Аккузид

Лекарственное средство
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+апф ингибитор)
АТХ: Хинаприл в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA: ингибиторы апф в комбинации с антигепертензивными препаратами (с2) и/или диуретиками (с3)
Действующее вещество: Хинаприл + Гидрохлоротиазид

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества:
Хинаприла гидрохлорид 10,832 мг, 21,664 мг, 21,664 мг (эквивалентно 10,00 мг, 20,00 мг, 20,00 мг хинаприла), гидрохлоротиазид 12,50 мг, 12,50 мг, 25,00 мг;
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, магния карбонат, повидон - К25, кросповидон, магния стеарат, пленочная оболочка - Опадрай розовый OY-S-6937 (содержит гипромеллозу, гипролозу, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), воск травяной.
Описание
Дозировка 12,5 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с риской на обеих сторонах и маркировкой «PD 222» на одной стороне.
Дозировка 12,5 мг + 20 мг: треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с риской и маркировкой «PD 220» на одной стороне.
Дозировка 25 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с маркировкой «PD 223» на одной стороне.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Аккузид® – комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – хинаприл и тиазидный диуретик – гидрохлоротиазид.
Хинаприл представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинаприл несколько снижает выведение калия, вызываемую гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке крови и увеличивает его экскрецию почками.
Гидрохлоротиазид – диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение натрия, хлоридов, жидкости, а также калия и гидрокарбонатов, и снижая выведение кальция. При длительном применении отмечается снижение ОПСС. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2–4 ч и сохраняется течение 24 ч при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта требуется не менее 2-х недель терапии.
Фармакокинетика
Хинаприл и гидрохлоротиазид не влияют на показатели фармакокинетики друг друга. Концентрация хинаприла в плазме крови при приеме внутрь достигает максимума в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит – двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.
С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60%. Около 38% от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (Т1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Концентрация хинаприлата в плазме крови достигает максимума примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится в основном почками, Т1/2 - около 3 ч. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
У больных с почечной недостаточностью Т1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.
Всасывание гидрохлоротиазида несколько медленнее (1–2,5 ч) и полнее (50–80%). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде почками. Т1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам, другим вспомогательным компонентам препарата, к производным сульфонамидов.
Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ.
Идиопатический и наследственный отек Квинке.
Анурия.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Болезнь Аддисона.
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия.
Сахарный диабет (трудно контролируемый).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
С осторожностью
У пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе; тяжелая хроническая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточностью; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); состояние после трансплантации почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоимунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием других гипотензивных средств; нарушения водно-электролитного баланса, гиперкалиемия.
Беременность и лактация
Применение в период беременности
Применение препарата Аккузид® противопоказано во время беременности, женщинам планирующим беременность, а так же женщинам репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.
Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккузид® должны применять надежные методы контрацепции.
При диагностировании беременности препарат Аккузид® следует отменить как можно быстрее.
Назначение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий сердечно-сосудистой и нервной системы плода. Кроме того, на фоне применения ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность, гипоплазию костей черепа, контрактуры конечностей, черепно-лицевые аномалии, гипоплазию легких, задержку внутриутробного развития, открытый артериальный проток, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденных. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.
Новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.
Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты тиазидов включают в себя желтуху и тромбоцитопению плода и/или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных явлений, наблюдающихся у матери.
Применение в период кормления грудью
Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Аккузид® необходимо отменить в период лактации или прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Для больных, не получающих диуретики (независимо от того, проводилась ли ранее мототерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетка препарата Аккузид® (10 мг +12,5 мг) 1 раз в сутки. В последующем при необходимости доза может быть увеличена до 2-х таблеток препарата Аккузид® (10 мг + 12,5 мг) 1 раз в сутки или до максимальной рекомендуемой суточной дозы препарата Аккузид® (20 мг + 25 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Начальная доза препарата Аккузид® составляет 1 таблетка (10 мг +12,5 мг).
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Аккузид® у пожилых пациентов не требуется. Начальная доза препарата Аккузид® составляет 1 таблетка (10 мг +12,5 мг).
Побочные эффекты
Нежелательные явления, встречавшиеся более чем у 1,0 % пациентов, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включали в себя следующие: головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), непродуктивный, стойкий кашель, который проходил после прекращения терапии; повышенная утомляемость (2,9%).
В целом, нежелательные явления были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расовой принадлежности и длительности терапии.
Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина и азота мочевины в крови соответственно у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.
Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5-1,0 % больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, включали в себя следующие:
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: повышенная возбудимость, астения, парестезии, депрессия, головокружение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, периферические отеки (в том числе и генерализованные).
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит, синкопэ.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта и горла, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит, ангионевротический интестинальный отек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушения функции почек, снижение потенции.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Прочие: алопеция.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата Аккузид® и специальных мер по ее терапии нет.
Симптомы: выраженное снижение АД, нарушения водно-электролитного баланса: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия (при одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития аритмии), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне форсированного диуреза.
Лечение: прекратить прием препарата, промыть желудок, принять активированный уголь, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, восстановление водно-электролитного баланса крови, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Аккузид взаимодействует с ЦИТРАМОН П
анальгетики и антипиретики, анальгезирующее средство комбинированное (нпвп+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство)
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28-37% из-за наличия в составе препарата Аккузид® магния карбоната в качестве наполнителя. Следует принимать во внимание данное взаимодействие при одновременном применении препарата Аккузид® и тетрациклина или других препаратов, способных взаимодействовать с магнием.
Литий. Литий обычно не следует применять в сочетании с диуретиками, так как последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития нежелательных эффектов. У больных, принимающих препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечается повышение сывороточных концентраций лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При применении препарата Аккузид® риск интоксикации литием может быть повышен. Одновременно применять эти препараты следует с осторожностью.
При применении с пропранололом, дигоксином и циметидином признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Антикоагулянтный эффект одной дозы варфарина (оценивали по протромбиновому времени) существенно не менялся при одновременном применении с хинаприлом 2 раза в сутки.
Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики. При одновременном применении с препаратом Аккузид® возможно усиление риска ортостатической гипотензии (в состав препарата входит тиазидный диуретик - гидрохлоротиазид).
Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства. Тиазидный диуретик, входящий в состав препарата Аккузид®, может усилить действие других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или бета-адреноблокаторов. За счет содержания гидрохлоротиазида гипотензивное действие препарата Аккузид® может усилиться после симпатэктомии.
Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), усиление потери электролитов, особенно калия.
Прессорные амины (например, норэпинефрин): возможно снижение терапевтического эффекта прессорных аминов (клиническая значимость незначительна)
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): возможное усиление действия миорелаксантов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). У некоторых больных НПВП могут вызывать ослабление диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта «петлевых», калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при одновременном применении этих препаратов с препаратом Аккузид® больные должны находиться под наблюдением с целью оценки эффективности проводимой терапии.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию: хинаприл – ингибитор АПФ, снижающий концентрацию альдостерона, что в свою очередь может привести к гиперкалиемии. В связи с этим, при лечении препаратом Аккузид®, препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя содержание калия в сыворотке крови. Так как в состав препарата Аккузид® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется.
Ионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43%, соответственно.
Особые указания
Ангионевротический отек
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека лица и шеи, в том числе у 0,1% больных, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат Аккузид® следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения симптомов отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения. Для уменьшения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл).
При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с /без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С-1 эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового обследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференцированного диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Больные, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь риск его развития при лечении препаратами этой группы.
Проведение десенсибилизирующей терапии
У больных, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (осы, пчелы), могут развиваться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Временное прекращение приема ингибитора АПФ способствует регрессии симптомов, однако они могут возникать вновь при возобновлении терапии ингибиторами АПФ.
Гемодиализ
Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у больных, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстран сульфата или больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилнитриловые.
Необходимо применять альтернативную гипотензивную терапию или использовать другие мембраны для гемодиализа.
Артериальная гипотензия
Препарат Аккузид® может вызывать преходящую артериальную гипотензию, однако не чаще, чем при монотерапии компонентами, входящими в состав препарата. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом больных с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиваться в результате терапии ингибиторами АПФ у больных со сниженным ОЦК, например, после предшествующей терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли или при проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, пациенту следует принять горизонтальное положение и провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата Аккузид®, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.
Хроническая сердечная недостаточность
У больных с хронической сердечной недостаточностью с и/или без почечной недостаточности, терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких больных препаратом Аккузид® следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 недель терапии и при увеличении дозы препарата.
Агранулоцитоз
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением функции костного мозга у больных с неосложненной артериальной гипертензией, но, чаще, у пациентов с нарушениями функции почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать число лейкоцитов в крови.
При появлении любых симптомов инфекции (например, боль в горле,, лихорадка) больным следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.
Системная красная волчанка
Тиазидные диуретики могут иногда вызывать обострение течения системной красной волчанки.
Функция почек
Препарат Аккузид® не рекомендуется применять у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), т.к. тиазидные диуретики способствуют прогрессированию азотемии и обладают кумулятивным эффектом при длительном применении у таких пациентов. Препаратами выбора у данной группы пациентов, получающих терапию хинаприлом, являются «петлевые» диуретики. По этой причине не следует применять фиксированную комбинацию гидрохлоротиазид/хинаприл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Т1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин, но более 30 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата Аккузид® следует увеличивать с учетом клинического состояния пациента, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом Аккузид®.
У больных артериальной гипертензией без явных признаков исходного нарушения сосудов почек при применении хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечено повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно было слабо выраженным и преходящим. Подобные изменения наиболее вероятны у больных с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Аккузид®. У всех больных артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек.
Влияние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У некоторых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек зависит от активности РААС, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях, к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
Стеноз почечной артерии
В клинических исследованиях у больных артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения практически всегда обратимы и проходили после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения препаратом Аккузид® необходим контроль функции почек.
Нарушение функции печени
Препарат Аккузид® следует применять с осторожностью у больных с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие нарушения водно-электролитного баланса крови могут вызывать развитие «печеночной» комы.
Водно-электролитный баланс крови
С целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса крови необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. У больных, получающих монотерапию хинаприлом, как и другими ингибиторами АПФ, может повышаться содержание калия.
Калий сыворотки крови
Гиперкалиемия (>5,8 ммоль/л) отмечалась примерно у 2% больных, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение являлось единичным и проходило в ходе дальнейшей терапии. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: нарушения функции почек, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержащих калий. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков с препаратом Аккузид®, в состав которого входит тиазидный диуретик, не рекомендуется. Лечение тиазидными диуретиками наоборот сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются следующими симптомами: сухостью слизистой оболочки полости рта, жаждой, слабостью, вялостью, сонливостью, беспокойством, мышечной слабостью, мышечной болью или спазмом, снижением АД, олигурией, тахикардией, тошнотой, спутанностью сознания, судорогами и рвотой.
Гипокалиемия может также усиливать токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном применении препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или кортикотропином (АКТГ). У большинства пациентов следует ожидать уравновешивание противоположных эффектов хинаприла и гидрохлоротиазида в отношении содержания калия в сыворотке крови.
В отдельных случаях эффект одного компонента препарата Аккузид® может преобладать над другим. До начала и во время лечения препаратом Аккузид® следует периодически контролировать содержание электролитов с целью выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса.
Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует соответствующего лечения (например, при заболеваниях печени и/или почек).
Гипонатриемия
В жаркую погоду у больных с периферическими отеками может развиться гипонатриемия. Таким больным скорее показано ограничение употребления жидкости, а не увеличение употребления поваренной соли, за исключением случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни. При гипонатриемии необходима адекватная заместительная терапия.
Гипокальциемия
Тиазидные диуретики снижают выведение кальция почками.
Паращитовидные железы
В редких случаях у больных, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, развивались изменения со стороны паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.
Магний
Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками и могут вызывать гипомагниемию.
Глюкоза
Тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти изменения обычно слабо выражены, однако у пациентов группы риска тиазидные диуретики могут спровоцировать обострение течения подагры или сахарного диабета.
Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При лечении больных сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозы гипогликемических средств.
Кашель
При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство
У больных, которым проводится хирургическое вмешательство или общая анестезия, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, так как они блокируют образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем увеличения ОЦК. В случае хирургического вмешательства пациент должен предупредить врача-анестезиолога, о том, что он принимает ингибитор АПФ.
ОЦК
Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение может привести к чрезмерному снижению АД за счет снижения ОЦК. Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к резкому падению АД.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения препаратом Аккузид®.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.