Изониазид-ферейн
Лекарственное средствоПроверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Способ применения и дозы
Побочные эффекты
Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия | |||||
Нарушения со стороны иммунной системы | |||||
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия | |||||
Нарушения со стороны эндокринной системы | |||||
B основном обратимые: гиперфункция надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин) | |||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||||
В основном обратимые: гиперфункция надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин) (частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия (очень редко ( < 1/10000); гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту | |||||
Нарушения психики | |||||
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные)‚ эйфория | |||||
Нарушения со стороны нервной системы | |||||
Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение | Судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | ||||
Нарушения со стороны органа зрения | |||||
Атрофия зрительного нерва | Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие | ||||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||||
Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела | |||||
Нарушения со стороны сердца | |||||
Аритмия, повышение или снижение артериального давления | |||||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||
Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких | |||||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота) | Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту | ||||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
Повышение активности печеночных трансаминаз | Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит | ||||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз | Гепатит | Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом) | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) | |||||
Нарушения со стороны сосудов | |||||
Васкулит |
Передозировка
Взаимодействие
Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
Альфа-1-адреноблокаторы | ||
Алфофузозин | Повышение концентрации алфофузозина в крови | |
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы | ||
Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама |
Анальгетики | ||
Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфетанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекции дозы опиоидов |
Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность изониазида | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
Анестетики | ||
Изофлуран Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»)‚ усиление нефрототоксичности | Контроль функции почек, особенно y «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства |
Общие анестетики | Возможно усиление гепатотоксичности изониазида | Мониторинг функции печени |
Антиастматические средства | ||
Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофиллина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
Антибиотики | ||
Циклосерин/теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
Этионамид/протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
Противогрибковые средства | ||
Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
Кетоконазол | Снижение концентрации кетоконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности флуконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
Антихолинергические средства | ||
Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
Толтеродин | Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме | При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг |
Симпатомиметики | ||
Адреналин, норадреналин | Усиление побочных эффектов | |
Ингибиторы агрегации тромбоцитов | ||
Клопидогрел | Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2С19 и тем самым снижает эффект клопидогрела | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела |
Транквилизаторы | ||
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) | Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов |
Витамины | ||
Витамин В6 | Изониазид усиливает выведение пиридоксина | Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии |
Витамин D | Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D | В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D |
Никотиновая кислота | Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидаденинди-нуклеотид) | |
Цитостатики | ||
Бендамустин | Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейропения, при необходимости - коррекция дозы бендамустина |
Клофарабин | Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени |
Гефитиниб | Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба |
Метотрексат | Усиление гепатотоксичности иетотрексата и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени |
Пазопаниб | Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитову, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба |
Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
Антациды | ||
Антациды | Снижение абсорбции | Следует до и во время лечения |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
Диданозин Ставудин | Увеличение риска перифирической нейропатии засчет изониазида, диданозина и ставудина | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина |
Залцитабин | Повышение клиренса изониазида в 2 раза | Необходим мониторинг эффективности изониазида |
Антагонисты опиоидных рецепторов | ||
Налтрексон | Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида | Следует избегать совместного применения необходимо тестирование функции печени |
Ингибиторы фосфодиэстеразы | ||
Рофлумиласт | Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта | Возможно повышение эффективности рофлумиласта |
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) | ||
Торемифен | Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме | Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени |
Миорелаксанты | ||
Тизанидин | Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме | Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина |
Хлорзоксазон | Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125% хлорзоксазона) | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона |
Нейролептики | ||
Галоперидол | Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола | Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола |
Пимозид | Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме | Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
Эфавиренц | Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренца и изониазида | Необходимо тестирование функции печени |
Противопротозойные | ||
Хлорохин | Увеличение периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
Галофантрин | Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме | Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии |
Бета-адреноблокаторы | ||
Пропранолол | Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида | Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая |
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
Маравирок | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока | При необходимости коррекция дозы маравирока |
Глюкокортикостероиды | ||
Будесонид | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида | Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии |
Преднизолон | Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида | Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида |
Антагонисты серотонтновых 5-НТЗ-рецепторов | ||
Алосетрон | Повышение концентрации алостетрона в плазме | Совместное применение не рекомендуется |
Иммуномодуляторы | ||
Вакцина БЦЖ | Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) | Совместное применение не рекомендуется |
Интерферон бета-1а | Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а | Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а‚ которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ |
Иммунодепрессанты | ||
Циклоспорин | Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови | Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина |
Лефлуномид/терифлуномид | Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида | Повышенный риск гепатотоксичности, активность печеночных ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терафлуномид. При АЛТ в 3 paзa > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов |
Талидомид | Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида | Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии |
Гиполипидемические средства | ||
Флувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина | При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
Ингибиторы МАО | ||
Транилципромион Моклобемид | Изониазид снижает метаболизм транилципромиона и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов") | Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов» |
Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
Антидепрессанты | ||
Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения регулярно контролироваться |
Противодиабетические средства | ||
Инсулин и производные ингибиторы альфа-глюкозидазы Производные сульфанилмочевина, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | Нарушение эффекта противодиабетических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности противодиабетических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
Противоэпилептические средства | ||
Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов‚ при необходимости коррекция дозы примидона |
Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | Необходим мониторинг побочных эффектов‚ особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы |
Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этоксуксимида |
Антикоагулянты | ||
Варфарин и другие кумарины Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременнои применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
Противопаркинсонсонические средства | ||
Леводопа (особенно алюминийсодержащие) | Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида | Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить Избегать совместного применения |
Другие | ||
Хенодезоксихолиевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |