Проверить совместимость лекарств с эналаприл н: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#38614]

Состав на одну таблетку:

Активные вещества: гидрохлоротиазид – 25,0 мг и эналаприла малеат – 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза -127,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 20,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 6,0 мг, кроскармеллоза натрия – 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 2,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг.

Состав на 1 таблетку:

Активные вещества: гидрохлоротиазида - 12,5 мг / 12,5 мг / 25 мг; эналаприла малеата - 10 мг / 20 мг / 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24,5 мг / 18,5 мг / 25 мг; крахмал картофельный - 10 мг / 10 мг / 10 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 35 мг / 31 мг / 42 мг; повидон - 2 мг / 2 мг / 2 мг; натрия гидрокарбонат - 2 мг / 2 мг / 2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала гликолят натрия) - 2 мг / 2 мг / 2 мг; тальк - 1 мг / 1 мг / 1 мг; магния стеарат - 1 мг / 1 мг / 1 мг.

Круглые таблетки белого или белого с желтовато-сероватым или желтовато-розоватым оттенком цвета, цилиндрические, двояковыпуклой формы.

Дозировка 12,5 мг + 10 мг: таблетки продолговатой формы со скругленными концами, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки, белого или почти белого цвета.

Дозировка 12,5 мг + 20 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

Дозировка 25 мг + 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Эналаприл н:

Все взаимодействующие медикаменты

Эналаприл - ингибитор АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление/пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений не отмечается.

Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч. и сохраняется до 24 ч. после приема внутрь.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выра- женному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na⁺) на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К⁺), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния (Mg²⁺). Задерживает в организме ионы кальция (Са²⁺). Увеличивает выведение с мочой ионов Na⁺, Сl^-, воды, гидрокарбоната. Уменьшение содержания Na⁺ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Гидрохлоротиазид снижает содержание К⁺ в плазме крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих лекарственных средств обеспечивается нормальное поддержание содержания К⁺ в плазме крови.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата – 50–60%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) эналаприла – 1 ч, эналаприлата – 3–4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата – 11 ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легкопроходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Период полувыведения (Т_1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасьшание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается стационарный объем распределения (V_ss).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.

Гидрохлоротиазид

Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность – 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема внутрь) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).

У пациентов, перенесших операцию, кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация - на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- анурия;

- ангионевротический отек в анамнезе (в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ);

- наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Повышенная чувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата или производным сульфонамида); анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина , а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью применять комбинированный препарат при следующих состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий, стенозартерии единственной почки выраженный аортальный и митральный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костно-мозгового кроветворения; сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); первичный гиперальдостеронизм; пожилой возраст.

- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);

- ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;

- стеноз устья аорты или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Так же, как и в случае других ингибиторов АПФ, следует иметь в виду возможность развития симптоматической артериальной гипотензии (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, обусловленных предшествующей терапией диуретиками, диетой с ограничением потребления поваренной соли, диареей, рвотой, или находящихся на гемодиализе.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца; выраженными цереброваскулярными, заболеваниями, аортальным, стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек. Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);

- угнетение костномозгового кроветворения;

- сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе;

- гиперкалиемия;

- состояние после трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);

- нарушение функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы);

- нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин);

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее, рвоте);

- первичный гиперальдостеронизм;

Гидрохлоротиазид – это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящего острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потери зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.

- пожилой возраст;

- подагра и/или гиперурикемия;

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшей терапии препаратом Эналаприл Н после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат Эналаприл Н. При развитии выраженного снижения АД пациент должен находиться в горизонтальном положении, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида и/или плазмозамещающие растворы.

Эналаприл / Гидрохлоротиазид в комбинации

В период проведения терапии препаратом Эналаприл Н следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.

У пациентов с ИБС, тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка, значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.

Как и при лечении другими лекарственными препаратами с сосудосуживающим действием, следует соблюдать осторожность у пациентов с аортальным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при применении препарата Эналаприл Н.

Внезапная отмена лечения препаратом Эналаприл Н не приводит к развитию синдрома «отмены».

При применении ингибиторов АПФ при реноваскулярной артериальной гипертонии также присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких пациентов начинают с низкой дозы препарата Эналаприл Н под контролем врача.

Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и проводить медицинское наблюдение.

Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл Н (из-за риска развития артериальной гипотензии).

Перед началом лечения и во время терапии следует контролировать функцию почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, так и у принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, следует в первый месяц лечения ингибиторами АПФ регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови (см. Взаимодействие).

В период лечения препаратом Эналаприл Н возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие).

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию.

При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм³), которая, носит обратимый характер, следует отменить препарат Эналаприл Н и другие, одновременно принимаемые средства (см. Взаимодействие).

Перед проведением запланированного хирургического вмешательства следует поставить в известность хирурга-анестезиолога о том, что пациент получает препарат Эналаприл Н, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при хирургическом вмешательстве под общей анестезией. В случае невозможности отмены ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать ОЦК.

Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Эналаприл Н у пациентов, которым показано проведение гемодиализа, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (например, высокопроточные мембраны AN69). Рекомендуется использовать другие типы фильтрующих мембран для гемодиализа или альтернативную гипотензивную терапию с применением препарата из другой фармакотерапевтической группы.

Не следует применять препарат пациентам, подвергшимся аферезу липопротеинов низкой плотностью с декстран сульфатом.

В период десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду у пациентов, получающих препарат Эналаприл Н, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прерывать терапию ингибиторами АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) Эналаприл Н следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок, или гортани может привести к летальному исходу. В таком случае необходимо предпринять меры экстренной терапии, включающей, как минимум (но не обязательно этим ограничивающейся): немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 или медленное внутривенное введение эпинефрина 1 мг/мл (разводить по инструкции!) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и вести наблюдение не менее 12-24 ч (до полного исчезновения соответствующих симптомов).

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать кашель. Как правило, это сухой кашель, носит постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Аортальный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия – как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеванием почек тиазидные диуретики могут усугубить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек гидрохлоротиазид может кумулировать. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением содержания в плазме крови общего азота без повышения азота белка, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Эналаприл Н. Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Тиазидные диуретики могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков возможно обнаружение признаков дефицита содержания калия, но одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков повышен у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при диете с ограничением поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина (АКТГ) (см. Взаимодействие).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить (см. Взаимодействие).

Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками (риск развития гипомагниемии).

При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь (см. Взаимодействие). При лечении тиазидами латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать.

Установлена взаимосвязь между увеличением концентрации холестерина и триглицеридов и приемом тиазидных диуретиков. Лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или обострение течения подагры.

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурекемии и/или подагре. Однако эналаприл может увеличивать концентрации мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурекемический эффект гидрохлоротиазида.

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возможно незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, в таких случаях лечение препаратом Эналаприл Н должно быть прекращено. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения терапии.

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приёма таблеток препарата Эналаприл Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

У пациентов, принимающих препарат Эналаприл Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение артериального давления, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Эналаприл Н у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.

Препарат Эналаприл Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях, развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Эналаприл Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать v выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови (свойство тиазидных диуретиков).

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повьппения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Эналаприл Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстран сульфатом, и непосредственно перед процедурой десенсибилизации аллергеном из яда гименоптеры (перепончатокрылых).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Препарат может вызвать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

Применение препарата Эналаприл Н при беременности противопоказано. В случае планирования или диагностирования беременности во время терапии препаратом Эналаприл Н препарат необходимо отменить как можно раньше.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивалась артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку они могут вызывать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, наблюдавшиеся у взрослых.

Если применение препарата во время беременности является жизненно необходимым для матери, врач должен проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. В этом случае следует периодически проводить ультразвуковое исследование интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона прием препарата прекращают, за исключением случаев, когда его прием жизненно необходим для матери. Врач должен помнить, а также информировать пациентку о том, что олигогидрамнион может развиться уже после необратимого повреждения плода. Если принято решение о применении ингибиторов АПФ уже при развившемся олигогидрамнионе, то, в зависимости от срока беременности, можно использовать тесты для определения функционального состояния плода (контрактильный стрессовый тест, нестрессовый тест или биофизический профиль плода). Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Эналаприл Н следует прекратить. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидных диуретиков в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением повышенной чувствительности к производным сульфонамида.

Препарат противопоказан при беременности. Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при применении препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Препарат Эналаприл Н следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки, которая является максимальной суточной дозой.

У пациентов, принимающих диуретики, рекомендуется отменить их или снизить дозу, как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл Н для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) препарат Эналаприл Н противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/мин., препарат Эналаприл Н может применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз.

Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Дозировка всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. У пациентов должно войти в привычку принимать препарат регулярно, в одно и то же время, предпочтительно утром.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения, препаратом для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.

Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

Доза при нарушенной функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина - 30-75 мл/мин препарат должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другой лекарственный препарат или изменить терапию. Длительность лечения не ограничена

В клинических исследованиях комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

Эналаприл

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

- редко: снижение гемоглобина и гематокрита;

- очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы:

- редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны центральной нервной системы:

- часто: головная боль, головокружение, обморок;

- нечасто: бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, сонливость;

- редко: парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения:

- редко: нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.

Со стороны органа слуха:

- нечасто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

- нечасто: ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы:

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм; редко - легочные инфильтраты (ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легких).

- нечасто: ринит, заложенность носа;

- очень редко: синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы:

- часто: тошнота, диарея;

- нечасто: боль в животе, запор;

- редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы;

- очень редко: панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

- нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина;

- очень редко: нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха.

Аллергические реакции:

- нечасто: кожная сыпь, зуд;

- редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница;

- очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов:

- редко: алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи;

- очень редко: псевдолимфома, пузырчатка.

Со стороны мочеполовой системы:

- часто: нарушение функции почек;

- редко: уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия;

- очень редко: олигурия, анурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

- часто: мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия;

- нечасто: боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.

Со стороны репродуктивной системы:

- нечасто: импотенция;

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия.

Прочие: снижение потенции, лихорадка.

- часто: астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия;

- нечасто: повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина;

- редко: гипонатриемия;

- очень редко: гипергликемия, у пациентов с сахарным диабетом – гипокликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица;

- описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы:

- редко: нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания:

- нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, обострение течения подагры.

Со стороны нервной системы:

- часто: депрессия, нарушение сна;

- нечасто: бессонница, парестезии, головокружение.

- редко: преходящее нарушение зрения, ксантопсия.

- редко: вертиго.

- редко: ортостатическая гипотензия, васкулит, аритмии.

- нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).

- редко: сиаладенит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ;

- нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит.

- редко: фотосенсибилизация;

- очень редко: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения; снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто - гипогликемия, гипомагниемия, обострение течения подагры; редко - гипергликемия; очень редко - гиперкальциемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны центральной нервной системы и нарушения психики: часто - головная боль, депрессия, обморок; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; парестезии, головокружение; редко - нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения; частота неизвестна - ксантопсия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение артериального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия), боль в груди, нарушения ритма, тахикардия, стенокардия; не часто - инфаркт миокарда или инсульт, ощущение сердцебиения: редко - синдром Рейно; частота неизвестна - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, нарушения вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота; диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки, полости рта, язвенная болезнь; редко - стоматит, афтозные язвы, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или гемолитический холестаз, фульминантный некроз печени; очень редко - интестинальный ангионевротическим отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели, гортани; нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко -мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, волчаночноподобные кожные реакции, обострение системной красной волчанки.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги; нечасто -артралгия.

Нарушения со стороны мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия, интерстициальный нефрит.

Прочие: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, шум в ушах; общее недомогание, лихорадка; частота неизвестна (для гидрохлоротиазида) - лихорадка; слабость.

Лабораторные исследования: часто - гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечасто - гиперурикемия, гипонатриемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс включающий лихорадку, серозит, васкулит, миалгию, миозит, артарлгию, артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЕ, эозинофилию, лейкоцитоз, экзантему, реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; при выраженном снижении АД - пациента перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, далее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД – внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости – гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин).

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления и сердечного ритма: внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез; при необходимости- внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Эналаприл / Гидрохлоротиазид в комбинации

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащих солей, калиевых добавок: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы.

Одновременное применение с осторожностью

Тиазидные или «петлевые» диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, восполнить объем циркулирующей крови и нормализовать водно-электролитный баланс или начать терапию с низких доз эналаприла.

Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препараты / барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.

Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.

Циметидин: повышенный риск развития коллапса.

Циклоспорин, ловастатин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.

Гипогликемические средства: в редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у пациентов сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства.

Алискирен-содержащие средства: не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.

Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для внутривенного введения у пациентов наблюдались: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.

Гидрохлоротиазид

Колестирамин и колестипол: одновременный прием анионообменных препаратов уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. Колестирамин или колестипол при их однократном приеме связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43 %, соответственно.

Диуретики, являющиеся производными сульфонамида, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (внутривенно), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа: при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом может иметь место повышение потерь электролитов (в особенности, развитие гипокалиемии).

Соли кальция: возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, спо- собствуют появлению аритмий, обусловленных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт» («пируэт» - особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может закончиться фибриляцией желудочков или асистолией): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими (амиодарон, соталол), антипсихотическими (нейролептиками) (фенотиазины - хлорпромазин, тиоридазин; бензамиды – амисульприд, сульпирид, тиаприд; бутирофеноны – галоперидол) и другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они вызывают аритмию типа «пируэт»: эритромицин (внутривенный), пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол.

Амины, обладающие вазоконстрикторным действием (эпинефрин): возможно сниже- ние реакции на вазоконстрикторные амины, хотя и не такое выраженное, чтобы исключить их совместное с гидрохлоротиазидом применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа (тубокурарина хлорид): возможно повышение чувствительности к миорелаксантам при совместном с гидрохлоротиазидом применении.

Амантадин: тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина. Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического препарата (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Атропин, бипериден: одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить биодоступность тиазидных диуретиков, вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Карбамазепин: при одновременном применении с тиазидными диуретиками существует риск развития гипонатриемии.

Салицилаты: тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов при одновременном приеме с тиазидными диуретиками.

Йодсодержащие контрастные вещества: у пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК.

Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут исказить результат исследования функции паращитовидных желез.

Литий: одновременное применение с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ, поэтому одновременное применение препарата Эналаприл Н и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Лабораторные показатели: тиазиды могут снижать содержание йода, связанного с протеином, не вызывая появления симптомов нарушения функции щитовидной железы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут., включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)): применение НПВП может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВП и ингибиторов АПФ, повышающие содержание калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может снижаться. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность – прежде всего, у пациентов с нарушениями функции почек (пожилые или обезвоженные пациенты).

Этанол: усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм: одновременное применение с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

Другие гипотензивные препараты: одновременное применение может усилить антигипертензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, нитроглицирина или других нитратов может дополнительно снижать АД. Гидрохлоротиазид может усилить гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

В литературе сообщалось, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов к ангиотензину II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приёма таблеток препарата Эналаприл Н у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца; выраженными цереброваскулярными, заболеваниями, аортальным, стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек. Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Эналаприл Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение артериального давления, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Эналаприл Н у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл Н.

Препарат Эналаприл Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях, развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение препаратом Эналаприл Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить

На фоне лечения могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови (свойство тиазидных диуретиков).

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке; языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Эналаприл Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстран сульфатом, и непосредственно перед процедурой десенсибилизации аллергеном из яда гименоптеры (перепончатокрылых).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Препарат может вызвать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

Влияние препарата Эналаприл Н на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Эналаприл Н следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения).

В начале лечения препаратом Эналаприл Н могут возникать выраженное снижение артериального давления, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Эналаприл н

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности