Проверить совместимость лекарств с амиодарон: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#956]

Одна ампула содержит:

Активное вещество: амиодарона гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество - 150,0 мг; Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 3,0 мг; уксусная кислота ледяная - 0,02211 мл; 1 М раствор уксусной кислоты - до pH 3,5; полисорбат 80 (Твин-80) - 300,0 мг; бензиновый спирт - 60,0 мг; вода для инъекций - до 3,0 мл.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Амиодарон:

Все взаимодействующие медикаменты

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (ингибиторы реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия: помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты. Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 мин после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

Антиаритмические свойства обусловлены:

- увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах - эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

- снижением автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);

- неконкурентной блокадой альфа- и бета-адренергических рецепторов;

- замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной - AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;

- увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефрактерного периода AV узла;

- замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также сократимости миокарда;

- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

- сохранение величины сердечного выброса несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т₃ в Т₄(блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;

- восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани, а также в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33% - с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарони дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (Р-гликопротеин - P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6. Выводится очень медленно, в основном с желчью через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Купирование приступов пароксизмальной тахиаритмии:

- приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

- приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа- Паркинсона-Уайта;

- пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии;

- трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

- Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

- Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения искусственного водителя ритма (опасность "остановки" синусового узла).

- AV блокада II-III степени в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма.

- Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодаронвнутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

- Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"):

- антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопи- рамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил;

- другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

- Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

- Выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс.

- Гипокалиемия, гипомагниемия.

- Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

- Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия, кардиомиопатия, тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)), тяжелая дыхательная недостаточность на фоне интерстициальных болезней легких, печеночная недостаточность, бронхоспастический синдром, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), AV блокада I степени.

За исключением неотложных случаев, внутривенное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блоках интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и АД (в связи с возможностью его значительного снижения даже при медленном внутривенном струйном введении и развития сосудистого коллапса).

Во избежание развития реакции в месте введения (см. раздел "Побочное действие"), препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. В случае проведения кардиореанимационных мероприятий при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, и отсутствии установленного центрального венозного катетера препарат Амиодарон, можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон.

Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он сравнительно редко провоцирует развитие желудочковой тахикардии по типу "пируэт".

В связи с потенциальной возможностью развития в очень редких случаях интерстициального пневмонита после внутривенного введения препарата Амиодарон при появлении после его внутривенного введения выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры тела) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Эти явления, в основном, обратимы (в течение 3-4 недель) при ранней отмене препарата Амиодарон (в ряде случаев с назначением глюкокортикостероидов). Нормализация рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (через несколько месяцев).

После искусственной вентиляции легких (например, при проведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился амиодарон, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода в дыхательной смеси) (см. раздел "Побочное действие"), в связи с чем необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов.

Рекомендуется регулярный мониторинг состояния печени (контроль активности "печеночных" трансаминаз) перед началом применения амиодарона и во время его назначения. В течение первых 24 ч после внутривенного введения препарата Амиодарон, может развиться острое поражение печени (гепатоцеллюлярная недостаточность или печеночная недостаточность, в том числе фатальные), а также ее хронические поражения. Лечение препаратом Амиодарон должно быть прекращено при повышении активности "печеночных" трансаминаз более чем в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон, поскольку его прием может усилить риск развития гемодинамических нарушений (брадикардия, снижение АД, сердечного выброса, внутрисердечной проводимости) при проведении местной или общей анестезии.

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодаронпротивопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Амиодарон (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!

Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарона следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный раствор другие препараты!

В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя вводить инфузионный раствор с кон цен тра цией меньше 0,6 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5%раствора декстрозы (глюкозы)).

Во избежание местных реакций препарат Амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены - при отсутствии центрального венозного доступа (см. раздел "Особые указания").

Внутривенное капельное введение через нейтральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводится по возможности с применением инфузомата в течение 0,3-2 ч. Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата. Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза - 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение (см. раздел "Особые указания") Рекомендуется применение центрального венозного катетера, в случае его отсутствия препарат Амиодарон должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Частота развития побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% и менее 10%; нечасто - не менее 0,1% и менее 1 %; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи; частота неизвестна - по имеющимся данным частоту определить нельзя.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто - брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС); снижение АД (обычно умеренное и преходящее, случаи выраженного снижения АД или коллапса наблюдаются при передозировке или слишком быстром введении препарата).

Очень редко - аритмогенное действие (выражено меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, имеются сообщения о возникновении новых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии по типу "пируэт", или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца). Аритмогенное действие наблюдается в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT_с или на фоне имеющихся водно-электролитных нарушений (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). На основании имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма действием амиодарона, проявленим самой сердечно-сосудистой патологии или является следствием неэффективности лечения.

- Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов со слабостью синусового узла и/или пациентов пожилого возраста).

- "Приливы" крови к коже лица, сопровождающиеся чувством жара.

Частота неизвестна - желудочковая тахикардия по типу "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие"; раздел "Особые указания").

Со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна - гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит. В этих случаях следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и целесообразность назначения глюкокортикостероидов (см. раздел "Особые указания").

- Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

- Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых) иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко - тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко - изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (выраженность повышения - обычно умеренная, превышение нормальных значений в 1,5-3 раза отмечается в начале лечения и снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно).

- Острое поражение печени (в течение первых 24 ч после внутривенного введения амиодарона) - повышение активности "печеночных" трансаминаз и/или желтуха, развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. раздел "Особые указания").

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко - повышенное потоотделение, чувство жара.

Частота неизвестна - крапивница.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко - анафилактический шок.

Частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна - боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто - местные реакции: боль в месте введения, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, флегмона, инфекции, пигментация кожи.

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, пароксизмальной желудочковой тахикардией по типу "пируэт", остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.

Лечение - симптоматическое (при брадикардии - применение бета- адреномиметиков или установка кардиостимулятора, при желудочковой тахикардии по типу "пируэт" - внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию по типу "пируэт"

Сочетанное назначение подобных препаратов противопоказано, поскольку увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии по типу "пируэт". К числу таких препаратов относятся:

- Антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.

- Другие (не антиаритмические) препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульфприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, велаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT

Совместное назначение амиодарона с этими препаратами должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (повышение риска развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт"), при использовании таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Препараты, урежающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Одновременный прием этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут привести к развитию чрезмерной брадикардии и вызвать нарушения проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт"

Не рекомендуются сочетанный прием амиодарона с:

- слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника (при необходимости следует назначать слабительные других групп). Осторожность требуется при применении амиодарона совместно с:

- диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);

- системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;

- амфотерицином В (внутривенное введение).

Во время лечения амиодароном необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в крови и длительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой тахикардии по типу "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Препараты для ингаляционной анестезии:

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон на фоне проведения общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых - иногда фатальный, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение связывают с высокими концентрациями кислорода).

Препараты, урежающие сердечный ритм:

Клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид); м-холиномиметики (пилокарпин); бета-адреноблокаторы - повышают риск развития чрезмерной брадикардии.

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты СYР1А1, СYР1А2, СYР3А4, СYР2С9, СYР2D6, что может увеличивать время системной экспозиции препаратов, являющихся их субстратами. В связи с высокой длительностью выведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР3А4

При сочетании амиодарона - ингибитора изофермента СYР3А4 с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз.

К числу таких препаратов относятся: циклоспорин, фентанил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - статины: симвастатин, аторвастатин и ловастатин(увеличивается риск развития рабдомиолиза при их одновременном приеме с амиодароном, при необходимости возможно назначение статинов, неметабо- лизирующихся с помощью изофермента СYР3А4); лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратом изоферментое СYР2D6 и СYР3А4

Декстрометорфан - амиодарон ингибирует изоферменты СYР2D6 и СYР3А4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2С9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента СYР2С9, например, варфарина или фенитоина.

Варфарин - при комбинации его с амиодароном возможно увеличение риска развития кровотечения. Следует чаще (как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема) контролировать протромбиновое время (путем определения показателя Международного нормализованного отношения) и, при необходимости, проводить коррекцию режима дозирования.

Фенитоин - при сочетании его с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки - снижение дозы фенитоина. Желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2D6

Флекаинид - амиодарон повышает его плазменную концентрацию, в связи с чем требуется коррекция доз последнего.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами Р-gр Амиодарон является ингибитором Р-gр, совместный прием с препаратами, являющимися субстратами Р-gр, может обуславливать увеличение системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) - возможно как фармакодинамическое взаимодействие - снижение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости, так и фармакокинетическое - при сочетанном приеме дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса, необходим контроль концентрации дигоксина в крови и своевременное выявление клинических проявления дигиталисной интоксикации). Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран - необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы изоферментов СYР3А4 и СYР2С8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, усиливать его фармакодинамические действия (в том числе, обуславливающие развитие побочных эффектов).

Рекомендовано избегать одновременного назначения амиодарона и ингибиторов изофермента СYР3А4, например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т. ч. индинавир). Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию последнего в крови.

Индукторы изофермента СYР3А4

Рифампицин является сильным индуктором изофермента СYР3А4, при совместном применении с амиодароном могут снижаться плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного являются сильным индуктором изофермента СYР3А4. В связи с этим можно ожидать снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиодарон желательно воздержаться от подобной деятельности.

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Амиодарон

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности