Проверить совместимость лекарств с ципрофлоксацин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#38523]

Один флакон содержит:

Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид - 111,0 мг в пересчете на ципрофлоксацин - 100,0 мг

Вспомогательные вещества: молочная кислота - 37,2 мг, динатрия эдетата дигидрат - 1,0 мг, натрия гидроксид* - q.s., хлористоводородная кислота* - q.s., вода для инъекций - до 10 мл.

* Используется при необходимости в технологическом процессе для корректировки значения pH от 3,3 до 3,9.

Описание: Прозрачный, бесцветный или слегка желто-зеленого цвета раствор.

Состав на 100 мл:

Действующее вещество: ципрофлоксацина лактат 254,4 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 200,0 мг).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 900 мг, динатрия эдетата дигидрат (в пересчете на динатрия эдегат) - 10 мг, кислота молочная (в пересчете на 100 % вещество) - 64 мг, вода для инъекций - до 100 мл.

Теоретическая осмолярность - 300 мОсм/л.

Описание: Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

1 таблетка 250 мг содержит:

Активное вещество: Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291,50 мг) 250 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 3.0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14,0 мг, тальк 9,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, крахмал 6,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 6,6 мг, титана диоксид 2,0 мг, макрогол 400 0,6 мг.

1 таблетка 500 мг содержит:

Активное вещество: Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 582,21) 500 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 12,0 мг, магния стеарат 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 28.0 мг, тальк 16,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,0 мг, крахмал 12,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 13,2 мг, титана диоксид 4,0 мг, макрогол 400 1,2 мг, краситель закатно-желтый 2,0 мг.

Состав на 1 таблетку:

дозировка 250 мг:

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (моногидрат) 291.1 мг в пересчете на ципрофлоксацин 250,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 39.0 мг, крахмал кукурузный 26,2 мг, повидон-КЗО 20,0 мг, магния стеарат 3.8 мг;

оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 4,400 мг, титана диоксид 2.750 мг, макрогол 2,222 мг, тальк 1,628 мг) - 11.0 мг;

дозировка 500 мг:

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (моногидрат) 582.2 мг в пересчете на ципрофлоксацин 500.0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 78,0 мг, крахмал кукурузный 52.4 мг, повидон-КЗО 40,0 мг. магния стеарат 7.6 мг;

оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 8,800 мг, титана диоксид 5,500 мг, макрогол 4,444 мг, тальк 3.256 мг) - 22.0 мг.

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат в пересчете на ципрофлоксацин - 250 мг;

Вспомогательные вещества (ядро): кросповидон - 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43,9 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 16,3 мг, магния стеарат - 3,7 мг, крахмал кукурузный -13,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 8,5 мг, титана диоксид - 4,5 мг, макрогол - 2,0 мг.

Ципрофлоксацин 250 мг:

Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291,50 мг) 250 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид.

Ципрофлоксацин 500 мг:

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид 291,1/582,2/873,3 мг, в количестве, эквивалентном 250,0/500,0/750,0 мг ципрофлоксацину;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 13,9/27,8/41,7 мг, крахмал 15,0/30,0/45,0 мг, магния стеарат 2,0/4,0/6,0 мг, тальк 4,25/8,5/13,0 мг, коллоидальная двуокись кремния 4,0/8,0/12,0 мг, натриевая соль гликолата крахмала 10,0/20,0/30,0 мг;

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза 15 CPS 7,85/15,7/18,6 мг, диоксид титана 0,5/1,0/2,0 мг, диэтилфталат 0,7/1,4/2,0 мг, кармоизиновый лак 0,7/0/0 мг (краситель), краситель Sunset Yellow 0/1,4/0 мг, синий бриллиантовый лак 0/0/1,4 мг.

активное вещество: ципрофлоксацин гидрохлорид (в пересчете нa ципрофлоксацин) - 0,25 г;

вспомогательные вещества: крахмал 1500 (прежелатинизированный), лактоза (сахар молочный), повидон (Коллидон 25), тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат; Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид Е171, тальк.

Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета круглые двояковыпуклые. На изломе - белого цвета.

- для дозировки 250 мг: крахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат.

Пленочная оболочка: тальк, диэтилфталат, гипромеллоза.

Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 582,21) 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пропиленгликоль.

1 таблетка содержит:

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, коповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат;

оболочка: Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид Е 171, тальк.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал картофельный, магния стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный); оболочка: "QPADRY II" (гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид).

Описание: Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, имеют цельные края.

Активное вещество: ципрофлоксацин - 0,25 г, 0,5 г или 0,75 г;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный или крахмал 1500, коллидон CL-M (кросповидон), лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк; оболочка: оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленоксид 4000 (полиэтиленгликоль), пропиленгликоль, тальк, коллидон VA-64 (кополивидон), титана диоксид.

Состав: ципрофлоксацина гидрохлорид (в пересчете на ципрофлоксацин) - 250 мг.

Вспомогательные вещества: примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный).

Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, тальк, полиэтиленгликоль 4000 (полиэтиленоксид).

Описание: Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, с цельными краями.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксипропилметилцеллюлоза, двуокись титана, полиэтиленгликоль 4000.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон 8000 (повидон), магния стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный).

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000.

Вспомогательные вещества: крахмал 1500, сахар молочный (лактоза), коллидон 25, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат; пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, твин-80, тальк.

Описание: Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой белого цвета.

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат - 200 мг (в пересчете на ципрофлоксацин)

Описание: Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или слегка зеленоватая жидкость.

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат (в пересчёте на ципрофлоксацин) – 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 9,0 мг, динатрия эдетата дигидрат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, трилон Б) – 0,10 мг, молочная кислота (в пересчёте на 100 % вещество) – 0,64 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

В 100 мл препарата содержится 0,2 г активного вещества ципрофлоксацина.

Вспомогательные вещества - натрия хлорид, натрия фосфат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Состав на флакон

Активное вещество: ципрофлоксацин - 200 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, молочная кислота, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Каждые 100 мл раствора для внутривенного введения содержат:

вспомогательные компоненты: натрия хлорид, молочная кислота, динатрия ЭДТА, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный раствор от бесцветного до светло-зеленовато-желтого цвета.

Состав: ципрофлоксацин - 2 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Описание: Прозрачная бесцветная или с желтоватым, или зеленоватым оттенком жидкость.

В 100 мл препарата содержатся:

Активное вещество: ципрофлоксацин (в форме лактата) - 200 мг,

Описание: Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 2,33 мг (в пересчете на ципрофлоксацин - 2 мг).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, молочная кислота в пересчете на 100 % - 0,65 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,20 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Теоретическая осмолярность 336 мОсм/л.

Описание: Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (соответствует 200,0 мг ципрофлоксацина) - 222,0 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 865,0 мг, молочная кислота (90 %) (соответствует 63,2 мг молочной кислоты в пересчете на 100 % вещество) - 71,1 мг, динатрия эдетата дигидрат - 10,0 мг, лимонной кислоты моногидрат - 12,0 мг, натрия гидроксид - 23,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида - до рН 3,5-4,6, вода для инъекций - до 100 мл.

Теоретическая осмолярность: 310 мОсм/л.

Описание: Прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.

Каждые 100 мл раствора содержат:

Активное вещество: ципрофлоксацин 0.2 г,

Описание: Прозрачный, от бесцветного до светло-жёлтого цвета раствор.

Действующее вещество: ципрофлоксацина лактат - 254,4 мг в пересчете на ципрофлоксацин - 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 900,0 мг, молочная кислота - 10,0 мг, вода для инъекций - до 100 мл.

Средняя осмоляльность: 305 мОсм/кг.

Описание: Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота, молочной кислоты, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный с желтоватым оттенком раствор.

На 1 мл препарата:

активный компонент: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата в пересчете на ципрофлоксацин 3,0 мг;

вспомогательные компоненты: натрия ацетата тригидрат 0,68 мг, маннитол 46,00 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,50 мг, бензалкония хлорид 0,10 мг, уксусная ледяная кислота до pH 4,5-5, вода очищенная до 1,0 мл.

действующее вещество: сиprofloxacin;

1 мл ципрофлоксацина 3 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, трилон Б (трилон Б) натрия хлорид, вода очищенная.

1 мл раствора содержит:

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида (в пересчете на ципрофлоксацин) – 3 мг

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (трилон Б), маннитол (маннит), натрия ацетат, уксусная кислота, бензалкония хлорид, вода для инъекций до 1 мл.

Дозировка 250 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до слегка желтоватого цвета.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировка 500 мг

Таблетки оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки цилиндрические, двояковыпуклой формы, без риски, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на изломе белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки 250 мг: Двояковыпуклые, круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны гравировка "NP" на фоне дерева.

Таблетки 500 мг: Двояковыпуклые овальной формы таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной полосой с одной стороны, с другой стороны гравировка "NP" на фоне дерева.

Таблетки, содержащие 250 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, содержащие 500 мг: Капсуловидные таблетки, оранжевого цвета с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, содержащие 750 мг: Капсуловидные таблетки, голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя белого или почти белого цвета.

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Прозрачный раствор слегка желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ципрофлоксацин:

Все взаимодействующие медикаменты

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз (топоизомераза II - ДНК-гираза и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин действует на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и в период деления, так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки, на грамположительные микроорганизмы только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения ципрофлоксацина из микробной клетки. Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro

Воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.

Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина (Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам)

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 0,5	> 1
Pseudomonas spp.	≤ 0,5	> 1
Acinetobacter spp.		> 1
Staphylococcus¹ spp.	≤ 1	> 1
Streptococcus pneumoniae²	≤ 0,125	> 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis³	≤ 0,5	> 0,5
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis	≤ 0,03	> 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	≤ 0,5	> 1

¹ Staphylococcus spp.: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

² Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

³ Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.: возможно выявление штаммов Н. influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.

⁴ Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.

Пограничные значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков (Институт клинических и лабораторных стандартов)

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	1	2¹	> 4¹
Enterobacteriaceae	> 21²	16-20²	2
Enterococcus spp.	1	2¹	> 4¹
Enterococcus spp.	> 21²	16-20²	2
Haemophilus spp.	3	-	-
Haemophilus spp.	> 21⁴	-	-
Neisseria gonorrhoeae	5	0,12-0,5⁵	> 1⁵
Neisseria gonorrhoeae	> 41⁵	28-40⁵	5
Neisseria meningitidis	6	0,06⁶	> 0,12⁶
Neisseria meningitidis	> 35⁷	33-34⁷	7
Bacillus anthracis Yersinia pestis	1	-	-
Francisella tularensis	3	-	-

¹Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).

² Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

³ Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности к Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20-24 ч.

⁴ Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5% СО₂ при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

⁵ Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5% СО₂ в течение 20-24 ч.

⁶ Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО₂ при 35±2 °С в течение 20-24 ч.

⁷ Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigellaspp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Cilrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы: Mobilnncus spp.: другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована изменяющаяся степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Ципрофлоксацин - синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Механизм бактерицидного действия связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий (топоизомераз II и IV типов, необходимых для считывания генетической информации), вследствие чего нарушается синтез (или репликация) ДНК и синтез клеточных белков бактерий, рост и деление бактерий, возникают выраженные морфологические изменения и в результате наступает гибель бактериальной клетки. Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные бактерии как находящиеся в фазе деления, так и на находящиеся в фазе покоя: на грамположительные - только в фазе деления.

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальной топоизомеразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации приводят скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости. Множественные мутации приводят к развитию клинической резистентности не только к ципрофлоксацину. но и другим препаратам хинолонового ряда. Также резистентность к ципрофлоксацину может формироваться и в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованными на плазмидах геном Qnr.

Микроорганизм	Чувствительный (мг/л)	Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae		> 1
Pseudomonas spp.		> 1
Acinetobacter spp.		> 1
Staphylococcus¹ spp.		> 1
Streptococcus pneumoniae²		> 2
Haemophilus influenzae и Моraxella catarrhalis³		> 0,5
Neisseria gonorrhoeae		> 0,06
Neisseria meningitides		> 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴		> 1

Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекции дыхательных путей, вызванныхHaemophilus influenzae, нет.

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	а	2^а	> 4^а
	> 21^б	16-20^б	а
	а	2^а	> 4^а
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	> 21^б	16-20^б	б
Staphylococcus spp.	a	2^a	> 4^а
Staphylococcus spp.	> 21^б	16-20^б	б
Enterococcus spp.	a	2^a	> 4^а
Enterococcus spp.	> 21^б	16-20^б	б
Haemophilus spp.	в	-	-
Haemophilus spp.	> 2^г	-	-
Neisseria gonorrhoeae	д	0,12-0,5^д	> 1^д
Neisseria gonorrhoeae	> 41^д	28-40^д	д
Neisseria meningitides	e	0,06^е	> 0,12^е
Neisseria meningitides	> 35^ж	33-34^ж	ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	a
Francisella tularensis		-	-

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину дляследующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae.

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К Ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). К ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Как in vitro, так и по данным исследования in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

К Ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St. agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae; Enterococcus faecalis умеренна.

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся организмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare. К Ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренна. К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибактериальным препаратам.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma luminis, Mycoplasma pneumoniae.

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе, клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis. К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. He эффективен в отношенииTreponema pallidum.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аеromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularcnsis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину чувствительна Bacillus anthracis.

Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Активен в отношении Bacillus anthracis.

Препарат не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (С_мах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип). Отсутствует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области "хинолонового кармана" - участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшении проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2-4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Природная резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину зависит от временных и географических факторов. При тестировании чувствительности отдельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.

Наиболее чувствительные микроорганизмы

Микроорганизмы с возможной резистентностью

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobcicter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas jluorescens, Serratia marcescens; анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные); грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia; анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы: Bacleroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium aviume (расположенные внутриклеточно) к ципрофлоксацину умеренная. Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.

К препарату чувствителен in vitro и in vivo Bacillus anthracis.

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Активен также в отношении Bacillus anthracis.

Механизм действия

Механизмы резистентности

Тестирование чувствительности in vitro

Микроорганизм	Чувствительный [мг/л]	Резистентный [мг/л]
Enterobacteriaceae	≤ 0,5	> 1
Pseudomonas spp.	≤ 0,5	> 1
Acinetobacter spp.	≤ 1	> 1
Staphylococcus¹ spp.	≤ 1	> 1
Streptococcus pneumoniae²	> 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis³	≤ 0,5	> 0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03	> 0,06
Neisseria meningitides	≤ 0,03	> 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	≤ 0,5	> 1

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	a	2^a	> 4^a
Enterobacteriaceae	> 21^b	16-20^b
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	а	2^a	> 4^a
	> 21^b	16-20^b
Staphylococcus spp.	а	2^a	> 4^a
Staphylococcus spp.	> 21^b	16-20^b
Enterococcus spp.	а	2^a	> 4^a
Enterococcus spp.	> 21^b	16-20^b
Haemophilus spp.	c	-	-
Haemophilus spp.	> 21^d	-	-
Neisseria gonorrhoeae	e	0,12-0,5^e	e
Neisseria gonorrhoeae	> 41^e	28-40^e	e
Neisseria meningitidis	f	f	> 0,12^f
Neisseria meningitidis	> 35^g	33-34^g	g
Bacillus anthracis Yersinia pestis	a	-	-
Francisella tularensis	3	-	-

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mi-rabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroides, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealitycum.

Ципрофлоксацин является синтетическим противомикробным препаратом широкого спектра действия группы фторхинолонов. Основной механизм действия заключается в подавлении бактериального фермента ДНК-гиразы, вследствие чего нарушаются репликация дезоксирибонуклеиновой кислоты и синтез клеточных белков бактерий. Препарат оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления и на грамположительные микроорганизмы в период деления.

Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

механизм действия

ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин - противомикробный препарат из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в следующей таблице ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК ₉₀^S ≤ 2 мкг / мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях.

Чувствительность к микроорганизмам

офтальмологическое применения

Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp. , Другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp. , Включая S. haemolyticusи S. Hominis, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumonиае, Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Применение в ухо

вид бактерий	изоляты N =	МПК _min (Мкг / мл)	МПК ₅₀ (Мкг / мл)	МПК ₉₀ (Мкг / мл)	МПК _max (Мкг / мл)
Pseudomonas aeruginosa	1089	0,03	0,13	0,25	16
Staphylococcus aureus	221	0,13	0,50	1,0	128
Staphylococcus epidermidis	257	0,06	0,25	0,50	128
Staphylococcus caprae	75	0,13	0,50	0,50	2,0
Enterococcus faecalis	53	0,50	1,0	2,0	4,0
Enterobacter cloacae	45	0,004	0,016	0,032	0,25

Ципрофлоксацин также активным против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.

вид бактерий	изоляты N =	МПК _min (Мкг / мл)	МПК ₅₀ (Мкг / мл)	МПК ₉₀ (Мкг / мл)	МПК _max (Мкг / мл)
Streptococcus pneumonиае	197	0,25	1,0	2,0	8,0
Staphylococcus aureus	134	0,06	0,25	1,0	> 128
Pseudomonas aeruginosa	132	0,03	0,25	0,50	128
Haemophilus influenzae	122	0,004	0,008	0,016	0,25
Staphylococcus epidermidis	103	0,06	1,0	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0,008	0,03	0,06	0,06
Escherichia coli	15	0,008	0,03	128	> 128

Предельные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных предельных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективности не установлен. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов следующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus capitis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pneumonиае, Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

другая информация

Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium acnes , и Clostridium perfringensчувствительны микроорганизмами.

нечувствительны

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентных к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis .

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную угнетающее концентрацию (МПК) более чем на коэффициент 2.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливали.

Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную угнетающее концентрацию (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. хуlosoxidans, Acinetobacter baumanii, Acinetobacter junii, Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter radioresistans, геновиды Acinetobacter 3, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas stutzeri , Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.

Подтверждено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентных также к другим фторхинолонов. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за раскручивание ДНК, для обеспечения дальнейшего процесса транскрипции), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы – только в период деления.

Всасывание

После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови (С_mах) достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.

После внутривенной (в/в) инфузии максимальная концентрация (С_max) ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно (от 2 до 12 раз) превышает концентрацию в плазме крови. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Проникает в спинномозговую жидкость в концентрациях 6-10 % при невоспаленных мозговых оболочках, 14-37% - при воспаленных - от концентрации в сыворотке крови. Хорошо проникает во внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, грудное молоко, через плаценту.

Метаболизм

Ципрофлоксацин биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться 4 метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), 3 из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48- 0,60 л/ч/кг. Примерно 1%вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Дети

В исследовании у детей значения С_mах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значений С_mах и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение С_m_ах составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32,0 мгч/л) и 16,5 мг ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемый средний период полувыведения составляет приблизительно 4-5 ч.

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,30 л/ч/кг, общий клиренс составляет 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

В исследовании у детей значения С_max и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значений С_max и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение С_max составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг*ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения составляет приблизительно 4-5 часов.

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность препарата составляет 50-85%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1-1,5 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/м соответственно.

Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы плевру, брюшину, лимфу.

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время, необходимое для достижения максимальной концентрации (TCmax) - 60 мин, максимальная концентрация (Cmax) – 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно, связь с белками плазмы – 20-40 % . Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципро-флоксацин). Период полувыведения (T1/2) - 5-6 ч - при внутривенном введении, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70 %) и в виде метаболитов (10 %), остальная часть - через желудочно–кишечный тракт (ЖКТ). Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 50-85 %. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 0,25, 0,5, 0,75 и 1 г препарата, достигается через 1-1,5 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки. С мочой выводится 50-70 %. От 15 до 30 % выводится с экскрементами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20мл/мин/1,73м²) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-40 %.

У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки. Почками выводится 50 -70%. От 15 до 30% выводится через кишечник.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20мл/мин/1,73 м) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Максимальная концентрация (С_мах) ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет при пероральном приеме 250. 500, 700 и 1000 мг препарата 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет С_мах и биодоступность.

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (50-70 %); незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт (15-30 %). Почечный клиренс составляет 3-5 мл/мин/кг, общий клиренс около 8-10 мл/мин/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальной концентрации препарата в крови (С_мах) и биодоступность. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Т_смах) при пероральном приеме - 60-90 мин, максимальная концентрация препарата в крови (С_мах) линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) - около 4 ч, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.

У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 5-6 часов, при хронической почечной недостаточности (ХПН) - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Небольшое количество выводится с грудным молоком. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.

При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность. Биодоступность - 50-85 %, объём распределения - 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40 %. Время максимальной концентрации при пероральном приёме - 60-90 мин, максимальная концентрация в плазме линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг - 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл, соответственно. Через 12 ч после приёма внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости, органах малого таза (в том числе матке, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих путях, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых - 14-37 %. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения - около 4 ч при пероральном пути введения. Выводится в основном почками путём тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть - через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ. Больным с тяжёлой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

При пероральном приеме Ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 50-85%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1-1,5 часа и составляет 0,76; 1,6; 2,5 и 3,4 мкг/мл соответственно.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м²) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Период полувыведения - около 4 часов при пероральном пути введения, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде - 40-50%, и в виде метаболитов 15%, остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmах) и биодоступность. Биодоступностпрепарата составляет 50-85 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 60-90 мин, Сmах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 500 и 1000 мг соответственно около 2,4 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,2 мкг/мл.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата достигаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37 %. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть - желудочно-кишечным трактом. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки. С мочой выводится 50-70%. От 15 до 30% выводится с экскрементами.

После внутривенной инфузии ципрофлоксацина 200 или 400 мг максимальная концентрация (С_мах) - 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл, соответственно, время достижения максимальной концентрации (ТС_мах) - 60 мин. Связь с белками плазмы - 20-40 %. Объем распределения - 2-3,5 л/кг.

В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация, при отсутствии воспаления мозговых оболочек, составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при наличии воспаления - 14-37 %. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

При внутривенном введении период полувыведения (Т_1/2) - около 5-6 ч, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится, в основном, почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70 %) и в виде метаболитов (10 %), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть - через кишечник. Небольшое количество выводится с грудным молоком. При внутривенном введении концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит минимальные подавляющие концентрации (МПК) для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

После в/в инфузии 200 мг или 400 мг ТСmах - 60 мин, Сmах - 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Активность несколько снижается при кислых значениях pH.

При в/в введении Т1/2 - 5-6 ч, при ХПН - до 12 ч. Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцево секреции в неизмененном виде (при в/в введения - 50-70%) и в виде метаболитов (при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина максимальная концентрация (С_мах) в плазме крови достигается за 60 мин и составляет 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%.

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (Т½) при внутривенном введении составляет 5-6 ч. У больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) Т½ может удлиняться до 12 ч.

При внутривенном введении 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина через 60 мин после начала инфузий концентрация активного вещества в сыворотке составляет 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл, соответственно.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2-3 л/кг. Отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи, в несколько раз превышающая его концентрацию в плазме.

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации (ТС_мах) - 60 мин, максимальная концентрация (С_мах) - 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40 %.

Всасывание. После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Сmах) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.

Значения площадей под кривой «концентрация-время» (AUC) после 60 минутной в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и приема внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч были одинаковыми.

Исходя из сопоставимых значений AUC, в/в инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и 400 мг ципрофлоксацина каждые 8 ч биоэквивалентны приему препарата внутрь в дозе 500 мг каждые 12 ч и 750 мг каждые 12 ч, соответственно.

После в/в введения 400 мг ципрофлоксацина отмечали такое же значение Cmax, как при приеме 750 мг препарата.

Метаболизм. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность іn vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность іn vitro метаболита M4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Почечный клиренс составляет 0,18-0‚3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0‚60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (T1/2) составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.

Дети. В исследовании у детей значения Сmах в плазме крови и площади под кривой AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmах и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг/З раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmах составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностыо 1 ч при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг•ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг•ч/л) и 16,5 мг•ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг°•ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 ч.

После внутривенной инфузии 200 мг время достижения максимальной концентрации (TCmax) - 60 мин, максимальная концентрация (Cmax) - 2,1 мкг/мл, связь с белками плазмы - 20-40 %.

После внутривенных инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации препарата в плазме - 60 мин, максимальная концентрация препарата в плазме - 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно, связь с белками плазмы - 20-40 %.

Период полувыведения препарата - 5-6 часов - при внутривенном введении, при хронической почечной недостаточности - до 12 часов. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70 %) и в виде метаболитов (10 %), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 часов после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит минимально подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2,0-3,0 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое. Отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу; через гематоэнцефалический барьер проникает в небольшом количестве.

После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых двух часов приема почти в 100 раз больше, чем в сыворотке,

Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки. Почками выводится 50-70 %. От 15 до 30 % выводится через кишечник.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С_max) и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастают пропорционально дозе.

В исследовании у детей значения С_max и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения С_max и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. На основании анализа фармакокинетики у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T_1/2 составляет приблизительно 4-5 ч. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение С_max составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг*ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата.

После внутривенного введения инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Т_смах) - 60 мин, максимальная концентрация препарата в крови (С_мах) - 2.1 и 4.6 мкг/мл соответственно, связь с белками плазмы - 20-40%.

Сmax в плазме при использовании глазных капель - менее 5 нг/мл. Средняя концентрация - ниже 2.5 нг/мл.

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза от десяти до нескольких сотен раз выше МПК ₉₀ для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаза низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (

У детей с оторея с применением тимпаностомичнои трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме, которые не поддаются количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг / мл. У шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л / кг. Связывания с белком сыворотки составляет 16-43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3-5 часов. После приема внутрь однократной дозы колеблется от 250 до 750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50% дозы выделяется с мочой в виде неизмененной лекарственного вещества и 10-15% - в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичные метаболиты выделяются с мочой и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300-479 мл / мин. Примерно 20-40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Ципрофлоксацин при местном применении хорошо проникает в ткани глаза. После однократной инстилляции его концентрация во влаге передней камеры глаза через 10 минут составляет 0,1 мг/мл. Максимальная концентрация, определенная через 1 час во влаге передней камеры составляет 0,19 мг/мл.

По истечении 2-х часов концентрация начинает снижаться, однако антибактериальное его действие в тканях роговицы сохраняется до 6 часов, во влаге передней камеры до 4-х часов.

Период полувыведения из сыворотки крови при местном применении составляет 4-5 часов. Cmax в плазме – менее 5 нг/мл. Средняя концентрация в плазме – ниже 2,5 нг/мл.

Препарат выводится через почки преимущественно (до 50 %) в неизменном виде и до 10 % в виде метаболитов; порядка 15 % выводится через кишечник; у кормящих матерей – частично выводится с грудным молоком.

После инстилляции возможна системная абсорбция препарата. При лечении в течении 7 дней, в среднем, 4 раза в день в оба глаза, средняя концентрация составляет 2 нг/мл.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется применять при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и Staphylococcus spp.;

- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух носа (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или Staphylococcus spp.;

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз; инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, сальмонеллёз, брюшной .тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией); профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);

- сепсис;

- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со снижением иммунитета (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

Ципрофлоксацин показан для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Дети

- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких;

В связи с возможными нежелательными явлениями со стороны суставов и/или окружающих тканей (см. "Побочные эффекты") лечение должен начинать врач с опытом лечения тяжелых инфекций у детей и подростков и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

В случае смешанных инфекций, характеризующихся присутствием анаэробных микроорганизмов, ципрофлоксацин должен применяться в сочетании с другими антибиотиками, эффективными в отношении анаэробов.

Важно следовать официальным руководствам по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Неосложненные и осложненные инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов (гонорея, простатит, аднексит);

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

уха, горла и носа;

органов малого таза и половых органов;

пищеварительной системы (в том числе рта, зубов, челюстей); желчного пузыря и желчевыводящих путей;

кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей;

опорно-двигательного аппарата.

Применение в педиатрии

Применение в педиатрии: терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;

инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно вызванные грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;

инфекции мочеполовой системы (включая цистит, пиелонефрит, аднексит, хронический бактериальный простатит, орхит, эпидидимит, неосложненную гонорею);

осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в т. ч. при перитоните.

инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей;

инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); сепсис;

инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;

брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея "путешественников";

профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

нижних дыхательных путей (в том числе острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);

− инфекции ЛОР-органов (острый синусит);

− неосложненная гонорея;

инфекционная диарея, в том числе кампилобактериоз, шигеллез, диарея “путешественников”;

инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);

Дети.

- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa y детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

− профилактика инфекций при хирургических вмешательствах;

флегмона);

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики й лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

- органов малого газа и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;

сепсис;

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»;

септицемия; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией);

- половых органов (гонорея, простатиты); гинекологические (аднекситы) и послеродовые инфекции;

ЛОР-органов (в том числе острый синусит);

почек и мочевыводящих путей (в том числе цистит, пиелонефрит);

органов малого таза (в том числе хронический бактериальный простатит);

пищеварительной системы (в том числе брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, инфекционная диарея);

кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);

костей и суставов (в том числе остеомиелит, септический артрит);

септицемия;

Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами или у больных с нейтропенией).

− дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения при муковисцидозе);

− хронический бактериальный простатит;

− костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

Дети

- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides;

- заболевания нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);

- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в том числе перитонит;

- септицемия;

Дети:

- инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами: заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

половых органов (гонорея, простатиты, аднекситы), гинекологические и послеродовые инфекции;

В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит (ячмень), инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомичну трубку вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, мейбомит, острый дакриоцистит, инфекционные поражения после травмы глаза), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы (см. раздел «Состав»).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам. Одновременный прием с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие"). Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет: профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы). Беременность, период лактации.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости); псевдомембранозный колит; детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.

Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата и другим фторхинолонам, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации.

беременность;

период грудного вскармливания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к другим компонентам препарата;

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), псевдомембранный колит, детский возраст до 18 лет, беременность, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

одновременный прием ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел "Взаимодействие");

детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме показаний, указанных в разделе "Показания", дети);

- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие»);

Гиперчувствительность; одновременный приеме тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости); детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность, период лактации; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

беременность,

- беременность;

Гиперчувствительность, в т.ч. к фторхинолонам, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости).

C осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псевдомембранозный колит, детский возраст (до 18 лет - завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации.

- период лактации (грудное вскармливание);

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, любому другому компоненту препарата или другим препаратам из группы фторхинолонов, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации.

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам, а также к другим компонентам препарата, одновременное применение с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим противомикробным препаратам из группы фторхинолонов.

Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, y детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Baccillus anthracis)).

Гиперчувствительность, вирусный кератит, детский возраст (до 1 года - для глазных капель).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонов, или к любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, вирусные и грибковые поражения глаз, беременность, период кормления грудью, детский возраст до 1 года.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических препаратов IA и III классов, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501А2, в том числе теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином; пациентам, имеющим в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов, психические заболевания (депрессия, психоз), заболевания центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсию, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoecie,устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбуди теля лабораторными тестами.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT (см. раздел "Побочные эффекты"). С учетом того, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел "Взаимодействие"), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QTили развития аритмии типа "пируэт" (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, нескорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей и подростков

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеет муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Ципрофлоксацин следует назначать детям и подросткам в строгом соответствии с рекомендациями по лечению пациентов данной возрастной категории. Пациентам с муковисцидозом препарат должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения детей с данной патологией. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей и суставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска терапии.

Применение у детей. Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу (см. раздел "Побочные эффекты"). В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) (см. раздел "Побочные эффекты").

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность области живота, прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел "Побочные эффекты").

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха (см. раздел "Побочные эффекты").

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой myasthenia gravis следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, так как существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности, при возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, в редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся, если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел "Побочные эффекты"). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такое как попытки суицида, в том числе совершившиеся (см. раздел "Побочные эффекты"). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать об этом врача, прежде чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. раздел "Побочные эффекты").

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Местные реакции

При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения препарата (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы. In vitroципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Содержание NaCl

Следует учитывать содержание NaCl в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограниченно (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; миастения gravis; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QТ); заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYP 450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин и др).

Монотерапия ципрофлоксацином не является подходящим методом лечения тяжелых инфекций, в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную грамположительными и/или анаэробными микроорганизмами. В таких случаях необходимо назначение соответствующих антибактериальных препаратов.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumonia

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia, из-за его недостаточной эффективности в отношении данного возбудителя.

При лечении пациентов с эпидидимоорхитом и воспалительными заболеваниями органов малого таза следует учитывать, что данные инфекции могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам. Назначение ципрофлоксацина для лечения таких пациентов возможно только в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данного возбудителя (например, цефалоспоринами). Если на фоне терапии ципрофлоксацином в течение 3 суток не отмечено клинического улучшения состояния пациента, терапия должна быть изменена.

Инфекции мочевыводящих путей

При лечении пациентов с эпидидимоорхитом и воспалительными заболеваниями органов таза следует учитывать, что данные инфекции могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам. Эмпирическое назначение ципрофлоксацина для лечения таких пациентов возможно только в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данного возбудителя (например, цефалоспоринами). Если на фоне терапии ципрофлоксацином в течение 3 суток не отмечено клинического улучшения состояния пациента, терапия должна быть изменена. При назначении ципрофлоксацина пациентам с инфекциями мочевыводящих путей следует учитывать локальные данные по резистентности к фторхинолонам Escherichia coli (наиболее частый возбудитель инфекций мочевыводящих путей).

Инфекции брюшной полости

На сегодняшний день данные по эффективности применения ципрофлоксацина для пациентов с послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.

Легочная форма сибирской язвы

Данные об эффективности препарата ципрофлоксацина в лечении данного заболевания основываются на данных чувствительности микроорганизмов в экспериментах in vitro и на животных. Данные по применению препарата для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращаться к национальным или международным рекомендациям.

Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающим удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа "пируэт" (например, врожденное удлинение интервала QT, некоррелированная гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Ципрофлоксацин следует назначать детям и подросткам в строгом соответствии с рекомендациями по лечению пациентов данной возрастной категории.

Пациентам с муковисцидозом препарат должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения детей с данной патологией. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза, связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей и суставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска терапии.

Аллергические реакции

Иногда после введения уже первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях после первого применения могут развиться анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и провести соответствующее лечение.

При возникновении во время или после применения ципрофлоксацина тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в соответствующей дозе). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Диарея путешественников

Перед назначением препарата следует принять во внимание данные по распространенности резистентности к фторхинолонам в странах, посещенных пациентом перед развитием заболевания.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении следующих симптомов: анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в животе - введение препарата следует прекратить.

У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия).

Пациентам с миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью из-за возможности обострения симптомов.

Инфекции костей и суставов

При лечении инфекции указанной локализации ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами с учетом результатов микробиологического исследования.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог вплоть до развития эпилептического статуса. Пациентам с эпилепсией, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения (в анамнезе), психическими заболеваниями, сниженным порогом судорожной готовности, судорогами (в анамнезе), с органическими поражениями головного мозга в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата.

В очень редких случаях психоз может проявиться суицидальными попытками, в том числе свершившимися.

При возникновении судорог, психических реакций следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.

При применении ципрофлоксацина отмечены случаи развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует прекратить введение препарата для предотвращения развития необратимых изменений.

Гипогликемия

Как и на фоне приема других фторхинолонов. при применении ципрофлоксацина возможно снижение концентрации глюкозы в плазме крови, главным образом у пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно пожилого возраста. При назначении ципрофлоксацина пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

При применении ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым излучением. Лечение следует прекратить, если отмечаются симптомы фотосенсибилизации.

Изоферменты цитохрома Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол и оланзапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином. может вызвать специфические нежелательные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на наличие симптомов передозировки, а также проводить контроль концентрации препаратов в крови (например, теофиллина).

Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

При в/в введении препарата могут возникнуть реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляло 30 минут и менее. Реакция проходит после окончания введения и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложниться.

Нарушение функции почек и мочевыделительной системы

Так как ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях кристаллурии. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контроль над состоянием пациента.

Резистентность

Во время и после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явления избыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе без клинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентных штаммов особенно высок в случае проведения длительных курсов терапии, лечения нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случае инфекций, вызванных представителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP4501A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Местная реакция (воспалительная реакция кожи в месте введения препарата: отек, встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут или менее). Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для следующего введения препарата, если только ее течение не осложнится. In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина, при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии, воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином, у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии; при возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. При первых признаках тендинита необходимо исключить физические нагрузки, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следут применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо повышение рекомендованной суточной дозы, также в период лечения препаратом ципрофлоксацин необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза и поддержании кислой реакции мочи. Так как ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития кристаллурии.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также в период лечения ципрофлоксацином необходимо достаточное потребление жидкости при соблюдении нормального диуреза и поддержание кислой реакции мочи.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать УФ-облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами).

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (пли судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе, антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), психические заболевания, миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы.

Препарат Ципрофлоксаципа не является препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел "Побочные эффекты"). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению е мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками) (см. раздел "Взаимодействие"), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT. заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)).

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности, при наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих препарат и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой миастенией ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов заболевания. При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При приеме фторхинолонов отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии, слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует не продолжать применение препарата до консультации с врачом.

Поскольку при приеме препарата может возникнуть реакция фотосенсибилизации, пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. В случае появления симптомов фотосенсибилизации лечение следует прекратить.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат.

Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.

Дети

На основании анализа данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, несмотря на отсутствие доказанной связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата, не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей 5-17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в т.ч. антиаритмические Iа и III классов), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP 450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), психические заболевания.

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность возбудителя к препарату в лабораторных тестах.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и искусственным ультрафиолетовым облучением.

Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии))‚ одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IА и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501A2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин).

Инфекции мочеполовой системы

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении данного заболевания основываются в основном на данных чувствительности микроорганизмов в экспериментах invitro и на животных. Данные по применению ципрофлоксацина для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращаться к национальным или международным рекомендациям.

Применение препарата у детей и подростков

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы (Г-6-ФДГ)

Нарушения зрения

В случае появления признаков нарушения зрения или любых других побочных эффектов со стороны органа зрения следует проконсультироваться со специалистом-офтальмологом.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел "Побочные эффекты"). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.

В период лечения препаратом ципрофлоксацин следует избегать ультрафиолетового облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами). Лечение препаратом следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT илиразвития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP450 1А2, такими как ропинирол, оланзапин, тизанидин, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости (под контролем диуреза) и поддержание кислой реакции мочи.

В период лечения следует избегать контакта с УФ-облучением (в том числе с прямыми солнечными лучами).

С осторожностью:

В период лечения следует избегать контакта с УФ-лучами, в том числе прямыми солнечными лучами.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной йервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. В период лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза. В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Особые указания:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IА и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин); пациентам, имеющим в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов, психические заболевания, судороги, миастения gravis, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

При тяжелых инфекциях, стафилококковых инфекциях и инфекциях, обусловленных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT (см. раздел "Побочные эффекты"). Для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа "пируэт" (например, врожденное удлинение интервала QT. электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), у пациентов с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

При возникновении тяжелой и длительной диареи во время или после лечения ципрофлоксацином следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и источниками ультрафиолетового излучения.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина дайной категории пациентов возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Необходимо наблюдение за пациентом.

Местная реакция (воспалительная реакция кожи в месте введения препарата - отек) встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин и менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложниться.

Во время длительной терапии ципрофлоксацином рекомендуется регулярно контролировать показатели общего анализа крови, функции почек и печени.

При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль за показателями сердечной деятельности (частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, ЭКГ-мониторинг).

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumonia

Инфекции половых путей

Инфекции мочевыводящих путей

Инфекции брюшной полости

Диарея путешественников

Инфекции костей и суставов

Легочная форма сибирской язвы

Риск развития суперинфекции

Резистентность

Нарушения со стороны центральной нервной системы

У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость, или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения применение препарата ципрофлоксацин необходимо немедленно прекратить.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог вплоть до развития эпилептического статуса. Пациентам с эпилепсией, перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС препараты ципрофлоксацина следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного эффекта препарата. При возникновении судорог препарат следует отменить.

Нарушение функции почек и мочевой системы

Нарушения функции печени

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в т.ч. аллергические реакции (см. раздел «Побочные эффекты»), о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Местные реакции. При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно развитие местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Воспалительная реакция встречается чаще, если время инфузии составляет менее 30 минут. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата.

Диагностика туберкулеза

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)

Гипогликемия

Применение препарата у детей и подростков

Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин может оказывать влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочные эффекты»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT no сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов, в т.ч. гипокалиемией или гипомагниемией, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

Кожные покровы. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-излучением. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, при развитии изменений кожных покровов, напоминающих солнечные ожоги) (см. раздел «Побочные эффекты»).

В период лечения следует избегать УФ-облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами). Лечение следует прекратить, если наблюдаются реакции фотосенсибилизации (например, при появлении изменений кожных покровов, напоминающих солнечные ожоги).

Цитохром Р450

В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Содержание натрия хлорида. При лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром), следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Также в период лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости при соблюдении нормального диуреза и кислой реакции мочи.

У пациентов, принимающих одновременно циклоспорин и ципрофлоксацин, необходимо проводить контроль сывороточного креатинина 2 раза в неделю.

При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль артериального давления и работы сердца (частота сердечных сокращений, электрокардиограмма).

Раствор для инфузий светочувствителен; флакон следует вынимать из коробки только перед использованием.

В период лечения следует избегать прямого воздействия ультрафиолетовых лучей.

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Применение в педиатрии

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis) (у детей в возрасте от 5 до 17 лет).

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения; заболевания центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пирует» (например, синдром врожденного удлинение интервала ОТ, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии. гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты. макролиды, нейролептики); пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYP4501A2, (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзанин); психические заболевания; миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Инфекции половых органов. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боли в животе - прием ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, перенесших заболевание печени, на фоне приема ципрофлоксацина может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных (см. раздел «Побочные эффекты»). Если у пациента развивается одна из этих реакций. следует прекратить введение ципрофлоксацина и проконсультироваться у специалиста.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости. При возникновении таких неврологических симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача для решения вопроса о дальнейшем применении препарата.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Во время лечения рекомендуется также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

In vitro к ципрофлоксацину умеренно чувствительна Mycobacterium tuberculosis, что может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. При инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками, в этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу. Пациентам с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами). У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия).

Препарат не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почетная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Применение в педиатрии

Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании других офтальмологических лекарственных средств интервал между их введением должен составлять не менее 5 минут. Применение препарата следует прекратить при появлении любых признаков гиперчувствительности. Пациента следует информировать о том, что если после применения капель длительное время продолжается или нарастает конъюнктивальная гиперемия, то следует прекратить использование препарата и обратиться к врачу. В период лечения препаратом не рекомендуется ношение мягких контактных линз. При использовании жестких контактных линз следует снять их перед закапыванием и вновь одеть через 15-20 минут после инстилляции препарата.

Только для офтальмологического применения.

общие

У пациентов, проходивших терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует осуществить кислородную терапию и восстановления проходимости дыхательных путей.

Следует прекратить применение ципрофлоксацина при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности.

Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное применение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.

Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым попутно осуществляется лечение с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение с применением ципрофлоксацина следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

глазные капли

Клинический опыт применения у детей в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, весьма ограничен.

Не рекомендуется применение препарата новорожденным с бленореей новорожденных гонококковой и хламидийной происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состояния.

При применении препарата следует учитывать риск попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

Глазные капли содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Таким образом, пациентам следует порекомендовать не носить контактные линзы во время лечения глазными каплями.

ушные капли

Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 1 года ни оценивали.

При закапывании в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Сразу после использования препарата возможна нечеткость зрительного восприятия, что может повлечь затруднения при управлении транспортными средствами и при работе с механизмами; рекомендуется приступать к работе (вождению) через 15 минут после применения препарата.

После вскрытия флакона препарат следует использовать не более 14 суток.

Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и грудном вскармливании. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

В случае необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период грудного вскармливания, кормление ребенка грудью следует прекратить до начала лечения.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации, кормление ребенка следует прекратить перед началом лечения.

Противопоказан.

Ципрофлоксацин противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Безопасность применения у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи плода, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия установлено не было. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

Противопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в период беременности не установлена), так как ципрофлоксацин проникает через плаценту.

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было. Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

При беременности и в период лактации Ципрофлоксацин следует применять лишь тогда, когда возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода (ребенка).

репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении ципрофлоксацина не совершали.

беременность

Нет данных относительно применения ципрофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой вредное воздействие через репродуктивную токсичность.

Желательно избегать применения препарата в период беременности.

кормление грудью

При пероральном применении ципрофлоксацин было обнаружено в грудном молоке. Неизвестно, проникает ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять препарат женщинам, которые кормят грудью.

Взрослые. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования.

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин раствор для инфузий у взрослых

Показания	Разовая доза для взрослых с учетом кратности введения в сутки, мг (в/в введение)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки
Инфекции мочеполовой системы:
- острые, неосложненные	от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки
- осложненные	от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки
- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки
Диарея	400 мг 2 раза в сутки
Другие инфекции (см. "Показания")	400 мг 2 раза в сутки
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в том числе: - пневмония, вызванная Streptococcus spp.; - рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких; - инфекции костей и суставов; - септицемия; - перитонит	400 мг 3 раза в сутки
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)	400 мг 2 раза в сутки (взрослые)

Дети и подростки

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин раствор для инфузий у детей и подростков

Показания

Разовая доза для детей и подростков с учетом кратности введения в сутки, мг (в/в введение)

Инфекции при муковисцидозе

10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки

(максимальная доза - 400 мг)

Легочная форма сибирской язвы (постконтактная)

10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки

(максимальная доза - 400 мг)

Применение у отдельных групп пациентов

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) для взрослых и детей

См. табл. 1 и 2. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Лечение при легочной форме сибирской язвы у взрослых и детей следует назначать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней. У пациентов с иммунодефицитом лечение проводят в течении всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м²	Креатинин сыворотки, мг/100 мл	Общая суточная доза Ципрофлоксацина раствора для инфузий
от 30 до 60	от 1,4 до 1,9	максимально 800 мг
ниже 30	> 2,0	максимально 400 мг

Режим дозирования при нарушении функции почек у пациентов, находящихся на гемодиализе

- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или при концентрации креатинина в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 800 мг;

- при клиренсе креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥ 2 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 400 мг/сут в дни проведения диализа после осуществления процедуры.

Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью при продленном амбулаторном перитонеальном диализе

Ципрофлоксацин добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.

Режим дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности: у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек или печени

- при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или при концентрации креатинина в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 400 мг.

Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и печени изучен не был.

Способ применения. Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде в/в инфузии длительностью не менее 60 минут. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Приготовление раствора: перед применением 1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий необходимо развести адекватным количеством инфузионного раствора: 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl), раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы с 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225% или 0,45% раствором NaCl, до минимального объема 50 мл.

