Амлодипин + Ирбесартан

Субстанция
ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (бмкк+ангиотензина ii рецепторов антагонист)
АТХ: Ирбесартан в комбинации с амлодипином, антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов, антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA: антагонисты ангиотензин ii в комбинации с блокаторами кальциевых каналов
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав комбинированного препарата, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению c таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II, так и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижают артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами. Кроме того, ирбесартан препятствует развитию периферических отеков (побочного эффекта амлодипина).
Амлодипин блокирует кальциевые каналы L-типа гладкой мускулатуры сосудов, оказывая тем самым прямое вазорелаксирующее действие. Ирбесартан является конкурентным блокатором рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), которые находятся в гладкой мускулатуре сосудов и коре надпочечников (при этом возможна интернализация рецепторов), также блокирует альдестерон-секретирующее действие ангиотензина. В комплексе амлодипин и ирбесартан потенцируют антигипертензивное действие друг друга.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:
1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, так называемую постнагрузку. Так как частота сердечных сокращений при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.
2) Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
Фармакокинетика
Амлодипин: препарат связывается с белками плазмы на 92-98 %, подвергается биотрансформации в печени (CYP3A3/4, 3A5-7), период полувыведения составляет 2 часа, экскретируется почками на 80 % и желудочно-кишечным трактом на 20 %.
Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, который не нуждается в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.
Ирбесартан связывается с белками плазмы на 96 %, подвергается биотрансформации в печени (CYP2C9), период полувыведения составляет 11-15 часов, экскретируется почками на 20 % и желудочно-кишечным трактом на 80 %.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Клинически значимый аортальный стеноз.
  • Возраст до 18 лет.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Кардиогенный шок.
  • Одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренно выраженной/тяжелой почечной недостаточностью, сахарным диабетом.
С осторожностью
Амлодипин + Ирбесартан взаимодействует с МИЛДРОНАТ
сердечные
  • Гипонатриемия, гиповолемия.
  • Пациенты, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Заболевания почек.
  • Синдром слабости синусового узла.
  • Стеноз митрального и аортального клапана.
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга.
  • Синдром слабости синусового узла.
Беременность и лактация
Категория рекомендаций по FDA - C. Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. Препарат также не следует принимать женщинам с детородным потенциалом, если они не применяют эффективные способы контрацепции.
Способ применения и дозы
Перорально, средняя доза - 1 таблетка в день (5 мг амлодипина, 150 мг ирбесартана), макимальная доза амлодипина - 10 мг, ирбесартанаа - 300 мг.
Побочные эффекты
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гиперкреатинемия, протеинурия, азотемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, отечность десен, запор, тошнота, глоссит.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны половых органов и молочных желез: эректильная дисфункция.
Со строны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль, сонливость, парестезия, головокружение.
Нарушения в месте введения: астения, отеки, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тугоподвижность суставов.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Передозировка
Выраженная периферическая вазодилатация, чрезмерное снижение артериального давления. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Комбинация амлодипин + ирбесартан в сочетании с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется другим пациентам.
Особые указания
Препарат может вызывать чрезмерное снижение артериального давления.
Безопасность препарата для детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось, но маловероятно.