Алискирен + Амлодипин

Субстанция

ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (ренина ингибитор+бмкк)

АТХ: Алискирен в комбинации с амлодипином, ингибиторы секреции ренина, другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система

EphMRA: прочие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат.

Алискирен

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

Ренин выделяется почками при снижении ренальной перфузии и объема циркулирующей крови. Попадая в кровоток, ренин расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счет повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Кроме того, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В результате повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

Амлодипин

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Обладает антиангинальным и антигипертензивным действием. Препятствует вхождению внеклеточного кальция в мышечные клетки коронарных и периферических артерий. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшая кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, не вызывает "синдрома обкрадывания". Расширяет периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Не оказывает влияния на водителей ритма: синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Оказывает слабое антиаритмическое действие.

Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Фармакокинетика

Алискирен

После приема внутрь натощак до 2,5 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-7 дней после начала приема 1 раз в сутки, равновесный уровень приблизительно в 2 раза выше, чем при начальной дозе. Связь с белками плазмы составляет до 50 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 40 часов. Элиминация с фекалиями, большей частью в неизмененном виде.

Амлодипин

После приема внутрь до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 часов. Связывается с белками плазмы на 97,5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 30-50 часов.

Элиминация почками в виде метаболитов. Не удаляется при гемодиализе.

Показания

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания

Острый инфаркт миокарда, аортальный стеноз, артериальная гипотензия, анурия, тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь по 1 таблетке в сутки независимо от приема пищи и времени.

Высшая суточная доза: 150 мг алискирена и 50 мг амлодипина (1 таблетка).

Высшая разовая доза: 150 мг алискирена и 50 мг амлодипина (1 таблетка).

Побочные эффекты

Алискирен

Центральная и периферическая нервная система: головокружение.

Сердечно-сосудистая система: гипотония, периферические отеки.

Пищеварительная система: диарея.

Дерматологические реакции: гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

Мочевыделительная система: нарушения функции почек.

Аллергические реакции.

Амлодипин

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, при длительном применении - парестезии конечностей, депрессия.

Сердечно-сосудистая система: возможно обострение стенокардии в первые дни приема препарата, приливы крови к коже лица, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, гиперплазия десен.

Костно-мышечная система: миалгии, судороги верхних и нижних конечностей.

Мочевыделительная система: редко - полиурия.

Репродуктивная система: гинекомастия, эректильная дисфункция.

Аллергические реакции.

Передозировка

Алискирен

Артериальная гипотензия.

Лечение симптоматическое.

Амлодипин

Головная боль, аритмия. В тяжелых случаях - потеря сознания, кома.

Лечение симптоматическое. Антидоты - препараты кальция. Гемодиализ неэффективен, рекомендуется проведение плазмафереза.

Взаимодействие

Алискирен

Клинически значимых взаимодействий не описано.

Амлодипин

Несовместим с алкоголем. Прием грейпфрутового сока замедляет абсорбцию препарата.

При одновременном применении препарата с гипотензивными средствами, а также ингаляционными анестетиками, трициклическими антидепрессантами, нитратами, циметидином, диуретиками происходит усиление гипотензивного действия.

Несовместим с рифампицином, так как он ускоряет метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов.

Повышает концентрации непрямых антикоагулянтов в плазме крови.

Особые указания

Прекращать прием препарата следует постепенно.

Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.

Вернуться к списку