Раствор ципрофлоксацина вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 минут. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить развитие осложнений в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы с 0,225 или 0,45% раствором NaCl.

Раствор, полученный после смешивания раствора ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость наблюдается со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении pH инфузионного раствора 3,9-4,5 (например, пенициллины, растворы гепарина), и в особенности с растворами, которые меняют значение pH в щелочную сторону. Инфузионный раствор ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед использованием. При попадании прямых солнечных лучей срок гарантированной стабильности раствора - 3 дня. При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.

Инфузионный раствор препарата совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, a также 5 % раствором декстрозы 0 0,225% раствором натрия хлорида или 0,45% раствором натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания препарата с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор препарата следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Должен использоваться только чистый прозрачный раствор. Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина составляет 3,9-4,5).

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести, клинического течения и излечения заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:

Взрослые пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Средний курс лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее; до 7 дней - при инфекции почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; не более 2 месяцев - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях.

- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 2 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения: 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, интраабдоминальных инфекциях; весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом; не более 2 месяцев при остеомиелите; от 7 до 14 дней при других инфекциях. При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней; при инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Средний курс лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее; до 7 - дней при инфекциях мочек, мочевыводящих путей и брюшной полости; не более 2 месяцев - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях, в связи с опасностью поздних осложнений, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

- при других инфекциях – от 7 до 14 дней;

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней; при инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Дети и подростки:

- для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

В виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте введения.

Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Раствор для инфузии можно смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингера-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы. 10% раствором фруктозы, а также с раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225-0,45% раствором натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и для того, чтобы сохранить стерильность раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость имеет место быть, если растворы/препараты являются физически или химически не стабильными при значениях pH инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, гепарин), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значения pH в щелочную сторону (pH раствора ципрфлоксацина составляет 3,5-4,5).

Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Должен использоваться только чистый прозрачный раствор.

При инфекциях дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки:

При инфекциях мочеполовой системы: острые неосложненные - от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки, осложненные - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки:

При аднексите, хроническом бактериальном простатите, орхите, эпидидимите - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

При диарее - 400 мг 2 раза в сутки:

При других инфекциях (см. раздел "Показания") - 400 мг 2 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести инфекции и показателя клиренса креатинина.

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет - 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза 1200 мг). Продолжительность курса лечения - 10-14 дней. При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза - 400 мг, суточная - 800 мг. Общая продолжительность применения ципрофлоксацина - 60 дней.

При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза 400 мг. суточная - 800 мг. Общая продолжительность лечения 60 дней.

Дозирование в особых случаях:

При хронической почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза - 800 мг. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг. При гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч).

Внутривенно инфузионно; продолжительность инфузии составляет 30 минут при дозе 200 мг и 60 минут – при дозе 400 мг. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида. При инфекциях нижних дыхательных путей 200-400 мг 2 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей: острые неосложненные – 100 мг 2 раза в сутки; цистит у женщин (до менопаузы) – однократно 100 мг; осложненные – 200 мг 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее – 100 мг однократно, при экстрагенитальной – 100 мг 2 раза в сутки. Инфекционная диарея – 200 мг 2 раза, курс лечения – 5-7 дней. Особо тяжелые инфекции (стрептококковая пневмония, инфекционные осложнения муковисцидоза, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит), особенно вызванные Pseudomonas, Staphylococcus – 400 мг 3 раза в сутки. Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика): 400 мг 2 раза в сутки. Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах – 200-400 мг за 0,5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе. При других инфекциях (в зависимости от тяжести течения) – 200-400 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы в зависимости от тяжести инфекции и показателя КК. В педиатрии: при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет – 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность лечения – 10-14 дней. При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) – 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза – 400 мг, суточная – 800 мг. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина – 60 дней. Хроническая почечная недостаточность (ХПН): при скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза – 800 мг. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1,73 кв.м. или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза – 400 мг; при гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа. При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализу (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Средний курс лечения: 1 день – при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней – при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; в течение всего периода нейтропенической фазы – у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес – при остеомиелите и 7-14 дней – при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить ещё не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. После внутривенного применения можно продолжить лечение перорально.

Внутрь, по 0,25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 0,5-0,75 г 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:

неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей - по 250 мг 2 раза в сутки, в течение 3-5 дней, а в осложненных случаях - по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;

неосложненные инфекции нижних отделов дыхательных путей - по 250 мг, а в более тяжелых случаях по 500-750 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;

для лечения гонореи, цистита у женщин (до менопаузы) рекомендуется однократный приём ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг;

гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты - по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки).

инфекции костей и суставов, кожных покровов и мягких тканей - по 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - по 750 мг 2 раза в сутки.

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную дозу препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет рекомендуемая доза ципрофлоксацина- 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней.

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: взрослые - по 500 мг 2 раза в день; дети (5-17 лет) - 15 мг/кг веса 2 раза в день, не следует превышать максимальную разовую дозу - 500 мг и суточную - 1000 мг. Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью:

Клиренс креатинина мл/мин	Доза
> 50	Обычный режим дозирования
30-50	250-500 мг 1 раз в 12 часов
5-29	250-500 мг 1 раз в 18 часов
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа

Пожилым пациентам дозу снижают на 30 %.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (см. раздел "Взаимодействие").

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функционального состояния почек. Рекомендуемый режим дозирования:

инфекции дыхательных путей легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки;

инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит) - 500 мг 2 раза в сутки;

инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные - от 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки; цистит у женщин (до менопаузы): 500 мг 1 раз в сутки; осложненные: от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки; гонорея - 500 мг 1 раз в сутки:

осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) 500 мг 2 раза в сутки:

инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, рапы, ожоги, абсцессы, флегмона) легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки;

инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит) - легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки; брюшной тиф - 500 мг 2 раза в сутки;

кампилобактериоз, шигеллез, диарея "путешественников" - 500 мг 2 раза в сутки;

при инфекционных заболеваниях у пациентов со сниженным иммунитетом - по 500 мг 2 раза в сутки (в комбинации с другими антибиотиками);

профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы - 500 мг 2 раза в сутки; другие инфекции (см. раздел "Показания") - 500 мг 2 раза в сутки; особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу жизни, в том числе стрептококковая пневмония, рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких, инфекции костей и суставов, сепсис, пери гонит (в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp.) - 750 мг 2 раза в сутки;

профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis - 500 мг 1 раз в су тки.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет): пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие долы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Для лечения осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, рекомендуемая дола 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная дола 1500 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней. Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы - 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная разовая дола 500 мг, суточная - 1000 мг). Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Продолжительность приема 60 дней.

Рекомендуемые дозы дня пациентов с почечной недостаточностью:

при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1.73 м² или его концентрации в плазме крови oт 1.4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 1000 мг:

при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1.73 м² или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 300 мг;

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе:

при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 500 мг.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе: максимальная су точная доза ципрофлоксацина - 500 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен режиму при нарушениях функции почек.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени - 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 0.75 г 2 раза. Курс лечения - 7-14 дней.

При остром синусите - по 0.5 г 2 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени - 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении-0.75 г 2 раза. Курс лечения - 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов - легкой и средней степени - 0.5 г2 раза в сутки, при тяжелом течении -0.75 г 2 раза. Курс лечения - до 4-6 нед.

При инфекциях мочевыводящих путей - по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения - 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин - 3 дня.

При хроническом бактериальном простатите - по 0.5 г 2 раза, курс лечения - 28 дней.

При неосложненной гонорее - 0,25-0,5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0,75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Инфекционная диарея - по 0.5 г 2 раза, курс лечения - 5-7 дней. При брюшном тифе - по 0.5 г 2 раза; курс лечения - 10 дней.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях - по 0.5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы - по 0.5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.

Другие инфекции (см. "Показания") - по 0.5 г 2 раза в сутки.

В педиатрии:

При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 15 мг/кг2 раза вдень.

При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза - 0.5 г, суточная - 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина - 60 дней.

Хроническая почечная недостаточность: при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин - 0.25-0.5 каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин - 0.25-0.5 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0.25-0.5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Внутрь, по 250 мг 2-3 раза в сутки, при тяжёлом течении инфекций - 500-750 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, вида инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще три дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

при неосложненной гонорее рекомендуется однократный прием ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 750 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;

хронический простатит - по 500 мг 2 раза в день, в течение 28 дней;

инфекции костей и суставов - по 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении по 750 мг 2 раза в сутки от 4 до 6 недель;

инфекционная диарея - по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 5-7 дней;

брюшной тиф - по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 10 дней;

инфекции кожных покровов и мягких тканей - по 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении по 750 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней;

легочная форма сибирской язвы - по 500 мг 2 раза в день, в течение 60 дней.

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза
>50	Обычный режим дозирования
30-50	250-500 мг 1 раз в 12 часов
5-29	250-500 мг 1 раз в 18 часов
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа

Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 750 мг у детей

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Инфекции мочеполовой системы:
- острые, неосложнённые	от 2 x 250 мг до 2 x 500 мг
- цистит у женщин (до менопаузы)	1 х 500 мг
- осложненные	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Гонорея	1 х 500 мг
- экстрагенитальная
- острая, неосложненная
Диарея	2 х 500 мг
Другие инфекции (см. раздел "Показания к применению")	2 x 500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч. - стрептококковая пневмония - рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких - инфекции костей и суставов - септицемия - перитонит В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus	2 x 750 мг
		Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)	2 x 500 мг
		Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis	1 х 500 мг

Дети и подростки

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (y детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе)	2 x 20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)	2 x 15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) - см. Таблицу 1 и Таблицу 2.

Клиренс креатинина (мл/мин/ 1,73 м²)	Креатинин плазмы (мг/100 мл)	Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме
от 30 до 60	от 1,4 до 1,9	Максимально 1000 мг
ниже 30	> 2,0	Максимально 500 мг

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка препарата ципрофлоксацин по 500 мг или 2 таблетки препарата ципрофлоксацин по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

При хроническом простатите - по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения 28 дней.

При шанкроиде - по 0,5 г 2 раза в день в течение нескольких дней.

При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0,5 или 0,75 г.

При хроническом носительстве сальмонелл - по 0,5 г 2 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0,75 г 2 раза в сутки.

При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0,75 г каждые 12 ч. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.

При инфекциях желудочно-кишечного тракта, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7-28 дней.

При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение): дети - 15 мг/кг 2 раза в день, взрослые - по 500 мг 2 раза в день. Максимальная разовая доза - 500 мг, суточная - 1000 мг. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина - 60 дней. Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0,5 г.

В педиатрии:

При хронической почечной недостаточности: при клиренс креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин - 0.25-0.5 каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин - 0.25-0.5 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0.25-0.5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Доза ципрофлоксацина и длительность лечения зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, возраста, веса пациента и функции почек. Рекомендуемые обычно дозы:

- При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней.

- При остром синусите - 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней.

- При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-14 дней.

- При инфекциях костей и суставов - легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - до 4-6 недель.

- При хроническом бактериальном простатите - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 28 дней.

- При неосложненной гонорее - 500 мг г однократно.

- При брюшном тифе - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней.

- При инфекционной диарее - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней.

- При осложненных интраабдоминальных инфекциях - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7- 14 дней.

- Другие инфекции (см. раздел "Показания") - по 500 мг 2 раза в сутки.

Хроническая почечная недостаточность:

Клиренс креатинина мл/мин	Доза
> 50	Обычный режим дозирования
30-50	500 мг 1 раз в 12 часов
5-29	500 мг 1 раз в 18 часов

Больные, находящиеся на гемо-или перитонеальном диализе - 500 мг 1 раз в 24 часа, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести - по 250 мг, а в более тяжелых случаях по 500 мг, 2 раза в сутки;

- неосложненные заболевания почек и мочевыводящих путей - по 0,25 г, а в осложненных случаях по 0,5 г 2 раза в сутки;

- заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести - по 0,25 г, а в более тяжелых случаях по 0,5 г, 2 раза в сутки;

- для лечения гонореи рекомендуется однократный прием Ципрофлоксацина в дозе 0,250-0,5 г;

- гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты - по 0,5 г 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 0,25 г 2 раза в сутки);

- другие инфекции (см. «Показания») - 2 раза в день по 0,5 г;

- особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч. стрептококковая пневмония, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит - 2 раза в день по 0,75 г.

Клиренс креатинина мл/мин	Доза
> 50	Обычный режим дозирования
30-50	0,25-0,5 г 1 раз в 12 часов
5-29	0,25-0,5 г 1 раз в 18 часов
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	после диализа 0,25-0,5 г 1 раз в 24 часа

Клиренс креатинина мл/мин	Доза
> 50	Обычный режим дозирования
30-50	250-500 мг 1 раз в 12 часов
5-29	250-500 мг 1 раз в 18 часов
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа

Внутривенно инфузионно.

Препарат следует вводить внутривенно капельно в течение 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин при дозе 400 мг. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволяет предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Раствор для инфузии можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225-0,45 % раствором натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значениях pH инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, раствор гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значения pH в щелочную сторону (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина составляет 3,5-4,6).

При инфекциях мочеполовой системы: острые, неосложненные - от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки, осложненные - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

При хронической почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза - 800 мг. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг. При гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

Назначается внутривенно (капельно) в течение 30 мин (200 мг) и 60 мин (400 мг).

Препарат следует вводить внутривенно капельно в течение 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг). Раствор для инфузии можно совмещать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера‚ 5% и 10% раствором декстрозы‚ 10% раствором фруктозы, а также раствором‚ содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225% или 0,45% раствором натрия хлорида.

Рекомендуемые обычно дозы для внутривенного введения: разовая доза - 200 мг (при тяжелых инфекциях - 400 мг), кратность введения - 2 раза в сутки; продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания - 1-2 недели, при необходимости и более.

При острой гонорее - однократно внутривенно 100 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекций - за 30-60 минут до операции внутривенно 200-400 мг; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

Рекомендуемые дозы

При инфекциях мочевыводящих путей: острые неосложненные - 100 мг 2 раза в сутки; цистит у женщин (до менопаузы) - 100 мг однократно; осложненные - 200 мг 2 раза в сутки.

При неосложненной гонорее - 100 мг однократно, при экстрагенитальной - 100 мг 2 раза в сутки.

При других инфекциях (в зависимости от тяжести) - разовая доза составляет 200-400 мг, кратность введения - 2 раза в сутки.

При особо тяжелых инфекциях, угрожающих жизни (стрептококковая пневмония, инфекционные осложнения муковисцидоза, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит), особенно вызванных Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., дозу повышают до 400 мг 3 раза в сутки.

При легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) вводят 400 мг 2 раза в сутки (максимальная разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 800 мг). Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

При нарушении функции почек

При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 800 мг в сутки.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин и менее или сывороточной концентрации креатинина от 2,0 мг/100 мл и более максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг в сутки.

При перитонеальном диализе раствор ципрофлоксацина добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата каждые 6 ч.

При нарушении функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не проводится.

Для пожилых пациентов

При легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) - 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 800 мг). Общая продолжительность лечения - 60 дней.

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет, - 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки (максимальная суточная доза - 1200 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней.

Продолжительность лечения

У больных со сниженным иммунитетом (кроме случаев остеомиелита) - в течение всей нейтропенической фазы. При остеомиелите лечение может продолжаться не более 2 мес.

После внутривенного применения лечение можно продолжить перорально.

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы (декстрозы), смесью 5% раствора глюкозы (декстрозы) и 0,225% раствора натрия хлорида, смесью 5% раствора глюкозы (декстрозы) и 0,45% раствора натрия хлорида, 10% раствором фруктозы, раствором Рингера, раствором Рингера лактата.

Ципрофлоксацин вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг). Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

При инфекциях мочевыводящих путей: острые неосложненные - 100 мг 2 раза в сутки; цистит у женщин (до менопаузы) - однократно 100 мг; осложненные - 200 мг 2 раза в сутки.

Инфекционная диарея - 200 мг 2 раза, курс лечения - 5-7 дней.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

ХПН: при скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг; при гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на продленном перитонеальном диализе: препарат добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата, вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.

Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0.9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингер-лактатом, 5 и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0.225 % или 0.45 % раствором натрия хлорида.

Для внутривенного введения разовая доза - 200 мг (при тяжелых инфекциях - 400 мг), кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания - 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг).

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы: для в/в введения разовая доза - 200 мг (при тяжелых инфекциях - 400 мг), кратность введения - 2 раза/сут.

При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций (перитонит, сепсис, инфекции костей и суставов), вызванных Pseudomonas spp., стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания - 1-2 недели, при необходимости и более (при остеомиелите может достигать до 2 мес).

При острой неосложненной гонорее, цистите у женщин (до менопаузы) - однократно внутривенно 100 мг.

Легочная форма сибирской язвы: взрослым - 400 мг 2 раза/сут; детям - 10 мг/кг веса, в/в 2 раза в сутки (не следует превышать максимальную разовую дозу 400 мг в/в (максимальная суточная доза - 800 мг)). Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Нарушение функции почек:

При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1.73 м² или его концентрации в плазме крови от 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг в сутки.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1.73 м² или менее, или его концентрации в плазме крови от 2.0 мг/100 мл или более, максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг в сутки.

Раствор для инфузии можно совмещать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы препарата Ципрофлоксацин у взрослых.

Показание	Разовая доза для взрослых с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки
Инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные осложненные аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	От 200 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 2 раза в сутки От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки
Диарея	400 мг х 2 раза в сутки
Другие инфекции (см. раздел «Показания»)	400 мг х 2 раза в сутки
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в т.ч. пневмония, вызванная Streptococcus spp. рецидивирующие инфекции при муковисцидозе инфекции костей и суставов септицемия перитонит	400 мг х 3 раза в сутки
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)	400 мг х 2 раза в сутки (взрослые)

Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Ципрофлоксацин у детей и подростков.

Показание	Разовая доза для детей и подростков с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции при муковисцидозе	10 мг/кг массы тела х 3 раза в сутки максимальная доза 400 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)	10 мг/кг массы тела х 2 раза в сутки максимальная доза 400 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (течение и профилактика)

См. информацию в таблицах 1 и 2.

Режим дозирования при нарушениях функции почек ити печени у взрослых

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Креатинин плазмы (мг/100 мл)	Общая суточная доза препарата Ципрофлоксацин
30-60	1,4-1,9	Максимально 800 мг
< 30	≥ 2,0	Максимально 400 мг

Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе

При КК 30-60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1‚9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.

При КК < 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 22 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг в дни проведения гемодиализа после осуществления процедуры.

Режим дозирования при нарушениях функции почек и/или печени у детей

Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % натрия хлорида или 0,45 % натрия хлорида.

Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН препарата Ципрофлоксацин (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора препарата Ципрофлоксацин составляет 3,5-4,6).

Раствор ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому бутылку/контейнер следует извлекать из вторичной упаковки только перед использованием. При прямом солнечном свете гарантированная стабильность раствора составляет 3 дня.

Должен применяться только чистый прозрачный раствор.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и динамики заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения: взрослые:

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginoxa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительно терапии составляет 10-14 дней.

Раствор для инфузий вводят внутривенно капельно. Длительность внутривенного вливания 200 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 30 мин. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингера лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225-0,45 % раствором натрия хлорида.

Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью

При скорости клубочковой фильтрации (при КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или плазменной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. При скорости клубочковой фильтрации (при КК ниже 30 мл/мин/1,73 кв.м или плазменной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл ) и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг; при гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:

- инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные: от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки; осложненные: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

- хронический бактериальный простатит: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

Рекомендуемый режим дозирования для детей:

- инфекции при муковисцидозе (для детей от 5 до 17 лет): разовая доза 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг);

- легочная форма сибирской язвы (постконтактная): разовая доза 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг).

Режим дозирования для взрослых пациентов с почечной недостаточностью:

Способ применения: препарат вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 минут Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Инфузионный раствор препарата совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Рингера лактата, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % раствором натрия хлорида или 0,45 % раствором натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания препарата с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин следует вводить отдельно.

Средняя продолжительность лечения:

- при инфекциях почек, мочевыводящих путей, интраабдоминальных инфекциях – до 7 дней;

- при нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом – весь период;

- при остеомиелите – не более 2 месяцев;

У взрослых и детей лечение при легочной форме сибирской язвы следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

У пациентов от 5 до 17 лет для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, продолжительность терапии составляет 10–14 дней.

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Для внутривенного введения разовая доза 200 мг (при тяжелых инфекциях 400 мг), кратность введения - 2 раза в сутки.

При острой неосложненной гонорее вводят внутривенно однократно 100 мг.

Внутривенно.

инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные: от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки; осложненные: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки; аднексит, простатит, орхит, эпидидимит: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу для жизни (в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), в т.ч. пневмония, вызванная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит: 400 мг 3 paзa в сутки;

В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин применяют после процедуры.

Режим дозирования для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью:

Раствор для инфузий ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому инфузионный флакон следует вынимать из пачки картонной только перед использованием. При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.

Лечение при легочной форме сибирской язвы у взрослых и детей следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг). Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно смешивать с 0.9% раствором хлорида натрия, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225-0.45% раствором хлорида натрия.

При др. инфекциях (в зависимости от тяжести течения) - 200-400 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы в зависимости от тяжести инфекции и показателя КК.

Хроническая почечная недостаточность: при скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг; при гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.

После в/в применения можно продолжить лечение перорально.

Местно.

В офтальмологии: при легкой и умеренно тяжелой инфекции закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 часа, при тяжелой инфекции - по 2 капли каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают.

При бактериальной язве роговицы: по 1 капле каждые 15 минут в течение 6 часов, затем по 1 капле каждые 30 минут в часы бодрствования; на 2 день - по 1 капле каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 день - по 1 капле каждые 4 часа в часы бодрствования,

В оториноларингологии: осторожно очищается наружный слуховой проход. Рекомендуется чтобы при употреблении раствор имел комнатную температуру или тела во избежание вестибулярной стимуляции. Препарат закапывают в наружный слуховой проход. Рекомендуемая доза - 3-4 капли 2-4 раза в день или чаще в зависимости от необходимости. Пациент должен лежать на противоположном больному уху боку в течение 5-10 минут после инстилляции. В единичных случаях после локального очищения можно закладывать в ухо, в наружный слуховой проход ватный тампон, смоченный раствором ципрофлоксацина; тампон может находиться в наружном слуховом проходе до следующей процедуры. В основном длительность лечения не должна превышать 5-10 дней. В некоторых случаях, лечение может быть продлено, если локальная флора является чувствительной.

Применения в офтальмологии

дозировка

Применение подросткам и взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Язвы роговицы:

Ципрофлоксацин следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 15 минут в течение первых 6:00, затем - по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;

на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждый час;

с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4:00.

При язве роговицы лечение может длиться более 14 дней схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) 4 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях доза может составлять 1-2 капли каждые 2:00 в первые два дня в течение дневного времени.

Как правило, лечение продолжается 7-14 дней.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

применение детям

Дозировка для детей от 1 года является таким же, как и для взрослых.

Известно, что ципрофлоксацин является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у новорожденных и детей до 1 месяца при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение ципрофлоксацина этой категории пациентов не изучали.

способ применения

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или наружного ушного прохода, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Применение в отологии

Для взрослых доза составляет 4 капли препарата в ушной канал дважды в сутки.

Для пациентов, которым требуется применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (т.е. 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).

