Проверить совместимость лекарств с линдинет 30: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#9195]

Линдинет 20:

Действующее вещество: этинилэстрадиол 0,02 мг и гестоден 0,075 мг.

Линдинет 30:

Действующее вещество: этинилэстрадиол 0,03 мг и гестоден 0,075 мг.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Линдинет 30:

Комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав.

Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата связан с несколь- кими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС – этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструаль- ного цикла). Гестагенным компонентом является произ- водное 19-нортестостерона – гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные син- тетические гестагены (левоноргестрел и др.). Благодаря высокой активности гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.

Линдинет 20:

Действующее вещество: этинилэстрадиол 0,02 мг и гестоден 0,075 мг.

Линдинет 30:

Действующее вещество: этинилэстрадиол 0,03 мг и гестоден 0,075 мг.

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав.

Помимо контрацептивного эффекта, препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, норма- лизуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Гестоден

Всасывание: при приеме внутрь быстро и полностью всасывается. После приема одной дозы максимальная концентрация в плазме измеряется через час и составляет 2–4 нг/мл. Биологическая доступность около 99%.

Распределение: вступает в связь с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1–2% находится в свободном состоянии, 50–75% специфиче- ски связаны с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, обуслов- ленное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена, приводя к увеличению связанной с ГСПГ фракции, и снижению фракции, связанной с альбумином. Объем распределения гестодена 0,7–1,4 л/кг.

Метаболизм: соответствует пути метаболизма стероидов. Средний плазменный клиренс – 0,8–1 мл/мин./кг.

Выведение: уровень в крови снижается в два этапа. Время полураспада в конечной фазе 12–20 часов. Выво- дится исключительно в форме метаболитов: 60% с мочой и 40% – с каловыми массами. Время полувыведения метаболитов примерно одни сутки.

Стабильная концентрация: фармакокинетика гестодена в значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в крови увеличивается в три раза; при ежедневном приеме препарата уровень гестодена в плазме увеличивается в 3–4 раза и во второй половине цикла достигает состоя- ния насыщения.

Этинилэстрадиол

Всасывание: при приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью.

Максимальная концентрация в крови измеряется через 1–2 часа и составляет 30–80 нг/мл. Абсолютная биоло- гическая доступность ~ 60% из-за предсистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени.

Распределение: легко вступает в неспецифическую связь с альбумином крови (около 98,5%) и вызывает повышение уровня ГСПГ. Средний объем распределения 5–18 л/кг.

Метаболизм: осуществляется главным образом за счет ароматического гидроксилирования с образованием больших количеств гидроксилированных и метилированных метаболитов, находящихся частично в свободной и частично в конъюгированной форме (глюкурониды и сульфаты). Плазменный клиренс ~ 5–13 мл/мин/кг.

Выведение: концентрация в сыворотке снижается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе ~ 16–24 часа. Выводится исключительно в форме метаболитов в соотношении 2:3 с мочой и желчью. Время полувыведения метаболитов примерно одни сутки.

Стабильная концентрация: стабильная концентрация устанавливается к 3–4-му дню, при этом уровень этинил- эстрадиола на 20% выше, чем после приема одной дозы.

Контрацепция.

Беременность или подозрение на беременность; лактация; наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза; предвестники тромбоза, в т.ч. в анамнезе (транзиторная ишемическая атака, стенокардия); неконтролируемая артериальная гипертензия средней или тяжелой степени (с АД 160/100 мм рт. ст. и более); мигрень с очаго- вой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе; венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) в настоящее время или в анамнезе; наличие венозной тромбоэмболии у родственников; серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; сахарный диабет (с наличием ангиопатии); панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; дислипидемия; тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. во время беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных параметров и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму); желтуха вследствие приема ЛС, содержащих стероиды; желчекаменная болезнь в настоящее время или в анамнезе; синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора; опухоли печени (в т.ч. в анамнезе); сильный зуд, отосклероз или прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности или при приеме глюкокортикостероидов; гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозрение на них); вагинальное кровотечение неясной этиологии; курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день); индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

При состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); гемолити- ческий уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея (болезнь Сиденхема); ожирение (индекс массы тела более 30 кг/кв. м), дислипопротеинемия; артери- альная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия; длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешатель- ство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма; варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит; послеродовый период (некормящие женщины 21 день после родов; кормя- щие женщины после завершения периода лактации); наличие тяжелой депрессии, в т.ч. в анамнезе, изме- нения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). Сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, язвенный колит, серповидноклеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Перед началом применения препарата рекомендуется собрать подробный семейный и личный анамнез и впоследующем каждые полгода проходить общемедицинское и гинекологическое обследование. Эти исследования необходимо периодически повторять в связи с необходимостью своевременного выявления факторов риска или возникших противопоказаний.

Препарат является надежным контрацептивным лекарственным средством: индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение года) при правильном применении составляет около 0,05. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му дню, то в первые 2 недели приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы кон- трацепции.

Тромбоэмболические заболевания Эпидемиологические исследования доказали, что име- ется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний. Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается: с возрастом; при курении (интенсивное курение и возраст старше 35 лет относятся к факторам риска); при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний; при ожирении (индекс массы тела выше 30); при дислипопротеинемиях; при артериальной гипертензии; при заболеваниях клапанов сердца, осложненных гемодинамическими нарушениями; при фибрилляции предсердий; при сахарном диабете, осложненном сосудистыми поражениями; при длительной иммобилизации, после большого опера- тивного вмешательства, после оперативного вмешательства на нижних конечностях, после тяжелой травмы.

В этих случаях предполагается временное прекращение применения препарата: желательно прекратить не позже чем за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить – не ранее чем через 2 недели после ремобилизации.

Повышается риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний у женщин после родов. Такие заболевания, как сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно- клеточная анемия, повышают риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний.

Такие биохимические отклонения от нормы, как рези- стентность к активированному протеину С, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов С, S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител, повышают риск образования артериальных или веноз- ных тромбоэмболических заболеваний. При оценке соот- ношения польза/риск приема препарата надо иметь в виду, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии.

Опухолевые заболевания

В некоторых исследованиях сообщали об учащении воз- никновения рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований противоречивы. В развитии рака шейки матки играют значительную роль сексуальное поведение, инфицирование вирусом папилломы человека и другие факторы. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, однако более высокая выявляемость рака молочных желез могла быть связана с более регулярным медицинским обследованием. Рак молочных желез встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет, и увеличивается с возрастом. Прием таблеток может расцениваться как один из многих факторов риска. Тем не менее женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молоч- ных желез, исходя из оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника, эндометрия и толстого кишеч- ника). Имеются немногочисленные сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это следует иметь в виду при дифференциальндиагностической оценке болей в животе, которые могут быть связаны с увеличением размера печени или внутрибрюшным кровотечением.

Эффективность препарата может снизиться вследующих случаях: пропущенные таблетки, рвота и диарея, одновременное применение других препаратов, снижающих эффективность противозачаточных таблеток.

Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их применения появляются нерегулярные, мажущие или прорывные кровотечения. В таких случаях целесообразно продолжить прием таблеток до их окончания в следующей упаковке. Если в конце второго цикла менструальноподобное кровотечение не начинается или ациклические кровянистые выделения не пре- кращаются, прекратить прием таблеток и возобновить его только после исключения беременности.

Хлоазма

Хлоазма временами может встречаться у женщин, у которых она имела место в анамнезе во время беременности. Если у женщины имеется риск появления хлоазм, ей надо избегать контакта с солнечными лучами или ультрафиолетом во время приема таблеток.

Изменения лабораторных показателей

Под действием пероральных противозачаточных таблеток – в связи с эстрогенным компонентом – может изменяться уровень некоторых лабораторных параметров. После острого вирусного гепатита препарат следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 месяцев).

В период лактации может уменьшиться выделение молока, в незначительных количествах препарат выделяется с грудным молоком.

Применение препарата во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. Затем, сделав 7-дневный перерыв в приеме таблеток, возобновить пероральную контрацепцию (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели). Во время 7-дневного перерыва возникает маточное кровотечение в результате отмены гормона.

Первая таблетка: прием препарата Линдинет следует начинать с первого по пятый день менструального цикла.

Переход от комбинированного перорального контрацептива к приему препарата Линдинет: первую таблетку препарата рекомендуется принимать после при- ема последней гормоносодержащей таблетки предыду- щего препарата, в первый день кровотечения отмены.

Переход от прогестаген-содержащих препаратов («мини» таблетки, инъекции, имплантат) к приему пре- парата Линдинет: переход от «мини» таблеток можно начать в любой день менструального цикла; в случае имплантата – на следующий день после его удаления; в случае инъекций – накануне последней инъекции.

При этом в первые 7 дней приема препарата необходимо применять дополнительный метод контрацепции.

Прием препарата Линдинет после аборта на I триместре беременности: прием контрацептива можно начи- нать сразу же после аборта, при этом нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Прием препарата Линдинет после родов или после аборта на II триместре беременности: прием контрацеп- тива можно начинать на 21–28-е сутки после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема контрацептива, в первые 7 дней необходимо применять дополнительный, барьерный метод контрацепции. В случае когда половой контакт имел место до начала контрацепции, прежде чем при- ступить к приему препарата, следует исключить наличие новой беременности либо дождаться следующей менструации.

Пропущенные таблетки: если очередной по расписанию прием таблетки был пропущен, следует как можно раньше восполнить пропущенную дозу. При задержке, не превышающей 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается и необходимости в применении дополнительного метода контрацепции нет. Остальные таблетки принимают в обычном режиме. При более чем 12-часовой задержке противозачаточный эффект может снизиться. В таких случаях не следует восполнять про- пущенную дозу, прием препарата продолжают в обыч- ном режиме, однако в последующие 7 дней необходимо применять дополнительный метод контрацепции. Если при этом в упаковке оставалось менее 7 таблеток, тогда к приему таблеток из следующей упаковки приступают без соблюдения перерыва. В таких случаях маточное крово- течение отмены возникает лишь по завершении второй упаковки; во время приема таблеток из второй упаковки возможны мажущие или прорывные кровотечения.

