Лориста н 100
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)
АТХ:
Лозартан в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
антагонисты ангиотензин ii в комбинации с антигипертензивными препаратами (с2) и/или мочегонными препаратами
Действующее вещество:
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро: Активные вещества: Лозартан калия 100,00 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Оболочка: Гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е171), тальк.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Цвет таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Лориста н 100:
Фармакодинамика
Лориста® Н 100 – комбинированный препарат, в состав которого входят лозартан и гидрохлоротиазид, которые оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II.
Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует АД на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80 % от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром «отмены» отсутствует. Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов, моложе 65 лет.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.
Лозартан
Абсорбция
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лозартан метаболизируется с образованием активного (E-3174) метаболита (14 %) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин.). Период полувыведения (Т½) лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник - 58 %, почками - 35 %. Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64 %.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т½ составляет 5-15 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Лозартан + гидрохлоротиазид
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пол
Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
Нарушения функции печени и почек
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия, снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (а также повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида), анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в том числе на фоне высоких доз диуретиков), острый приступ закрытоугольной глаукомы.
С осторожностью
Лориста н 100 взаимодействует с МЕЛОКСИКАМ
нестероидный противовоспалительный препарат (нпвп)
Лозартан
Нарушения функции почек
На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана.
Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.
Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Лориста® Н 100.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и в случае применения любых гипотензивных средств, у пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазме крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы
Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к постоянной потере зрения.
Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
Другие эффекты
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата Лориста® Н 100 противопоказано при беременности!
Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефекты развития или даже внутриутробную гибель плода. Поэтому, при наступлении беременности, применение препарата Лориста® Н 100 следует немедленно прекратить.
Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповинной вены. Применение диуретиков у беременных женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Применение препарата Лориста® Н 100 возможно в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Грудное вскармливание
Нет данных о том, что лозартан выводится с грудным молоком.
Известно, что тиазидные диуретики выделяются в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Лориста® Н 100 в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Препарат Лориста® Н 100 можно сочетать с другими гипотензивными средствами.
Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100 -1 таблетка (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата Лориста® Н (50/12,5 мг).
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, коррекция начальной дозы не требуется.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Начальная и поддерживающая доза лозартана – 50 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне применения лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости, возможно, увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки.
Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100 -1 таблетка (100/12,5 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Лориста® Н 100.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы
редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь;
Со стороны системы кроветворения
нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
Со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто: мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок;
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто: атриовентрикулярная блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко: васкулит;
Со стороны дыхательной системы
часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто: фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение;
Со стороны пищеварительной системы
часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко: гепатит, нарушение функции печени;
Со стороны мочеполовой системы
нечасто: инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, ослабление либидо, снижение потенции, глюкозурия;
Со стороны органов чувств
нечасто: нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит;
Со стороны кожных покровов
часто: алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто: крапивница, кожный зуд;
Со стороны опорно-двигательного аппарата
часто: миалгия, боль в спине; нечасто: артралгия;
Прочие
часто: астения, слабость, периферические отеки; нечасто: анорексия, обострение течения подагры;
Лабораторные показатели
часто: гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто: умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); очень редко: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и концентрации билирубина.
Передозировка
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием нарушения водно- электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Лориста® Н 100. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Применение препарата Лориста® Н 100 должно быть прекращено, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат Лориста® Н 100 принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания (восстановление объема циркулирующей крови (ОЦК)), «печеночной» комы и выраженного снижение АД стандартными методами.
Взаимодействие
Лориста н 100 взаимодействует с МЕЛОКСИКАМ
нестероидный противовоспалительный препарат (нпвп), нестероидные противовоспалительные препараты, противовоспалительные и противоревматические препараты
Лозартан
В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено).
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулин: возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.
Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)) - снижение выраженности терапевтического эффекта на фоне применения прессорных аминов.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида) - усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты: риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) - может быть необходима коррекция дозы препаратов урикозурического действия, так как гидрохлоротиазид может повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты. Повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Циклоспорин
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинэргические средства (например, атропин, бипериден) - повышают биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) - тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосуппрессивный эффект.
Салицилаты - в случае применения высоких доз салицилатов, гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа - имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Сердечные гликозиды - вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии.
Условия хранения
В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 ºC, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.