Флексид
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой; раствор для инфузий
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противомикробное средство - фторхинолон
АТХ:
Levofloxacin, фторхинолоны, антибактериальные препараты - производные хинолона, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
фторхинолоны пероральные; фторхинолоны парентеральные
Действующее вещество:
Левофлоксацин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка покрытая оболочкой, содержит
Активное вещество — левофлоксацин (в форме гемигидрата) 250 мг или 500 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерин дибегенат. Оболочка: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 5,12 мг (эквивалентно 5,00 мг левофлоксацина);
вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1,00 мл, натрия гидроксида раствор 0,1 М и хлористоводородной кислоты раствор 1 М* - q.s.
* используется для доведения pH до требуемого значения (~ 4,8): около 0,006 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и около 0,003 мл раствора хлористоводородной кислоты 1 М.
Описание
Светлые оранжево-розовые восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах (дозировка 250 мг) или на одной стороне (дозировка 500 мг).
Прозрачная жидкость желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Флексид:
Фармакодинамика
Левофлоксацин является противомикробным бактерицидным препаратом широкого спектра действия, блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляет синтез ДНК.
Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований in vitro и результатов клинических исследований.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/мл)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллинчувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans sttreptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Veilonetta spp., Gardnerella vaginalis.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Bacteroides ovatus, PrevoteIla spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococcus, Clostridium perfringens.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >8 мг/л)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia серасiа.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium, Mycoplasma hominis.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная устойчивость. В связи с механизмом действия, перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplastna pneumoniae.
Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов, блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л, зона ингибирования ≥ 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные)‚ Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp, Gardnerella vaginalis.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negativce methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobactcrium avium.
Резистентность
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата приблизительно составляет 99-100 %. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 ч. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 30-40 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
При приеме внутрь 500 мг левофлоксацина: максимальные концентрации в слизистой бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приема препарата и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно; максимальная концентрация в ткани легких достигается через 4-6 ч после приема препарата и составляет около 11,3 мкг/г. Концентрация препарата в легких превышает концентрацию в плазме крови.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием десметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5 % дозы, выделяемой через почки.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (T1/2) составляет 6-8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составляет 175 ± 29,2мл/мин.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Флексид®:
| Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) | <20 | 20-49 | 50-80 |
| CIR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| Т1/2 | 35 | 27 | 9 |
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (KK).
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч. На 10 день внутривенного введения левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки Сmах составляла 6,4±0,8 мкг/л, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл. На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 2 раза в сутки Сmах составляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, коэффициент пенетрации составляет 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляет 1,84.
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие плазменные.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием деметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5% дозы, выделяемой через почки.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (Т1/2) составляет 6-8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Значение фармакокинетических параметров при почечной недостаточности:
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину штаммами микроорганизмов:
инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожи и мягких тканей;
в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония);
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам и/или к другим компонентам препарата;
эпилепсия;
поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
беременность и период грудного вскармливания;
псевдопаралитическая миастения (миастения gravis).
С осторожностью
Флексид взаимодействует с СИБИРСКИЙ
С осторожностью левофлоксацин следует применять у пациентов с почечной недостаточностью; с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышается риск возникновения гемолитической анемии); с сахарным диабетом; с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе; с известными факторами риска удлинения интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT; одновременный прием препаратов, способных пролонгировать интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT); с некорригированными электролитными нарушениями (например, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия); у пожилых пациентов; пациентов с заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); с предрасположенностью к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы); печеночной порфирией; при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин); при одновременном приеме препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например, пробенецид и циметидин).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышение риска гемолиза), одновременный прием препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например, пробенецид и циметидин), сахарный диабет, женский пол;
Фторхинолоны способны снижать порог судорожной готовности. Левофлоксацин противопоказан пациентом с эпилептическими припадками в анамнезе и, как и другие фторхинолоны, должен применяться с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к развитию судорог, имеющих анамнез поражения головного мозга (нарушение мозгового кровообращения, травмы), в том числе получающих другие препараты, снижающие порог судорожной готовности. В случае развития на фоне терапии левофлоксацином судорожного припадка препарат должен быть немедленно отменен.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на фоне терапии левофлоксацином возможно развитие гемолиза. При необходимости назначения препарата таким пациентам их состояние следует тщательно контролировать на предмет развития гемолитических реакций.
