Проверить совместимость лекарств с флуоксетин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#38354]

действующее вещество: fluoxetine;

1 таблетка содержит флуоксетина гидрохлорида 20 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный сахар; тальк кальция стеарат желатин; опадрай ИИ white, содержащий титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт сеписперс сухой желтый R.

Состав на 1 капсулу:

активное вещество: флуоксетина гидрохлорид (в пересчете на флуоксетин) 11,2 мг (10 мг) или 22,4 мг (20 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 80,8 мг или 161,6 мг; повидон (поливинилпирролидон) 4 мг или 8 мг; крахмал картофельный 3 мг или 6 мг; кальция стеарат 1 мг или 2 мг;

состав твердых желатиновых капсул № 4 (для дозировки 10 мг): желатин, вода, титана диоксид;

состав твердых желатиновых капсул № 2 (для дозировки 20 мг): (желатин, вода, титана диоксид, железа оксид желтый, индигокармин).

Описание: твердые желатиновые капсулы № 4 белого цвета с крышечками белого цвета (для дозировки 10 мг) или № 2 белого цвета с крышечками зеленого цвета (для дозировки 20 мг); содержимое капсул: гранулы и порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Флуоксетин:

Все взаимодействующие медикаменты

Антидепрессант, механизм действия которого обусловлен избирательным угнетением обратного захвата серотонина в центральной нервной системе. Есть также слабым антагонистом мускариновых, гистаминовых и a-адренорецепторов. В отличие от других антидепрессантов не снижает функциональную активность b-адренорецепторов, мало влияет на нейрональный захват норадреналина и допамина. Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Имеет стимулирующий и анальгезирующее эффекты, не оказывает седативного и кардиотоксического действия при приеме в средних терапевтических дозах.

Стойкий лечебный эффект развивается через 1-2 недели постоянного приема препарата и длится не менее 1 недели после его отмены.

Антидепрессант. Является селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что определяет механизм его действия. Флуоксетин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например к α1-, α2- и β-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, гистаминергическим1, мускариновым и ГАМК-рецепторам. Флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека.

Всасывается из пищеварительного тракта. Слабо метаболизируется при первом прохождении через печень. Прием пищи не влияет не степень всасывания, хотя может замедлить его скорость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается только после непрерывного приема в течение нескольких недель. Связывание с белками - 94,5%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием основного метаболита - норфлуоксетина. Период полувыведения флуоксетина составляет 2-3 дня, норфлуоксетина - 7-9 дней. Выводится почками (80%) и через кишечник - около 15%.

Абсорбция

При приеме внутрь флуоксетин хорошо всасывается.

Прием пищи не оказывает влияния на системную биодоступность флуоксетина, но прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего не имеет клинической значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне зависимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентрациях от 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина invitroсвязано с белками плазмы крови человека, включая альбумин и α1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высокий объем распределения (20-40 л/кг). Значение Сmax– 15-55 нг/мл. Равновесные концентрации после продолжительного приема препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым на 4-5 неделе приема препарата.

Метаболизм

После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сут наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме крови в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл.

У части популяции (примерно 7%) наблюдалась сниженная активность изофермента CYP2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют «медленными метаболизаторами» таких препаратов, как дебризохин, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энантиомеров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм Sфлуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация Sфлуоксетина, следовательно, у них была выше. Следовательно концентрация Sнорфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм Rфлуоксетина у данных пациентов проходил нормально. При сравнении с «нормальными метаболизаторами» общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у «медленных метаболизаторов» не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщенные пути (не через изофермент CYP2D6) Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации.

Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизируются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарственному взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведения нор-

флуоксетина – от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирование флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения – через почки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Кинетические показатели здоровых пожилых пациентов сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

Печеночная недостаточность:

При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз.

Почечная недостаточность:

После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (анурия) почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.

Большие депрессивные эпизоды / расстройства.

Навязчиво-маниакальные расстройства.

Нервная булимия: в составе комплексной психотерапии для уменьшения неконтролируемого еды и с целью очищения кишечника.

депрессии различной этиологии;

нервная булимия: как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого употребления пищи;

обсессивно-компульсивное расстройство.

Повышенная чувствительность к флуоксетина или к любым другим компонентам препарата.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с ингибиторами МАО. Промежуток между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должно быть не менее 5 недель.

гиперчувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата;

одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период как минимум 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельный интервал должен быть между прекращением применения флуоксетина и началом применения ингибиторов МАО. Если флуоксетин назначен для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал между применением флуоксетина и ингибиторов МАО должен быть увеличен;

одновременный прием тиоридазина и период до 5 недель после его отмены;

одновременный прием пимозида;

детский и подростковый возраст до 18 лет;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Имеются сообщения о возникновении мидриаза, кожных высыпаний, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений с вовлечением в патологический процесс кожи, легких, печени, почек у пациентов, принимающих флуоксетин. При появлении кожных высыпаний или других аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует отменить. Как и в случае применения других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать больным, у которых в анамнезе эпилептические припадки.

При одновременном применении флуоксетин и электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Флуоксетин, как и другие антидепрессанты, может вызывать манию или гипоманию.

Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Низкие дозы, как альтернативные суточные дозы, рекомендуется пациентам с нарушением печени. При приеме 20 мг в сутки в течение 2 месяцев у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл >

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца.

У пациентов, принимающих флуоксетин, может отмечаться снижение массы тела.

При применении флуоксетина отмечались случаи развития гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в крови был менее 110 ммоль / л). В основном такие случаи наблюдались у пожилых пациентов и у больных, получавших диуретики, вследствие уменьшения ОЦК. У больных сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата - гипергликемия. В начале и по окончании лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и / или противодиабетических препаратов для приема внутрь.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с ростом риска суицидальных мыслей, попытки суицида. Риск существует до тех пор, пока не наступает определенная ремиссия. Улучшение может не наступать в течение нескольких или более недель лечения, пациентов следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может расти на ранних стадиях выздоровления.

Необходимо постоянно наблюдать за пациентами с большими депрессивными расстройствами и другими психическими заболеваниями.

Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований применения антидепрессивным препаратов взрослым пациентам с психическими расстройствами показывает рост риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно с высоким риском, в начале лечения или при изменении дозы.

При появлении клинического ухудшения, суицидальных попыток или изменении поведения следует принять соответствующие меры.

Акатизия / психомоторная дисфория. Применение флуоксетина связано с развитием акатизии, которая субъективно характеризуется необходимостью двигаться, часто с невозможностью стоять или сидеть. Это отмечается особенно в первые недели лечения. Пациентам, у которых развились такие симптомы, не рекомендуется увеличивать дозу.

Симптомы отмены. Часто возникают симптомы отмены, если лечение внезапно прекращается. Во время клинических исследований побочные реакции при прекращении приема препарата возникали примерно у 60% пациентов, причем, как у пациентов, принимавших флуоксетин, так и у пациентов, принимавших плацебо. Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность, дозу при лечении и уровень снижения дозы. Следует проводить титрование уменьшение дозы в течение 1 или 2 недель по мере необходимости пациента.

Геморрагии. Сообщалось о возникновении подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы или пурпура. Экхимозы возникают редко при лечении флуоксетином. Другие геморрагические проявления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровоизлияния) также наблюдались редко. С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, пациентам с кровотечением в анамнезе.

Суицидальные мысли и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) чаще отмечали у детей в возрасте от 8 до 18 лет флуоксетин может применяться этой возрастной категории исключительно для лечения депрессий средней и тяжелой степени и не должен применяться при других показаниях. Если, исходя из клинической необходимости, все же принимается решение о лечении, следует проводить мониторинг состояния пациента о наличии у него суицидальных мыслей. Только в отдельных случаях можно назначать длительное лечение, учитывая безопасность применения препарата, учитывая влияние на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие проявления. В 19-недельном клиническом исследовании отмечалось снижение роста и массы тела у детей, лечившихся флуоксетином. НЕ оценивалось, влияет препарат на достижение нормального роста взрослого человека. Нельзя исключить задержку роста в пубертатном периоде. Следует проводить мониторинг пубертатного развития (рост, масса тела и стадийность развития) во время лечения и после лечения. Если отмечаются любые отклонения, следует обязательно обратиться к врачу. В исследованиях применения препарата у детей часто сообщалось о мании и гипоманию. Поэтому следует наблюдать за состоянием пациентов относительно появления мании / гипомании. Всегда следует оценивать польза / риск как для детей, так и для взрослых.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения флуоксетином следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), суицидальная настроенность (см. раздел «Особые указания»).

Суицидальный риск:

При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии флуоксетином или вскоре после ее окончания.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска. Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причиняющих беспокойство.

Несмотря на то, что влияние флуоксетина на возникновение подобных случаев не было установлено, данные объединенных исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет) по сравнению с плацебо.

Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем. Врачи должны поощрять пациентов разных возрастов сообщать о любых неприятных мыслях и чувствах, возникающих в любой момент терапии.

В ходе исследований на взрослых пациентах с большим депрессивным расстройством в обе-

их группах, принимающих плацебо и флуоксетин, были установлены следующие факторы риска суицида.

До лечения:

более тяжелое течение депрессии;

наличие мыслей о смерти.

утяжеление депрессии;

развитие бессонницы.

В ходе лечения флуоксетином фактором риска явилось развитие тяжелого психомоторного возбуждения (например, ажитации, акатизии, паники).

Наличие или возникновение этих состояний до или во время терапии является основанием усилить клинический контроль или скорректировать проводимое лечение.

Сердечно-сосудистые эффекты:

Ввиду возможного, связанного с приемом флуоксетина риска удлинения интервала QT, флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT(например, при одновременном приеме флуоксетина с препаратами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QTу родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

Кожная сыпь:

Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов, принимавших флуоксетин. При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует отменить.

Электросудорожная терапия (ЭСТ):

Имеются редкие сообщения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, принимающих флуоксетин и получающих ЭСТ, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность.

Как и в случае других антидепрессантовфлуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки.

Мании:

Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипома-ниями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого другого антидепрессанта необходимо

прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Акатизия/психомоторное беспокойство:

Применение флуоксетинаприводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы флуоксетина нежелательно.

Тамоксифен:

Флуоксетин, как сильный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать.

Потеря массы тела:

При применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипонатриемия:

Отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в плазме крови был менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых пациентов и у пациентов, получавших диуретики вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови.

Гликемический контроль:

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, во время лечения флуоксетином отмечалась гипогликемия, апосле отмены препарата развивалась гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Печеночная/почечная недостаточность:

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин), нуждающимся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых добровольцев, имеющих нормальную функцию почек.

Мидриаз:

Сообщалось о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Зверобой продырявленный:

Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Симптомы отмены:

Часто при прекращении терапии флуоксетином, особенно при резкой отмене препарата, отмечались симптомы отмены. В клинических исследованиях примерно у 60% пациентов развивались различные побочные явления при отмене терапии, как в группе флуоксетина и так и в группе плацебо. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый характер, в группе плацебо – 12%.

Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорныхнарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (включая бессонницу и глубокий сон), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Обычно эти эпизоды были легкой или средней степени выраженности, однако у некоторых пациентов могли носить более выраженный характер. В большинстве случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение двух недель, но иногда могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина, развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (мышечная ригидность, гипертермия, экстрапирамидные неврологические расстройства и кататонические проявления), особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептиками. Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, терапию флуоксетином необходимо прекратить в случае сочетания симптомов: гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы, и назначить соответствующую терапию.

Повышенная кровоточивость:

СИОЗС и ИОЗСН, включая флуоксетин, могут повышать склонность к кровоточивости, в том числе в области желудочно-кишечного тракта. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам, одновременно получающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут изменять свойства тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота), либо пациентам, у которых уже имеется повышенная кровоточивость.

Все пациенты, принимающие антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под соответствующим наблюдением, необходим тщательный контроль за появлением признаков клинического ухудшения, суицидальных намерений и необычных изменений поведения, особенно в течение первых месяцев терапии или во время изменения дозировки (увеличения или снижения).

Перечисленные далее симптомы наблюдались у взрослых и детей, принимавших антидепрессанты при лечении большого депрессивного расстройства, а также при других психических и не психических расстройствах: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (неусидчивость), гипомания, мания.

Несмотря на то, что причинная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и/или появлением суицидальных намерений не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут быть предшественниками появления суицидальных намерений.

Эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врожденных аномалий у плода. Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместра беременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала флуоксетин незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии «синдрома отмены» у новорожденного (респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервно-рефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащенное дыхание и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали СИОЗС на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей легочной гипертензии новорожденных, частоту возникновения которой невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно, следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина кормящим матерям. Если применение флуоксетина считается необходимым, грудное вскармливание следует прекратить. В случае, если грудное вскармливание продолжено, необходимо снизить дозу приема флуоксетина.

Влияние флуоксетина на процесс родов у человека неизвестно.

По результатам проведенных доклинических и клинических исследований выявлено, что флуоксетин может повреждать генетическую структуру сперматозоидов, тем самым ухудшая качество спермы. Данное явление является обратимым, качество спермы восстанавливается после отмены препарата.

Препарат принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

Большие депрессивные эпизоды / расстройства.

Начинать терапию флуоксетином необходимо с 20 мг в сутки в один утренний прием, такая доза достаточна для достижения антидепрессивного эффекта. При клинической необходимости через 3-4 недели от начала терапии доза может быть увеличена до 20 мг 2 раза в сутки; хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, для некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение дозой в 20 мг можно постепенно увеличить дозу до 60 мг в сутки. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапию следует начинать с минимальной эффективной дозы.

Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить в течение достаточного времени, в течение не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.

Навязчиво-маниакальные расстройства.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, для некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение в течение 2 недель доза в 20 мг можно постепенно увеличить дозу до 60 мг в сутки.

Если в течение 10 недель лечения отсутствует клинический эффект, терапию флуоксетином следует пересмотреть. Если было получено положительный терапевтический эффект от лечения, следует продолжить терапию флуоксетином индивидуально подобранной дозе препарата. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапия должна проводиться минимальной поддерживающей дозой. Периодически следует просматривать потребность больного в лечении препаратом.

Пролонгированное фармакотерапия (более 24 недель) пациентов с навязчиво-маниакальными расстройствами не изучалась.

Нервная булимия.

Для взрослых и пациентов пожилого возраста доза составляет 20 мг в сутки. Пролонгированное фармакотерапия (свыше 3 месяцев) пациентов с булимией не изучали.

Общие рекомендации.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки, которая при необходимости может быть увеличена. Максимальная суточная доза - 80 мг. Дозы более 80 мг в сутки не изучали. При необходимости применения разовой дозы менее 20 мг необходимо применять другую форму препарата в соответствующей дозировке.

Флуоксетин может быть назначен 1-2 раза в сутки независимо от времени приема пищи.

После прекращения приема препарата активная субстанция циркулирует в организме еще 2 недели, что следует учитывать при назначении других препаратов или прекращении лечения.

Поддерживающая терапия. Как и в других антидепрессантов, для выявления полного эффекта флуоксетина может потребоваться 3-4 недели.

Доза препарата для больных с почечной или печеночной недостаточностью, у больных пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, а также для больных, принимающих другие препараты, должна быть снижена.

Пациенты пожилого возраста дозу повышают с осторожностью. Обычно суточная доза не превышает 40 мг.

Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Уменьшенную дозу или интермиттирующий прием препарата (например каждую вторую сутки) можно рекомендовать пациентам с печеночными расстройствами или при одновременном применении лекарствами, которые могут взаимодействовать с флуоксетином.

Следует избегать внезапного прекращения терапии флуоксетином. Для отмены препарата следует постепенно уменьшать дозу в течение 1-2 недель во избежание синдрома отмены. Если появляются симптомы ухудшения состояния при снижении дозы или прекращения лечения препаратом, следует вернуться к лечению предыдущей эффективной терапевтической дозой препарата. Через некоторое время врач может продолжить постепенное снижение дозы.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в первой половине дня. При необходимости доза может быть увеличена до 40-60 мг/сут, (на 20 мг/сут ежедневно), разделенная на 2-3 приема. Максимальная суточная доза – 80 мг.

При депрессиях начальная доза составляет 20 мг флуоксетина в сутки в первой половине дня, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 40-60 мг/сутки, разделенных на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Клинический эффект развивается через 1-4 недели после начала курса лечения. У некоторых пациентов он может достигаться позже.

При обсессивно-компульсивных расстройствах рекомендованная доза составляет 20-60 мг/сут, разделенных на 2-3 приема.

При нервной булимии препарат применяется в суточной дозе 60 мг, разделенных на 2-3 приема.

Длительность приема определяется лечащим врачом и может длиться на протяжении нескольких лет. Отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. При необходимости доза также может быть увеличена до 40-60 мг/сутки, разделенных на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Длительность лечения определяется лечащим врачом. При необходимости возможна корректировка дозы препарата в процессе лечения в зависимости от состояния пациента. Отмену флуоксетина необходимо осуществлять постепенно в течение одной или двух недель.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек, низкой массой тела, сопутствующими заболеваниями или принимающие другие лекарственные препараты, следует уменьшить дозы и снизить частоту приема.

Общие нарушения: реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, крапивница, анафилактоидные реакции, васкулит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек), озноб, повышенная потливость, ощущение холода или жара, серотониновый синдром, нейролептический синдром, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, которая может прогрессировать синдрому Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анорексия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, боль в пищеводе, изменение вкуса, сухость во рту, нарушение функции печени, дискинезия; случаи идиосинкратический гепатита.

Со стороны нервной системы: головная боль, бруксизм, нарушение сна (патологические сновидения, ночные бред, бессонница), слабость, головокружение, утомляемость (сонливость, гиперсомния), эйфория, нарушение координации движений (подергивание, атаксия, тремор, миоклонус, буккоглосальний синдром) , эпилептические припадки, психомоторное возбуждение / акатизия, нарушения памяти и внимания, галлюцинации, маниакальные реакции (гипомания, мания), спутанность сознания, ажитация, тревожность и ассоциированные синдромы (нервозность), дисфемия, нарушение концентрации и процессов м слення (деперсонализация), панические атаки, серотониновый синдром, суицидальные мысли и попытки (эти симптомы могут быть обусловлены основным заболеванием). О случаях суицидальных мыслей и суицидальных попыток сообщалось во время терапии флуоксетином или сразу после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, экхимозы.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, частое мочеиспускание, поллакиурия, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальные расстройства, снижение либидо, включая потерю либидо, эректильная дисфункция, нарушение или отсутствие эякуляции, аноргазмия, приапизм, галакторея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, вазодилатация, сердцебиение, приливы.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, мидриаз, фотосенсибилизация ,.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны крови: тромбоцитопения, геморрагические проявления, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, другие подкожные или слизистые кровоизлияния, носовое кровотечение.

Метаболические нарушения: редко сообщалось о случаях гипонатриемии (включая уровень натрия ниже 110 ммоль / л), что исчезает при прекращении приема флуоксетина. Некоторые случаи возможны при недостаточной секреции АДГ. Большинство таких сообщений касалась пациентов старшего возраста и пациентов, принимавших диуретики или другие препараты.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, одышка, зевота. Изредка сообщалось о воспалительных процессах или различные гистопатологические изменения и / или фиброз.

Синдром отмены или прекращения лечения флуоксетином: прекращения лечения флуоксетином приводит к синдрому отмены. Головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астения, ажитация или возбуждения, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль.

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10000,

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, частота неизвестна – панцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушенная секреция антидиуретического гормона;

Нарушение со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита (включая анорексию); редко – гипонатриемия;

Нарушения психики: очень часто – бессонница (включая ранние утренние пробуждения, нарушения засыпания, нарушение сна среди ночи, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения); часто – тревога, нервозность, беспокойство, напряжение, снижение либидо (включая утрату либидо), нечасто – деперсонализация, повышение настроения, эйфория, нарушение мышления, бруксизм; нарушение оргазма (включая аноргазмию), редко – гипомания, мания, галлюцинации, ажитация, панические атаки; частота неизвестна – суицидальные мысли или поведение (эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеванием), спутанность сознания, нарушение памяти;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, летаргия, сонливость (включая избыточную дневную сонливость и седацию), тремор; нечасто – психомоторная гиперактивность, дискенезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонус, нарушение памяти; редко – судороги, акатизия, буккоглоссальный синдром; частота неизвестна – серотониновый синдром, дисфемия;

Нарушение со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – мидриаз;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – шум в ушах;

Нарушение со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны сосудов: часто – приливы (включая «приливы» жара); нечасто – снижение артериального давления; редко – васкулит, вазодилатация;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – одышка; редко – фарингит; частота неизвестна – воспалительные процессы в легких (с различной гистопатологией и фиброз), эпистаксис;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота; часто – рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто – дисфагия; редко – боль в пищеводе; частота неизвестна – желудочно-кишечные кровотечения (включая кровоточивость варикозно расширенных вен пищевода, десен и слизистой оболочки полости рта, кровавую рвоту, кровянистый стул, гематомы (внутрибрюшные, перитонеальные), кровотечения (анальные, пищеводные, желудочные, верхних и нижних отделов кишечника, геморроидальные, перитонеальные, ректальные), кровянистый жидкий стул и энтероколит, дивертикулит, геморрагический гастрит, мелена, геморрагические язвы (пищеводные, гастральные, дуоденальные).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – идиосинкратический гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто – сыпь (включая эритему, шелушение, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, умбиликальную сыпь), зуд, гипергидроз; нечасто – алопеция; редко – экхимоз, фотосенсибилизация, пурпура; частота неизвестна – мультиформная эритема (может переходить в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия; нечасто – мышечные подергивания, частота неизвестна – миалгия;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – учащенные позывы к мочеиспусканию (включая поллакиурию); нечасто – дизурия; редко – задержка мочи; частота неизвестна – нарушение мочеиспускания;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто – гинекологические кровотечения (включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, генитальные кровотечения, менометрораггию, меноррагию, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения); эректильная дисфункция, нарушение эякуляции (включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию; редко – галакторея; частота неизвестна – приапизм, гиперпролактинемия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – вялость (включая астению); часто – ощущение беспокойства, озноб; нечасто – недомогание, нарушение самочувствия, ощущение холода, ощущение жара, холодный пот, склонность к образованию синяков; частота неизвестна – кровотечения из слизистых оболочек;

Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение массы тела; частота неизвестна – нарушение показателей функционирования печени.

Прекращение приема флуоксетина обычно ведет к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорное нарушение (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и насыщенные сновидения), астения, ажитация или тревога, тошнота и рвота, тремор и головная боль.

Как правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и тяжести и проходят самопроизвольно. Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными. В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу.

Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным образом среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Причины, ведущие к повышению этого риска не установлены.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, аритмии, сердечные приступы, расстройства дыхания, возбуждение центральной нервной системы, кома, гипомания.

Лечение: провоцирование рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, сорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ малоэффективны при передозировке препарата.

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Симптомы: обычно передозировка только флуоксетином носит умеренный характер. Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (атриовентрикулярный ритм и желудочковая аритмия) или изменений ЭКГ, характерных для удлинения интервала QT_с, до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния ЦНС от возбуждения до комы. Смертельные случаи вследствие передозировки флуоксетином были крайне редки.

Лечение: рекомендуется контролировать общее состояние и сердечную деятельность, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий, промывание желудка с назначением активированного угля, при возникновении судорог –диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности и температуры тела. Специфический антидот неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и перекрестной трансфузии невысока. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов. У пациентов, ранее принимавших трициклические антидепрессанты (ТЦА), необходимо дополнительное применение холинергических препаратов и прессорных аминов. Также необходимо осуществление непрерывного мониторинга сердечной деятельности, определение концентрации ТЦА в плазме крови, при необходимости – проведение реанимационных мероприятий.

Совместное применение флуоксетина с триптофаном может привести к усилению серотонинергических эффектов флуоксетина. При одновременном применении флуоксетина и лития, триптофана уровень последних в плазме крови может повышаться или снижаться.

Период между прекращением приема ингибиторов МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. После отмены препарата до начала терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель. Тяжелые, иногда с летальным исходом реакции (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность, быстрые изменения жизненных показателей и нарушения мозговых функций, включая слишком большое возбуждение, делирий и кому) отмечали у пациентов, принимавших Флуоксетин в комбинации с ингибиторами МАО, а также у тех, кто прекращал его принимать и потом начинал терапию ингибиторами МАО.

Флуоксетин может усиливать действие альпразолама, диазепама и алкоголя.

Усиливает действие сахароснижающих препаратов, повышает концентрацию циклических антидепрессантов, фенитоина в крови.

Флуоксетин угнетает изофермент CYP2D. Поэтому лечение препаратами, которые метаболизируются этой системой и которые имеют узкий терапевтический индекс, следует начинать с малых доз, если больной одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель. В случае включения флуоксетина в режим лечения больного, уже принимает подобный препарат, следует предусмотреть снижение дозы цьго препарата.

При одновременном применении с флуоксетином отмечается изменение концентраций в крови карбамазепина, галоперидола, клозапина, диазепама, алпразолама, лития, имипрамина и дезипрамина, а в некоторых случаях наблюдаются проявления токсического действия. При приеме флуоксетина с указанными препаратами следует пересмотреть консервативный подбор дозы препарата и осуществлять контроль состояния пациента. Флуоксетин плотно связывается с белками плазмы крови, поэтому при назначении флуоксетина с другим препаратом, который плотно связывается с белками плазмы крови, возможные изменения концентраций в плазме крови обоих препаратов.

При одновременном применении флуоксетина с варфарином отмечалось увеличение времени кровотечения. Изменение антикоагулянтного действия (лабораторные показатели и / или клинические признаки и симптомы) имели непостоянный характер. Как и в случае лечения варфарином вместе с другими препаратами, до начала применения или в случае прекращения лечения флуоксетином во время терапии варфарином, следует провести тщательную проверку показателей свертывания крови. При необходимости назначения других препаратов после отмены флуоксетина следует учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина и, в связи с этим, возможной лекарственном взаимодействии. Изредка отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у больных, принимающих флуоксетин, при проведении электрошоковой терапии.

При применении препарата со зверобоем могут увеличиваться проявления побочных реакций.

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы крови, может приводить к изменению их концентраций.

Средства, влияющие на ЦНС:

Были выявлены изменения концентрации фенитоина, карбамазепина, галоперидола, клозапина, имипрамина и дезипрамина в крови при сочетании их с флуоксетином. В отдельных случаях отмечались проявления интоксикации. Увеличение дозы указанных препаратов при их одновременном применении с флуоксетином следует проводить с осторожностью и под контролем динамики клинического состояния.

Серотонинергические препараты:

Одновременный прием серотонинергических препаратов (например, СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трамадола и триптанов) способствует также повышению вероятности развития серотонинового синдрома. Одновременный прием триптанов способствует также повышению вероятности развития сужения коронарных сосудов и артериальной гипертензии.

Бензодиазепины:

При одновременном применении флуоксетина и бензодиазепинов возможно увеличение пе-

риода полувыведения последних. При совместном приеме диазепама или алпразолама с флуоксетин наблюдалось повышение концентрации бензодиазепинов в крови и усиление его седативного действия.

Ингибиторы МАО

Не рекомендуется применение флуоксетина в комбинации с ингибиторами МАО. При применении флуоксетина с ингибиторами МАО (селегилином, фуразолидоном, прокарбазином, а также триптофаном (предшественник серотонина) необходимо соблюдать особые меры предосторожности: существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбуждении, судорогах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте и диарее. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг. После применения ингибиторов МАО назначение флуоксетина допускается не ранее, чем через 14 дней. Не следует применять ингибиторы МАО ранее, чем через 5 недель после отмены флуоксетина.

Литий и триптофан:

Известно о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении СИОЗСи лития, либо триптофана, в связи с чем одновременное назначение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью. При одновременном применении флуоксетина и лития необходим более частый и тщательный контроль клинического состояния.

Лекарственные препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6 системы цитохромов печени:

Одновременный прием препаратов, основным путем биотрансформации которых является метаболизм при участии изофермента CYP2D6, и имеющий малый интервал терапевтических доз (такие как пропафенон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), следует проводить с использованием минимальных терапевтических доз. Вышеизложенное применимо также в том случае, если прошло менее восьми недель после отмены флуоксетина.

Непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свертывающую систему крови (варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота):

Известно, об изменении антикоагулянтного действия (по лабораторным показателям и/или клиническим проявлениям) без какой-либо общей характерной тенденции, но с вероятностью усиления кровотечений при одновременном приеме флуоксетина и оральных антикоагулянтов. Функциональное состояние свертывающей системы крови у пациентов, получающих варфарин, должно тщательно контролироваться при назначении и отмене флуоксетина.

Препараты, метаболизируемые при участии изофермента CYP3А4:

В исследовании взаимодействия invivoс применением флуоксетина в сочетании с однократными дозами терфенадина (субстрат изофермента CYP3А4) не наблюдалосьувеличение плазменной концентрации терфенадина. Кроме того, исследования invitroпоказали, что ингибирующая активность кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3А4,не менее, чем в 100 раз превышает активность флуоксетина или норфлуоксетина при ингибировании метаболизма нескольких субстратов данного фермента, включая астемизол, цизаприд и мидазолам. Такие исследования указывают на то, что степень ингибирования активности изофермента CYP3А4 флуоксетином имеет небольшое клиническое значение.

Алкоголь:

В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови, а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется.

Средства, содержащие зверобой продырявленный:

Как применительно и к другим СИОЗС, возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный, что может приводить к усилению нежелательного действия.

Флуоксетин, как и любой препарат, обладающий психотропным действием, потенциально может влиять на поведение и способность к рассуждению. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортными средствами, работать с движущими механизмами и выполнять работы на высоте до тех пор, пока они не убедятся в том, что препарат не оказывает влияния на психическую и двигательную активность.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 5 лет.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Флуоксетин

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности