Аминоглутетимид
Субстанция
Группа ЛС:
Противоопухолевые средства
ФТГ:
Противоопухолевое средство - антиандроген
АТХ:
Aminoglutethimide, ингибиторы ферментов, антагонисты гормонов и их аналоги, противоопухолевые гормональные препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
Фармдействие
Подавляет синтез минералокортикоидов и глюкокортикоидов, ингибируя превращение холестерина в прегнинолон в коре надпочечников. Вызывает компенсаторный выброс АКТГ гипофизом. Снижается синтез Т4, и начинается гиперсекреция тиреотропного гормона. За счет блокады ароматазы периферических тканей ингибирует превращение андрогенов в эстрогены.
Фармакокинетика
Быстрая и полная абсорбция. Низкая связь с белками крови: до 25%. Концентрация в клетках крови в 1,5 раза большая, чем в плазме. Метаболизм в печени: путем ацетилирования и окисления образуются неактивные метаболиты. Полувыведение составляет 13 часов.
Максимальная концентрация после приема внутрь в количестве 500 мг наступает через 1-2 часа. Элиминация с фекалиями (5%) и почками (95%). Полностью удаляется путем гемодиализа.
Показания
Применяется при раке молочной железы (в том числе с метастазами) в период менопаузы, а также при раке предстательной железы.
Противопоказания
Порфирия, нарушения функции печени.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
С осторожностью применяют для лиц пожилого возраста, вследствие повышенной опасности токсического эффекта в отношении центральной нервной системы.
Следует соблюдать осторожность при назначении лицам с острыми вирусными заболеваниями (ветряная оспа, герпес, грипп), пациентам с гипотиреозом.
В первые дни лечения пациентам следует отказаться от вождения автотранспорта и работ с движущимися механизмами.
Беременность и лактация
Беременность и лактация: рекомендации по FDA - категория D. Абсолютные противопоказания.
Передозировка
Гипотензия, заторможенность, угнетение дыхания, гиповолемический шок, кома.
Лечение: промывание желудка, гемодиализ.
Особые указания
При приеме препарата следует вести постоянный мониторинг показателей периферической крови (4-8-12 неделя), контролировать содержание в крови ионов калия, натрия, хлора.
При лечении от рака простаты определять активность щелочной фосфатазы - при положительном эффекте от лечения концентрация снижается.
Схему лечения разрабатывают специалисты по эндокринной терапии злокачественных опухолей.
Во время острого стрессового состояния (шок, травма) применение аминоглутетимида отменяется.
При лечении назначается заместительная гормональная терапия гидрокортизоном. По окончании приема аминоглутетимида прием гидрокортизона отменяется без постепенного снижения дозы, поскольку начинают функционировать надпочечники.
Дозирование
Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от стадии процесса, согласно стандартной схеме терапии с учетом показаний.
Препарат принимается внутрь во время еды.
Высшая суточная доза 2 г.
Высшая разовая доза 500 мг.
Побочные эффекты
Выраженность побочных эффектов снижается через 2-6 недель, вследствие ускорения метаболизма препарата.
Центральная нервная система: нарушение координации, заторможенность, сонливость.
Система крови: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая или постоянная гипотензия вследствие подавления синтеза альдостерона.
Дыхательная система: образование инфильтратов в легочной ткани, альвеолит, диспноэ.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, холестаз.
Кожа: копреподобные высыпания на ладонях и на лице.
Аллергические реакции.
Взаимодействие
Аминоглутетимид взаимодействует с ТРОМБО АСС
антикоагулянты
Принимается во время еды.
При лечении аминогутетимидом женщинам следует отказаться от приема гормональных контрацептивов.
Снижает эффективность кумариновых антикоагулянтов, сахароснижающих препаратов, преднизолона, теофиллина. С целью коррекции уровня глюкокортикоидов назначается гидрокортизон.
Прием диуретиков повышает риск развития гипонатриемии.
Усиливает угнетение центральной нервной системы при приеме антидепрессантов, нейролептиков, ингибиторов МАО, антигистаминных препаратов, местных и общих анестетиков, а также при употреблении алкоголя.