Следует соблюдать особую осторожность при лечении левофлоксацином пациентов с удлиненным интервалом QT (врожденным или приобретенным, развившемся на фоне применения антиаритмиков IA и III классов, трициклических антидепрессантов, макролидов, электролитных нарушений, заболеваний сердечно-сосудистой системы). Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: некорригированное нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к действию препаратов, удлиняющих интервал QT, поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности микроорганизмов к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк окажется резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае, если результаты лабораторных тестов не подтвердили чувствительность этого микроорганизма к левофлоксацину.
Применение левофлоксацина для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы основано на данных о чувствительности к нему возбудителя Bacillus anthracis, полученных в исследованиях іn vitro и экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Рекомендуемая продолжительность инфузии препарата составляет от 30 до 60 минут в зависимости от дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время инфузии препарата возможно развитие тахикардии и выраженного снижения АД. Если во время инфузии препарата обнаруживается снижение АД, инфузию следует немедленно прекратить.
Препарат Флексид® раствор для инфузий содержит около 354 мг (15,4 ммоль) натрия на 100 мл раствора. Эти сведения необходимо учитывать при лечении пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел "Побочные эффекты"). В случае развития реакции гиперчувствительности следует немедленно отменить препарат.
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочные эффекты"). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек пациент должен немедленно поставить в известность лечащего врача.
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел "Побочные эффекты"). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
У пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, необходимо контролировать параметры свертываемости крови (см. "Взаимодействие").
В редких случаях развившийся на фоне лечения фторхинолонами тендинит может привести к разрыву сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект проявляется в течение 48 ч после начала терапии. Для людей пожилого возраста и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, риск развития тендинита выше. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких пациентов. Если имеется подозрение на тендинит (необходимо сообщить пациентам о его симптомах), препарат Флексид® необходимо немедленно отменить и начать соответствующее лечение (например, иммобилизация).
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или появления примеси крови) во время или после лечения препаратом Флексид® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, препарат Флексид® следует немедленно отменить и провести симптоматическое лечение (например, ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Для лечения госпитальных инфекций, вызванных Р. aeruginosa, необходима комбинированная терапия.
Во время лечения препаратом Флексид® и как минимум в течение 48 ч после его завершения необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с почечной недостаточностью требуется контролировать функцию почек; также может потребоваться коррекция режима дозирования.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. При необходимости назначения препарата пациенту с сахарным диабетом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии, применение препарата Флексид® должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Препарат Флексид® не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) вследствие возможного развития нейромышечной блокады. В постмаркетинговом периоде наблюдались нежелательные реакции, включая дыхательную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Применение препарата у пациентов с установленным диагнозом миастении gravis противопоказано.
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение препаратом Флексид® следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
На фоне терапии левофлоксацином, особенно длительной, возможно усиление роста нечувствительных микроорганизмов. В случае развития суперинфекции следует принять соответствующие меры.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.
У пациентов, получающих лечение препаратом Флексид®, возможны ложноположительные результаты определения опиатов в моче. В этом случае следует использовать более специфичные методы.
Беременность и лактация
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности препарата. Однако в отсутствие аналогичных данных по применению препарата у человека, с учетом того, что экспериментальные данные показывают возможность негативного влияния фторхинолонов на хрящевые точки роста скелета, применение левофлоксацина в период беременности противопоказано.
Неизвестно, проникает ли левофлоксацин в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о его прекращении.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки Флексид® следует принимать один или два раза в день, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки Флексид® также могут быть использованы для продолжения терапии у тех пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном/первичном лечении левофлоксацином, назначенным внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной формы препарата, можно использовать препарат в той же дозировке.
Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий).
Доза препарата и продолжительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания.
При подборе доз таблетку можно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид® должно продолжаться минимум еще 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания.
При применении левофлоксацина у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин) рекомендуются следующие дозы:
| Показание | Ежедневная доза (в зависимости от тяжести) | Продолжительность лечения |
| Острый синусит | 500 мг 1 раз в день | 10-14 дней |
| Обострение хронического бронхита | 500 мг 1 раз в день | 7-10 дней |
| Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза в день | 7-14 дней |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 250 мг 1 раз в день | 3 дня |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в день | 7-14 дней |
| Пиелонефрит | 500 мг 1 раз в день | 7-10 дней |
| Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в день | 28 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза в день | 7-14 дней |
| В составе комплексной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза | 500 мг 1-2 раза в день | до 3 месяцев |
Максимальная суточная доза 1000 мг
Пациентам с нарушениями функции почек необходим индивидуальный подбор дозы
(клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин).
| Клиренс креатинина (КК) | Дозы в зависимости от нозологии и тяжести состояния | ||
| Первая доза 250 мг/24 ч | Первая доза 500 мг/24 ч | Первая доза 250 мг/12 ч | |
| 50-20 мл/мин | затем: 125 мг/24 ч | затем: 250 мг/24 ч | затем: 250 мг/12 ч |
| 19-10 мл/мин | затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/12 ч |
| <10 мл> | затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/24 ч |
* после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) приема дополнительных доз не требуется.
Дозы для пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.
Индивидуального подбора доз для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (однако, необходимо контролировать КК).
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Препарат следует вводить медленно путем капельной внутривенной инфузии, один или два раза в сутки. Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин для введения 250 мг левофлоксацина, 60 минут - для введения 500 мг.
Препарат Флексид® совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 2,5% раствором глюкозы в растворе Рингера, а также с комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор препарата Флексид® нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию!
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение препаратом Флексид® рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя. Курс лечения нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
Режим дозирования препарата у взрослых с КК> 50 мл/мин
| Заболевание | Режим дозирования | Продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в сутки | 7-14 дней |
| Пиелонефрит | 500 мг 1 раз в сутки | 7-10 дней |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 250 мг 1 раз в сутки | 3 дня |
| Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в сутки | 28 дней |
| Инфекция кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза в сутки | 7-14 дней |
| В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза | 500 мг 1-2 раза в сутки | до 3 месяцев |
| Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы | 500 мг 1 раз в сутки | до 8 недель |
Через несколько дней лечения внутривенные инфузии препарата могут быть заменены на пероральный путь введения (биодоступность при приеме препарата внутрь составляет 99-100%, коррекции дозы не требуется). Время до перехода зависит от состояния пациента и особенностей клинической ситуации, но, как правило, составляет от 2 до 4 дней. Указанная рекомендованная продолжительность лечения включает применение препарата Флексид® в виде раствора для инфузии и таблетированной формы препарата.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек (КК
| Клиренс креатинина | Режим дозирования | ||
| 250 мг/сут | 500 мг/сут | 500 мг/12 ч | |
| Первая доза | 250мг | 500 мг | 500 мг |
| 50-20 мл/мин | 125 мг/сут | 250 мг/сут | 250 мг/12 ч |
| 19-10 мл/мин | 125 мг/48 ч | 125 мг/сут | 125 мг/12 ч |
| Менее 10 мл/мин)* | 125 мг/48 ч | 125 мг/сут | 125 мг/сут |
* включая перитонеальный диализ и гемодиализ. Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе введения дополнительных доз не требуется.
Нарушение функции печени
Не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Пожилой возраст
Коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (BOЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1>
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
часто: тошнота, диарея, рвота;
нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ);
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, бессонница;
нечасто: вертиго, сонливость, повышенная возбудимость, спутанность сознания, беспокойство, тремор, тревога;
редко: «кошмарные» сновидения, парестезии, судороги, депрессия, ажитация, дезориентация, психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя).
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации, дискинезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, суицидальные мысли, суицидальные попытки, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств
нечасто: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
редко: нарушения зрения (нарушение зрительного восприятия), «звон» в ушах;
частота неизвестна: преходящая потеря зрения, снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (потерю обоняния), агевзия (потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
редко: синусовая тахикардия, снижение артериального давления, учащенное сердцебиение;
частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны костно-мышечной системы
нечасто: артралгия, миалгия;
редко: тендинит, мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией);
частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллового сухожилия), разрыв связки, разрыв мышцы, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
нечасто: гиперкреатининемия;
редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка;
частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны кожи и мягких тканей
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилактоидный шок, анафилактический шок (в некоторых случаях после первого введения).
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения;
редко: нейтропения, тромбоцитопения;
частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, особенно у пациентов с сахарным диабетом);
очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов, уже страдающих данным заболеванием, о чем свидетельствует опыт применения других хинолонов. Подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина.
частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.
Прочие
нечасто: астения, грибковая инфекция, суперинфекция;
редко: пирексия (повышение температуры тела);
частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100,
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны органов чувств
нечасто: вертиго, дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
редко: нарушения зрения (нарушение зрительного восприятия), "звон" в ушах;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: флебит;
редко: синусовая тахикардия, снижение артериального давления (АД), ощущение сердцебиения;
частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма и желудочковая тахикардия, в том числе по типу "пируэт" (torsades de pointes) преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, которые могут приводить к остановке сердца.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей
частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови, в основном у пациентов с сахарным диабетом);
Прочее
часто: реакции в месте введения (покраснение, боль);
нечасто: астения, грибковые инфекции, суперинфекция (вследствие развития резистентности патогенных микроорганизмов);
редко: повышение температуры тела;
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозии слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, спутанность сознания, головокружение, потеря сознания и судороги.
Лечение: симптоматическое; контроль параметров ЭКГ; гемодиализ неэффективен; специфического антидота нет.
В случае передозировки препарата важнейшее клиническое значение имеет появление и/или усугубление симптомов со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, судороги, нарушение сознания, галлюцинации, тремор, а так же удлинение QT интервала. Аналогичные данные получены в ходе пострегистрационных испытаний препарата.
Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, электрокардиографический мониторинг, при необходимости симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий) значительно снимают абсорбцию левофлоксацина при одновременном приеме. При одновременном применении левофлоксацина и солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина рекомендуется назначать последние через 2 ч после приема левофлоксацина (или за 2 ч до приема левофлоксацина).
Соли кальция незначительно влияют на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат значительно снижает биодоступность левофлоксацина. При одновременном применении левофлоксацина и сукральфата рекомендуется назначать последний через 2 ч после приема левофлоксацина.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, может понижаться порог судорожной готовности.
В присутствии фенбуфена концентрации левофлоксацина приблизительно на 13 % выше, чем при его применении в виде монотерапии.
При сопутствующем применении левофлоксацина Т1/2 циклоспорина увеличивается на 33 %.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (напр., варфарин), наблюдается повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (MHO)) и/или кровотечения.
Циметидин и пробенецид, вследствие блокирования канальцевой секреции, снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24 % и 34 %, соответственно, поэтому левофлоксацин осторожностью следует применять одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию (например, пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Левофлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IА и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.
Глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина не оказывало сопутствующее применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина.
В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина повышается приблизительно на 13%.
Циметидин и пробенецид вследствие блокирования канальцевой секреции снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24% и 34% соответственно, поэтому левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Совместное применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (варфарин), наблюдается повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)), возможно развитие кровотечений (в том числе тяжелых). В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует особенно тщательно контролировать показатели свертываемости крови во время лечения левофлоксацином.
Совместный прием с глюкокортикостероидами увеличивает риск разрыва сухожилий.
Особые указания
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности микроорганизмов к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк окажется резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Таблетки Флексид® необходимо принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий), поскольку может иметь место снижение его абсорбции.
У пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, необходимо контролировать параметры свертываемости крови.
В редких случаях, наблюдаемых во время лечения хинолонами, тендинит может привести к разрыву связок, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект проявляется в течение 48 ч после начала терапии. Для людей пожилого возраста и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, существует повышенная опасность развития тендинита. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких больных. Если имеется подозрение на тендинит (необходимо сообщить пациентам о его симптомах), прием таблеток Флексид® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (напр., иммобилизация).
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после приема таблеток Флексид® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, прием таблеток Флексид® следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (напр., ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Для лечения госпитальных инфекций, вызванных Р. aeruginosa, необходима комбинированная терапия.
Во время лечения препаратом Флексид® необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Следует иметь в виду, что у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолитических реакций.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль над функцией почек, а также коррекция режима дозирования.
Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: некорригированное нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала QT; заболевании сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая таблетки Флексид®.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии, применение таблеток Флексид® должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Таблетки Флексид® не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение таблетками Флексид® следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
При тяжелой внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, таблетки Флексид® могут не дать оптимального терапевтического эффекта.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.
У пациентов, принимающих таблетки Флексид®, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
В оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Готовый к применению раствор для инфузий в 5% растворе глюкозы, в 0,9% растворе натрия хлорида или в 2,5% растворе глюкозы в растворе Рингера: не более 8 ч при температуре от 22 до 25 °С.
Не использовать по окончании срока годности.