Клопиксол-акуфаз
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для внутримышечного введения масляный
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:
Zuclopenthixol, производные тиоксантена, антипсихотические препараты, психолептики, нервная система
EphMRA:
типичные нейролептики
Действующее вещество:
Зуклопентиксол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Один мл раствора содержит: действующее вещество – зуклопентиксола ацетат 50 мг; вспомогательные вещества – триглицериды среднецепочные до 1 мл.
Описание
Прозрачное, желтоватое масло, практически свободное от частиц.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Клопиксол-акуфаз:
Фармакодинамика
Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5 HT (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, а также α1-адренорецепторам и 5 HT2-рецепторам и не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H1) рецепторам и не обладает α2-адреноблокирующей активностью.
In vivo аффинитет к D2 рецепторам преобладает над аффинитетом к D1 рецепторам. Во всех поведенческих (бихевиоральных) исследованиях нейролептической активности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксол является мощным нейролептиком. Корреляция обнаружена в экспериментальных моделях in vivo, аффинитет к участкам связывания дофамина D2 in vitro равен средним суточным дозам перорального антипсихотика.
Как и большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
Фармакологические исследования показали явный эффект спустя 4 часа после парентерального введения зуклопентиксола ацетата в масле. Несколько более выраженный эффект отмечался в период спустя один – три дня после инъекции. В течение следующих дней эффект быстро снижался.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинической практике зуклопентиксола ацетат предназначен для начального лечения острого психоза, мании и обострения хронических психозов.
Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает явное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Продолжительность действия составляет 2-3 дня, и обычно достаточно одной или двух инъекций прежде чем пациентов можно переводить на препарат для приема внутрь или на препарат в форме депо.
Помимо значительного сокращения или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бредовые идеи и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает существенное воздействие на сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, ажитация и агрессивность.
Зуклопентиксол оказывает преходящий, зависимый от дозы седативный эффект. Однако, такой начальный седативный эффект обычно является преимуществом при лечении острой фазы психоза, поскольку он успокаивает пациента в период, предшествующий развитию антипсихотического эффекта. Неспецифический седативный эффект наступает быстро после инъекции, остается значительным в течение 2 часов и достигает своего максимума примерно через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым несмотря на повторную инъекцию. Зуклопентиксола ацетат особенно эффективен при лечении психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.
Фармакокинетика
Всасывание
Эстерификация зуклопентиксола с уксусной кислотой преобразует зуклопентиксол в высшей степени липофильное вещество, зуклопентиксола ацетат. При растворении в масле и введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из масла в водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобождения активного зуклопентиксола. После внутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов). Средний период полувыведения из плазмы (что отражает выделение препарата из формы депо) составляет примерно 32 часа.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет примерно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98-99 %.
Биотрансформация
Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя главными путями – сульфоксидация, N-деалкилирование боковой цепи и конъюгация глюкуроновой кислоты. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.
Выведение
Период полувыведения (T½ β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, а средний системный клиренс (Cls) составляет примерно 0,86 л/мин.
Зуклопентиксол выделяется главным образом с калом и, частично (приблизительно 10 %), с мочой. Только приблизительно 0,1 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, что означает весьма незначительную нагрузку лекарственного препарата на почки.
У кормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновесной концентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрации в сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.
Линейность
Препарат имеет линейную кинетику. Средний уровень зуклопентиксола в равновесной концентрации, соответствующий дозе 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль/л (41 нг/мл). Через три дня после инъекции уровень содержания препарата в сыворотке крови составляет примерно одну треть от максимального, то есть 35 нмоль/л (14 нг/мл).
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.
Сниженная функция почек
На основании вышеприведенных характеристик выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния на концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.
Сниженная функция печени
Нет данных.
Полиморфизм
Исследование in vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окисление спартеина/дебризохина (цитохром изофермента CYP2D6) могут менять пути метаболизма.
Показания
Начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.
Коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами), кома.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: органические заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала QT, брадикардия < 50 ударов в минуту, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм, опиоидная и алкогольная зависимость; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
При терапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, периодические нарушения сознания, нестабильность вегетативной нервной системы). Риск, возможно, повышается при использовании более сильных препаратов. У пациентов с имеющимся психоорганическим синдромом, слабоумием и зависимостью от опиатов и/или алкоголя частота случаев с летальным исходом выше.
Лечение:
Прекратить прием нейролептиков. Назначить симптоматическую и общеукрепляющую терапию. Рекомендуется применение дантролена и бромокриптина. Симптоматика может сохраняться более недели после прекращения приема пероральных нейролептиков и дольше – при использовании депо форм.
Как и другие нейролептики зуклопентиксола ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с психоорганическим синдромом, судорожными расстройствами и тяжелыми нарушениями функции печени.
Как и другие психотропные препараты зуклопентиксола ацетат может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом.
Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, зуклопентиксола ацетат может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола ацетат следует с осторожностью применять у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией и генетической предрасположенностью к таким состояниям и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, значительной брадикардией ( < 50 ударов в минуту), недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или аритмией. Следует избегать одновременного применения с другими антипсихотиками (см. раздел «Взаимодействие»).
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения зуклопентиксолом ацетатом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.
Пожилые пациенты
Церебро-васкулярные нежелательные реакции
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять зуклопентиксола ацетат с осторожностью.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.
Клопиксол-акуфаз не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у больных с деменцией.
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата при беременности возможно только в случае крайней необходимости, с учетом ожидаемой пользы для матери и риска для плода.
Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая зуклопентиксола ацетат) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресса, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.
В исследованиях на животных было показано наличие токсического действия на репродуктивную функцию.
Грудное вскармливание
С учетом того, что зуклопентиксол в незначительных концентрациях присутствует в грудном молоке, он вряд ли способен оказывать негативное воздействие на ребенка в случае назначения препарата матери в терапевтических дозах. Доза, поступающая перорально в организм ребенка, составляет менее 1% от суточной материнской дозы, скорректированной по массе тела (в мг/кг). Во время лечения Клопиксолом-акуфаз допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.
Фертильность
У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции (см. раздел «Побочные эффекты»). Эти явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.
В случае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы (если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.
Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс сопровождалось небольшой задержкой спаривания. В экспериментах, когда зуклопентиксол вводился с пищей, отмечалось нарушение способности к спариванию и снижение степени оплодотворения.
Способ применения и дозы
Клопиксол-акуфаз вводится глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Объемы инъекции, превышающие 2 мл, должны быть распределены между двумя участками введения инъекции. Местная переносимость хорошая. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента.
При введении препарата следует убедиться, что игла шприца не попала в сосуд путем аспирации шприцем, внутрисосудистое введение препарата недопустимо!
Диапазон доз обычно составляет 50-150 мг (1-3 мл). При необходимости повторные инъекции проводятся с интервалом в 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена спустя 24-48 часов после первой инъекции.
Клопиксол-акуфаз не предназначен для длительного применения, продолжительность лечения не должна превышать двух недель. Максимальная совокупная доза за курс лечения не должна превышать 400 мг, а количество инъекций не должно превышать четырех.
Поддерживающую терапию следует продолжать таблетками Клопиксола или Клопиксолом депо, руководствуясь следующими рекомендациями:
Переход от Клопиксола-акуфаз на покрытые пленочной оболочкой таблетки Клопиксола:
Спустя 2-3 дня после последней инъекции Клопиксола-акуфаз пациенту, получавшему 100 мг зуклопентиксола ацетата, следует назначить перорально суточную дозу 40 мг, при возможности в несколько приемов. При необходимости доза может увеличиваться на 10-20 мг через каждые 2-3 дня до 75 мг/сут. или более.
Переход от Клопиксола-акуфаз на Клопиксол депо:
Одновременно с последней инъекцией Клопиксола-акуфаз (100 мг) следует ввести внутримышечно 200-400 мг (1-2 мл) Клопиксола депо. Повторные инъекции Клопиксола депо проводятся каждые 2 недели. Могут потребоваться более высокие дозы препарата или более короткие интервалы между инъекциями.
Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат могут быть смешаны в одном шприце и введены как одна инъекция (совместная инъекция). Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам может потребоваться уменьшеный до 50-100 мг (1-2 мл) диапазон доз; при необходимости введение можно повторить через 2-3 дня. Максимальная доза на одну инъекцию должна составлять 100 мг.
Сниженная функция почек
Клопиксол-акуфаз можно назначать в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.
Сниженная функция печени
Пациенты с нарушениями функции печени должны получать половину рекомендуемой дозы препарата. Если возможно, рекомендуется проверять уровень содержания препарата в сыворотке крови.
Побочные эффекты
Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.
Могут возникать экстрапирамидные реакции, особенно в течение первых нескольких дней после инъекции и на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.
Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – гиперпролактинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто – снижение аппетита, снижение массы тела; редко – гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.
Нарушения психики: часто – бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо; нечасто – апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия; часто – тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки; от нечасто до редко – поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень; очень редко – злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто – непроизвольное движение глазных яблок, мидриаз (расширение зрачка).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – головокружение; нечасто – гиперакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – удлиненный интервал QT на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – снижение артериального давления, «приливы»; очень редко – венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея; нечасто – боль в животе, тошнота, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко – холестатический гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз, зуд; нечасто – кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто – мышечная ригидность, тризм, кривошея.
Нарушения cо стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно – неонатальный синдром отмены.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость; редко – гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, слабость, недомогание, боли; нечасто – жажда, реакция в месте инъекции, гипотермия, пирексия.
Как и при применении других антипсихотических препаратов при применении зуклопентиксола ацетата также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: в редких случаях удлинение интервала QT, желудочковые аритмии – фибрилляция и тахикардия, внезапная необъяснимая смерть и полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).
Резкое прекращение применения зуклопентиксола ацетата может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.
Передозировка
В связи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.
Симптомы.
Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.
При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», остановка сердца и желудочковые аритмии.
Лечение.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.
Взаимодействие
Сочетания, требующие осторожности в применении
Зуклопентиксола ацетат может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.
Зуклопентиксол может потенциировать эффекты общих анестетиков и антикоагулянтов, а также пролонгировать действие препаратов, блокирующих нейромышечную передачу.
Антихолинергическое действие атропина и других препаратов с антихолинергическими свойствами может быть усилено.
Нейролептики могут повышать или понижать эффект некоторых антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.
Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Зуклопентиксола ацетат может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.
Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.
Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IА и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков–макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного применения Клопиксола-акуфаз с такими препаратами.
Препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса, такие как тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипокалиемия) и препараты, повышающие концентрацию зуклопентиксола ацетата в сыворотке крови, также следует применять с осторожностью, поскольку они могут повысить риск удлинения интервала QT и возникновения злокачественных аритмий (см. раздел «Особые указания»).
Зуклопентиксола ацетат не следует смешивать с депо формами, в которых содержится кунжутное масло в качестве носителя, поскольку это приведет к определенным изменениям фармакокинетических свойств обоих препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Клопиксол обладает седативным действием, что может быть особенно выражено в начале лечения и при увеличении дозы. У пациентов, которым назначены психотропные препараты, можно ожидать некоторое ухудшение общего уровня внимания и концентрации, снижение четкости зрения. Пациентов следует предупредить о том, что следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами во время применения препарата.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступных для детей местах.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.