В общем продолжительность лечения не должна превышать 5-10 дней. В некоторых случаях лечение можно продолжить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Доза составляет 3 капли препарата в ушной канал дважды в сутки. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина исследовались в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярной стимуляции, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местного очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1-2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

глазные капли

Известно, что безопасность и эффективность глазных капель определялись в 230 детей в возрасте от 0 до 12 лет. Не сообщалось о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата, в этой категории пациентов.

ушные капли

Местно. Препарат закапывают по 1-2 кап в конъюнктивальный мешок. Частота инстилляции зависит от тяжести воспалительного процесса.

При острых бактериальных конъюнктивитах, простых, чешуйчатых и язвенных блефаритах, мейбомитах препарата назначают от 4-х до 8 раз в день в зависимости от тяжести заболевания. Курс лечения от 5 до 14 дней.

При кератитах препарат назначается по 1 капле не менее 6 раз в день, при наличии положительного эффекта максимальный курс лечения в зависимости от тяжести поражения роговицы составляет около 2-4 недели.

При бактериальной язве роговицы: по 1 кап каждые 15 мин в течение 6 ч, затем по 1 кап каждые 30 мин в часы бодрствования; на 2 день – по 1 кап каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 день – по 1 кап каждые 4 ч в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии эпителизация не произошла, лечение можно продолжить 1 неделю.

При острых дакриоциститах препарат назначают 6-12 раз в день по 1 капле, курс лечения не должен превышать 14 дней.

При травмах глаза, в т.ч. попадании инородных тел, для профилактики инфекционных осложнений препарат назначают в течении 1-2 недель по 1 капле 4-8 раз в день.

В предоперационный период: по 1 капле 4 раза в день в течение двух дней перед операцией и по 1 капле каждые 10 мин 5 раз непосредственно перед операцией.

Для профилактики воспалительных заболеваний после хирургических вмешательств препарат назначают 4-6 раз в день по 1 капле на весь срок послеоперационного периода, обычно от 5 дней до 1 месяца.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто ( ≥ 10), часто ( ≥ 1/100,

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы по частоте развития следующим образом: «очень часто» ( > 10 %), «часто» ( > 1 % и < 10 %), «нечасто» ( > 0,1 % и < 1 %), «редко» ( > 0,01 % и < 0,1 %), «очень редко» ( < 0,01 %), «частота неизвестна». Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
ИНФЕКЦИОННЫЕ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Грибковые суперинфекции	Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях - с возможным смертельным исходом)
СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Эозинофилия	Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия	Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Аллергические реакции Аллергический отек/ангионевротический отек	Анафилактические реакции Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
СО СТОРОНЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ
Снижение аппетита и количества принимаемой пищи	Гипергликемия Гипогликемия
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА
Психомоторная гиперактивность/ажитация	Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации	Психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)
СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Головная боль Головокружение Нарушение сна Нарушение вкуса	Парестезии и дизестезии Гипестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго	Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (доброкачественная)	Периферическая нейропатия и полинейропатия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ
Расстройства зрения	Нарушение цветового восприятия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Шум в ушах Потеря слуха	Нарушения слуха
СО СТОРОНЫ СЕРДЦА
Тахикардия	Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт")*
СО СТОРОНЫ СОСУДОВ
Вазодилатация Снижение артериального давления Ощущение "прилива" крови к лицу	Васкулит
СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Тошнота Диарея	Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм	Панкреатит
СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Повышение активности "печеночных" трансаминаз Повышение концентрации билирубина	Нарушения функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный)	Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
Сыпь Зуд Крапивница	Фотосенсибилизация Образование волдырей	Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни	Острая генерализованная пустулезная экзантема
СО СТОРОНЫ СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНОЙ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Артралгия	Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги	Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении
СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Нарушение функции почек	Почечная недостаточность, гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит
ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
Реакции в месте введения	Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка	Отеки Потливость (гипергидроз)	Нарушение походки
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Изменение концентрации протромбина Повышение активности амилазы	Повышение международного нормализованног о отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт» (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT)).

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто – рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь; нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судророги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко – панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Часто	Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко	Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

Дети: у детей часто сообщалось о развитии артропатий.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (> 1/10), часто (1/10-1/100), нечасто (1/100-1/1000), редко (1/1000-1/10000), очень редко (

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: грибковые суперинфекции;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

нечасто - эозинофилия, редко - лейкопения (гранулоцитопения). анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Редко; анемия, нейтропения. тромбоцитопения. лейкоцитоз, тромбоцитемия. лейкопения;

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, лейкопения; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костномозгового кроветворения (угрожающее жизни), гранулоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - кожная сыпь; зуд, крапивница, пятнисто-узелковая сыпь; редко - аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек, фоточувствительность, мультиформная эритема, узловатая эритема; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, точечные кровоизлияния па коже, частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипогликемия, гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания, дезориентация, тревожность, депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), "кошмарные" сновидения, галлюцинации; очень редко - психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки / мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Психические расстройства: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко - психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Нарушения психики: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, головная боль, нарушение сна, нарушение вкуса;

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная утомляемость, нарушение вкуса; редко - тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго, гипестезии, парестезии и дизестезии, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), тромбоз церебральных артерий; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия; частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.

нечасто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение сна, беспокойство, психомоторная гиперактивность/ажитация, нарушение вкуса; редко - парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, приступы эпилепсии, вертиго, спутанность сознания, тревожность; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, нарушение сновидений (ночные кошмары), психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, нарушение сна; редко - парестезии и дизестезии, гиперестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа зрения: редко - расстройства зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - временная тугоухость, шум в ушах, потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко - шум в ушах, временная потеря слуха, нечасто - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, ощущение "прилива" крови к лицу, вазодилатация, обморок, снижение артериального давления; очень редко - васкулит; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт", чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Нарушения со стороны сосудов:

Со стороны сосудов: редко - вазодилатация, снижение артериального давления, обморочные состояния, "приливы" крови к лицу; очень редко - васкулит.

Нарушения со стороны сосудов: редко - вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу; очень редко – васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Редко: нарушение дыхания (включая бронхоспазм), одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко - панкреатит.

часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита и количества принимаемой пиши, анорексия; редко - дисфагия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит (неинфекционный), кандидоз полости рта; очень редко - панкреатит, антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея; нечасто - диспепсия, рвота, боли в животе, метеоризм; очень редко - панкреатит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит; очень редко - гепатонекроз (прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко – петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна – острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, крапивница; редко - реакции фоточувствительности, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья; очень редко - точечные кровоизлияния па коже (петехии), мультиформная экссудативная эритема (в том числе, синдром Стивенса-Джонсона), узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна - генерализованная пустулезная экзантема.

Редко: реакции фоточувствительности, образование волдырей;

Очень редко: точечные кровоизлияния на коже (петехии), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела):

Частота неизвестна: генерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди); редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нечасто: артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди);

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, тендовагинит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко - мышечная слабость, тендинит, астения, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Часто: реакции в месте введения препарата;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в месте введения препарата; нечасто - лихорадка; редко - отек, повышенное потоотделение; очень редко - нарушение походки.

Редко: отек, повышенное потоотделение;

нечасто - общее недомогание, лихорадка, грибковая суперинфекция; редко - болевой синдром неспецифической этиологии, периферические отеки, потливость (гипергидроз); очень редко - нарушение походки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови, концентрации мочевины в крови, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), гипербилирубинемия; редко - повышение или снижение показателя протромбина, повышение активности амилазы, гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови; редко - изменение содержание протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, принимающих антагонисты витамина К).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица и гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: повышенная светочувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: "очень часто" ( ≥ 10), "часто" ( ≥ 1/100, < 1/10), "нечасто" ( ≥ 1/1000, < 1/100), "редко" ( ≥ 1/10000, < 1/1000), "очень редко" ( < 10000), "частота неизвестна".

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны нейтральной нервной системы

Со стороны органа зрения

очень редко - расстройства зрения, диплопия, нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах, потеря слуха; очень редко - нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

редко - диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны скелетно-мышечной системы

нечасто - артралгия; редко - миалгия, отек сустава; очень редко - артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, мышечная слабость, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), разрыв сухожилий, обострение симптомов миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, интерстициальный гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.

редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), “приливы" крови к лицу.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

часто - обратимые артропатии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита и количества принимаемой пищи, псевдомембранозный колит, панкреатит, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, дезориентация, дизестезии, гипестезии, вертиго, нарушение координации движений, периферическая нейропатия и полинейропатия, психомоторная гиперактивность, ажитация, нарушения сна, нарушения походки, судороги.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Прочие: повышенная светочувствительность, астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» ( ≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» ( ≤ 1/10000), «частота неизвестна».

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грибковые суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко – нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко – некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко - петехии, мультиформная эритема, малых форм узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко - мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте введения; нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко – отеки, потливость (гипергидроз); очень редко – нарушение походки.

Часто - рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь.

Прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу.

Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенная светочувствительность, "приливы" крови к лицу.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), боль и жжение в месте введения, флебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.

Со стороны системы кроветворения: эозинофелия, лейкопения, нейтропения, уменьшение количества тромбоцитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, "приливы" крови к коже лица.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.

Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, повышение концентрации мочевины, креатинина.

Прочие: артралгии; редко - фотосенсибилизация.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто (1/10-1/100), нечасто (1/100-1/1000), редко (1/1000-1/10000), очень редко ( < 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны сердца: редко - тахикардия, другие нарушения сердечного ритма; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе, типа "пируэт").

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, гломерулонефрит, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы; редко - изменение содержания протромбина (в т.ч. гипопротромбинемия), повышение активности амилазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко – парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертезия (доброкачественная); частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – расстройство зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы в крови; редко - изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, громбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, отек в области сустава, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение концентрации мочевины.

Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.

Прочие: суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); редко - повышенная светочувствительность, общая слабость.

Прочие: суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), общая слабость, повышенная светочувствительность.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» ( ≥ 1/10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (от < 1/10000, включая отдельные сообщения), и «частота неизвестна».

Часто ≥ 1% - < 10%	Нечасто ≥ 0,1% - < 1%	Редко ≥ 0,01% - < 0,1%	Очень редко < 0,01%	Частота неизвестна
Инфекции и паразитарные заболевания
Грибковые суперинфекции	Псевдомембранозный колит (в исключительно редких случаях с развитием угрожающего жизни состояния и возможным летальным исходом)
Со стороны системы кроветворения
Эозинофилия	Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия	Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции Аллергический отек/Ангионевротический отек	Анафилактические реакции Анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита и количества принимаемой пищи	Гипергликемия Гипогликемия
Психические расстройства
Психомоторная гиперактивность/Ажитация	Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки и/или мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации	Психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки и/или мысли, а также попыткам суицида или удавшийся суицид)
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль Головокружение Нарушение сна	Парестезии и дизестезии Гиперестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго	Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (с псевдотуморозной симптоматикой)	Периферическая нейропатия и полинейропатия
Со стороны органа зрения
Расстройства зрения	Нарушение цветового восприятия
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Шум в ушах Потеря слуха	Нарушения слуха
Со стороны сердца
Тахикардия	Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в т.ч. типа "пируэт")*
Со стороны сосудов
Вазодилатация Снижение артериального давления Ощущение "прилива" крови к лицу	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота Диарея	Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм	Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности "печеночных" трансаминаз Повышение концентрации билирубина	Нарушение функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный)	Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь Зуд Крапивница	Реакции фоточувствительности Образование волдырей	Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни	Острая генерализованная пустулезная экзантема
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия	Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса, судороги	Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек	Почечная недостаточность, гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Реакции в месте инфузии	Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка	Отеки Потливость (гипергидроз)	Нарушение походки
Лабораторные показатели
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Изменение содержания протромбина Повышение активности амилазы	Повышение МНО** (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

** МНО - международное нормализованное отношение

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, вазодилятация, удлинение интервала Q-T.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Местные реакции: флебит, болезненность в месте введения.

Прочие: астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенное потоотделение, "приливы" крови к лицу, повышенная светочувствительность, нарушение дыхания (включая бронхоспазм), анорексия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, мышечные судороги, бессонница, «кошмарные» сновидения, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытки суицида или удавшийся суицид), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), мигрень, приступы эпилепсии, ажитация, дезориентация, парестезии и дизестезии, гипестезии и гиперстезии, судороги, вертиго, нарушение координации движений, периферическая нейропатия и полинейропатия, нарушение дыхания (включая бронхоспазм), повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении, нарушение походки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»), вазодилатация, снижение артериального давления, кардиоваскулярный коллапс, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, изменение содержания протромбина, повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия, повышение активности амилазы.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические реакции, анафилактический шок, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловатая эритема, острая генерализованная пустулезная экзантема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: отек, болезненность, флебит (в месте введения препарата).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, гемолитическая анемия

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия.

Прочие: суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), редко - фотосенсибилизация, общая слабость.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении ципрофлоксацина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10000, < 1/1000; очень редко ≤ 10000; частота не известна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Психические расстройства: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко - психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, крапивница; редко - фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко - петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса- Джонсона (потенциально угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (потенциально угрожающий жизни); частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения; нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко - отеки, потливость (гипергидроз); очень редко - нарушения походки.

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу.

Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области наружного слухового прохода и барабанной перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление роговичных пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.

Побочные эффекты, которые наблюдались после применения ципрофлоксацина в глаза

Инфекции и инвазии: ячмень, ринит.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, головокружение.

Офтальмологические нарушения: отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза, кератопатия, инфильтраты роговицы, окраска роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость глаза, припухлость глаз, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век, токсичность глаза, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопи я, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаза, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органов слуха и лабиринта: боль в ухе, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: гиперсекреция околоносовых пазух.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе.

Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения: непереносимость препарата.

Лабораторные исследования: отклонения от нормы результатов лабораторных исследований.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ципрофлоксацина в ухо

Со стороны нервной системы: плаксивость, головная боль.

Описание приведенных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованный) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались случаи затуманивание зрения, снижение остроты зрения и признаки остатка препарата.

Редко компоненты препарата могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любого вещества, всегда есть вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата (только для ушных капель).

О серьезных, а в некоторых случаях - о летальных (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым проводилась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического восстановления или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. В данное время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина и побочными реакциями со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует отмены препарата, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Отмечено обратимое токсическое воздействие на почки. Специфический антидот неизвестен.

Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа; может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судорожные припадки, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний для снижения абсорбции ципрофлоксацина. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Симптомы: специфических симптомов нет.

Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, обеспечить достаточное поступление жидкости, при необходимости - применить меры неотложной помощи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи.

Данные по передозировке ципрофлоксацина при использовании в форме глазных капель отсутствуют. При случайном применении препарата внутрь появление симптомов передозировки маловероятно, так как содержание препарата в одном флаконе капель крайне мало (15 мг), при максимальной суточной дозе для взрослого 1 г (500 мг для детей). При случайном применении препарата внутрь - проконсультируйтесь с врачом.

Учитывая характеристики данного препарата, предназначенного для наружного применения, не ожидается каких-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии / отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном заглатывании содержимого одного флакона.

Данные по передозировке препарата отсутствуют. При случайном приеме препарата внутрь специфические симптомы отсутствуют. Возможно возникновение тошноты, рвоты, диареи, головной боли, обморока, чувства тревоги.

Лечение: стандартные меры неотложной помощи, достаточное поступление жидкости в организм, создание кислой реакции мочи для предотвращении кристаллурии.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интересна QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать развитие судорог.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочные эффекты").

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение С_mах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_мах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_m_ах и площадь под кривой силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Теофиллин

Другие производные ксантина

Фенитоин

Нестероидные противовоспалительные препараты

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В случаях совместного применения ципрофлоксацина и циклоспорина необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства (глибенкламид, глимепирид) и инсулин

Пробенецид

Метотрексат

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (С_max) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

Ропинирол

Лидокаин

Клозапин

Силденафил

Антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарола, фенпрокумон, флуиндон)

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Одновременный прием ципрофлоксацина с теофиллином, пероральными гипогликемическими средствами может привести к повышению их концентрации в плазме крови, за счёт конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450. что приводит к увеличению периода полувыведения данных лекарственных средств и возрастанию риска развития токсического действия.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими магний, кальций и алюминий, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая кислоту ацетилсалициловую) повышает риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионами алюминия и ионами магния. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,5-4,6). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.

Повышает С_мах (максимальную концентрацию в плазме) в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC (площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время") в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

При одновременном применении ципрофлоксаципа и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (С_мах) в 7 (от 4 до 21) раз, увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") в среднем в 10 (от 6 до 24) раз. Так как увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать клинически значимые побочные эффекты: снижение артериального давления и сонливость, одновременное применение ципрофлоксаципа и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины, или инсулина развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия гипогликемических средств (см. раздел "Побочные эффекты"). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробеницид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время".

Одновременное применение дулоксетина и флувоксамина - мощного ингибитора изофермента CYP450 1А2, может привести к увеличению AUC и С_мах дулоксетина. Можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, может привести к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

При одновременном применении ципрофлоксацина и силденафила возможно увеличение С_мах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Катион-содержащие препараты

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенные кальцием соки), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Кальций, содержащийся в обычной пище, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов (усиление действия), способствует снижению протромбинового индекса.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионами кальция, железа и магния.

Совместное применение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает С_мах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под фармакологической кривой "концентрация-время" (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог.

Пероральный приём совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приёма вышеуказанных средств.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервалов QТ

Образование хелатных соединений

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочные эффекты").

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (С_max) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя "площадь под кривой зависимости концентрации от времени" (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Одновременное применение рогтинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Пероральный прием совместно с лекарственными средствами, содержащими ионы железа, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими ионы магния, ионы кальция и ионы алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

Повышает максимальную концентрацию в плазме крови в 7 раз (от 4 до 21 раза) и биодоступность в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения максимальной концентрация препарата в крови.

Повышает максимальную концентрацию (С_мах) в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой концентрация/время (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями. Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р 450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином. Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч. При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов удлиняется время кровотечения. При одновременном применении ципрофоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов удлиняется время кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая аскорбиновую кислоту) повышают риск развития судорог.

При одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов, поэтому следует достаточно часто контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Совместное применение с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию тизанидина в 7 раз (от 4 до 21) и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" в 10 раз (от 6 до 24), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Инфузионный раствор фармацевтически не совместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде. Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может наблюдаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме, и уменьшение площади под кривой "концентрация - время".

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты), возможно удлинение интервала QT.

Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови, так как пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками.

При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата). Одновременное применение с метотрексатом не рекомендовано.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" и С_мах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении (возможно усиление побочных эффектов лидокаина).

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-деметил-клозапина на 29 % и 31 % соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_мах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида) развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочные эффекты»).

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Сmax) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) – в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с др. противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими pH более 7.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), усиливает действие непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Повышает риск развития судорог при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (исключая ацетилсалициловую кислоту).

Повышает максимальную концентрацию тизанидина в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз), что увеличивает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

При совместном применении с глибенкламидом может усиливать действие последнего, что проявляется гипогликемией.

Совместное назначение с урикозурическими препаратами (например, с пробенецидом) приводит к замедлению выведения ципрофлоксацина (до 50%) и повышению его концентрации в плазме.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм (может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолил-пенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях).

Раствор для инфузий ципрофлоксацина фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде (pH раствора для инфузий ципрофлоксацина - 3,9-4,5). Нельзя смешивать раствор для инфузий ципрофлоксацина с растворами, имеющими pH более 7.

Одновременный прием с тизанидином повышает максимальную плазменную концентрацию последнего в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол) активность ципрофлоксацина возрастает. Может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает эффект варфарина и других непрямых антикоагулянтов, удлиняя время кровотечения.

Нестероидные противовоспалительные средства (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Фармацевтическое взаимодействие: раствор ципрофлоксацина несовместим с растворами или лекарственными препаратами с pH 3-4, которые физически или химически нестабильны. Инфузионный раствор ципрофлоксацина не совместим с растворами, имеющими pH более 7.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (антиаритмические Iа и III классов) возможно удлинение интервала Q-T. При одновременном применении ципрофлоксацина и метотрексата отмечается повышение концентрации метотрексата в плазме. При этом может увеличивается вероятность развития побочных эффектов метотрексата, что требует тщательного наблюдения за пациентами, получающими сочетанную терапию.

Повышает максимальную концентрацию препарата в плазме в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств (например, глибенкламид, глимепирид) может повысить интенсивность действия последних (гипогликемия).

Ципрофлоксацин иигибирует изофермент CYP4501A2, и это может стать причиной повышения концентраций в плазме одновременно принимаемых препаратов (теофиллин, клозапин, такрин, ропинирол, тизанидин), которые метаболизируются изоферментом CYP4501A2.

Совместное применении ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапий.

Секреция метотрексата почечными канальцами может снижаться при одновременном применении ципрофлоксацина в результате конкурентного ингибирования, приводя к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, поскольку повышается риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP4501A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению МПК (минимальной подавляющей концентрации) и Сmах (максимальной концентрации) дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность возможного подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP4501A2, приводит к увеличению максимальной концентрации (Сmах) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение максимальной концентрации (Сmах) и минимальной подавляющей концентрации (МПК) силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина возможно как увеличение, так и снижение концентрации фенитоина в плазме, поэтому рекомендуется контролировать его концентрацию в течение всего периода одновременного применения препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и др. ксантинов, например, кофеина (возрастание риска развития токсического действия, связанного с теофиллином), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и других фторхинолонов с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты).

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух, препаратов необходимо, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие ксантины

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) концентрации фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предупреждения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови как в период совместного применения, так и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Нестероирные противовоспалительные препараты

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические препараты

Одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических препаратов, главным образом, производных сульфанилмочевины (глибенкламид‚глимепирид) может приводить к развитию гипогликемии за счет усиления действия пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение С_max тизанидина в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC тизанидина в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости, вялости. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_max и AUC силденафила в 2 paзa. B связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Непрямые антикоагулянты

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловая кислота) повышают риск развития судорог.

Взаимодействие капель Ципрофлоксацина с другими препаратами при одновременном применении не выявлено.

Имеются сведения, что системное применение некоторых хинолонов приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, влияет на метаболизм кофеина и усиливает действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные. Сообщалось о временном повышении уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, которым назначали циклоспорин вместе с системным применением ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин несовместим со щелочными растворами.

Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологические применении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Имеются сведения, что системное применение некоторых хинолонов приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, усиливает действие непрямых антикоагулянтов (в т.ч. варфарин и его производные).

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина наблюдается снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости при соблюдении нормального диуреза и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и искусственным ультрафиолетовым облучением.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например, головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Поэтому во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Ципрофлоксацин может нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и сонливость. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных о влиянии ушных капель на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

В сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 30°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Список Б.

В защищенном от света месте при температуре от 5 до 25°С.

Замораживание не допускается.

Замораживание препарата при транспортировании (при условии сохранности герметичности контейнера) не является противопоказанием к его применению.

После замораживания контейнеры в транспортной таре выдержать при комнатной температуре до полного размораживания, перед применением раствор в контейнере перемешать встряхиванием.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С, предохранять от замораживания.

При температуре не выше 25° С, в защищенном от света месте.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 30 °С.

Не допускать замораживания.

2 года.

Срок хранения раствора после вскрытия флакона - 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Не охлаждайте.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

4 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Не использовать после срока, указанного на упаковке.

После вскрытия флакона хранить не более 4 недель.

Ципрофлоксацин

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности