Лортенза
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (бмкк+ангиотензина ii рецепторов антагонист)
АТХ:
Лозартан в комбинации с амлодипином, антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов, антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
антагонисты ангиотензин ii в комбинации с блокаторами кальциевых каналов
Действующее вещество:
Амлодипин + Лозартан
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
на 1 таблетку 5 мг + 50 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лозартан А, субстанция - гранулы 163,55 мг, содержит лозартана калия 50,00 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза 801, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый2, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)
на 1 таблетку 5 мг + 100 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг, Лозартан А, субстанция - гранулы 327,10 мг, содержит лозартана калия 100,00 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза 801, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый2, краситель железа оксид красный (Е172)
на 1 таблетку 10 мг + 50 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Лозартан А, субстанция - гранулы 163,55 мг, содержит лозартана калия 50,00 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза 801, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый2, краситель железа оксид красный (Е172)
на 1 таблетку 10 мг + 100 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг, Лозартан А, субстанция - гранулы 327,10 мг, содержит лозартана калия 100,00 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза 801, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай II белый2, краситель железа оксид желтый (Е172)
1 Целлактоза 80: лактозы моногидрат, целлюлоза.
2 Опадрай II белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк.
Описание
Таблетки 5 мг + 50 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого с оранжевым оттенком цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев – белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой светло-коричневого с оранжевым оттенком цвета.
Таблетки 5 мг + 100 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев – белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой розового цвета.
Таблетки 10 мг + 50 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев – белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.
Таблетки 10 мг + 100 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса, состоящая из двух слоев – белого или почти белого и бледно-желтого цвета с пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист)
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Лортенза:
Фармакодинамика
Препарат Лортенза® является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин – производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.
Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.
Лозартан
Лозартан – синтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови – 98 %.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 % – через кишечник.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2.
Лозартан
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vdлозартана составляет 34 л.
Метаболизм
Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.
Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита – 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и внутривенном введении 14С лозартана у человека около 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Шок (включая кардиогенный шок).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта), применение у пациентов пожилого возраста.
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата Лортенза® при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
Лекарственные средства (ЛС), воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.
В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Лозартан
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и при необходимости перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.
Применение препарата Лортенза® противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.
Лозартан
В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая доза препарата Лортенза® – 1 таблетка в сутки.
Препарат Лортенза® в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лортенза® в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза® в дозе 5 мг + 50 мг.
Препарат Лортенза® в дозе 10 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза® в дозе 5 мг + 50 мг.
Препарат Лортенза® в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении препарата Лортенза® в дозе 5 мг + 100 мг или 10 мг + 50 мг.
Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг + 100 мг.
Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза®, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.
Нарушение функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Препарат Лортенза® противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Перед применением препарата Лортенза® необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана. В связи с отсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Применение препарата Лортенза® возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипином рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лортенза® отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следует начинать в монотерапии амлодипином.
Дети и подростки
Препарат Лортенза® не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
| MedDRA | Нежелательные эффекты | Частота развития | ||
| Амлодипин/ Лозартан | Амлодипин | Лозартан | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция мочевых путей | - | - | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения | - | Очень редко | - |
| Тромбоцитопения | - | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Анемия | - | - | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | - | - | Редко |
| Ангионевротический отек* | - | Очень редко | Редко | |
| Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха) | - | - | Редко | |
| Реакции повышенной чувствительности | - | Очень редко | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипергликемия | - | Очень редко | - |
| Нарушения психики | Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность) | - | Нечасто | - |
| Депрессия | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Спутанность сознания | - | Редко | - | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | Часто | Часто |
| Сонливость | Нечасто | Часто | Нечасто | |
| Головная боль | Часто | Часто | Нечасто | |
| Расстройства сна | - | - | Нечасто | |
| Парестезия | - | Нечасто | - | |
| Гипестезия | - | Нечасто | - | |
| Тремор | - | Нечасто | - | |
| Дисгевзия | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия | - | Очень редко | - | |
| Мигрень | - | - | Частота неизвестна | |
| Экстрапирамидные нарушения | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения (в том числе диплопия) | - | Часто | - |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Нечасто | - | Часто |
| Шум в ушах | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто | Часто | Нечасто |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) | - | Нечасто | - | |
| Стенокардия | - | - | Нечасто | |
| Инфаркт миокарда | - | Очень редко | - | |
| Нарушения со стороны сосудов | Ощущение «прилива» крови к коже лица | Нечасто | Часто | - |
| Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)** | Нечасто | - | Нечасто | |
| Выраженное снижение АД | - | Нечасто | - | |
| Васкулит | - | Очень редко | - | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Нечасто | Часто | - |
| Ринит | - | Нечасто | - | |
| Кашель | - | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Боль в животе | - | Часто | Нечасто |
| Дискомфорт в области живота | Нечасто | - | - | |
| Диспепсия | Нечасто | Часто | - | |
| Тошнота | Нечасто | Часто | - | |
| Рефлюкс-эзофагит | Нечасто | - | - | |
| Изменение режима дефекации (включая диарею и запор) | - | Часто | - | |
| Рвота, сухость слизистой оболочки полости рта | - | Нечасто | - | |
| Жажда | - | Нечасто | - | |
| Запор | - | - | Нечасто | |
| Гастрит, гиперплазия десен | - | Очень редко | - | |
| Панкреатит | - | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Диарея | - | - | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит | - | Очень редко | Редко |
| Нарушение функции печени | - | - | Частота неизвестна | |
| Желтуха | - | Очень редко | - | |
| Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови | - | Очень редко | - | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | - | Нечасто | Нечасто |
| Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема | - | Нечасто | - | |
| Кожный зуд | Нечасто | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Крапивница | Нечасто | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Фоточувствительность | - | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона | - | Очень редко | - | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Отеки лодыжек | - | Часто | - |
| Судороги в мышцах | - | Часто | - | |
| Миалгия | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Артралгия | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Рабдомиолиз | - | - | Частота неизвестна | |
| Боль в спине | - | - | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Учащенное мочеиспускание (поллакиурия) | Нечасто | Нечасто | - |
| Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия | - | Нечасто | - | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция/импотенция | - | Нечасто | Частота неизвестна |
| Гинекомастия | - | Нечасто | - | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Отеки/периферические отеки | Нечасто | Очень часто | Нечасто |
| Слабость | Нечасто | - | - | |
| Повышенная утомляемость | - | Часто | Нечасто | |
| Дискомфорт в области груди | Нечасто | - | - | |
| Боль в груди | Нечасто | - | - | |
| Чувство быстрого насыщения | Нечасто | - | - | |
| Астения | - | Часто | Нечасто | |
| Недомогание | - | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Боль | - | Нечасто | - | |
| Гриппоподобные симптомы | - | - | Частота неизвестна | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Гиперкалиемия | - | - | Часто |
| Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)***в плазме крови | - | - | Редко | |
| Гипонатриемия | - | - | Частота неизвестна | |
| Увеличение массы тела, снижение массы тела | - | Нечасто | - | |
*Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.
**Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).
***Обычно проходит после отмены препарата.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2-х часов после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов – внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лозартан
Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.
Взаимодействие
Лортенза взаимодействует с ЛИЗИНОПРИЛ
апф ингибитор, ингибиторы апф
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Лортенза® дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза® не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину
Благодаря длительному Т1/2 вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, необходимы индивидуальная оценка дозы, интервала дозирования и активный контроль состояния пациента.
В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану
Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5 % пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.
Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.
Препарат Лортенза® необходимо применять с осторожностью у пациентов:
со сниженным ОЦК;
находящихся на диете с ограничением поваренной соли.
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходимо тщательный контроль применения препарата Лортенза® (см. раздел «Побочное действие»).
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозом, ГОКМП.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза® следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лортенза® не рекомендуется у данной группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза® не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза® должен с осторожностью применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Лортенза® содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития головокружения.
Условия хранения
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.