Лозарел

Лекарственное средство
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Ангиотензина ii рецепторов антагонист
АТХ: Losartan, антагонисты ангиотензина II, антагонисты ангиотензина II, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA: ангиотензина ii антагонисты, простые
Действующее вещество: Лозартан

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ядро таблетки:лозартан калия 50,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,000 мг, лактозы моногидрат 28,520 мг, крахмал прежелатинизированный 20,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,480 мг магния стеарат 1,000 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 1,984 мг, гипролоза 0,496 мг, макрогол 400 0,400 мг, титана диоксид (Е 171) 0,920 мг, тальк 0,200 мг.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензина II (тип AT1) рецепторов.
Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II – фермент, разрушающий брадикинин.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата.
Не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек).
У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.
В дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, системная биодоступность лозартана составляет около 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
Распределение
Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии преимущественно изоферментов цитохрома Р450 CYP2С9 и CYP3А4 с образованием фармакологически активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.
Около 14 % лозартана при применении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразолглюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита – 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, около 6 % в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.
После применения внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита – около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58 %) и почками (35 %).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Пол
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лозартана был на 50 % ниже, а биодоступность при приеме внутрь – в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой «концентрация-время» лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90 %. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).
Показания
Артериальная гипертензия;
Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);
Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Лозарел взаимодействует с АНАПРИЛИН
бета-адреноблокатор, бета-адреноблокаторы
Пациенты с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью; после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК, в том числе диарея, рвота, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе); нарушения водно-электролитного баланса; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки; цереброваскулярные заболевания; хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); сочетание сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ангионевротический отек в анамнезе; первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии); совместное применение с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами калия.
Безопасность и эффективность применения препарата Лозарел® у детей не установлены.
Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков или на фоне рвоты, диареи, находящихся на бессолевой диете), в начале лечения препаратом Лозарел® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию нарушений водно-электролитного баланса до начала применения препарата Лозарел® или начинать лечение с более низкой дозы).
Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции.
В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе, получавшей плацебо. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, а также КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК в пределах 30-50 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому необходима коррекция дозы препарата Лозарел®.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию ингибиторами РААС, поэтому применение препарата Лозарел® не рекомендуется.
У пациентов с ишемическим поражением сосудов сердца или головного мозга выраженное снижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.
Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, при применении препарата Лозарел® у пациентов с сердечной недостаточностью (с/без нарушения функции почек) существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.
Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и клинически выраженными жизнеугрожающими аритмиями. Таким образом, применять препарат Лозарел® у таких пациентов следует с осторожностью.
При применении препарата Лозарел® у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Препарат Лозарел® и другие антагонисты рецепторов к ангиотензину II менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Беременность и лактация
Применение препарата Лозарел® при беременности противопоказано.
Применение препарата Лозарел® при беременности может приводить к маловодию, задержке внутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимой почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей, деформациям костей черепа, гипоплазии легких.
Если во время беременности прием препарата Лозарел® необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательный ультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Стандартные начальная и поддерживающая дозы составляют 50 мг 1 раз в сутки.
При необходимости дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне применения больших доз диуретиков) рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел® с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартная начальная доза составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, 150 мг/сут), в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Максимальная суточная доза 150 мг (только для данного показания).
Для начала терапии препаратом Лозарел® в сниженной дозировке (12,5 мг) рекомендуется применять лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской).
Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно повышение суточной дозы препарата до 100 мг 1 раз сутки.
Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Препарат Лозарел® может применяться в комбинации с другими гипотензивными препаратами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозарел® составляет 50 мг 1 раз в сутки; при необходимости возможно увеличение суточной дозы препарата Лозарел® до 100 мг с учетом степени снижения АД или добавление к терапии гидрохлоротиазида в низких дозах.
Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Пациентам с нарушением функции почек (тяжелой или средней степени тяжести – клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата – 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Побочные эффекты
В целом, лозартан хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с данным показателем при применении плацебо.
В клинических исследованиях наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
часто: анемия;
редко: тромбоцитопения;
частота неизвестна: эозинофилия, пурпура Шенлейна – Геноха.
Со стороны обмена веществ и питания
частота неизвестна: снижение аппетита, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (у пациентов с ХСН);
нечасто: ощущение сердцебиения, аритмии (в т.ч. cинусовая тахи- и брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия;
частота неизвестна: носовое кровотечение, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в области живота;
редко: нарушение функции печени, гепатит, панкреатит;
частота неизвестна: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, метеоризм, гастрит.
Со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница;
частота неизвестна: сухость кожи, подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизация, алопеция, целлюлит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
частота неизвестна: судороги, миалгия, артралгия, «припухлость» суставов, рабдомиолиз, боль в области ягодичной мышцы, боль в спине, в грудной клетке.
Со стороны нервной системы
часто: головокружение, астения;
нечасто: сонливость, головная боль, нарушение сна (в т.ч. бессонница), депрессия, беспокойство, расстройства памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, атаксия, нарушение координации движения, спутанность сознания;
редко: парестезия;
частота неизвестна: мигрень.
Со стороны органов чувств
нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия);
частота неизвестна: «звон» в ушах, конъюнктивит, боль/ощущение жжения в глазу, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы
часто: сухой непродуктивный кашель, отек слизистой оболочки полости носа;
нечасто: диспноэ;
частота неизвестна: заложенность носа, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, бронхит.
Со стороны мочеполовой системы
часто: острое нарушение функции почек, почечная недостаточность;
частота неизвестна: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Аллергические реакции
редко: ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), васкулит.
Лабораторные показатели
часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;
редко: повышение концентрации мочевины и остаточного азота или креатинина в плазме крови; умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз. гипербилирубинемия;
частота неизвестна: гипонатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: слабость, повышенная утомляемость.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Взаимодействие
Лозарел взаимодействует с АНАПРИЛИН
бета-адреноблокатор, бета-адреноблокаторы
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином, ловастатином.Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол (ингибиторы изофермента цитохрома P450 2C9) снижают содержание активного метаболита и повышают концентрацию лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента цитохрома P450 2C9.
Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)) и препаратами калия (калийсодержащие добавки) повышает риск развития гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2),ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ, диуретиков.
Одновременное применение АРА II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемия). Эти эффекты обычно обратимы.
При совместном применении АРА II и препаратов лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. При необходимости их одновременного применения следует регулярно контролировать плазменную концентрацию лития.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
При одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II необходимо регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно увеличение частоты побочных эффектов, таких как выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушение функции почек.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами АРА II и алискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, обморочных состояний, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении лозартана с другими препаратами, влияющими на РААС.
Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м²).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Лозарел® может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.