Амлодипин + Цилазаприл [набор]

Амлодипин - производное дигидропиридина, БМКК II поколения. Оказывает антиангинальное действие, длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует Ca2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает развитие констрикций коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). Повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД через - 2-4 ч после приема, в течение 24 ч (в положении "лежа" и "стоя"). Цилазаприл - ингибитор АПФ, подавляющий РААС, превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сильным сосудосуживающим действием. Снижает систолическое и диастолическое АД в вертикальном и горизонтальном положении, обычно без ортостатических реакций. Эффективен на всех стадиях артериальной и почечной гипертензии. Гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч после приема препарата, достигает максимума через 3-7 ч, продолжается 24 ч.

Артериальная гипертензия.

Амлодипин: гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогеный шок, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до18 лет). Цилазаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, на фоне терапии др. ингибиторами АПФ), гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия, гемодиализ через высокопроточные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (в т.ч. AN 69), гемофильтрация или аферез липопротеидов низкой плотности, беременность, период лактации.

С осторожностью. Амлодипин: СССУ, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия легкой или умеренной степени, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, дислипидемия, печеночная недостаточность, пожилой возраст. Цилазаприл: аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, ИБС, выраженная недостаточность мозгового кровообращения, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, декомпенсированная ХСН; состояние после трансплантации почек, пациенты, находящиеся на гемодиализе, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением соли, цирроз печени, снижение ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте), ХОБЛ, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Внутрь, утром, одновременно 5 мг амлодипина и 1.25-2.5 мг цилазаприла, 1-2 раза в сутки (в зависимости от динамики АД). Максимальная суточная доза амлодипина - 10 мг, цилазаприла - 5 мг.

Амлодипин: со стороны ССС - сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки нижних конечностей, "приливы" крови к коже лица, редко - нарушение ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко - развитие или усугубление СН, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность, судороги; редко - потеря сознания, гиперестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычайные сновидения; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии; редко - повышение уровня "печеночных" ферментов, желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия слизистой десен, запор, диарея; очень редко - гастрит, повышение аппетита, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, снижение потенции; очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции: макулопапулезная эритематозная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - мышечная слабость. Прочие: редко - гинекомастия, полиурикемия, повышение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, гипергидроз, жажда; очень редко - холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.

Цилазаприл: со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (наиболее часто); слабость. Со стороны ССС: выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, панкреатит (в т.ч. с летальным исходом).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперурикемия, анемия, снижение гематокрита и/или лейкоцитопения.

Прочие: ангионевротический отек (в т.ч. языка, губ, голосовой щели и/или гортани), тяжелое нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, сыпь, "сухой" кашель.

Передозировка. Симптомы (амлодипин): выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, возвышенное положение конечностей, контроль и поддержание функций ССС, дыхательной и выделительной систем, ОЦК. Применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний); в/в кальция глюконат (для устранения блокады Ca2+ каналов). Симптомы (цилазаприл): выраженное снижение АД.

Лечение: придать пациенту горизонтальное положение, поддержание ОЦК, гемодиализ.

Ингибиторы микросомального окисления увеличивают концентрацию ЛС в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики, НПВП, особенно индометацин за счет задержки Na+ и блокады синтеза Pg почками.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ, нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, нейролептики, БМКК могут усиливать гипотензивное действие.

Может усиливать нейротоксическое действие (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах) препаратов Li+. Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.

Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.

Грейпфрутовый сок незначительно снижает концентрацию амлодипина в плазме крови, поэтому может незначительно уменьшать эффект амлоди-пина.

Применение цилазаприла с гипотензивными ЛС увеличивает риск развития гипотензии.

Назначение с калийсберегающими диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с ХПН. При необходимости применения, их дозу следует уменьшить, контролируя концентрацию K+ в сыворотке крови и функцию почек.

Возможно снижение эффекта цилазаприла при одновременном приеме НПВП.

Амлодипин: в период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление Na+ (соответствующая диета), поддержание гигиены зубов, посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пожилых пациентов удлиняется T1/2 и клиренс препарата, поэтому при увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Цилазаприл: применение в сочетании с общими анестетиками (в ходе хирургических вмешательств) может вызвать выраженное снижение АД (необходимо поддержание ОЦК, при необходимости - инфузия ангиотензина II).

При ХПН дозу изменяют в зависимости от КК.

При ХПН и ХСН необходимо контролировать функцию почек в первые недели приема.

Анафилактические реакции могут возникать при проведении десенсибилизации с применением осиного или пчелиного яда. Прием цилазаприла необходимо прекратить до начала десенсибилизации, его нельзя заменять бета-адреноблокаторами.

У больных сахарным диабетом усиливается эффект пероральных гипогликемических ЛС.