Проверить совместимость лекарств с иматиниб: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#6375]

действующее вещество: иматиниб (в виде иматиниба мезилат)

1 таблетка содержит иматиниба (в виде иматиниба мезилат) 100 мг или 400 мг

Вспомогательные вещества:

ядро: кальция гидрофосфат, кросповидон, магния стеарат

оболочка: Opadry butterscotch II 85F97369: спирт поливиниловый (частично гидролизованный), титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Иматиниб:

Все взаимодействующие медикаменты

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Всг-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся при хроническом миелолейкозе у пациентов с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом. Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-K.it рецептора. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

Всасывание. После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40 - 60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг наблюдается прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 11%, AUC - на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени до достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).

Распределение. Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми а-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в системном кровотоке. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение. После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% - кишечником и 13% - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - кишечником и 5% - почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 р/сут фармакокинетические параметры не изменяются, а концентрация иматиниба в равновесном состоянии превышает исходную в 1,5 - 2,5 раза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12%). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - 11,8 л/ч. Однако эти различия не представляются настолько существенными, чтобы требовалось изменение дозы препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении значений AUC(o_24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м 1 р/сут отмечается 1,7-кратная кумуляция иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК)> 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5 - 2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых а-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии

лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластного кризис заболевания;

в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;

в качестве монотерапии взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;

лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (MDS / MPD), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР)

лечение взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;

Эффект от применения иматиниба при трансплантации костного мозга недостаточно изучен.

Показан также для:

лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость);

адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции. Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;

лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)), и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

При назначении иматиниба одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск взаимодействия. При одновременном применении иматиниба с другими лекарственными средствами существует потенциал лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми макролидами, субстратами CYРЗА4 с узким терапевтическим окном (таким как циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном введении иматиниба с лекарственными средствами, индуцируют CYP3A4 (например, с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем обычным), экспозиция иматиниба может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности терапии. Таким образом, одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба следует избегать.

гипотиреоз

Во время лечения иматинибом сообщалось о клинических случаях развития гипотиреоза у пациентов, получающих заместительную терапию левотироксином после тиреоидэктомии. У таких пациентов нужно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

гепатотоксичность

Метаболизм иматиниба осуществляется в основном в печени и только 13% метаболизируется почками. У пациентов с печеночной дисфункцией (легкой, средней или тяжелой степени) следует тщательно контролировать уровень показателей периферической крови и печеночных ферментов. Следует иметь в виду, что пациенты с гиста могут иметь метастазы в печень, что может привести к печеночной недостаточности.

Наблюдалось повреждение печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени.

При комбинированной терапии иматиниба с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдались серьезные нарушения функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем, что иматиниб вместе с химиотерапией может привести к ее дисфункцию.

задержка жидкости

Сообщалось о случаях выраженной задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ, принимающих иматиниб. Поэтому пациентам рекомендуется регулярно проверять массу тела. При внезапном быстром увеличении массы тела следует провести тщательное обследование и в случае необходимости назначить соответствующее лечение. Такие случаи чаще наблюдались у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе. Поэтому рекомендуется осторожность в отношении пациентов с дисфункцией сердца.

Пациенты с болезнями сердца

Следует тщательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с любыми признаками и симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточностью, следует тщательно обследовать и назначить соответствующую терапию.

У больных с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока / левожелудочковой дисфункции, которые были связаны с ГЭС-дегрануляцией клеток до начала терапии иматинибом. Эти явления были обратимыми при применении системных стероидов, мер по поддержке кровообращения и временной отмены иматиниба. Побочные реакции со стороны сердца при применении иматиниба наблюдались редко. До начала терапии следует тщательно оценить польза / риск терапии иматинибом в популяции ГЭС / ХЭЛ. Миелодиспластические / миелопролиферативные заболевания с генным реаранжуванням РТФР, возможно, были связаны с высоким уровнем эозинофилов. Пациентов с ГЭС / ХЭЛ и пациентов с MDS / MPD, связанные с высоким уровнем эозинофилов, до начала терапии иматинибом следует проконсультировать у кардиолога, выполнить им эхокардиограмму и определить уровень тропонина сыворотки. Если наблюдаются патологические реакции, рекомендуется наблюдение кардиолога и профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг / кг) в течение 1-2 недель как сопутствующая с иматинибом терапия на этапе начальной фазы лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения

У пациентов с неоперабельными и / или метастатическим гиста были зарегистрированы желудочно-кишечные и интратуморальни кровотечения. Исходя из имеющихся данных, отсутствуют факторы предрасположенности (например, размер опухоли и ее локализации, нарушения свертывания крови), которые увеличивали риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с гиста. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению является частью клинической картины и клинического течения гиста, следует применять стандартную практику и процедуры для мониторинга и ведения всех больных с кровотечением.

Также сообщалось о такой редкой причину желудочно-кишечных кровотечений, как сосудистая эктазия антрального отдела желудка (СЕАШ) у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. При необходимости следует прекратить терапию иматинибом.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически выраженной дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии иматинибом.

лабораторные анализы

Во время терапии иматинибом необходимо регулярно делать развернутый анализ крови. Лечение иматинибом пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако возникновение этих видов цитопении зависит от стадии заболевания, в которой проводится лечение, и чаще встречается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или фазе бластного кризис по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение иматинибом в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, принимающих иматиниб, необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ).

У пациентов с нарушением функции почек экспозиции иматиниба в плазме выше, чем у людей с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина, белка, который связывается с иматинибом. Таким пациентам следует применять минимальную начальную дозу. Следует с осторожностью лечить больных с тяжелой почечной недостаточностью. При непереносимости дозу следует уменьшить (см раздел «Способ применения и дозы»).

Длительное применение иматиниба может быть связано с клинически значимым ухудшением функции почек. Поэтому до начала и после ее во время терапии иматинибом следует проверять функцию почек, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития почечной дисфункции. При развитии нарушения функции почек следует применять соответствующие методы лечения.

Реактивация гепатита В

Сообщалось о реактивации гепатита В после применения ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL у пациентов, которые являются хроническими носителями вируса. В некоторых случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность или фульминантной гепатит, приводили к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.

Пациентов следует проверять на наличие вируса гепатита В до начала терапии иматинибом. Пациенты с гепатитом В, подтвержденным серологически (включая пациентов, страдающих

гепатитом В), и пациенты, у которых гепатит В обнаружен во время лечения, должны проконсультироваться со специалистами, которые занимаются заболеваниями печени и непосредственно гепатитом В. Пациентов-носителей вируса гепатита В, нуждающихся в лечении иматинибом, следует тщательно обследовать на предмет симптомов активного гепатита В во время терапии и в течение нескольких месяцев после ее окончания.

дети

Сообщалось о случаях задержки развития у детей и пациентов, получавших иматиниб. Долгосрочное влияние длительного лечения иматинибом на развитие детей неизвестен. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб.

У взрослых и детей эффективность иматиниба оценивается на основе данных о частоте общей гематологической и цитогенетической ответы и выживаемости без прогрессирования при ХМЛ, частоты гематологической и цитогенетической ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD, частоты гематологической ответа при ГЭС / ХЭЛ и частоты объективной ответы у взрослых пациентов с неоперабельными и / или метастатическими злокачественными стромальных опухолями желудочно-кишечного тракта и выпирающие дерматофибросаркомы, а также выживаемости без прогрессирования при адъювантной лечении пациентов со злокачественными стромальных желудочно-кишечными опухолями. Опыт применения иматиниба у пациентов с MDS / MPD, ассоциированными с реаранжуванням гена PDGFR, очень ограничен. За исключением впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе, контролируемых исследований, доказывали бы клиническую пользу или увеличение выживаемости при этих заболеваниях не проводилось.

Терапию должен проводить специалист, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными заболеваниями крови и злокачественными саркома, в зависимости от нозологии.

Предназначены дозы следует принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды чтобы минимизировать риск развития нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат в дозах 400-600 мг назначают один раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует назначать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, покрытую оболочкой, следует опустить таблетку в соответствующий объем жидкости (примерно 50 мл для таблетки 100 мг и 200 мл для таблетки 400 мг) и размешать ложкой. Суспензию следует принять сразу после полного растворения таблетки.

Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у взрослых пациентов

Рекомендуемая доза иматиниба для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400 мг в сутки. Хроническая фаза ХМЛ определяется, если удовлетворяются все из следующих критериев: бластов <15% в крови и костном мозге, базофилов в периферической крови <20%, тромбоцитов> 100 × 10 ⁹ / л.

Рекомендуемая доза иматиниба для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет - 600 мг в сутки. Фаза акселерации определяется наличием любого из следующих критериев: бластов ≥ 15%, но <30% в крови или в костном мозге, бластов и пролимфоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (при условии, что бластов <30%) , базофилов в периферической крови ≥ 20%, тромбоцитов <100 × 10 ⁹ / л независимо от лечения.

Рекомендуемая доза иматиниба для взрослых пациентов с бластным кризом составляет 600 мг / сут. Бластный кризисов определяется если количество бластов ≥ 30% в крови или в костном мозге или при наличии экстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.

Продолжительность лечения сообщалось о продолжении лечения иматинибом к прогрессированию заболевания. Эффект прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучался.

Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или 600 мг до максимум 800 мг (что принимается по 400 мг дважды в сутки) у пациентов с фазой акселерации или бластным кризом может рассматриваться при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.

Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у детей

Дозировка для детей должно зависеть от площади поверхности тела (мг / м ² ). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340 мг / м ² в сутки (не превышая максимальную суточную дозу 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлены учитывая опыт применения препарата у небольшого количества детей. Нет опыта применения иматиниба детям до 2 лет.

Вопрос об увеличении дозы с 340 мг / м ² до 570 мг / м ² (превышать общую дозу 800 мг) для детей можно рассматривать при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в следующих ситуациях: прогрессирования заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.

Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для взрослых пациентов

Рекомендуемая доза иматиниба для лечения взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки. Терапию при этом заболевании следует проводить под наблюдением эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.

Схема лечения: на основе существующих данных доказана эффективность и безопасность иматиниба при применении в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазах индукции, консолидации и поддерживающей фазе химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированной Ph + ОЛЛ. Длительность терапии иматинибом может изменяться в зависимости от выбранной программы лечения, но в большинстве случаев более длительный прием иматиниба дает лучшие результаты.

Для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Ph + ОЛЛ монотерапия иматинибом в дозе 600 мг / сут является безопасной, эффективной и может проводиться, пока болезнь не начнет прогрессировать.

Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для детей

Доза для детей зависит от площади поверхности тела (мг / м ² ). Рекомендуемая суточная доза для детей с острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) составляет 340 мг / м ² (превышать максимальную суточную дозу 600 мг).

Дозирование при миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях (MDS / MPD)

Рекомендуемая доза иматиниба у пациентов с MDS / MPD составляет 400 мг в сутки.

Продолжительность лечения в настоящее время имеются сведения о продолжении лечения иматинибом к прогрессированию заболевания.

Дозирование при гипереозинофильному синдроме и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / ХЭЛ)

Рекомендуемая доза иматиниба у пациентов с ГЭС / ХЭЛ составляет 100 мг в сутки. Повышение дозы с 100 мг до 400 мг можно рассматривать для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективна.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент продолжает получать от него пользу.

Дозирование для пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость) для адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции

Рекомендуемая доза иматиниба для лечения взрослых пациентов с неоперабельной и / или метастатической злокачественной стромальных опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.

Продолжительность лечения сообщалось, что лечение иматинибом продолжалось до прогрессирования заболевания. Эффект прекращения лечения после достижения ответа не изучался.

Рекомендуемая доза иматиниба для адъювантной лечения взрослых пациентов после резекции стромальных желудочно-кишечных опухолей составляет 400 мг / сут. Оптимальную продолжительность лечения пока не установлено.

Дозировка при лечении пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем

Рекомендуемая доза иматиниба для лечения взрослых пациентов с DFSP составляет 800 мг в сутки.

Коррекция дозы при развитии побочных эффектов

Негематологические побочные эффекты

В случае развития тяжелых негематологических побочных эффектов при применении иматиниба следует прекратить лечение к улучшению состояния пациента. Позже лечение можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировке.

При уровне билирубина в 3 раза высшем верхней границы нормы (или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы), следует прекратить применение иматиниба до тех пор, пока будет наблюдаться снижение билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз - до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение иматинибом можно продолжить в пониженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снижать с 400 до 300 мг / сут или с 600 до 400 мг / сут, или 800 мг до 600 мг, а для детей - с 340 до 260 мг / м ² в сутки.

Гематологические побочные эффекты

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в нижеследующей таблице 1.

Таблица 1

ГЭС / (начальная доза 100 мг)	АКН ⁹ / л и / или тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л	1. Прекратить лечение иматинибом, пока АКН не будет представлять ³1,5 × 10 ⁹ / л и тромбоцитов ³75 × 10 ⁹ / л. 2. Продолжить лечение иматинибом в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
Хроническая фаза ХМЛ, MDS / MPD, гиста (начальная доза 400 мг) ГЭС / ХЭЛ (в дозе 400 мг)	АКН ⁹ / л и / или тромбоциты <50 × 10 ⁹ / л	1. Прекратить лечение иматинибом, пока АКН не будет представлять ³1,5 × 10 ⁹ / л и тромбоцитов ³75 × 10 ⁹ / л. 2. Обновить лечения иматинибом в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции). 3. В случае рецидива АКН ⁹ / л и / или числа тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л повторить шаг 1 и продолжить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 300 мг.
Дети с хронической фазой ХМЛ (в дозе 340 мг / м ² )	АКН ⁹ / л и / или тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л	1. Прекратить лечение иматинибом, пока АКН не будет представлять ³1,5 × 10 ⁹ / л и тромбоцитов ³75 × 10 ⁹ / л. 2. Продолжить лечение иматинибом в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции). 3. В случае рецидива АКН ⁹ / л и / или числа тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л, повторить шаг 1 и продолжить лечение иматинибом в дозе 260 мг / м ² .
Фаза прогрессирования и бластного криза при ХМЛ, Ph + ОЛЛ (начальная доза - 600 мг)	АКН ^a <0,5 × 10 ⁹ / л и / или тромбоцитов <10 × 10 ⁹ / л	1. Проверить связь цитопении с лейкемией (пункция или биопсия костного мозга). 2. Если цитопения не связана с лейкемией, снизить дозу иматиниба до 400 мг. 3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, снизить дозу до 300 мг. 4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и не связана с лейкемией, прекратить прием иматиниба до достижения уровня АКН ³1 × 10 ⁹ / л и тромбоцитов ³20 × 10 ⁹ / л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации ХМЛ или бластный кризисов в педиатрических пациентов (начальная доза 340 мг / м ²)	АКН ^a <0,5 × 10 ⁹ / л и / или количество тромбоцитов <10 × 10 ⁹ / л	1. Проверить, цитопения связана с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга). 2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу иматиниба до 260 мг / м ² . 3. Если цитопения продолжается в течение 2 недель, дополнительно уменьшить дозу до 200 мг / м ² . 4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и в дальнейшем не связана с лейкемией, прекратить прием иматиниба, пока АКН не вернется к значениям ≥ чем 1 × 10 ⁹ / л, а количество тромбоцитов в ≥ 20 × 10 ⁹ / л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг / м ² .
Неоперабельная выпирающая дерматофибросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и рецидивирующее и / или метастатическая дерматофибросаркома (DFSP) у взрослых пациентов, которые не могут быть удалены хирургическим путем (при дозе 800 мг)	АКН ⁹ / л и / или количество тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л	1. Прекратить лечение иматинибом, пока АКН не будет представлять ³1,5 × 10 ⁹ / л и количество тромбоцитов ³75 × 10 ⁹ / л. 2. Обновить лечения иматинибом в дозе 600 мг. 3. В случае рецидива АКН ⁹ / л и / или числа тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л, повторить шаг 1 и продолжить лечение иматинибом в дозе 400 мг.
АКН - абсолютное количество нейтрофилов. ^a Наблюдается минимум через месяц лечения.

особые популяции

Применение в педиатрии

Опыт лечения детей с ХМЛ до 2 лет отсутствует. Опыт лечения детей с Ph + ОЛЛ ограничен, а с MDS / MPD, выпирающие дерматофибросаркомы, гиста и ГЭС / ХЭЛ - очень ограничен.

Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS / MPD, DFSP, гиста и ГЭС / ХЭЛ не установлена. Имеющиеся в настоящее время опубликованы данные не позволяют предоставить рекомендации по дозировке.

Нарушение функции печени

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной суточной дозе 400 мг. При непереносимости дозу можно уменьшить.

Классификация нарушения функции печени.

Таблица 2

Нарушение функции печени	Печеночные функциональные тесты
легкое	Общий билирубин: - 1,5 ВМН; АСТ> ВМН (может быть нормальным или <вмн, если="" общий="" билирубин=""> ВМН)
умеренное	Общий билирубин:> 1,5-3,0 ВМН; АСТ - любое значение
тяжелое	Общий билирубин> 3-10 ВМН; АСТ - любое значение

ВМН - верхняя граница нормы, принятая в лечебном учреждении

АСТ - аспартатаминотрансфераза

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на диализе, препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг один раз в сутки. Однако таким пациентам назначают с осторожностью. Дозу можно уменьшить при непереносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика иматиниба у пациентов пожилого возраста специально не изучалась. В ходе клинических исследований с участием 20% пациентов в возрасте от 65 лет, особенностей фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Специальные рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с терминальной стадией злокачественного процесса могут находиться в таком состоянии, при котором трудно оценить причинная связь побочных эффектов из-за наличия большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессирования и одновременное назначение многих препаратов.

Сообщалось об отмене препарата, связанную с нежелательными реакциями на препарат у пациентов с ХМЛ и гиста.

Нежелательные реакции были подобными при всех показаниях, за исключением двух. У пациентов с ХМЛ наблюдалось больше случаев миелосупрессии, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями, вероятно в связи с основным заболеванием. У пациентов с неоперабельными и / или метастатическими желудочно-кишечными стромальных опухолями развивались желудочно-кишечное кровотечение, внутриопухолевые кровоизлияния, или и то, и другое. Место расположения желудочно-кишечного опухоли может быть источником желудочно-кишечных кровотечений. Желудочно-кишечные и опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда летальными. Чаще всего сообщалось о таких побочных эффектах, связанных с применением препарата: легкая тошнота, рвота, диарея, миалгия, судороги мышц и высыпания, боль в животе, утомляемость. Также сообщалось о поверхностном отек, который описывался в основном как параорбитального отек или отек нижних конечностей. Однако эти отеки редко были тяжелыми и могли лечиться с помощью диуретиков, других поддерживающих мер или уменьшения дозы иматиниба.

При применении иматиниба в сочетании с высокодозной химиотерапии у пациентов с Ph + ОЛЛ наблюдалась проявления токсического воздействия на печень в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

Различные побочные эффекты, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с / без поверхностным отеком, могут вместе быть описаны как задержка жидкости в организме. Эти побочные эффекты могут, как правило, исчезать при временном прекращении приема иматиниба и / или при применении диуретиков и / или других соответствующих поддерживающих средств. Однако редко эти эффекты могут быть тяжелыми или угрожать жизни, а некоторые реакции, развившиеся у пациентов с бластным кризом, имели летальный исход (в клиническом анамнезе пациента были плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность).

Инфекции и инвазии: herpes zoster , herpes simplex , назофарингит, пневмония ¹ , синусит, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис, грибковая инфекция, реактивация гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненной характера новообразования (в том числе кисты и полипы): синдром лизиса опухоли, кровоизлияние в опухоль / некроз опухоли *.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок *.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия, гемолитическая анемия.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: анорексия, гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, снижение либидо, тревожность, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль ² , головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва, отек головного мозга *.

Со стороны органа зрения: отек век, усиление слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения, раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек, катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в стекловидное тело *.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы ⁴ : гиперемия, кровотечение, пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность ³ , отек легких, артериальная гипертензия, гематома, ощущение холода в конечностях, субдуральная гематома, артериальная гипотензия, феномен Рейно, тромбоз / эмболия *, аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, перикардит *, тампонада сердца *.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, плевральный выпот ⁵ , фаринголарингеальная боль, фарингит, ПЛЕВРИТНОГО боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение, острая дыхательная недостаточность *, интерстициальная болезнь легких *.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе ⁶ , метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит, стоматит, язвы в ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение ⁷ , отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике, желудочно-желудочная непроходимость / обструкция *, перфорация желудка или кишечника * дивертикулит * сосудистая эктазия антрального отдела желудка (СЕАШ) *.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность ⁸ , некроз печени.

Со стороны кожи и ее производных: периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь, зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности, пустулезные высыпания, усиленная потливость, крапивница, экхимозы, ушибы, повышенная склонность к образованию синяков, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение окраски ногтей, ангионев отичний отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, кожные реакции и сыпь, синдром эритродизестезии ладоней и стоп * лихеноидный кератоз * красный плоский лишай *, токсический эпидермальный некролиз * сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром) *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях ⁹ , отек суставов, скованность в суставах и мышцах, мягкие мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия, аваскулярный некроз / некроз бедра * задержка роста у детей *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: боль в поясничной области, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания, хроническая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, половая дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки, геморрагическая киста желтого тела / геморрагическая киста яичника.

Общие нарушения: задержка жидкости и отек, утомляемость, слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, боль в груди, общее недомогание.

Исследование: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня амилазы в крови.

¹ О пневмонию сообщалось чаще у пациентов с трансформируемой ХМЛ и пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

² О головная боль чаще всего сообщалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

³ На основе расчета пациенто-лет, нарушение функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов с трансформируемой ХМЛ, чем с хронической ХМЛ.

⁴ Ощущение прилива крови чаще всего наблюдалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями, а кровотечения (гематомы, геморрагии) - у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС).

⁵ О плевральный выпот чаще сообщалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и пациентов с трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС), чем пациентов с хронической ХМЛ.

^{6 + 7} Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения были частыми у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

⁸ Сообщалось о некоторых летальные случаи печеночной недостаточности и некроза печени.

⁹ костно-скелетные боли и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

¹⁰ Сообщалось о летальных случаях у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими расстройствами.

Обо нижеприведенные реакции сообщалось преимущественно во время постмаркетинговых наблюдений. Поскольку эти реакции наблюдались в популяции неопределенного количества, не всегда можно достоверно определить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией иматиниба.

Описание отдельных побочных реакций

Реактивация гепатита В

Сообщалось о реактивации гепатита В после применения ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL. В некоторых случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность или фульминантной гепатит, приводили к необходимости трансплантации печени или к летальному исходу.

гепатотоксичность

Сообщалось о гепатотоксичности, иногда с выраженной симптоматикой. Наблюдалось повышение уровней трансаминаз, редко - повышение уровня билирубина. Симптомы появлялись в течение первых двух месяцев лечения, хотя в некоторых случаях - на 6-12 месяца лечения, и обычно исчезали через 1-4 недели после прекращения лечения.

Отклонение от нормы в результатах лабораторного обследования

Общий анализ крови: цитопения при ХМЛ, в частности нейтропения и тромбоцитопения. Появление нейтропении также четкая связь со стадией заболевания; частота нейтропении степени 3 или 4 (АКН <1,0 × 10 ⁹ / л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л) была в 4-6 раз выше при бластном кризису и в фазе акселерации по сравнению с пациентами с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении колебалась от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти явления обычно можно лечить путем уменьшения дозы или перерыва в приеме иматиниба, но в редких случаях они требуют окончательного прекращения терапии. В педиатрических пациентов с ХМЛ наиболее частым проявлением токсичности является цитопении степеней 3 или 4, в том числе нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Эти явления в большинстве случаев наблюдаются в течение нескольких первых месяцев терапии.

В ходе исследования с участием пациентов с неоперабельными и / или метастатическими желудочно-кишечными стромальных опухолями была обнаружена анемия степени 3 или 4, которая по крайней мере в некоторых из этих пациентов могла быть связана с желудочно-кишечными или внутриопухолево кровотечениями. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось преимущественно в течение первых шести недель терапии дальше показатели оставались относительно стабильными.

Биохимический анализ крови: выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина у пациентов с ХМЛ. В большинстве случаев лечилось путем уменьшения дозы или перерыва в терапии (медиана продолжительности этих эпизодов составляла примерно одну неделю). У пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями наблюдались случаи повышения уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) степени 3 или 4, случаи повышения уровня билирубина.

Сообщалось о случаях цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; некоторые из которых имели фатальный результат, в том числе у пациента, который применял высокие дозы парацетамола.

Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих терапевтические, ограничено. Сообщалось (спонтанно или упоминалось в литературе) о единичных случаях передозировки иматинибом. Как правило, последствия, о которых сообщалось в таких случаях, были обратимыми. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Передозировка у взрослых .

От 1200 до 1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

От 1800 до 3200 мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, билирубина, гастроинтестинальный боль.

6400 мг (разовая доза): у одного пациента (данные из литературы) наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз.

От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальный боль.

Передозировка у детей .

Сообщалось о рвоту, диарею, анорексию при разовом применении иматиниба в дозе 400 мг и об уменьшении количества лейкоцитов, диарею при разовом применении иматиниба в дозе 980 мг.

В случае передозировки пациент нуждается в наблюдении и соответствующего симптоматического лечения.

Планируемое сопутствующее или последовательное применение других препаратов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий), требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков.

Состояние пациентов, получающих такие комбинации, нужно тщательно контролировать относительно появления признаков токсичности для обеспечения своевременного вмешательства.

Состояние пациентов, получающих лечение ифосфамидом и препаратами, снижающими его активацию, следует контролировать относительно потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы препарата.

Следует принимать во внимание усиление миелотоксичности вследствие взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или радиационной терапии, например, с аллопуринолом или гидрохлоротиазидом.

Вследствие иммуносупрессивного эффекта ифосфамида следует ожидать снижение ответа на вакцины. В случае введения живых вакцин могут развиться вакциноиндуковани инфекции.

Производные кумарина: об увеличении INR (увеличение уровней международного нормализованного отношения) сообщалось у пациентов, получающих ифосфамид и варфарин. Одновременное введение ифосфамида с варфарином может усилить антикоагулянтный эффект последнего и, таким образом, повысить риск кровоизлияния.

Одновременное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир, карбоплатин или амфотерицин B, может усилить нефротоксическое эффект ифосфамида.

Кумулятивное воздействие на ЦНС может наблюдаться, если ифосфамид применяют одновременно, например, с противорвотные средства, нейролептиками, транквилизаторами, наркотиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами или антигистаминными средствами). Указанные выше препараты следует применять с осторожностью при ифосфамидиндукованои энцефалопатии, а по возможности вообще их отменить.

Лечение ифосфамидом может усилить гипогликемический эффект сульфонилмочевины.

Апрепитант: отчеты свидетельствуют о повышенной нейротоксичность в результате применения ифосфамида у пациентов, получающих профилактическое лечение противорвотным препаратом апрепитант, который является одновременно индуктором и умеренным ингибитором CYP 3A4. В случае проведения предварительного или сопутствующего лечения необходимо принять во внимание возможность повышенного образования метаболитов, ответственных за развитие цитотоксичности и других видов токсичности (в зависимости от индуцированных ферментов).

Ингибиторы CYP 3A4: снижение активации и метаболизма ифосфамида может влиять на эффективность лечения ифосфамидом. Ингибирование CYP 3A4 может также привести к повышенному образованию метаболита ифосфамида, связанного с развитием ЦНС- и нефротоксичности. Ингибиторы CYP 3A4 включают флуконазол, итраконазол, кетоконазол, сорафениб.

Индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (например ферментов цитохрома P450). Необходимо принять во внимание возможность повышенного образования метаболитов, ответственных за развитие цитотоксичности и других видов токсичности (в зависимости от индуцированных ферментов), в случае проведения предварительного или сопутствующего лечения такими препаратами, как карбамазепин, кортикостероиды, препараты зверобоя, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин.

Потенцирование гематотоксичности и / или иммуносупрессии может быть результатом одновременного применения с ингибиторами АПФ, поскольку они могут привести к развитию лейкопении и агранулоцитоза; карбоплатином, что может привести к увеличению нефротоксичности; цисплатином - цисплатининдукована потеря слуха может ухудшиться во время сопутствующей терапии ифосфамидом; натализумабу.

Повышение кардиотоксичности может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, антрациклинов, облучение области сердца.

Повышение легочной токсичности может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, амиодарона, G-CSF, GM-CSF (колониестимулирующего фактора гранулоцитов, колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов).

Повышенный риск развития геморрагического цистита может быть результатом совместного действия ифосфамида и, например, бусульфана, облучение мочевого пузыря.

Повышенный терапевтический эффект и токсичность при сопутствующего применения хлорпромазина трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (Антабус).

Потенцирование мышечно-расслабляющего воздействия суксаметония.

Алкоголь: в некоторых пациентов алкоголь может увеличить тяжесть ифосфамидиндукованои тошноты и рвоты.

Доцетаксел: об увеличении частоты случаев желудочно-кишечной токсичности сообщалось, когда ифосфамид применялся к инфузии доцетаксела.

Тамоксифен: одновременное применение тамоксифена и химиотерапии может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.

Иринотекан: снижение уровня активного метаболита иринотекана.

Ифосфамид может усилить проявления кожных реакций при лучевой терапии.

Грейпфруты содержат вещество, которое может уменьшить активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. По этой причине пациентам, которые получают лечение ифосфамидом, следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Иматиниб

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения