Лозартан-Н Рихтер
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)
АТХ:
Лозартан в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
антагонисты ангиотензин ii в комбинации с антигипертензивными препаратами (с2) и/или мочегонными препаратами
Действующее вещество:
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Состав на 1 таблетку:
Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,50 мг и лозартан калия — 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 6,50 мг; лактозы моногидрат 126,00 мг; крахмал прежелатинизированный 50,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 205,00 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый, код: 85F7044 (поливиниловый спирт 8,000 мг; титана диоксид 4,578 мг; макрогол 4,040 мг; тальк 2,960 мг; краситель железа оксид желтый 0,400 мг; краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,200 мг; краситель железа оксид черный 0,002 мг).
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с гравировкой "С25" на одной стороне. Другая сторона без гравировки.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Лозартан-Н Рихтер:
Фармакодинамика
Компоненты препарата Лозартан-Н Рихтер оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых ( < 65 лет) и пожилых ( ≥ 65 лет) пациентов. Лозартан-Н Рихтер эффективен при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан — селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечной ткани сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек), возникают достаточно редко.
При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают болышим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение систолического и диастолического АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема лозартана.
У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки) применение лозартана достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина С.
Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек и приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приеме лозартана с пищей клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 ч.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60%, проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита. При приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 ч и 6-9 ч, соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период полувыведения варьирует от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Лозартан + гидрохлоротиазид
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (АUС) у пациентов с нормальной функцией почек, АUС лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Показания
- Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
- Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным сульфонамидов;
- анурия;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- дегидратация;
- не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия;
- рефрактерная гипонатриемия;
- симптоматическая гиперурикемия/подагра;
- беременность и период грудного вскармливания;
- женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.
С осторожностью
Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); пациенты с первичным гиперальдостеронизмом; гиперкалиемией.
Пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин); печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; ишемической болезнью сердца; сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; сахарным диабетом, гиперкальциемией; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков); а также при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYНА; возраст старше 75 лет, применение у пациентов негроидной расы.
Препарат Лозартан-Н Рихтер может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Лозартан
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Пациенты, у которых был ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и гортани в анамнезе, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией, вызванной приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до начала приема препарата Лозартан-Н Рихтер (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать Лозартан-Н Рихтер совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими пищевыми добавками и заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие»).
Нарушения функции печени
Фармакокинетические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение препарата Лозартан-Н Рихтер не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Резкое снижение АД при терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Лозартан-Н Рихтер, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения АД и острой почечной недостаточности. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYНА, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Лозартан-Н Рихтер у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Взаимодействие с препаратами, влияющими на РААС
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиренсодержащими препаратами связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, которые одновременно применяют несколько препаратов, влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами, содержащими гидрохлоротиазид и лозартан, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл /мин/1,73 м2).
Расовые различия
Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе и лозартан, менее эффективны для лечения артериальной гипертензии у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. В связи с воздействием на метаболизм кальция гидрохлоротиазид может искажать результаты анализа функции паращитовидных желез. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком, снижается). В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови содержания калия, концентрации глюкозы, мочевины и липидов.
Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Печеночная недостаточность
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию «печеночной» комы.
Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.
Препарат Лозартан-Н Рихтер содержит краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.
Беременность и лактация
Применение препарата Лозартан-Н Рихтер при беременности противопоказано. При выявлении беременности во время курса терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер применение препарата следует немедленно прекратить. Пациентки, принимающие Лозартан-Н Рихтер и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативный прием препаратов, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности.
Беременность
Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности Лозартан-Н Рихтер должен быть сразу отменен.
Хотя нет опыта применения препарата Лозартан-Н Рихтер у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре беременности, поэтому риск для плода возрастает, если Лозартан-Н Рихтер применяется во втором или третьем триместре беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан-Н Рихтер, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Лозартан-Н Рихтер во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.
Период грудного вскармливания
Нет данных о том, проникает ли лозартан в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Способ применения и дозы
Препарат Лозартан-Н Рихтер предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении лозартана или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.
Препарат Лозартан-Н Рихтер следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Препарат Лозартан-Н Рихтер можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Обычная поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата Лозартан-Н Рихтер (50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) один раз в сутки. Для пациентов, недостаточно отвечающих на терапию, доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) или 1 таблетки препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлоротиазида) один раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлоротиазида) один раз в сутки. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
1 таблетка препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Дозу препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки Лозартан-Н Рихтер (50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида). В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток препарата Лозартан-Н Рихтер (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан-Н Рихтер не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Лозартан-Н Рихтер противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Перед началом терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.
Применение у пациентов пожилого возраста
Не требуется подбор начальной дозы пациентам пожилого возраста.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Лозартан-Н Рихтер противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Побочные эффекты
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией МеdDRА и с частотой возникновения: очень часто: ≥ 1/10, часто: ≥ 1/100 - < 1/10, нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100, редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000, очень редко: < 1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
В клинических исследованиях комбинации лозартана / гидрохлоротиазида не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
При постмаркетинговом применении комбинации лозартана / гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко — гепатит.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Редко - гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
Лозартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия;
Частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, АV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: боль в животе, тошнота, диарея, расстройство пищеварения;
Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость;
Частота неизвестна: панкреатит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, усталость, боль в груди;
Нечасто: отек лица, повышение температуры тела;
Частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, дискомфорт.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции печени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности— анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, подагра.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, боль в спине, боли в ногах, миалгия;
Нечасто: боли в руках, опухание суставов, боли в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость;
Частота неизвестна: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение;
Нечасто: повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Нарушения психики
Часто: бессонница;
Нечасто: беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти;
Частота неизвестна: дисгевзия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность;
Нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух;
Нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: васкулит;
Частота неизвестна: дозозависимый ортостатический эффект.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия;
Нечасто: незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина;
Частота неизвестна: гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики
Нечасто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: цефалгия (головная боль).
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткое зрение, имеющее преходящий характер, ксантопсия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз;
Частота неизвестна: кожные проявления красной волчанки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Передозировка
Симптомы: лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, выраженная брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан-Н Рихтер взаимодействует с ЭЛАКОСЕПТ
календулы лекарственной цветки + ромашки аптечной цветки + солодки корни + череды трехраздельной трава + шалфея лекарственного листья + эвкалипта прутовидного л
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими пищевыми добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.
Лозартан оказывает влияние на экскрецию натрия и может снижать экскрецию лития. Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. После начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.
Совместный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лозартан-Н Рихтер и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Лозартан-Н Рихтер не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Лозартан-Н Рихтер и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Наиболее высокий риск у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (при наличии осложнений). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Флуконазол, ингибитор изофермента СYР2С9, снижает концентрации активного метаболита в плазме крови и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента СYР2С9.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении:
Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол — потенцирование риска развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства — возможен аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), слабительные средства, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), амфотерицин В (парентерально) — усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.
Прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин) — возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, антигипертензивного действия диуретиков.
Препараты лития — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Совместный прием с лекарственными препаратами для лечения подагры может потребовать коррекции дозы этих препаратов (увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)
Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и стимулировать их миелотоксическое действие.
Салицилаты
При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагры.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию аритмий при совместном применении с сердечными гликозидами.
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном применении препарата Лозартан-Н Рихтер с лекарственными препаратами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
Антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Прочие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Карбамазепин
Повышает риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Йод-контрастные вещества
При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту следует восполнить объем циркулирующей крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных лекарственных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, особенно на начальном этапе лечения или при увеличении дозы.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.