Кордипин хл

Лекарственное средство
Форма выпуска: таблетки с модифицированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Блокатор медленных кальциевых каналов
АТХ: Nifedipine, дигидропиридиновые производные, селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, блокаторы кальциевых каналов, сердечно-сосудистая система
EphMRA: блокаторы кальциевых каналов простые
Действующее вещество: Нифедипин

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро:
Действующее вещество:
Нифедипин 40,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Оболочка пленочная: гипромеллоза, макрогол-6000, макрогол-400, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), тальк
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса желтого цвета с пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Кордипин® ХЛ – лекарственный препарат из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Нифедипин блокирует ток ионов кальция через мембрану клеток сердечной мышцы и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, уменьшает коронарный кровоток и снижает потребность миокарда в кислороде.
Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение артериального давления.
Фармакокинетика
Высвобождение нифедипина из таблеток препарата Кордипин® ХЛ очень медленное, практически линейное, т. е. высвобождение происходит на постоянном уровне. Высвободившийся из таблеток нифедипин быстро и практически полностью всасывается. Нижнее значение уровня равновесной концентрации достигается уже после приема первой дозы препарата Кордипин® ХЛ (через 24 часа). При уже достигнутом равновесном состоянии максимальная концентрация препарата достигается через 5 ± 2,7 часа после приема внутрь. Эффект препарата продолжается 24 часа, поэтому достаточно однократного его назначения в сутки. Связывание нифедипина с белками плазмы крови составляет 94-99 %. Нифедипин практически полностью метаболизируется. Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет 14,9 ± 6,0 часа, менее 1 % дозы препарата выводится с мочой в неизменном виде. 70-80 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Выведение нифедипина может замедляться при нарушениях функции почек.
Показания
Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нифедипину или другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.
Кардиогенный шок.
Порфирия.
Выраженный стеноз аортального клапана.
Хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации).
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
Беременность (до 20 недель), период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Кордипин® ХЛ содержит лактозу).
С осторожностью
Кордипин хл взаимодействует с ТРИТТИКО
антидепрессант, антидепрессанты, прочие антидепрессанты
Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия и тахикардия, синдром слабости синусового узла, злокачественная артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременное назначение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), беременность (после 20 недель), легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции печени и/или почек, гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии), применение у пациентов пожилого возраста.
Прекращать лечение препаратом Кордипин® ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное применение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях – усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности.
Препарат Кордипин® ХЛ не следует применять для купирования приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
При выраженной сердечной недостаточности препарат Кордипин® ХЛ дозируют с большой осторожностью.
Диагностическими критериями назначения препарата Кордипин® ХЛ при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина, в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой недостаточностью почек с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение АД.
За пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Следует с осторожностью применять у пациентов с выраженным снижением АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), с симптомами хронической сердечной недостаточности и при тяжелом стенозе устья аорты.
Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин должен быть резервным средством для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.
Не рекомендуется применение нифедипина в период грудного вскармливания, т. к. нифедипин выделяется в грудное молоко человека, и влияние на грудного ребенка при приеме внутрь небольших количеств нифедипина неизвестно.
Необходимо тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.
Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень или клиренс нифедипина.
К лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента CYP3А4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:
макролиды (например, эритромицин),
ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир),
противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол),
антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,
квинупристин/дальфопристин,
вальпроевая кислота,
циметидин.
При одновременном применении препарата Кордипин® ХЛ и данных препаратов необходимо контролировать АД и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Кордипин® ХЛ содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность и лактация
Беременность
Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин должен быть резервным средством для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.
Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.
В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью.
На основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.
Период грудного вскармливания
Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. При применении лекарственных форм с немедленным высвобождением рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания или сцеживания молока на протяжении 3-4 часов после приема препарата для уменьшения воздействия нифедипина на ребенка.
Фертильность
В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму применения блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин.
Способ применения и дозы
Внутрь, после приема пищи. Таблетки препарата Кордипин® ХЛ необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды, таблетки нельзя разламывать или разжевывать.
Режим дозирования препарата Кордипин® ХЛ – индивидуальный. Обычной дозой препарата Кордипин® ХЛ, таблетки c пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, как в начале терапии, так и при продолжающемся лечении, является 1 таблетка 40 мг, принимаемая 1 раз в день. Максимальная рекомендуемая доза – 2 таблетки (80 мг) в день в 1 или 2 приема.
В случае, если пациент забыл принять очередную дозу препарата Кордипин® ХЛ, при следующем приеме он не должен удваивать дозу препарата.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: периферические отеки;
нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, чрезмерное снижение АД, обморок;
редко: у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда.
Со стороны центральной нервной системы:
часто: головная боль;
нечасто: нарушение сна, вертиго, мигрень, тремор, головокружение;
редко: повышенная утомляемость, слабость;
частота неизвестна: сонливость, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, метеоризм;
редко: гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз);
частота неизвестна: рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, желтуха.
Со стороны органов кроветворения:
частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции:
нечасто: аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани), эритема;
редко: кожный зуд, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, крапивница;
очень редко: аутоиммунный гепатит;
частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, пальпируемая пурпура.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто: отечность суставов, мышечные судороги;
редко: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто: дизурия, увеличение суточного диуреза.
Прочие:
часто: плохое самочувствие;
нечасто: носовые кровотечения, заложенность носа, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, озноб;
редко: затруднение дыхания, кашель;
очень редко: нарушение зрения (в том числе транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пациентов пожилого возраста, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, отек легких, бронхоспазм, увеличение массы тела;
частота неизвестна: боль в глазах.
Передозировка
Симптомы: вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении – потеря сознания, кома.
Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановлении стабильных показателей гемодинамики, тщательном контроле деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Антидотом являются препараты кальция, показано внутривенное введение 10 % раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
Вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы крови (может снижаться высвобождение инсулина) и содержания электролитов (калия, кальция).
Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с недостаточностью функции печени.
Взаимодействие
Кордипин хл взаимодействует с ТРИТТИКО
антидепрессант, антидепрессанты, прочие антидепрессанты
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, бета-адреноблокаторов, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидина), ингаляционных анестетиков, диуретиков и трициклических антидепрессантов.
Лекарственные средства из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина.
Повышает плазменные концентрации дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрации дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и другие) снижают концентрацию нифедипина. При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия. Антигипертензивный эффект снижают симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т. ч. непрямые антикоагулянты – производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у пробандов повышалась биологическая доступность цефалоспорина на 70 %. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказан их одновременный прием.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление антигипертензивного эффекта. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на нифедипин
Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, которая находится в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после приема внутрь) или клиренс нифедипина.
Следует учитывать силу и длительность взаимодействия при одновременном приеме нифедипина со следующими лекарственными средствами:
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина существенно снижается, и, соответственно, снижается его эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 требуется регулярный контроль АД и при необходимости снижение дозы нифедипина.
Антибиотики группы макролидов (например, эритромицин)
Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и антибиотиков группы макролидов.
Азитромицин, относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4, в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления выведения.
Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.
Флуоксетин
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и флуоксетина.
Нефазодон
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и нефазодона.
Квинупристин/дальфопристин
Одновременное применение квинупристина/дальфопристина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.
Циметидин
Циметидин ингибирует изофермент CYP3A4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его антигипертензивный эффект.
Другие исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)
Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.
Клинические исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения его эффективности.
Влияние нифедипина на другие лекарственные средства
Препараты, снижающие артериальное давление
Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с гипотензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, альфа-метилдопа.
При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.
Дигоксин
Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его концентрацию в плазме крови.
Такролимус
Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность снижения дозы такролимуса в отдельных случаях при одновременном применении с нифедипином.
При одновременном применении такролимуса и нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.
Взаимодействие нифедипина при приеме пищи
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. Одновременное применение нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и удлинению его действия вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться антигипертензивный эффект. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего употребления сока.
Рекомендуется избегать употребления грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения нифедипином.
Другие виды взаимодействия
Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызывать головокружение, что снижает способность к управлению автомобилем или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.