригинального препарата триметазидина (60 мг/сут) совместно с метопрололом 100 мг/сут (50 мг два раза в сутки) в течение 12 недель наблюдалось статистически значимое улучшение параметров нагрузочных тестов и клинических симптомов по сравнению с плацебо (способствовал увеличению общей выполненной нагрузки и длительности нагрузочных тестов, увеличению времени до наступления приступа стенокардии, уменьшению количества приступов стенокардии в неделю и потребления нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений).
В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании (Sellier), у пациентов (n=173) при применении одной таблетки оригинального препарата триметазидина, 35 мг, с модифицированным высвобождением (два раза в сутки) в комплексе с атенололом (50 мг один раз в сутки) в течение 8 недель наблюдалось значительное увеличение времени до развития депрессии сегмента ST во время проведения нагрузочных тестов, по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии. Не было отмечено значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).
В трехмесячном рандомизированном двойном слепом испытании (Vasco) было изучено применение в сравнении с плацебо оригинального препарата триметазидина в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут) в комплексе с атенололом 50 мг/сут. В ретроспективном анализе в подгруппе симптоматических пациентов при применении триметазидина (140 мг) наблюдалось значительное улучшение общего времени нагрузочного теста и времени до появления приступа стенокардии.
Триметазидин- препарат сложного метаболического действия, обладающий выраженными свойствами антигипоксанта и обеспечивающий сохранение энергетических продуктов (АТФ) в клетках, подвергшихся гипоксии, и прежде всего в ишемизированном миокарде. Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, уменьшает выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов (способствует уменьшению потребления нитратов), через 2 нед. лечения обеспечивает повышение толерантности к физической нагрузке. Улучшает слух, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки глаза. Препарат хорошо переносится пожилыми людьми и особенно показан у больных ИБС с сочетанной патологией (сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких с наличием легочной гипертонии).
Триметазидин оказывает антигипоксическое действие.
Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот).
Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания аденозинтрифосфата и фосфокреатина. В условиях ацидоза нормализует функционирование мембранных ионных каналов, препятствует накоплению кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание ионов калия.
Уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленные ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.
При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 недели лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются перепады артериального давления. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки глаза.
Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение содержания внутриклеточного аденозинтрифосфата и креатинфосфата. В условиях ацидоза нормализует функционирование мембранных ионных каналов, препятствует накоплению ионов кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание ионов калия.
При стабильной стенокардии триметазидин сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 недели лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются резкие колебания артериального давления. Уменьшается головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз улучшает функциональную активность сетчатки глаза.
Фармакокинетика
Адсорбция.После перорального приема максимальная концентрация наблюдается, в среднем, через 5 часов после приема таблетки. За 24 часа концентрация в плазме в течение 11 часов остается на уровнях выше или равных 75 % от максимальной концентрации. Стационарное состояние устанавливается, самое позднее, к 60-му часу.Прием пищи не оказывает влияния на фармокинетические характеристики препарата.
Распределение. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое (16%).
Выведение. Триметазидин выводится в основном с мочой, большей частью в неизменном виде.Средний период полувыведения триметазидина составляет 7 часов у молодых здоровых добровольцев и 12 часов - у лиц старше 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, прямо связанного с клиренсом креатинина, и, в меньшей степени, с печеночным клиренсом, который уменьшается с возрастом.
Фармакокинетика у пожилых пациентов. У пожилых пациентов может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование с участием пожилых пациентов (старше 75 лет) при применении таблеток триметазидина, 35 мг, с модифицированным высвобождением, два раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции триметазидина в плазме у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с пожилыми пациентами с клиренсом креатинина более 60 мл/мин. Никаких особенностей относительно безопасности применения у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Фармакокинетика у пациентов со сниженной функцией почек. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика триметазидина у детей (
После приема триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность – 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 2 часа. Максимальная концентрация после однократного приема 20 мг триметазидина около 55 нг/мл. Связь с белками плазмы – 16%. Легко проникает через гистогематические барьеры. Период полувыведения составляет 4,5-5 ч. Выводится почками (около 60% – в неизмененном виде).
После приема внутрь триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 2 часа. Максимальная концентрация после однократного приема 20 мг триметазидина составляет около 55 нг/мл. Связь с белками плазмы - 16%. Объем распределения – 4,8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Период полувыведения составляет 4,5-5 ч. Выводится почками (около 60% - в неизмененном виде).
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом.
Показания
Симптоматическое лечение взрослых пациентов со стабильной стенокардией в качестве дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.
ИБС, стенокардия (в составе комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения, головокружение сосудистого происхождения, головокружение при болезни Меньера, кохлео-вестибулярные нарушения ишемической природы (шум в ушах, нарушение слуха).
Ишемическая болезнь сердца, профилактика приступов стенокардии (в комплексной терапии);
ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии);
-хориоретинальные нарушения с ишемическим компонентом;
-кохлео-вестибулярные нарушения ишемической природы, такие как головокружение, шум в ушах, нарушение слуха Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; дефицит лактазы; непереносимость лактозы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин.); выраженные нарушения функции печени; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). В связи с наличием в составе препарата лактозы, он противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, при недостаточности лактазы, при глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Гиперчувствительность к препарату, почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 15 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии. Он также не показан в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда. Триметазидин не следует принимать перед госпитализацией и в первые дни госпитализации.
При приступе стенокардии необходимо заново исследовать патологию коронарных сосудов и скорректировать проводимую терапию (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).
Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса). Следует регулярно наблюдать пациентов, в особенности пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования. При развитии двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость при ходьбе может потребоваться отмена триметазидина.
Частота развития двигательных нарушений низкая, обычно носит обратимый характер и разрешается после прекращения приема триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приема триметазидина пациенты в течение 4 месяцев выздоравливали. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.
При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе, особенно при применении антигипертензивной терапии, пациент может упасть.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренным нарушением функции почек и пожилым пациентам старше 75 лет, поскольку у таких пациентов имеется вероятность увеличения времени выведения триметазидина из организма.
Применение во время беременности и в период лактации
Нет данных о применении триметазидина беременными женщинами. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, при отсутствии клинических данных риск возникновения пороков развития не может быть исключен. В качестве меры предосторожности следует избегать приема триметазидина во время беременности. Неизвестно выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения триметазидином.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
В клинических исследованиях триметазидин не показал гемодинамического эффекта, однако сообщалось о случаях головокружения и сонливости, которые могут повлиять на способность управления автомобилем и работы с машинами.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения триметазидина у лиц моложе 18 лет не исследована.
Препарат не влияет на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.
Не применять для купирования приступов стенокардии!
На фоне лечения препаратом у больных с ишемической болезнью сердца происходит существенное уменьшение суточной потребности в нитратах.
Применение препарата не влияет на способность к управлению автомобилем и выполнение работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.
Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии, для начального курса терапии стабильной стенокардии или инфаркта миокарда.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Прием препарата противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Взрослые: по одной таблетке, 35 мг триметазидина, дважды в день во время еды, т.е. одна таблетка утром и еще одна - вечером. Результат лечения должен оцениваться после трех месяцев и при отсутствии ответа на лечение прием триметазидина должен быть прекращен.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованная доза составляет 1 таблетка, 35 мг, утром во время завтрака. Необходимо тщательно подбирать дозу у пожилых пациентов.
Препарат принимают внутрь во время еды по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Суточная доза составляет 40-60 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально.
Рекомендуемый режим дозирования – 1 таблетка (20 мг) 2-3 раза в день (40-60 мг в сутки).
Курс лечения по рекомендации врача.
Рекомендуемый режим дозирования – 1 таблетка (20 мг) 2-3 раза в сутки (40-60 мг/сут). Длительность курса терапии – по рекомендации врача.
Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены ниже в соответствии со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
| Классификация по системам органов | Частота | Побочная реакция |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль. |
| Частота неизвестна | Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), нестабильности походки, синдром беспокойных ног, другие относящиеся к паркинсонизму двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения лечения. Расстройства сна (бессонница, сонливость). | |
| Нарушения со стороны сердца | Редко | Трепетание, экстрасистолы, тахикардия. |
| Нарушения со стороны сосудов | Редко | Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение, покраснение. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота и рвота. |
| Частота неизвестна | Запор. | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь, зуд, крапивница. |
| Частота неизвестна | Острое генерализованное экзантемное пустулезное высыпание (AGEP), ангионевротический отек. | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения. |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Частота неизвестна | Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитарная пурпура. |
| Гепатобилиарные расстройства | Частота неизвестна | Гепатит. |
Аллергические реакции: кожный зуд.
Со стороны органов ЖКТ: гастралгия, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сильного сердцебиения.
Аллергические реакции (кожный зуд). Редко: головная боль, ощущение сильного сердцебиения; со стороны желудочно-кишечного тракта – слабые диспепсические явления (тошнота, рвота, гастралгия).
Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме триметазидина, приведена в следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), в том числе, отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы
Общие нарушения
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко: экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акинезия), обратимые после отмены препарата.
Со стороны кожных покровов
Часто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: ортостатическая гипотензия, «приливы» крови к коже лица.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Данные о случаях передозировки ограничены. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Триметазидин взаимодействует с АЦЕКАРДОЛ
антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота
Взаимодействия триметазидина с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами не установлено.
Триметазидин можно принимать одновременно с гепарином, кальципарином, пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, которые применяют при лечении расстройств метаболизма липидов, ацетилсалициловой кислоты, β-адренолитики, блокаторами кальциевых каналов и гликозидами наперстянки.
Результаты взаимодействия триметазидина с другими лекарственными средствами не установлены.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.
По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.