Этальфа
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для внутривенного введения; капсулы; капли для приема внутрь
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор
АТХ:
Alfacalcidol, витамин D и его производные, витамины A и D и их комбинации, витамины, пищеварительный тракт и обмен веществ
EphMRA:
витамин d
Действующее вещество:
Альфакальцидол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество: Альфакальцидол - 2 мкг;
Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат - 0,16 мг; этанол-80,0 мг; натрия цитрат - 6,8 мг; пропиленгликоль - 415,0 мг; вода для инъекций до 1 мл.
1 капсула 0,25 мкг содержит:
Активное вещество: Альфакальцидол - 0,25 мкг;
Вспомогательные вещества: кунжута масло очищенное-99,9 мг; витамин Е (α-токоферол) - 0,1 мг;
Оболочка капсулы: желатин-51,8 мг; глицерол-22,3 мг; калия сорбат-0,3 мг; титана диоксид -1,28 мг.
1 капсула 1 мкг содержит:
Активное вещество: Альфакальцидол -1 мкг;
Оболочка капсулы: желатин-51,6 мг; глицерол-23,5 мг; калия сорбат-0,3 мг; железа оксид черный-0,22 мг; железа оксид красный - 0,15 мг.
В 1 мл содержится:
Активное вещество: Альфакальцидол - 2 мкг;
Вспомогательные компоненты: кислоты лимонной моногидрат-0,14 мг; этанол-113 мг; макроголглицеролгидроксистеарат-22,6 мг; метилпарагидроксибензоат-1,5 мг; натрия цитрат- 9,4 мг; сорбитол-452 мг; витамин Е (α-токоферол)-0,02 мг; вода очищенная до 1 мл.
Описание
Бесцветная прозрачная жидкость.
Для капсул по 0,25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы желтовато-белого цвета. Содержимое капсул представляет собой прозрачную маслянистую массу от бесцветного до светло - желтого цвета.
Бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Этальфа:
Фармакодинамика
Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1,25-дигидроксихолекальциферол - метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1,25-дигидроксихолекальциферола ведет к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костной ткани, снижает в крови концентрацию, паратиреоидного гормона. Главные преимущества альфакальцидола по сравнению с витамином D - быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемий.
Фармакокинетика
Альфакальцидол метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола путем гидроксилирования изоферментами CYP27A1 и CYP3A4. Исследования показали, что ни альфакальцидол, ни 1,25-дигидроксихолекальциферол не ингибируют систему цитохрома Р450.
Альфакальцидол жирорастворим и его биодоступность при приеме внутрь - около 100%. После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дигидроксивитамина D3. Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигает максимума через 8-12 часов после однократной дозы альфакальцидола; период полувыведения 1,25-дигидроксивитамина D3 - около 35 часов. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.
Показания
Профилактика и лечение - почечной остеодистрофии, лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, находящихся на гемодиализе с хронической почечной недостаточностью 5 (терминальной) стадии.
Заболевания, вызванные нарушением обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D3:
остеопороз (в том числе постменопаузальный, сенильный, стероидный и др.).
остеодистрофия при хронической почечной недостаточности;
гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.
Профилактика и лечение почечной остеодистрофии, лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью 3-5 стадии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к кунжуту
Гиперкальциемия
Гиперфосфатемия
Гипермагниемия
Гипервитаминоз D
Период беременности и грудного вскармливания
Детский возраст до 12 лет
Длительная иммобилизация
Туберкулез легких (активная форма)
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; нефролитиазе в анамнезе; заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки); при гипотиреозе; саркоидозе, неактивных формах туберкулеза или других гранулематозах, поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.
Способ применения и дозы
Ампулы перед применением необходимо встряхнуть в течение 5 секунд.
Препарат использовать сразу после вскрытия.
Препарат Этальфа® вводится внутривенно 3 раза в неделю в конце каждого сеанса гемодиализа, болюсно, приблизительно в течение 30 секунд в возвратную линию аппарата на максимально приближенном расстоянии от пациента, поскольку из-за поглощения альфакальцидола пластиком может произойти нежелательное снижение дозы препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется начинать лечение, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 нг/мл (33,0 нмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 нг/мл (16,5-33,0 нмоль/л).
Препарат Этальфа принимают внутрь во время приема пищи. Доза препарата Этальфа должна определяться для каждого отдельного пациента под контролем концентрации паратиреоидного гормона, концентрации кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 1 мкг на 1 сеанс диализа. Доза может быть увеличена с интервалом не менее чем 1 неделя (до тех пор, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.
Максимальная рекомендуемая доза - 6 мкг на 1 сеанс диализа, но не более 12 мкг в течение недели.
В клинической ,практике для детей, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, используют альфакальцидол в лекарственных формах для приема внутрь.
Пожилые
При применении препарата у пожилых людей, находящихся на гемодиализе, в возрасте 65 и более лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печеночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
Если доза была пропущена - не принимать двойную дозу препарата. Продолжать придерживаться предложенной схемы дозирования.
Препарат применяют внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, однократно в сутки. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии.
Взрослые и дети с массой тела более 20 кг
Начальная доза -1 мкг в сутки
Поддерживающая доза - 0,25 - 2 мкг в сутки
При рахите и остеомаляции - от 1 до 3 мкг в сутки;
При гипопаратиреозе -1-4 мкг в сутки;
При остеодистрофии при ХПН - 0,5 - 2 мкг в сутки;
При остеопорозе (в том числе постменопаузальном, сенильном, стероидном и др.) - 0,5 -1 мкг в сутки.
Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз, контролируя 1 раз в неделю концентрацию кальция и фосфора в плазме крови. Дозу препарата можно повышать на 0,25 или 0,5 мкг/сутки до стабилизации биохимических показателей. При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови каждые 3-5недель.
Дозы с половиной капли следует округлять до следующего целого числа.
Пациенты на преддиализных стадиях хронической почечной недостаточности (ХПН) 3 и 4 стадии
Рекомендуется начинать лечение - препаратом Этальфа, когда концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови менее 30 нг/мл (75 нмоль/л) и концентрация интактного паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме крови выше допустимого уровня для хронической почечной недостаточности (интактный ПТГ более 70 нг/мл для 3 стадии; интактный ПТГ более 110 нг/мл для 4 стадии).
Рекомендуемая начальная доза - 0,3 мкг в день. Поддерживающая доза 0,5 мкг.
Максимальная рекомендуемая доза - не более 12 мкг в неделю.
При применении препарата у пожилых людей на преддиализных стадиях ХПН в возрасте 65 и более лет корректировки дозы не требуется.
Дети
В клинической практике применяется у детей на преддиализных стадиях ХПН в возрасте до 18 лет в дозах от 0,2-39 нг/кг/день (эквивалентно от 0,0002-0,039 мкг/кг/день), в средней дозе от 10-12 нг/кг/день (эквивалентно от 0,010-0,012 мкг/кг/день).
Пациенты, находящиеся на диализе, с хроническая почечной недостаточностью 5 стадии
У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном, диализе рекомендуется начинать лечение препаратом Этальфа, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 нг/мл (33,0 пмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 нг/мл (16,5-33,0 нмоль/л).
Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мкг в день. Дозу повышают на 0,25 или 0,5 мкг с интервалом не менее чем 1 неделя до тех, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.
Поддерживающая доза 1 мкг.
В клинической практике альфакальцидол применяется перорально младенцам, детям и подросткам вплоть до возраста 17 лет, находящимся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, в дозах 10-20 нг/кг/день (эквивалентно 0,010-0,020 мкг/кг/день).
Каждая капля препарата содержит 0,1 мкг альфакальцидола.
Препарат не может быть использован для детей с массой тела менее 10 кг.
Побочные эффекты
Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Этальфа® являютсягиперкальциемия; гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.
Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты ихвозникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии,полученные как отдельные сообщения, также включены.
Очень часто >1/10
Часто > 1/100 и < 1/10
Нечасто > 1/1000 и < 1/100
Редко > 1/10000 и < 1/1000
Очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гиперкальциемия
Метастатическая кальцификация, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия
Гипермагниемия, сниженный аппетит, снижение массы тела, дегидратация, прекращение роста, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови
Нарушения со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отек языка.
Нарушения со стороны нервной системы:
Головная боль, дизестезия, дисгевзия
Нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы:
Тахикардия, повышение артериального давления
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия
Нарушения со стороны кожных покровов
Кожный зуд
Сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Гиперкальциурия
Почечная недостаточность, нефрокальциноз, инфекции мочевыводящих путей
Общие расстройства:
Кальциноз, астения и повышенная утомляемость.
Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Этальфа® являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.
Очень часто > 1/10 Часто > 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и
Нечасто:
Метастатические кальцификации, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциевофосфатных соединений, анорексия
Нарушения психики, галлюцинации, кома, апатия
Гипертермия
Редко:
Острый панкреатит
Изъязвление языка, изъязвление десен, полидипсия
Часто:
Мультиформная эритема, псориаз
Сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустелезная), эксфолиативный дерматит Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Нарушения со стороны органов чувств:
Кальциноз конъюнктивы и склеры
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Ринит
Гиперкальциурия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови
Нарушения со стороны репродуктивной системы:
Снижение либидо
Редко> 1/10000 и < 1/1000
Передозировка
Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея; сухость слизистой оболочки полости рта; головная боль; жажда; поллакиурия; никтурия; полиурия; анорексия; металлический привкус во рту; тошнота; рвота; общая слабость; гиперкальциурия.
Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров); повышение артериального давления, кожный зуд; светобоязнь; гиперемия конъюнктивы, аритмия; сонливость; миалгия; тошнота; рвота; снижение массы тела; редко - изменение психики и настроения; спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность; нарушение роста у детей.
Концентрация кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения приема препарата.
Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема пищевых добавок кальция.
В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.
В случае передозировки следует отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки, показано промывание желудка и/или прием внутрь минерального масла (вазелинового), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения препарата через кишечник. В тяжелых случаях (уровень кальция в сыворотке крови >3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий - гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза), в некоторых случаях - назначение глюкокортикостероидных препаратов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие препараты наперстянки).
Взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы - повышают концентрацию альфакальцидола, в плазме (возможно изменение его эффективности).
При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4-6 часов после приема вышеуказанных препаратов.
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами - алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.
Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Этальфа® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.
При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии.
Особые указания
Препарат Этальфа содержит 10% об. этанола, что соответствует 240 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать пациентам с алкоголизмом.
Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мкг альфакальцидола.
Следует обратить внимание на, пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел "Передозировка").
Во время применения препарата Этальфа необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и концентрацию паратирёоидного гормона в сыворотке крови.
Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе и если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек, и доза препарата Этальфа. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови)! Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной, недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, активность щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении концентрации кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, концентрация паратиреоидного гормона в сыворотке крови должна быть не ниже, чем в 2-3 раза от верхней границы нормы.
Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения энтерогепатической циркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется
Во время применения препарата Этальфа® необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, щелочной фосфатазы и уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен соответствовать действующим руководствам по лечению.
При остеопорозе применение препарата Этальфа® можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами.
Препарат Этальфа содержит 14% об. этанола, что соответствует 340 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать пациентам с алкоголизмом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Этальфа не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
Условия хранения
Вскрытый флакон хранить в течение 28 дней при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре не выше + 25 °С.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
2 года.