Алендроновая кислота + Колекальциферол

Комбинированный препарат. Алендроновая кислота, являясь бисфосфонатом, локализуется в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибирует процесс резорбции, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Поскольку резорбция и образование костной ткани взаимосвязаны, образование также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к увеличению костной массы. Во время лечения формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендроновая кислота, оставаясь фармакологически неактивной (в терапевтических дозах алендроновая кислота не вызывает остеомаляцию). Колекальциферол увеличивает кишечную абсорбцию Ca2+ и фосфатов, регулирует их выведение почками, а так же регулирует концентрацию Ca2+ плазмы, формирует костную ткань и ее резорбцию.

Алендроновая кислота: биодоступность при приеме натощак за 2 ч до еды - 0.64% (у женщин) и 0.6% (у мужчин); при приеме за 1-1.5 ч до еды снижается на 40%; при одновременном приеме с пищей и в течение 2 ч после приема - незначительна. Кофе и апельсиновый сок снижает биодоступность на 60%. Объем распределения - 28 л (исключая костную ткань). При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме менее 5 нг/мл. Связь с белками - 78%. Почечный клиренс - 71 мл/мин (при дозе 10 мг в/в). Через 6 ч после в/в введения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. T1/2 - 72 ч, конечный T1/2 более 10 лет (отражает выведение из костной ткани). Выводится главным образом почками, незначительное количество - кишечником. Колекальциферол: биодоступность 2800 ME колекальциферола в комбинации с алендроновой кислотой сходна с биодоступностью 2800 ME колекальциферола при изолированном приеме.

Остеопороз в постменопаузе у женщин,

остеопороз у мужчин.

Гиперчувствительность, гипокальциемия, мальабсорбция Ca2+, выраженный дефицит витамина D, гипопаратиреоз тяжелой степени, ХПН (КК менее 35 мл/мин), заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (стриктуры, ахалазия); неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 мин, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью. Дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язва желудка; наличие в анамнезе пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения, хирургического вмешательства в верхних отделах ЖКТ в течение 1 года до приема препарата; заболевания связанные с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз) и сопутствующие гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.

Внутрь, утром, сразу после подъема с кровати, находясь в вертикальном положении (для снижения риска раздражения пищевода), натощак за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или ЛС (включая антациды, препараты Ca2+, витамины), не разжевывая и не рассасывая (во избежание образования язв слизистой оболочки полости рта и глотки), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной), по 70 мг (алендроновой кислоты) +70 мкг (колекальциферола) 1 раз в неделю. Не следует принимать препарат перед сном или подъемом с постели. При пропуске приема необходимо принять 70 мг (алендроновой кислоты) +70 мкг (колекальциферола) утром ближайшего дня. В последующем необходимо вернуться к приему в тот день недели, который был выбран в начале лечения. Не следует принимать 2 дозы в 1 день.

Частота: редко (1/10000 и менее 1/1000). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны органов чувств: редко - увеит, склерит, эписклерит. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, изменение вкуса, гастрит; редко - эзофагит, эрозии пищевода, язва желудка (в т.ч. осложненная кровотечением), локальный остеонекроз челюсти, связанный с экстракцией зуба и/или локальной инфекцией. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, артралгия; редко - мышечные судороги.

Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Прочие: гиперчувствительность (включая крапивницу); редко - ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, редко - лихорадка), гипокальциемия, гипофосфатемия (снижение Ca2+ и фосфатов в сыворотке крови на 18% и 10% соответственно).

Передозировка. Симптомы: изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка, пищевода, гипокальциемия, гипофосфатемия.

Лечение: необходимо сохранять вертикальное положение, принять молоко, антациды.

Препараты Ca2+, антациды, напитки (в т.ч. минеральная вода) и др. ЛС нарушают всасывание препарата, поэтому интервал между их приемом должен быть не менее 30 мин.

Прием преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не изменяет биодоступность алендроновой кислоты. В случае применения с гормонозаместительной терапией (эстроген + прогестин) безопасность и переносимость соответствуют таковым при применении каждого ЛС в отдельности.

Олестра, минеральные масла, орлистат, колестирамин, колестипол затрудняют всасывание витамина D.

Противосудорожные ЛС, циметидин, тиазидные диуретики ускоряют катаболизм витамина D.

Вызывает местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, поэтому не рекомендуется разжевывать или рассасывать таблетки из-за возможного образования язв слизистой оболочки полости рта и глотки.

Побочные реакции в виде эзофагита, язвы или эрозии пищевода могут приводить к возникновению стриктур или перфорации пищевода. Остеонекроз челюсти чаще проявляется у онкологических больных, при лечении которых проводится в/в введение бисфосфонатов, химиотерапия, радиотерапия, прием ГКС.

До начала лечения необходимо скорректировать гипокальциемию, дефицит витамина D.

При лечении лейкемии, лимфомы, саркоидоза дополнительный прием витамина D рассматривают индивидуально. У таких пациентов необходимо контролировать содержание Ca2+ в плазме и моче.

У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.

При недостаточном поступлении с пищей Ca2+ и/или витамина D следует дополнительно принимать препараты их содержащие. Алендроновая кислота увеличивает содержание минеральных веществ в костях, поэтому может наблюдаться незначительное снижение Ca2+ и фосфора в сыворотке крови.

Препарат восполняет недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 ME.

Для пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (КК 35-60 мл/мин) коррекции доз не требуется.