Проверить совместимость лекарств с ципрофлоксацин-тева: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#38525]

В 1 таблетке содержится:

активное вещество ципрофлоксацин 250,0/500,0 мг (ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,1/582,2 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 36,65/73,30 мг, повидон К-30 18,75/37,50 мг, кроскармеллоза натрия 21,00/42,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,75/7,50 мг, магния стеарат 3,75/7,50 мг; оболочка Опадрай белый Y-1-7000H: гипромеллоза 3,125/6,250 мг, титана диоксид 1,5625/3,1250 мг, макрогол-400 0,3125/0,6250 мг.

В 1 мл содержится:

активное вещество ципрофлоксацин (ципрофлоксацина лактат) 2 (2,544) мг;

вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат 50 мг, молочная кислота 0,64 мг, хлористоводородная кислота 2М q.s., вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание: Бесцветный или светло-желтый прозрачный раствор.

Таблетки 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 250" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Таблетки 500 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 500" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ципрофлоксацин-тева:

Все взаимодействующие медикаменты

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.

Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro

Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина

Микроорганизм	Чувствительный [мг/л]	Резистентный [мг/л]
Enterobacteriaceae	≤ 0,5	> 1
Pseudomonas spp.	≤ 0,5	> 1
Acinetobacter spp.	≤ 1	> 1
Staphylococcus¹ spp.	≤ 1	> 1
Streptococcus pneumoniae²	> 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis³	≤ 0,5	> 0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03	> 0,06
Neisseria meningitides	≤ 0,03	> 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	≤ 0,5	> 1

Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор. пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.Haemophilus spp./Moraxella spp.- возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет.

Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/ фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм] с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже:

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	< 1^a	2^a	> 4^a
Enterobacteriaceae	> 21^b	16-20^b	< 15^b
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	< 1^а	2^a	> 4^a
	> 21^b	16-20^b	< 15^b
Staphylococcus spp.	< 1^а	2^a	> 4^a
Staphylococcus spp.	> 21^b	16-20^b	< 15^b
Enterococcus spp.	< 1^а	2^a	> 4^a
Enterococcus spp.	> 21^b	16-20^b	< 15^b
Haemophilus spp.	< 1^c	-	-
Haemophilus spp.	> 21^d	-	-
Neisseria gonorrhoeae	< 0,06^e	0,12-0,5^e	> 1^e
Neisseria gonorrhoeae	> 41^e	28-40^e	< 27^e
Neisseria meningitidis	< 0,03^f	0,06^f	> 0,12^f
Neisseria meningitidis	> 35^g	33-34^g	< 32^g
Bacillus anthracis Yersinia pestis	< 0,25^a	-	-
Francisella tularensis	< 0,5³	-	-

Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммовEnterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семействуEnterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).

Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20-24 ч.

Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО₂ при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5 % СО₂ в течение 20-24 ч.

Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО₂ при 35±2 °С в течение 20-24 ч.

Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация- время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип). Отсутствует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области "хинолонового кармана" - участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшении проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2-4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Природная резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину зависит от временных и географических факторов. Поэтому желательно, чтобы эту информацию предоставляли местные службы по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Наиболее чувствительные микроорганизмы

Микроорганизмы с возможной резистентностью

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marces cens; анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные); грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia; анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Всасывание. При внутривенном (в/в) введении ципрофлоксацина в дозах 200 и 400 мг его концентрация в сыворотке крови составляет 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. При в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приеме внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC эквивалентны. При в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приеме внутрь 500 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC также эквивалентны. С_мах при в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч аналогична С_мах при приеме внутрь 750 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С_max) и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение. Объём распределения (Vd) - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы крови - 20-40%. Большой Vd связан с хорошим проникновением препарата в ткани. Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, придаточных пазухах, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается в кислой среде.

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2.

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение. При в/в введении период полувыведения (Т½) - 5-6 ч, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путём канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (при в/в введении - 61,5%) и в виде метаболитов (при в/в введении - 9,5%), остальная часть - кишечником (15,2% и 2,6% соответственно). Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 180-300 мл/мин/кг, общий клиренс - 480-600 мл/мин/кг.

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

При умеренной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения кишечником. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) Т½ увеличивается до 12 ч, поэтому суточную дозу ципрофлоксацина необходимо уменьшать в 2 раза.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;

- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;

- инфекции глаз;

- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- сепсис;

- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides;

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети в возрасте 5-17 лет

- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

Для лечения тяжелых угрожающих жизни инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе пневмония, бронхолегочные инфекционные осложнения при муковисцидозе.

- Инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит).

- Инфекции органа слуха, в том числе хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит.

- Инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит.

- Инфекции мочеполовой системы и органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.

- Инфекции ЖКТ.

- Инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, холецистит, холангит.

- Инфекции костей и суставов.

- Инфекции мягких тканей и кожи, вызванные грамотрицательными микроорганизмами.

- Инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными препаратами или у больных с нейтропенией.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие»).

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим противомикробным препаратам из группы хинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина; детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом); заболевания сухожилий, в том числе в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания.

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), снижение кровотока в сосудах мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте; психических заболеваниях (депрессия, психоз); почечная недостаточность, печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью, пожилой возраст.

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

Монотерапия ципрофлоксацином не является подходящим методом лечения тяжелых инфекций, в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную грамположительными и/или анаэробными микроорганизмами. В таких случаях необходимо назначение соответствующих антибактериальных препаратов.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препарат не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции мочеполовой системы

При лечении пациентов с эпидидимоорхитом и воспалительными заболеваниями органов таза следует учитывать, что данные инфекции могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам. Эмпирическое назначение ципрофлоксацина для лечения таких пациентов возможно только в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данного возбудителя (например, цефалоспоринами). Если на фоне терапии ципрофлоксацином в течение 3 суток не отмечено клинического улучшения состояния пациента, терапия должна быть изменена. При назначении ципрофлоксацина пациентам с инфекциями мочевыводящих путей следует учитывать локальные данные по резистентности к фторхинолонам Escherichia coli (наиболее частый возбудитель инфекций мочевыводящих путей).

Инфекции брюшной полости

На сегодняшний день данные по эффективности применения ципрофлоксацина для лечения пациентов с послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.

Диарея путешественников

Перед назначением препарата следует принять во внимание данные по распространенности резистентности к фторхинолонам в странах, посещенных пациентом перед развитием заболевания.

Инфекции костей и суставов

При лечении инфекций указанной локализации ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами с учетом результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении данного заболевания основываются в основном на данных чувствительности микроорганизмов в экспериментах in vitro и на животных. Данные по применению ципрофлоксацина для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращаться к национальным или международным рекомендациям.

Резистентность

Во время или после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явления избыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе без клинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентных штаммов особенно высок в случае проведения длительных курсов терапии, лечении нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случае инфекций, вызванных представителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.

Применение препарата у детей и подростков

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеет муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Ципрофлоксацин следует назначать детям и подросткам в строгом соответствии с рекомендациями по лечению пациентов данной возрастной категории. Пациентам с муковисцидозом препарат должен назначаться специалистами, имеющими опыт лечения детей с данной патологией. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей и суставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска терапии.

Гиперчувствительность

Иногда после первой дозы препарата может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Гипогликемия

Как и на фоне приема других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина возможно снижение концентрации глюкозы в плазме крови, главным образом у пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно пожилого возраста. При назначении ципрофлоксацина пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы (Г-6-ФДГ)

У пациентов с дефицитом Г-6-ФДГ, получающих ципрофлоксацин, отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категории пациентов возможно только в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контроль над состоянием пациента.

Нарушения зрения

В случае появления признаков нарушения зрения или любых других побочных эффектов со стороны органа зрения следует проконсультироваться со специалистом-офтальмологом.

Нервная система

Ципрофлоксацин-Тева, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, следует применять Ципрофлоксацин-Тева только тогда, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел "Побочные эффекты"). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая Ципрофлоксацин-Тева. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел "Побочные эффекты"). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фгорхинолоны, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациенту следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

В период лечения препаратом Ципрофлоксацин-Тева следует избегать ультрафиолетового облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами). Лечение препаратом следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT; ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT(например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)). У пожилых пациентов отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения препаратом Ципрофлоксацин-Тева тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности, при наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих препарат и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии, воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином, у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии; при возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. При первых признаках тендинита необходимо исключить физические нагрузки, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следут применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Цитохром Р450

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP450 1А2, такими как ропинирол, оланзапин, тизанидин, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин.

Повышение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо повышение рекомендованной суточной дозы, также в период лечения препаратом Ципрофлоксацин-Тева необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза и поддержании кислой реакции мочи. Так как ципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития кристаллурии.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Ципрофлоксацин-Тева.

Нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин); гемодиализ; перитонеальный диализ; нарушение функции печени; миастения; пожилой возраст; послеоперационные инфекции (ограничены данные по эффективности и безопасности); дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы; эпилепсия в анамнезе; недостаточность мозгового кровообращения; заболевания, сопровождающиеся органическими изменениями структуры мозга, в том числе состояния после нарушения мозгового кровообращения; аритмия типа "пируэт"; удлинение интервала QT; синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты IA и III классов); одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP1A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин); психические заболевания.

При лечении тяжелых и смешанных инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными микроорганизмами, ципрофлоксацин применяют только в составе комплексной терапии вместе с антибиотиками, обладающими бактерицидной активностью по отношению к ним.

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора для лечения пневмококковой пневмонии.

В связи с возможностью снижения чувствительности Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину для лечения гонорейного эпидидимоорхита и простатита применяют комбинацию ципрофлоксацина с другими этиотропными препаратами.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

При лечении инфекции костей и суставов ципрофлоксацин применяется в сочетании с другими антибиотиками.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагнозы псевдомембранозного колита, в большинстве случаев связанного с Clostridium difficile, или антибиотик-ассоциированного колита, которые требуют немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Во время лечения ципрофлоксацином может наблюдаться обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестаз, в особенности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. При появлении во время лечения признаков и симптомов заболевания печени (потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание кала, кожный зуд, боли в животе) необходимо прекратить лечение ципрофлоксацином и провести обследование пациента с целью предупреждения развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента.

У пациентов с эпилепсией или другими поражениями ЦНС (например, при судорожной готовности, припадках в анамнезе, изменениях в структуре мозга, со сниженным мозговым кровотоком или после инсульта) ципрофлоксацин может использоваться только в случае, если польза от такого применения превышает возможный риск.

В некоторых случаях после применения ципрофлоксацина возможно развитие аллергических реакций или гиперчувствительности, о чем следует немедленно сообщить врачу. Анафилактические/анафилактоидные реакции, появляющиеся после применения препарата, могут привести к развитию угрожающего жизни шока. В таких случаях лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и провести соответствующую противошоковую терапию.

При в/в введении ципрофлоксацина отмечено развитие реакций в месте инъекции. Реакции чаще развиваются при продолжительности инъекции 30 мин и менее. Реакции в месте инъекции имеют локальный характер и исчезают вскоре после окончания инъекции. Если реакции повторяются, или их тяжесть нарастает, то в/в введение препарата противопоказано.

При первых признаках тендовагинита (боли и отек суставов) лечение ципрофлоксацином следует прекратить, обеспечить пораженным конечностям покой и обратиться к врачу. Описаны случаи воспаления и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов, ранее получавших системное лечение ГКС. Ципрофлоксацин необходимо отменить при появлении симптомов полинейропатии (боль, жжение, расстройства чувствительности, покалывания, онемение, мышечная слабость) для предупреждения развития необратимых явлений.

Ципрофлоксацин необходимо применять с осторожностью у пациентов с аритмией типа "пируэт" в связи с возможностью удлинения интервала QT во время лечения. Ципрофлоксацин может вызывать фоточувствительность. В период лечения пациентам следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения (например, в солярии). При появлении признаков фоточувствительности (подобных солнечному ожогу) лечение ципрофлоксацином следует прекратить.

Ципрофлоксацин может вызывать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо поддерживать кислую реакцию мочи для предотвращения развития кристаллурии. До и во время лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.

Во время лечения ципрофлоксацином употребление алкоголя запрещено.

Длительное и повторное применение ципрофлоксацина, а также лечение внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных резистентными к ципрофлоксацину микроорганизмами, может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.

Поскольку ципрофлоксацин обладает некоторой активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis, при заборе образцов во время лечения ципрофлоксацином могут быть получены ложноотрицательные результаты культурального исследования.

Препарат содержит 5 г глюкозы в 100 мл. Это необходимо учитывать при применении у пациентов с сахарным диабетом.

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

Применение у детей

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.

Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин-Тева

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Инфекции мочеполовой системы:
- острые, неосложнённые	от 2 x 250 мг до 2 x 500 мг
- цистит у женщин (до менопаузы)	1 х 500 мг
- осложненные	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	от 2 x 500 мг до 2 x 750 мг
Гонорея - экстрагенитальная - острая, неосложненная	1 х 500 мг
		Диарея	2 х 500 мг
		Другие инфекции (см. раздел "Показания")	2 x 500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч. - стрептококковая пневмония - рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких - инфекции костей и суставов - септицемия - перитонит В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus	2 x 750 мг
		Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)	2 x 500 мг
		Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis	1 х 500 мг

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

При отсутствии других назначении следует придерживаться следующего режима дозирования:

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин-Тева

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе)	2 x 20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)	2 x 15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) - см. Таблицу 1 и Таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин/ 1,73 м²)	Креатинин плазмы (мг/100 мл)	Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме
от 30 до 60	от 1,4 до 1,9	Максимально 1000 мг
ниже 30	> 2,0	Максимально 500 мг

Режим дозирования аналогичен описанному в подразделе "Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе".

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка препарата Ципрофлоксацин-Тева по 500 мг или 2 таблетки препарата Ципрофлоксацин-Тева по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

- не более 2 месяцев при остеомиелите;

- от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

В виде в/в инфузии в течение 60 мин, чтобы уменьшить раздражение вены и ощущение дискомфорта пациента. При отсутствии полной уверенности в совместимости препарата Ципрофлоксацин-Тева с другими инфузионными растворами данный препарат всегда следует вводить пациенту отдельно. Видимые признаки несовместимости: помутнение, выпадение осадка, изменение окраски раствора.

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе пневмония, бронхо-легочные инфекционные осложнения при муковисцидозе: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч в течение 7-14 дней; максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит), инфекции органа слуха, в том числе хронический гнойный средний отит: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч в течение 7-14 дней; максимальная суточная доза 1,2 г; при злокачественном наружном отите: по 400 мг каждые 8 ч в течение 28 дней - 3 месяцев, максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч обычно в течение 7-21 дней. Продолжительность лечения может быть увеличена в случае серьезных осложнений, в том числе при абсцессах. Максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции мочеполовой системы и органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч, в течение 14 дней.

Инфекции ЖКТ:

- Вызванные Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae: по 400 мг 2 раза в сутки 1 день.

- Вызванные Shigella dysenteriae: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

- Вызванные Vibrio cholerae: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

Инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, холецистит, холангит: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч, в течение 5-14 дней; максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции костей и суставов: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч; продолжительность лечения не более 3 месяцев; максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции мягких тканей и кожи, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч, в течение 7-14 дней; максимальная суточная доза 1,2 г.

Инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными препаратами или у пациентов с нейтропенией: по 400 мг 2 раза в сутки, в особо тяжелых случаях по 400 мг каждые 8 ч, в течение всего периода нейтропении (в комбинации с другими антибиотиками); максимальная суточная доза 1,2 г.

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis): по 400 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней от момента контакта с возбудителем; максимальная суточная доза 1,2 г.

Дети в возрасте 5-17 лет

Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких: по 10-20 мг/кг 3 раза в день в течение 10-14 дней; максимальная суточная доза 1,2 г.

Пациенты с нарушением функции почек: необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек.

КК (мл/мин/1,73 м²)	Концентрация креатинина в плазме (мкмоль/л)	Доза для в/в введения (мг)
Более 60	Менее 124	Обычное дозирование
От 30 до 60	Более 169	200-400 мг 2 раза в день
Менее 30	Более 169	200-400 мг один раз в день
Гемодиализ	Более 169	200-400 мг один раз в день (после гемодиализа)
Перитониальный диализ	Более 169	200-400 мг один раз в день

Пациенты пожилого возраста: необходима коррекция дозы в зависимости от величины КК, типа инфекции и тяжести заболевания.

Лечение ципрофлоксацином рекомендуется начинать с парентерального введения с возможным последующим переходом на прием препарата внутрь.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с физиологическим раствором, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% хлорида натрия или 0,45% хлорида натрия.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» ( ≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» ( ≤ 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции. которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
Микотические суперинфекции	Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом
Со стороны системы кроветворения
Эозинофилия	Лейкопения Анемия Нейтропения, Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитоз	Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции Аллергический отек/Ангионевротический отек	Анафилактические реакции Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита и количества принимаемой пищи	Гипергликемия Гипогликемия
Психические расстройства
Психомоторная гиперактивность / Ажитация	Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (усиление поведения с целью повреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации	Психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль Головокружение Нарушение сна	Парестезии и дизестезии Гиперестезии Тремор Судороги, включая приступы эпилепсии Вертиго	Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика)	Периферическая нейропатия и полинейропатия
Со стороны органа зрения
Расстройства зрения	Нарушение цветового восприятия
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Шум в ушах Потеря слуха	Нарушения слуха
Со стороны сердца
Тахикардия	Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт")*
Со стороны сосудов
Вазодилатация Снижение артериального давления Ощущение "прилива" крови к лицу	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота Диарея	Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм	Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности "печеночных" трансаминаз Повышение концентрации билирубина	Нарушение функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный)	Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь Зуд Крапивница	Фотосесибилизация Образование волдырей	Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса- Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни	Острая генерализованная пустулезная экзантема
Со стороны скелетной соединительной и мышечной ткани
Артралгия Скелетно- мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди)	Миалгии Артрит Повышение мышечного тонуса Мышечные судороги	Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек	Почечная недостаточность Гематурия Тубулоинтерстициальный нефрит
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Реакции в месте инъекции	Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка	Отеки Потливость (гипергидроз)	Нарушение походки
Лабораторные показатели
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Изменение содержания протромбина Повышение активности амилазы	Повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

*чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его применением внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:

Часто	Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки.
Редко	Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи; частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты явления в популяции.

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковая суперинфекция, кандидоз (в т.ч. ротовой полости, вагинальный кандидоз, кандидоз ЖКТ).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота, нарушение пищеварения, потеря аппетита, метеоризм, боль в животе; редко - дисфагия, панкреатит, гепатит, желтуха, в том числе холестатическая, некроз печени, в единичных случаях приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности; очень редко - антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит, в единичных случаях принимающий опасные для жизни формы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, ажитация, тремор; нечасто - бессонница, извращение вкуса (обратимое, исчезает после отмены ципрофлоксацина); редко - галлюцинации, парестезии (периферические паралгезии), дизестезии, ночные кошмары, депрессия, судороги, гипестезия, сонливость, обострение симптомов миастении, вертиго; очень редко - нарушение походки, психозы (при развитии которых пациенты могут причинить себе вред), повышение внутричерепного давления, атаксия, дезориентация, спутанность сознания, психотические реакции, гиперестезия, мышечная гипертония, нарушение обоняния, потеря обоняния (обычно исчезает после отмены ципрофлоксацина), мигрень, тревожность, потеря вкусовых ощущений, нарушение координации движений; частота неизвестна - периферическая нейропатия, полинейропатия.

Со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения, двоение в глазах, нарушение цветовосприятия.

Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко - шум в ушах, временная глухота (особенно при частом приеме ципрофлоксацина).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - боль в суставах; редко - боль в мышцах, отек сустава, боль в конечностях, боль в спине; очень редко - судорожное сокращение мышц, воспаление сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия, включая теносиновит), частичный или полный разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, обморок, "приливы" крови к лицу, снижение артериального давления, вазодилатация; очень редко - васкулиты (петехиальные, геморрагические буллы, папулы, струпьевидные образования), аритмия, аритмия типа "пируэт", удлинение интервала QT, (преимущественно у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - эмболия легочной артерии, отек легких, кровохарканье, икота, одышка, носовое кровотечение; редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто - эозинофилия; нечасто - лейкопения, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения; редко - лейкоцитоз, тромбоцитоз, нейтропения; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (жизнеугрожающая), угнетение функции костного мозга (жизнеугрожающее).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - кожный зуд, пятнисто-узелковая сыпь, крапивница; редко - реакция фоточувствительности, мультиформная эритема, узловатая эритема, отек лица; очень редко - анафилактоидные реакции, отек гортани, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла, петехии, анафилактический шок, сывороточная болезнь, ангионевротический отек.

Лабораторные данные: нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины в крови; редко - изменение показателей протромбина, гипергликемия; очень редко - повышение активности амилазы, липазы.

Прочие: нечасто - общая слабость, потливость, лекарственная лихорадка; редко - боль в грудной клетке, периферический отек.

В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).

Симптомы. Головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.

Лечение. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Следует постоянно контролировать функцию почек. Ципрофлоксацин при гемодиализе или перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах (менее 10%). Поддержка адекватного водного режима минимизирует риск кристаллурии.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервалов QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время".

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочные эффекты").

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось повышение или понижение содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (С_max) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя "площадь под кривой зависимости концентрации от времени" (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение рогтинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Парентеральные препараты можно вводить одновременно с ципрофлоксацином только при подтверждении их совместимости. С ципрофлоксацином несовместимы все инфузионные растворы и лекарственные препараты, которые физически или химически неустойчивы в кислой среде (pH раствора ципрофлоксацина составляет 3,9-4,5), например, растворы пенициллина и гепарина, особенно растворы с pH более 7.

Возможно повышение концентрации теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина) в сыворотке крови и удлинение периода полувыведения. В результате может увеличиться риск нежелательных эффектов, вызываемых теофиллином. Во время лечения ципрофлоксацином рекомендуется более частый контроль содержания теофиллина и кофеина в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, и это может стать причиной повышения концентраций в плазме одновременно принимаемых препаратов (теофиллин, клозапин, такрин, ропинирол, тизанидин), которые метаболизируются изоферментом CYP1A2.

У пациентов, получающих одновременно с ципрофлоксацином любые препараты, являющиеся субстратом для изофермента CYP1A2, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предупредить появление симптомов передозировки этими препаратами. Следует периодически определять концентрацию этих препаратов в плазме, особенно при применении теофиллина.

Ципрофлоксацин повышает нефротоксичность циклоспорина при одновременном применении.

При одновременном применении ципрофлоксацина с антикоагулянтами время кровотечения может удлиняться, в связи с этим необходимо регулярное определение протромбинового времени.

Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды (ГКС), повышается риск разрыва сухожилий.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин может усиливать действие глибенкламида, поэтому его следует назначать с особой осторожностью пациентам, страдающим диабетом (из-за риска гипогликемии).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, например, фенбуфена, и очень высоких доз хинолонов может вызвать судороги.

Секреция метотрексата почечными канальцами может снижаться при одновременном применении ципрофлоксацина в результате конкурентного ингибирования, приводя к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, поскольку повышается риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом.

Из-за снижения плазменных концентраций ципрофлоксацина препарат не применяют одновременно с опиоидными препаратами для премедикации (например, папаверетумом) или опиоидными препаратами совместно с антихолинергическими препаратами (атропином или гиосцином) для премедикации.

Одновременное применение ципрофлоксацина и бензодиазепинов для премедикации не влияет на концентрацию ципрофлоксацина в плазме. Однако в связи с сообщениями о снижении клиренса и увеличении Т1/2 диазепама при одновременном применении ципрофлоксацина и диазепама и в отдельных случаях при одновременном применении ципрофлоксацина и мидазолама рекомендовано контролировать эффективность лечения бензодиазепинами.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA и III классов), возможно удлинение интервала QT.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение AUC.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и С_мах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность возможного подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению С_мах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении (возможно усиление побочных эффектов лидокаина).

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_мах и AUC силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

Пациентам, принимающим Ципрофлоксацин-Тева, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении этанола).

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ципрофлоксацин-тева

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности