Проверить совместимость лекарств с цисплатин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#38528]

действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата содержит 1 мг цисплатина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Цисплатин:

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим веществом, содержащим тяжелый металл - платину. Он подавляет синтез ДНК в результате формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез протеина и РНК также угнетается, однако не настолько.

Цитотоксическое действие цисплатина вызвано связыванием всех оснований ДНК, особенно гуанина и аденина в позиции N-7.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина Связано преимущественно с подавлением синтеза ДНК, существуют еще и другие механизмы его воздействия на новообразование. Например, Цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитических действие цисплатина напоминает действие алкилирующих веществ. Цисплатин также иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатин на клетки не зависит от фазы цикла.

После введения в дозе 20-120 мг / м 2 поверхности тела Цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе s почках, несколько ниже - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге и мозжечке. Через 2:00 после введения более 90% от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связан с протеинами цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина нелинейная. Без помощи ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После инъекции в дозе 50-100 мг / м 2 поверхности тела наблюдается двухфазное выведение цисплатина из плазмы. У людей продолжительность периода полувыведения во время первой фазы (распределения) составляет 10-60 минут, а во время второй (терминальной) фазе - 2-5 суток. Продолжительность периода полувыведения удлиняется при нарушениях функции почек. Также она может теоретически расти при наличии асцита, вызванного активным связыванием цисплатина с протеинами.

Вследствие экстенсивного связывания платины с протеинами наблюдается длинное или неполное вывода цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45% дозы. При длинных инфузии количество выводимого с мочой цисплатин больше. Экскреция с фекалиями минимальная, небольшое количество платины проявляется в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Распространенный или метастатический рак яичка

распространенный или метастатический рак яичника;

распространенный или метастатический рак мочевого пузыря

распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

лечения цервикальных опухолей в сочетании с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Препарат применяется для лечения взрослых и детей.

Повышенная чувствительность к цисплатина или к другим препаратам, которые содержат платину или любой компонент препарата, в анамнезе

нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл >

дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация)

угнетение функции костного мозга

нарушение слуха

нейропатия, вызванная лечением цисплатином;

период беременности и кормления грудью

применение с вакциной против желтой лихорадки;

применение с проведением профилактической терапии фенитоином.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промыть большим количеством воды и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены в соответствии с определенной процедурой.

Дозирования (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

особенности применения

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, которые содержат алюминий (например, системы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Подробнее см. раздел «Несовместимость».

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо проводить анализ крови с целью контроля:

Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, который ограничивает дозу цисплатина. Чаще всего отмечаются падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек.

функции печени

функции системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов)

уровня электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль / л (1,5 мг / дл)

мочевина <25 мг >

количество лейкоцитов:> 4000 / мкл (4,0 '10 ⁹ / л);

количество тромбоцитов:> 100000 / мкл (100 '10 ⁹ / л);

аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

Для цисплатина характерно кумулятивная ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при одновременном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Диурез 100 мл / ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл / м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности.

Нейропатия. Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с периферальною нейропатии неспричиненои цисплатином.

Ототоксичность. Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне. При применении цисплатина ототоксический эффект может быть более выражен у детей. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не ясно, есть ли ототоксичностью, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярную токсичность (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аудиограммы должны проводиться перед началом лечения цисплатином и всегда перед началом следующего курса терапии.

Аллергические реакции.

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, в большинстве случаев в течение перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение (антигистаминные, адреналин и / или глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрестные реакции, иногда летальные, со всеми соединениями платины.

Потенциальная канцерогенность.

У людей редко случаи острой лейкемии совпадали со временем применения цисплатина, которые в целом были связаны с применением других лейкемогенних средств.

Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но пока не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние у мышей.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Реакции в месте введения.

Учитывая возможность ектравазации, во время введения препарата рекомендуется тщательное наблюдение за возможными инфильтратами в месте инфузии.

В случае ектравазации:

немедленно прекратить инфузию цисплатина;

не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Предупреждение.

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея. У большинства пациентов эти симптомы проходят в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексии могут длиться до 7 дней после введения препарата.

Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потери жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Должен проводиться тщательное наблюдение за пациентом для выявления проявлений возможной ототоксичны, миелосупрессии и анафилактических реакций.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 9 мг натрия на мл. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с пониженным содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность. Цисплатин может вызвать временную или постоянную бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем хотят стать родителями, необходимо посоветоваться относительно криоконсервации их спермы до начала терапии.

Беременность. Нет достаточного количества информации по применению цисплатина у беременных женщин. Цисплатин может иметь токсическое воздействие на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызвать серьезные дефекты плода. Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарным канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающих цисплатин, следует пользоваться надежными методами контрацепции для предотвращения оплодотворения во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Если после завершения терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормления грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нейротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются эти явления (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Цисплатин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг / мл, перед применением следует разводить. Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенного вливания.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола - 2,5% ).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг / мл, приготовленные путем разведения цисплатин физически и химически стабильными в течение 24 часов в случае его хранения при температуре 15-25 ° C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Дозы для взрослых и детей.

Дозы цисплатина определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

однократное введение дозы 50-120 мг / м ² поверхности тела каждые 3-4 недели;

ежедневное введение доз 15-20 мг / м ² поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза составляет 20 мг / м ²или более однократно каждые 3-4 недели.

Для лечения цервикальных опухолей, цисплатин используется в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуемая доза 40 мг / м ² еженедельно в течение 6 недель.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или подавленной функцией костного мозга.

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Способ применения.

Для внутривенного вливания.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, которая необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из таких растворов:

Гидратация к лечению цисплатином : инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата : инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл / ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37,5 мг маннитола в виде 10% раствора (375 мл 10% раствора маннитола) или применять диуретики при нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м ² поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.

дети

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверять, чтобы главные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись к соответствующих возрастных норм.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

У трети пациентов, получавших однократную дозу цисплатина, сообщалось о серьезной ото действие, влияние на почки, костный мозг; эти явления в целом дозозависимы и кумулятивные. У детей ототоксичность может быть серьезнее.

Инфекции и инвазии. Отмечался сепсис, инфекции (осложнение инфекции привели к летальному исходу у некоторых пациентов).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг / м ²поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг / м ² поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой.

Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл / ч или более уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг / м ² поверхности тела без проведения достаточного гидратации наблюдались симптомы нефротоксичности. Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями была отмечена у 25-30% пациентов.

Со стороны крови. Цисплатин вызывает дозозависимое и преимущественно оборотную лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолиз, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и / или апластической анемией). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1,5 '10 ⁹ / л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 дней (у некоторых пациентов она может зменшуваться до 50 '10 ⁹ / л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 суток.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли. Наблюдались случаи острой лейкемии.

Со стороны пищеварительного тракта. Отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после введения препарата. В редких случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости.

Со стороны органов слуха. Нарушение слуха были отмечены в некоторых пациентов, которым цисплатин вводили в дозе 50 мг / м ² поверхности тела. Ототоксичность цисплатина является кумулятивным. Нарушение слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушение слуха отмечались также в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучения зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха. Однако лишь в редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть серьезными.

Со стороны органов зрения. В редких случаях после комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения. Отмечены случаи развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, нарушение цветовосприятия, расплывчатый зрение, пигментация сетчатки, однако они являются обратимыми и после завершения лечения зрение восстанавливается. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарные неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может привести периферическую невропатии (обычно двустороннюю и сенсорную), в некоторых случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарний неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невыразительным речью, в отдельных случаях - корковой слепотой, потерей памяти , параличом). Отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатии). Также могут возникать судороги. Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином следует немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимой, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. В редких случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами и / или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается).

Аллергические реакции. В редких случаях развиваются анафилактические реакции (с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд). Были отдельные сообщения о артериальной гипотензии, тахикардию, одышку, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами. Возможно возникновение ангионевротического отека.

Со стороны гепатобиларнои системы. В редких случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровня сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются обратимыми. Иногда отмечается снижение уровня альбумина, возможно связано с лечением цисплатином. Возможно повышение активности печеночных ферментов и билирубина крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях развиваются нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается крайне редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности, инфаркта миокарда.

Со стороны сосудистой системы. В редких случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрома Рейно). Возможны тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), лейкоэнцефалопатия, эмболия легочной артерии.

Со стороны иммунной системы. Возможна иммуносупрессия.

Со стороны эндокринной системы. Возможно повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В редких случаях отмечалась неадекватная секреция АДГ.

Другие побочные эффекты. После введения препарата возможно локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата.

Наблюдалась появление металлических отложений на деснах, икота.

Возможны алопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Отмечены случаи пневмонии, дыхательной недостаточности.

Сообщалось о возможной связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфобластного лейкоза.

Согласно информации из нескольких независимых источников, возможную связь между комбинированной химиотерапией цисплатином в сочетании с другими препаратами и развитием васкулярных нарушений (церебральной или коронарной ишемией, нарушениями периферической циркуляции крови, подобными синдрома Рейно).

При лечении цисплатином в редких случаях также отмечались гиперхолестеринемия, неадекватная секреция АДГ, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитический уремический синдромом.

Иногда наблюдается повышение концентрации железа в крови.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, не поддается лечению, рвота и / или неврита. Передозировка может быть летальным. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг / м 2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатин через гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4:00 после передозировки, эффект от вывода цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Для устранения судорог используются противосудорожные лекарственные средства. Должен проводиться ежедневный мониторинг функции почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови для оценки потенциальной токсического действия на эти системы организма. Необходимо тщательно мониторить сывороточный уровень магния и кальция на наличие симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. В случае развития тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходимо ежедневное мониторирование сывороточного уровня печеночных ферментов и мочевой кислоты.

Нефротоксические / ототоксические препараты

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки / слух. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ото действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид НЕ ототоксический.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицин и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано уменьшение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при одновременном лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При одновременном применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг / м ² поверхности тела и в которых мочеиспускания не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усиления ототоксичности .

Ослаблении живые вакцины.

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновения риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при одновременном применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапин, Меклозин, фенотиазинов, тиоксантинив или триметобензамидив.

Противосудорожные препараты.

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтической уровней.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином строго противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин + альтретамин комбинация.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при одновременном применении пиридоксина с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином.

Паклитаксел.

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 70-75% и таким образом может усиливаться нейротоксичность.

Другие.

Миелосупрессивная действие цисплатина усиливается при одновременном применении других препаратов, угнетающих функцию костного мозга, или лучевой терапии.

При применении цисплатина в комбинации с блеомицин и винбластином может привести к развитию феномена Рейно.

У пациентов с метастатическим или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (зависимый от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в подобных дозах.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Срок годности 1,5 года.

Цисплатин

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения