Доцетера

Лекарственное средство
Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противоопухолевое средство - алкалоид
АТХ: Docetaxel, таксоиды, алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA: таксаны (алкалоиды тиссового дерева)
Действующее вещество: Доцетаксел

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
Доцетера®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл:
Флакон по 0,5 мл:
действующее вещество: доцетаксел (безводный) 20,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 0,5 мл, лимонная кислота безводная до pH 3,0-5,0.
Прилагаемый растворитель: раствор этанола 13% (вес/вес) 1,5 мл.
Флакон по 1,25 мл:
действующее вещество: доцетаксел (безводный) 50,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 1,25 мл, лимонная кислота безводная до pH 3,0-5,0.
Прилагаемый растворитель: раствор этанола 13% (вес/вес) 3,75 мл.
Флакон по 1,5 мл:
действующее вещеcтвo : доцетаксел (безводный) 60,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 1,5 мл, лимонная кислота безводная до pH 3,0-5,0.
Прилагаемый растворитель: раствор этанола 13% (вес/вес) 4,5 мл.
Флакон по 1,75 мл:
действующее вещество: доцетаксел (безводный) 70,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 1,75 мл, лимонная кислота безводная до pН 3,0-5,0.
Прилагаемый растворитель: раствор этанола 13% (вес/вес) 5,25 мл.
Флакон по 2,0 мл:
действующее вещество: доцетаксел (безводный) 80,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 2,0 мл, лимонная кислота безводная до pH 3,0-5,0.
Прилагаемый растворитель: раствор этанола 13% (вес/вес) 6,0 мл.
Описание
Прозрачный, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоид
Фармакодинамика
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Связь с белками плазмы - более чем 95%.
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы соответственно). Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном колйчестве, в неизмененном виде.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.
У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и ACT >1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >2,5 норм) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем.
Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Показания
- Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов (в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом);
- местнораспространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином) в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия) или, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, в качестве терапии 2-ой линии (в монотерапии и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало антрациклины);
- метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 (в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии);
- неоперабельный, местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии, включающей препараты платины;
- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-ой линии);
- неоперабельный, местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии;
- метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-ой линии);
- метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном);
- метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел, (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.
Противопоказания
- Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат 80 в анамнезе;
- исходное число нейтрофилов <1500/мкл;
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы
При выборе дозы и режима введения Доцетеры в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Внутривенно, путем медленной инфузии (в течение 1 ч), в дозе 60-100 мг/м2 поверхности тела, каждые 3 недели.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата проводится премедикация глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день), в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.
Больным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения доцетаксела.
Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак молочной железы
Рекомендуемая доза Доцетеры 60-100 мг/м2 каждые 3 недели.
При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы, препарат Доцетера вводится в дозе 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего проводится 6 циклов.
В качестве монотерапии препарат назначается в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Доцетера вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.
В случае комбинации с трастузумабом рекомендованная доза препарата Доцетера составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. Для уточнения дозы и способа введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетера вводится и при монотерапии, и в комбинации с препаратами платины в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.
Метастатический рак яичников
Доцетера вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Неоперабельный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
Доцетеру вводят в дозе 75 мг/м2. После инфузии Доцетеры в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4 циклов. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Доцетеру вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Доцетеру вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 мг 2 раза в сутки длительно на весь период курсового лечения препаратом.
Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел
Доцетеру вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии препарата Доцетера в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч, с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.
Коррекция дозы
Доцетера вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозу этого препарата для следующих введений следует снизить с 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении Доцетеры в дозе 60 мг/м2 лечение следует прекратить.
При комбинированной терапии рака молочной железы
Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, в случае развития фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ во время всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо снизить дозу препарата.
Доцетера до 60 мг/м2 а также продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, то дозу препарата Доцетера следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Для пациентов со стоматитом 3 и 4 степени (классификация токсичности противоопухолевой химиотерапии по ВОЗ) требуется снижение дозы до 60 мг/м2.
При комбинированном применении препарата Доцетера и капецитабина при первом возникновении токсичности 2 степени, сохраняющейся до начала следующего цикла терапии препаратами Доцетера/капецитабин, лечение может быть отложено пока уровень токсичности не снизится до степени 0-1, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы препарата Доцетера. В случае повторного возникновения токсичности 2 степени или первого эпизода токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывается пока не снизится уровень токсичности до 0-1 степени, затем лечение препаратом Доцетера возобновляется в дозе 55 мг/м2.
При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение препарата Доцетера должно быть прекращено.
Коррекцию доз капецитабина следует проводить в соответствии с его инструкцией по медицинскому применению.
При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких
Доза препарата Доцетера в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2 для пациентов, которые первоначально получают Доцетеру в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл (с цисплатином) и до <75000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов с развившейся фебрильной нейтропенией, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности. Рекомендаций по коррекции дозы цисплатина в его инструкции по медицинскому применению.
При комбинации препарата Доцетера с цисплатином и фторурацилом в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции, несмотря на прием Г-КСФ, дозу препарата Доцетера следует уменьшить до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Доцетера с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. Если развивается тромбоцитопения 4 степени, то дозу препарата Доцетера рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующее возобновление циклов препарата Доцетера возможно при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл; в случае сохранения токсичности лечение следует прекратить.
При развитии других видов токсичности коррекция дозы препарата Доцетера проводится в соответствии с нижеприведенными рекомендациями, приведенными в таблице:
Токсичность Коррекция дозы
Диарея 3 степени Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%. Повторный эпизод: уменьшить дозу на 20%.
Диарея 4 степени

Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила и на 20%. Повторный эпизод: прекратить лечение.
Стоматит 3 степени

Первый эпизод: уменьшить дозу фторурацила на 20%. Повторный эпизод: отменить фторурацил при последующих циклах. Третий эпизод: уменьшить дозу на 20%.
Стоматит 4 степени Первый эпизод: фторурацил при последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу на 20%.
Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина смотри его инструкцию по медицинскому применению.
Особые группы больных
Больные с нарушенной функцией печени
У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), и/или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Доцетера составляет 75 мг/м2. У больных с повышенной концентрацией билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетера не рекомендуется.
Данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени, в настоящее время отсутствуют.
Дети
Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей.
Пожилые люди
Отсутствуют какие-либо специальные рекомендации по применению доцетаксела у пожилых людей.
При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).
Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения
а) Приготовление предварительно смешанного раствора
Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре.
Все содержимое флакона с растворителем добавляют во флакон с концентратом.
Флакон с полученной смесью перемешивают, осторожно покачивая его в течение 45 сек (не встряхивать!) и оставляют на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).
Предварительно смешанный раствор должен использоваться для приготовления раствора для инфузий немедленно.
б) Приготовление раствора для инфузии
Необходимый объем предварительно смешанного раствора, содержащего 10 мг/мл доцетаксела, в соответствии с требуемой дозой разбавляют 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации не более 0,74 мг/мл. Полученный инфузионный раствор следует перемешать. Полученный раствор следует использовать в течение 4 часов.
Раствор для инфузии перед введением необходимо осмотреть, при наличии осадка раствор следует уничтожить.
Предварительно смешанный раствор доцетаксела желательно использовать сразу после приготовления, а раствор для инфузии должен быть использован в течение 4-х часов (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.
Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.
Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко - кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.
Со стороны органов зрения: редко - слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности; очень редко (главным образом, у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.
Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.
Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.
Передозировка
Ожидаемые симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.
Мероприятия в случае передозировки: госпитализация больного, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическое назначение колониестимулирующих факторов, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящее время не известен.
Взаимодействие
Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.
При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.
При комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином фармакокинетические профили препаратов не меняются.
Особые указания
Лечение препаратом Доцетера проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, в условиях специализированного стационара.
Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии препаратом Доцетера рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.
С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии препарата. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема) требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий. Повторное использование препарата Доцетера у таких пациентов не разрешается.
При высокой активности сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или ACT) - более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Доцетера. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы, более чем в 6 раз превышающей ВГН, препарат Доцетера применять не рекомендуется.
В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.
Во время и в течение по крайней мере трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При применении и приготовлении растворов препарата Доцетера необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузии попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл.
Упаковка
По 0,5 мл (20 мг/0,5 мл); 1,25 мл (50 мг/1,25 мл); 1,50 мл (60 мг/1,5 мл); 1,75 мл (70 мг/1,75 мл) или 2 мл (80 мг/2 мл) препарата во флаконах USP тип I, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIP OFF (контроль первого вскрытия).
По 1,5 м;, 3,75 мл; 4,50 мл; 5,25 мл или 6 мл растворителя во флаконах USP тип 1, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIP OFF (контроль первого вскрытия).
По 1 флакону препарата и 1 флакону растворителя в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Концентрат - 24 месяца
Растворитель - 24 месяца
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту