Акномид д

1 мл раствора содержит:

активное вещество - дактиномицин - 0,5 мг, вспомогательное вещество -реополиглюкин, раствор для инфузий (10 % раствор декстрана, с молекулярной массой от 3000 до 4000, в изотоническом растворе натрия хлорида) - до 1 мл.

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом. В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицининтеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая, таким образом, транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла. Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД 50 - 0.791) в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

При внутривенном введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (< 10 %); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Период полувыведения составляет 36 ч. Выводится с желчью - 50 % в неизмененном виде, почками - 10 % в неизмененном виде. При болюсных внутривенных инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м² - максимальная концентрация препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 минут после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 часов составляет 2,67 мг/л.мин.

Нефробластома (Опухоль Вильмса);

Рабдомиосаркома;

Саркома Юинга;

Несеминомные злокачественные опухоли яичка;

Трофобластические опухоли;

Местно-рецидивирующие или местно-распространенные солидные опухоли;

в сочетании с радиотерапией;

в предооперационном и послеоперационном периодах.

индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д®;

ветряная оспа, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес, Herpeszoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание, которое может закончиться смертельным исходом;

угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);

выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность;

гиперурикемия;

беременность, грудное вскармливание;

детский возраст до 6 месяцев.

у пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии);

при подагре или почечных конкрементах (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии);

при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии;

после проведения химиотерапии или лучевой терапии, одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Препарат Акномид Д® должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; симптомы тошноты и рвоты, развивающиеся в течение первых часов после введения лекарственного препарата, можно купировать противорвотными лекарственными средствами; искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных лекарственных средств; при проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетения костного мозга; с особой осторожностью препарат назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности "печеночных" трансаминаз; усиливает действие лучевой терапии. Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется проводить в шкафу с биологической защитой класса 2 с ламинарным потоком; персонал, осуществляющий его приготовление, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами. При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу; при попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 минут.

При развитии выраженной миелосупрессии терапия препаратом Акномид Д®, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга, обычно это занимает около трех недель. Осложнения после применения методики перфузии в основном связаны с количеством лекарственного препарата, поступившего в системный кровоток, и могут характеризоваться угнетением кроветворной функции, абсорбцией токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани, повышенной восприимчивостью к инфекциям, ухудшением заживления ран и поверхностным изъязвлением слизистой желудка; другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) венозные тромбозы; имеются сообщения, свидетельствующие об учащении случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований, включая лейкемию, после применения схем лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии; женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии препаратом Акномид Д® следует использовать надежные способы контрацепции. В процессе лечения препаратом Акномид Д® необходимо ежедневно проводить определение содержания тромбоцитов и лейкоцитов. При существенном уменьшении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует прекратить введение препарата до восстановления функции костного мозга (обычно это занимает около 3 недель). Показано также систематическое определение активности "печеночных" ферментов, билирубина, проведение общего анализа мочи.

Тошнота и рвота, обусловленные применением препарата Акномид Д®, приводят к необходимости назначения препарата прерывистыми курсами.

При попадании препарата под кожу и в ткани следует прервать инфузию, но оставить иглу на месте. Попытаться извлечь через иглу излившийся препарат; при необходимости ввести антидот (1,6 мл 25 % раствора тиосульфата натрия с 3 мл воды для инъекций; либо 4 мл 10 % раствора тиосульфата натрия с 6 мл воды для инъекций + 1 мл /50 мг/ аскорбиновой кислоты). После введения антидота иглу следует удалить. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин.

Неиспользованный препарат следует выбрасывать, предварительно проведя обезвреживание 5 %-тринатрий фосфатом в течение 30 мин.

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.

Дозу препарата Акномид Д® подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² в течение 5-7дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала "сухой" массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сут. в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс - общая доза 2500 мкг/м² в/в в неделю. Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При нефробластоме (опухоли Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг в день в течение 5 дней внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения, также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг внутривенно при опухоли Вильмса; в дозе 1.25 мг/м2 внутривенно струйно в течение 3-5 минут в первый день каждые 42 дня препарат назначается при саркоме Юинга; при несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином; при трофобластических опухолях рекомендуемая доза составляет 12 мкг/кг в сутки в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг внутривенно в 1,2 дни, как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией, при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC - терапия), а также все четыре препарата последовательно.

При гроздевидной саркоме дактиномицин назначают в средних дозах 500 мкг в день в течение 5 дней в комбинации с лучевой терапией, что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо из препаратов; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность, препятствующая адекватной терапии.

При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексатназначают как вместе, так и раздельно в сочетании с хирургическим вмешательством, или без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве монотерапии, назначая циклами по 500 мкг/сут. 5 дней подряд, каждые 6-8 нед., в течение 4 мес. и более.

При неметастатической гестационной трофобластической неоплазии: дактиномицин в дозе 500 мкг/сут в течение 5-7 дней применяют в сочетании с метотрексатом по 30 мг/м² в/м 1 р/нед. до нормализации титра ХГТ; Прерывистые курсы терапии продолжают до трёх отрицательных результатов теста на наличие ХГТ, проводимого 1 р/нед.

При метастатической гестационной трофобластической неоплазии лечение проводят более длительно, теми же дозами дактиномицина и метотрексата. После получения отрицательных титров ХГТ назначают еще один дополнительный курс химиотерапии. Если возникает устойчивость к метотрексату (т.е. возникает подъём или сохранение постоянного уровня титра ХГТ) или после 5-го курса химиотерапии титры всё ещё положительны, переходят на монотерапию дактиномицином в дозе 500 мкг/сут. в течение 7 дней.

При местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях в сочетании с радиотерапией, обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней, для детей - 15 мкг/кг или 400 мкг/м²/сутки соответственно.

- препарат Акномид Д® вводится внутривенно в виде 0,05 % раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5 % раствор декстрозы или - 0,9 % раствор натрия хлорида

- препарат Акномид Д® можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.

Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.

Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они обычно не обнаруживаются ранее 2-4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1-2 недель.

Общие расстройства: недомогание, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.

Желудочно-кишечные расстройства: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные язвы, проктит.

Расстройства гепатобилиарной системы: токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом), печеночная недостаточность. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые ранее подвергались облучению; синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отеке, иногда, довольно выраженных, возникших при регионарной перфузии конечности. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении.

Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Нарушения обмена веществ, метаболизма, задержка роста.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний, сепсис (включая нейтропенический сепсис).

Симптомами являются: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект дактиномицина. При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. При одновременном применении дактиномицина с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии. При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами. Кроме того, применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.

Поскольку препарат Акномид Д® способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.