Если по завершении приема таблеток из второй упаковки кровотечения отмены не происходит, тогда, прежде чем продолжить прием контрацептива, следует исключить наличие беременности.

Меры, принимаемые в случае рвоты и диареи: если в первые 3–4 часа после приема очередной таблетки воз- никает рвота, таблетка всасывается не полностью. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями (см. раздел «Пропущенные таблетки»). Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацеп- ции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.

Задержка менструации и ускорение сроков наступления менструации: с целью задержки менструации к при- ему таблеток из новой упаковки приступают без соблю- дения перерыва. Менструацию можно задерживать по желанию до тех пор, пока не кончатся все таблетки из второй упаковки. При задержке менструации возможны прорывные или мажущие маточные кровотечения. К обычному приему таблеток можно вернуться после соблюдения недельного перерыва.

С целью более раннего наступления менструального кровотечения можно укоротить 7-дневный перерыв на желаемое число дней. Чем короче перерыв, тем более вероятно возникновение прорывных или мажущих кро- вотечений во время приема таблеток из следующей упаковки (подобно случаям с задержкой менструации).

Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения польза/риск.

Побочные эффекты, при появлении которых необходимо немедленное прекращение приема препарата:

артериальная гипертензия;

гемолитико-уремический синдром;

порфирия;

потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Редко встречающиеся: артериальные и венозные тромбоэмболии; обострение реактивной системной красной волчанки.

Очень редко встречающиеся: артериальная или веноз- ная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен; хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата).

Другие побочные действия, менее тяжелые, но чаще встречающиеся

Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния

влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища (напр., кандидоз), изменение либидо.

Молочные железы: напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепато- билиарной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, аденома печени, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз.

Кожа: узловая/экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния.

Метаболические нарушения: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, повы- шение уровня триглицеридов и сахара крови, снижение толерантности к углеводам.

Органы чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы глаза при ношении контактных линз.

Прочие: аллергические реакции.

Прием больших доз противозачаточного средства не сопровождался развитием тяжелых симптомов.

Признаки передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек небольшое влагалищное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Противозачаточное действие пероральных контрацепти- вов снижается при одновременном применении рифампицина, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации. Подобное, однако менее изученное взаимодействие существует между контрацептивными средствами и карбамазепином, примидоном, барбитуратами, фенилбутазоном, фенитоином и, предположительно, гризеофульвином, ампициллином и тетрациклинами. Во время лечения вышеперечисленными препаратами одновременно с пероральной контрацепцией рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции (кон- дом, спермицидный гель). После завершения курса лечения применение дополнительного метода контрацепции следует продолжить в течение 7 дней, в случае лечения рифампицином – в течение 4 недель.

Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата: во время диареи снижается всасывание гормонов из-за усиленной моторики кишечника. Любой препарат, укорачивающий время нахождения гормонального средства в толстом кишечнике, приводит к низким концентрациям гормона в крови.

Взаимодействия, связанные с метаболизмом препарата Стенка кишечника: препараты, подвергающиеся сульфатированию в стенке кишечника подобно этинилэстрадиолу (напр., аскорбиновая кислота), тормозят метаболизм и увеличивают биодоступность этинилэстрадиола.

Метаболизм в печени: индукторы микросомальных энзимов печени снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат, гидантоин, фелбамат, рифабутин, окскарбазепин). Блокаторы энзимов печени (итраконазол, флуконазол) повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.

Влияние на внутрипеченочную циркуляцию: некото- рые антибиотики (напр., ампициллин, тетрациклин), препятствуя внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.

Влияние на обмен других лекарственных препаратов: блокируя энзимы печени либо ускоряя конъюгацию в печени, главным образом усиливая глюкуронирование, этинилэстрадиол влияет на метаболизм других препаратов (напр., циклоспорина, теофиллина), приводя к повышению либо понижению их концентраций в плазме.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов из зверобоя (Нурericum perforatum) с таблетками Линдинет из-за возможного снижения противозачаточ- ного эффекта активного вещества контрацептива, что может сопровождаться появлением прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Зверобой активирует энзимы печени; после прекращения приема препаратов зверобоя эффект индукции энзимов может сохраняться в течение последующих двух недель.

Одновременное применение ритонавира и комбинированного противозачаточного средства сопровождается снижением средней величины AUC этинилэстрадиола на 41%. Во время лечения ритонавиром рекомендуется применять препарат с большим содержанием этинилэстрадиола либо применять негормональный метод контрацепции. Может потребоваться коррекция режима дозирования при применении гипогликемических средств, т.к. пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных противодиа- бетических средствах.

Линдинет 30

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие