Гепарин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для внутривенного и подкожного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антикоагулянтное средство прямого действия
АТХ:
Heparin, гепарин и его производные, антикоагулянты, антикоагулянты, кроветворение и кровь
EphMRA:
гепарины нефракционные
Действующее вещество:
Гепарин натрия
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Состав на один флакон:
активное вещество: гепарин (в виде гепарина натрия) – 25000 ЕД/50000 ЕД;
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание: прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Гепарин:
Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновойАТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования – сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После подкожного введения время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 4-5 ч. Связь с белками плазмы – до 95%, объем распределения очень маленький – 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Время полувыведения – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Показания
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, острого коронарного синдрома (ОКС), инфаркта миокарда, острой окклюзии периферических сосудов.
Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.
Противопоказания
Применение препарата противопоказано при повышенной индивидуальной чувствительности к гепарину, а также при следующих состояниях: кровотечения любой локализации, за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легкого (кровохарканье) или почек (гематурия); геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови; повышенная проницаемость сосудов, например, при болезни Верльгофа; повторяющиеся кровотечения в анамнезе независимо от их локализации; подострый инфекционный эндокардит; тяжелые нарушения функции печени и почек; тяжелые поражения паренхимы печени, злокачественные новообразования в печени; острые и хронические лейкозы, апластические и гипопластические анемии; остро развившаяся аневризма сердца; венозная гангрена; операции на мозге и позвоночнике, состояние после спинномозговой пункции; операции на глазах; подозрение на внутричерепное кровоизлияние; недавно перенесенный геморрагический инсульт (давность до 6 месяцев); злокачественная артериальная гипертензия; проведение лучевой терапии; опухолевые и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; тяжелые формы сахарного диабета; шоковые состояния; после операций на предстательной железе, печени и желчных путях; угрожающий выкидыш; пользование внутриматочными противозачаточными средствами, новорожденные и недоношенные дети (из-за содержания спирта бензилового).
С особой осторожностью: злокачественные новообразования, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кахексия независимо от ее этиологии, ближайший послеоперационный и послеродовый период в течение первых 3-8 суток (за исключением тех случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям); пожилой возраст (старше 60 лет); высокое артериальное давление.
Присутствие в составе лекарственного средства Гепарин – Белмед, совместно с нефракционированным гепарином, спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей первых 2 лет жизни анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией. Минимальная концентрация спирта бензилового в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, не известна. Поэтому применение лекарственного средства Гепарин – Белмед в дозах, вызывающих гипокоагуляционный эффект у недоношенных новорожденных и младенцев первого месяца жизни, не рекомендовано.
С осторожностью
Гепарин взаимодействует с МОНАФРАМ
антикоагулянты
Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения - не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни - не реже 1 раза в сутки.
Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия. Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.
Из-за риска возникновения гематом, нефракционированный гепарин нельзя вводить внутримышечно. Препарат нельзя наносить на открытые раны и слизистые оболочки.
Так как гепарин представляет собой высокомолекулярную структуру, он обладает способностью, в отдельных случаях, вызывать реакцию гиперчувствительности. Больным, склонным к подобного рода реакциям, перед введением первой дозы препарата следует ввести небольшое количество гепарина. В случае развития реакции гиперчувствительности рекомендуется назначать другие антикоагулянты. Пациентам с документированной гиперчувствительностью к гепарину назначение данного лекарственного средства может осуществляться только в опасных для жизни ситуациях. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначается препарат, и его дозирования.
Препарат применяют с особой осторожностью в следующих случаях: у детей в возрасте до 2 лет из-за риска развития токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией; у больных преклонного возраста и с высоким АД; при злокачественных новообразованиях, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кахексии независимо от ее этиологии, в ближайшем послеоперационном и послеродовом периоде в течение первых 3-8 суток (за исключением тех случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям).
Геморрагические осложнения (образование подкожных, внутримышечных, забрюшинных гематом, кровотечения из мест инъекций, носовые, желудочно-кишечные, геморроидальные, маточные кровотечения, кровоизлияния в мозг, кровотечения в мочевом тракте, из операционных ран и прочие) могут возникнуть при любом, в том числе и при гиперкоагуляционном состоянии свертывания крови. К мерам предупреждения геморрагических осложнений относятся: применение гепарина только в условиях стационара; ограничение общего количества инъекций, за исключением инъекций самого гепарина; тщательный контроль за состоянием свертывания крови; при выявлении угрожающей гипокоагуляции - немедленное снижение дозы гепарина без увеличения интервалов между инъекциями. Во избежание образования гематом в местах инъекций, лучше использовать внутривенную методику введения гепарина.
Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:
- сердечно-сосудистые - подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;
- хирургические - во время и сразу после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;
- гематологические - гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;
- желудочно-кишечный тракт - язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;
- другие - менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза.
Устойчивость к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке и в послеоперационном периоде.
Повышенный риск развития кровотечений имеется у пожилых женщин (старше 60 лет).
В течение всего курса терапии гепарином рекомендуется проводить тесты на скрытую кровь в стуле.
На фоне применения гепарина возможно развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Гепарин-индуцированная тромбоцитопения — редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, вплоть до катастрофического тромботического синдрома. Различают два типа ГИТ: ГИТ I — неиммунную и ГИТ II — иммунную. ГИТ I наблюдается чаще, чем ГИТ II, возникает в первые дни после применения гепарина и характеризуется умеренным снижением количества тромбоцитов (на 10-30% от исходного уровня). Тромбоцитопения при ГИТ I носит транзиторный характер и при продолжении гепаринотерапии может самостоятельно исчезать. ГИТ II является иммуннообусловленной, обычно наблюдается на 3-15 день от начала терапии гепарином, но может возникнуть и через несколько часов, если у больного ранее применялся гепарин и имеется сенсибилизация. Количество тромбоцитов при этом может составлять от 40 до 60×109 /л, в редких случаях — менее 30×109/л. Тяжелым клиническим осложнением ГИТ II является парадоксальное развитие тромбозов на фоне применения антикоагулянта, возникающее в 35-70% случаев, из них 30% — с летальным исходом. Наиболее часты тромбоз глубоких вен голеней, тромбоэмболии легочной артерии и тромбозы коронарных сосудов. Характерными признаками ГИТ являются некрозы ткани в местах подкожных инъекций гепарина, обусловленные чаще всего тромбозами мелких артерий. Отмечаются общие системные реакции после болюсного внутривенного введения гепарина (через 5-30 минут после введения), включающие подъем температуры, озноб, тахикардию, повышение артериального давления, тахипноэ, диспноэ вплоть до остановки дыхания и/или кровообращения, головную боль, кратковременную полную амнезию, диарею, острую боль в животе. Крайне тяжелым проявлением является двусторонний инфаркт надпочечников или тромбоз надпочечниковых вен, ведущих к некрозу надпочечников, при которых крайне высок риск летального исхода.
В связи с наличием риска развития ГИТ, необходимо определять количество тромбоцитов независимо от терапевтических показаний и дозы гепарина, которая применяется.
Определение количества тромбоцитов следует проводить до введения препарата или не позже чем через 24 ч после начала лечения, а затем 2 раза в неделю на протяжении всего периода лечения.
Следует предположить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100 000/мм3 и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50% по сравнению с предыдущим анализом крови. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения развивается преимущественно с 5-го до 21-го дня после начала лечения гепарином (чаще всего — на 10-й день). Однако у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи отмечали также и после 21-го дня лечения. Необходимо выявлять пациентов с таким анамнезом путем детального опроса до начала лечения. Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается в течение многих лет, а иногда длится неограниченный период.
Во всех случаях возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении является неотложным состоянием, при котором требуется консультация специалиста.
Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если отмечают снижение количества тромбоцитов, необходимо провести следующие мероприятия:
1. Немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;
2. Прекращение лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или же указывают на их повышение, если другой очевидной причины этого не выявлено;
3. Профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Если продолжение антикоагулянтной терапии является очень важным, гепарин следует заменить антитромботическим средством, которое относится к другой химической группе, например, натрия данапаридом или гирудином, назначенным в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента.
Переход на пероральные антикоагулянты может проводиться только после того, как количество тромбоцитов возвратилось к норме, поскольку существует риск ухудшения течения тромбоза при применении пероральных антикоагулянтов.
Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, высоким уровнем калия в плазме на фоне приема калийсберегающих диуретиков. Риск развития гиперкалиемии возрастает при длительной терапии, но этот процесс, как правило, обратим. Уровень калия в плазме должен измеряться у пациентов из групп риска перед началом терапии гепарином, и у всех пациентов, получавших лечение гепарином более 7 дней.
Гепаринорезистентностъ:
Гепаринорезистентность выражается неадекватным ответом на стандартную дозу гепарина для достижения терапевтического эффекта и наблюдается приблизительно у 5-30% пациентов.
Факторы, предрасполагающие к развитию гепаринорезистентности:
• снижение уровня антитромбина III в плазме ниже 60% от нормы: снижение уровня антитромбина III в плазме может быть наследственным или, чаще, приобретенным (после предоперационной терапии гепарином при хирургических вмешательствах, хронических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, при проведении экстракорпорального кровообращения, диссеминированном внутрисосудистом свертывании или препаратиндуцированным, например, при одновременном применении с нитроглицерином, апротинином);
• антитромбин III-независимая гепаринорезистентность (у пациентов с нормальным и повышенным уровнем антитромбина III);
•тромбоэмболические осложнения;
•повышенный клиренс гепарина;
•повышенный уровень гепарин связывающего белка, фактора VIII, фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора) или гистидин богатых гликопротеинов;
•активная инфекция (сепсис или эндокардит);
•предоперационная подготовка перед баллонной контрпульсацией;
•тромбоцитопения;
•тромбоцитоз;
•пожилой возраст;
•снижение концентрации альбумина в плазме ≤ 35 г/л;
•относительная гиповолемия.
Гепаринорезистентность также часто встречается у пациентов со злокачественными опухолями, а также во время беременности или в послеродовой период.
Беременность и лактация
Риск неблагоприятных последствий для беременных женщин при применении гепарина колеблется от 10,4% до 21%. При нормальном течении беременности он составляет 3,6%. При применении гепарина риск летального исхода и преждевременных родов составляет 2,5% и 6,8% и схож с риском в естественной популяции. Последствия применения гепарина во время беременности могут включать в себя кровотечения, тромбоцитопению, остеопороз. Риск развития тромбоэмболических осложнений при беременности, минимизируемый при применении гепарина, более опасен для жизни, поэтому применение гепарина при беременности возможно, но только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью – подкожно, по 5000 ЕД/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 ЕД/ч, разводя гепарин в 0,9% растворе хлорида натрия; - при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 ч. Объем внутривенной инъекции не должен превышать 15 мл. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было – 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД.
Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно. Для достижения гипокоагуляционного эффекта, регистрируемого по увеличению АПТВ в 2 раза по сравнению с контролем, суточная доза нефракционированного гепарина, вводимая методом непрерывной инфузии с постоянной скоростью, может достигать у детей 700-800 ЕД/кг. У детей первого года жизни достижение гипокоагуляционного эффекта на фоне введения нефракционированного гепарина может быть одной из причин геморрагических осложнений.
Пациентам с измененной чувствительностью к гепарину или гепаринорезистентностью может потребоваться введение непропорционально более высоких доз гепарина для достижения желаемого терапевтического эффекта.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Головокружение, головные боли, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея. Тромбоцитопения (6% больных), в редких случаях с летальным исходом.
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс./мкл) срочно прекращают введение гепарина.
При длительном применении:остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм (с развитием гиперкалиемии), преходящая алопеция, увеличение активности "печеночных" трансаминаз. Редко - гиперкалиемия (может развиться у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом).
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные – из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различные органы: надпочечники (с развитием надпочечниковой недостаточности), желтое тело, ретроперитонеальное пространство.
Прочие: присутствие в составе лекарственного средства Гепарин-Белмед совместно с нефракционированным гепарином бензилового спирта в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей первых 2 лет жизни анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.
Передозировка
Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.
Лечение: при незначительном кровотечении следует уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина – протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД гепарина). На протяжении 90 минут после внутривенного введения гепарина вводят 50% рассчитанной дозы протамина сульфата, 50% – в следующие 3 часа. Протамина сульфат вводят струйно медленно или капельно, под контролем свертываемости крови, со скоростью 1 мл 1 % раствора за 2 минуты. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг (5 мл 1% раствора).
Взаимодействие
Гепарин взаимодействует с МОНАФРАМ
агрегации тромбоцитов, ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин), антикоагулянты
Антикоагулянтноедействиегепаринаусиливаетсядипирйдамолом, гидроксихлорохиноном, ацетилсалициловой кислотой декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, пробенецид, варфарином (повышается риск кровотечений), ослабляется - сердечными гликозидами, тетрациклинами, антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, этакриновой кислотой.
НПВС, как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например, аспирин следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Следует избегать использования совместно с кеторолаком даже при низких дозах гепарина.
При одновременном приеме гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возможно развитие гиперкалиемии.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.
Некоторые цефалоспорины, например, цефаклор, цефаксим и цефтриаксон могут влиять на процесс коагуляции и увеличить риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.
Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. У курильщиков может потребоваться увеличение дозировки гепарина.
Несовместимость
Гепарин является несовместимым со множеством инъекционных препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и антигистаминные).
Несовместимы с гепарином:
альтеплаза, амикацина сульфат, амиодарона гидрохлорид, ампициллин, апротинин, бензилпенициллин калиевая и натриевая соли, аминазин, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, даунорубицина гидрохлорид, диазепам, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидол, гиалуронидаза, гидрокортизона сукцинат натрия, канамицина сульфат, лабетолола гидрохлорид, метициллин, метотримепразин, нетилмицина сульфат, никардипина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, петидин, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат, трифлюпромазина гидрохлорид, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, цефалотин, цисатракурия безилат.
Добутамина гидрохлорид и гепарин не следует смешивать и выполнять инфузию через одну капельную систему, т.к. это может вызвать образование осадка.
Гепарин и ретеплаза несовместимы в одном растворе. Если ретеплаза и гепарин будут вводиться через одну капельную систему, она должна быть тщательно промыта физиологическим раствором или 5%-ным раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.